Herencia Ligada

a la X
Dra Mariana Velzquez Len

 Los cromosomas X e Y son responsables de

la determinacin del sexo.
Se distribuyen de manera desigual en los
varones y las mujeres de las familias
Por esta razn los fenotipos determinados
por genes del X tienen una distribucin
sexual caracterstica
Patrn de herencia fcil de identificar

 Se han identificado alrededor de 200 genes

en este cromosoma
El gen Xh representa el gen que provoca
hemofilia A
Hombres poseen un cromosoma X y las
mujeres dos
Existen dos posibles genotipos en los
varones y tres en las mujeres

 Los hombres son

hemicigotos con
respecto a los
genes ligados a la X
Y las mujeres
puede ser
homocigotas para
cualquiera de los
alelos o
heterocigotas

Hombres

Mujeres

Genotipo

Fenotipo

XH

No
afectado

Xh

Afectado

XH/XH

Homocigot
o no
afectado

XH/Xh

Heterocigo
to

XHXh

Heterocigo
to

Xh/Xh

Homocigot
o afectado

Inactivacin del X y Expresin

de los genes ligados a la X
Las clulas normales del varn no tiene
corpsculos de Barr, en tanto que las clulas
normales de la mujer tienen en cada clula.
Hiptesis de Lyon..

Hiptesis de Lyon
En las clulas somticas de
las hembras solo un
cromosoma X es activo. El
segundo permanece
condensado e inactivo
La inactivacin ocurre al
principio de la vida
embrionaria, comienza en
la etapa de mrula y
termina hasta la primera
semana de desarrollo
En cada una de las clulas
somticas femeninas, el X
inactivo puede ser el X
paterno o el materno (azar)
es permanente.

Inactivacin aleatoria del

cromosoma X

 La inactivacin del X tiene tres

consecuencias:
Compensacin de dosis
Variabilidad de expresin en mujeres
heterocigotas
Masaicismo

Compensacin de
Dosis
El cromosoma X inactivo se
condensa casi por completo
Sus genes no se transcriben
El mecanismo por el cual se
inactivan es desconocido
Varios segmentos continan
activos, incluyen la regin
distal del brazo corto (regin
pseudoautosmico porque
existen secuencias
emparejadas en el
cromosoma Y por medio de
las cuales los cromosomas X
e Y se aparean en la meiosis.

 Entre estos genes que se sabe que escapan

a la inactivacin se encuentra el locus para
la enzima esteroide-sulfatasa, cuya
deficiencia provoca ictiosis (trastorno
cutneo ligado a la X)

Variabilidad de
expresin
Debido a que la inactivacin es aleatoria las
mujeres portadoras poseen proporciones
variables de clulas en las cuales un alelo
particular es activo y exhiben fenotipos
variables.
La variacin puede ser extrema
Una heterocigota manifiesta, en la que el
alelo normal, en el X inactivo en todas o la
mayor parte de las clulas , constituye un
ejemplo extremo de lyonizacin desfavorable

 Ej:

Daltonismo
Hemofilia A
Hemofilia B
Distrofia Muscular de Duchenne
Trastornos oculares ligados a la X

Mosaicismo
Las mujeres son mosaicos con respecto a
sus genes ligados al X
El mosaicismo en las mujeres resulta
generalmente menos obvio, aunque
algunos trastornos ligados a la X, como la
distrofia muscular de Duchenne, exhiben
una tpica expresin en mosaico que
permite identificar a los portadores
mediante inmunotincin de distrofina

 La inactivacin del X aporta una importante

diferencia entre las herencias autosmica y
ligada a la X.
En las mujeres como en los varones solo
hay una X funcional
Por lo tanto los patrones de herencia
dominante y recesiva ligados a la X se
distinguen segn el fenotipo en mujeres
heterocigotas.

 Esto ocurre porque en una mujer

heterocigota para un trastorno dominante o
recesivo , el alelo mutante constituye el
nico alelo funcional en alrededor de la
mitad de sus clulas somticas
En el hombre el alelo hereditario se expresa
inevitablemente ya sea su expresin en
heterocigoto dominante o recesiva

Criterios Recesiva
Ligada X
La incidencia del rasgo es mucho mayor en
hombres que en mujeres
El gen responsable de la alteracin se
transmite de un varn afectado a todas sus
hijas. Cualquiera de los hijos varones de sus
hijas tienen una posibilidad del 50% de
heredar el gen
El gen nunca se transmite de manera directa
del padre a hijo varn, sino que se transmite
de un varn afectado a todas sus hijas

 El gen puede transmitirse a travs de una

serie de mujeres portadoras. Si esto ocurre,
los varones afectados en un grupo familiar
se relacionan a travs de mujeres
Las mujeres heterocigticas generalmente
no estn afectadas, pero algunas pueden
expresar la alteracin con gravedad
variable

AR Ligado X Hemofilia A

Criterios dominante
Ligada a la X
Los varones afectados con parejas normales
no tiene hijos afectados ni hijas normales
Tanto la descendencia femenina como la
masculina de los portadores poseen 50% de
riesgo de heredar el fenotipo, igual que en el
patrn genealgico autosmico dominante
Para fenotipos raros, las mujeres resultan
afectadas alrededor de dos veces ms que
los varones, pero presentan una expresin
ms leve del fenotipo

HD Ligada X