Universidad Autnoma de Campeche

Facultad de Ciencias Qumico Biolgicas

Licenciatura en Qumico Farmacutico Bilogo

FOSFORILACION
OXIDATIVA
BIOQUIMICA CLINICA
Equipo #3

IMPORTANCIA
BIOMDICA

Se han sealado varios defectos

hereditarios de las mitocondrias, que
afectan componentes de la cadena
respiratoria y la fosforilacion oxidativa.

Los pacientes muestran miopata y

encefalopata y suelen tener acidosis
lctica.

ENZIMAS ESPECIFICAS ACTAN COMO

MARCADORES DE COMPORTAMIENTOS
SEPARADOS POR LAS MEMBRANAS
MITOCONDRIALES
Las mitocondrias tienen una membrana externa
permeable a casi todos los metabolitos y una
membrana interna selectivamente permeable, que
encierra una matriz.

El transporte de electrones
mediante la cadena
respiratoria crea un gradiente
de protn que impulsa la
sntesis de ATP

El flujo de electrones por la cadena

respiratoria genera ATP por medio
del proceso de fosforilacion
oxidativa.

Teora Quimiosmtica
Explica cmo la energa derivada del transporte de
electrones por la cadena de transporte de electrones se
utiliza para producir ATP a partir de ADP yPi. La bomba
de protones: el transporte de electrones est acoplado
al transporte de H+a travs de la membrana interna
mitocondrial desde el espacio intermembranal. Este
proceso crea simultneamente a travs de la membrana
interna mitocondrial un gradiente elctrico (con ms
cargas positivas en el exterior de la membrana que en la
matriz mitocondrial) y un gradiente de pH (el exterior de
la membrana est a un pH ms cido que el interior). La
energa generada por este gradiente es suficiente para
realizar la sntesis de ATP.

LA CADENA RESPIRATORIA PROPORCIONA

LA MAYOR PARTE DE LA ENERGA CAPTADA
DURANTE EL CATABOLISMO.
El ADP capta, en forma de fosfato de alta energa, una proporcin importante de la
energa libre derivada de los procesos catablicos
Hay una captacin directa neta de dos grupos fosfato de alta
energa en las reacciones glucolticas.
En el ciclo del cido ctrico se captan dos fosfatos de alta energa ms por mol de
glucosa durante la conversin de succinil CoA en succinato. Todas estas
fosforilaciones sobrevienen en el nivel de sustrato. Por cada mol de sustrato
oxidado mediante los complejos I, III y IV en la cadena respiratoria (es decir,
por medio de NADH), se forman 2.5 mol de ATP p o r cada 0.5 mol de O2.

Por otra parte, cuando un mol de sustrato (p. ej., succinato o 3-fosfoglicerato)
se oxida por medio de los complejos II, III y IV, slo se forman 1.5 mol de ATP.
Estas reacciones se conocen como fosforilacin oxidativa en
el mbito de la cadena respiratoria.
Se estima que cerca de 90% de los fosfatos de alta energa producidos a partir de
la oxidacin completa de 1 mol de glucosa se obtiene mediante fosforilacin
oxidativa acoplada a la cadena respiratoria.

El control respiratorio asegura un aporte

constante de ATP.
Estados de control respiratorio

La concentracin de fosfato in orgnico puede afectar el ndice de funcionamiento

de la cadena respiratoria.

Casi todas las clulas en el estado en reposo se encuentran en estado 4.

La disponibilidad de ADP puede controlar el ndice de respiracin de las
mitocondrias, lo cual se debe a que la oxidacin y fosforilacin estn firmemente
acopladas; esto es, la oxidacin no puede proceder por la cadena respiratoria
sin fosforilacin concomitante de ADP.
Cuando se realiza trabajo, el ATP se convierte en ADP, lo que permite que ocurra ms
respiracin que, a su vez, reabastece las reservas de ATP.
A medida que se incrementa la respiracin la clula se aproxima al estado 3 o el
estado 5 cuando la capacidad de la cadena respiratoria queda saturada o la PO2
disminuye por debajo de la Km.
Tambin existe la posibilidad de que el transportador de ADP/ ATP, que facilita la
entrada de ADP citoslico a la mitocondria, y la salida de ATP desde esta ltima, se
conviertan en el limitante de la velocidad.
La energa libre restante que no se capta como fosfato de alta energa se libera como
calor que contribuye al mantenimiento de la temperatura corporal.

MUCHOS VENENOS INHIBEN LA

CADENA RESPIRATORIA
Gran parte de la informacin acerca de la cadena respiratoria se ha obtenido
por medio del uso de inhibidores y, a la inversa, esto ha proporcionado
conocimiento respecto del mecanismo de accin de varios venenos , mismos
que se clasifican como inhibidores de la cadena respiratoria, inhibidores de la
fosforilacin oxidativa y desacopladores de esta ltima.
Los compuestos son txicos in vivo, cuando hacen que la respiracin se
torne
incontrolada,
puesto que el ndice ya no queda limitado por la
concentracin de ADP o Pi.

LA TEORA QUIMIOSMOTICA PUEDE EXPLICAR EL

CONTROL RESPIRATORIO Y ACCIN DE
DESACOPLADORES
Los desacopladores son anfipticos y aumentan la
permeabilidad de la membrana mitocondrial interna, lo que
reduce el potencial electroqumico y sucita cortocircuito de
la ATP sintasa, de este modo la oxidacin puede proceder
si fosforilacion.

LA IMPERMEABILIDAD RELATIVA DE LA MEMBRANA

MITOCONDRIAL REQUIERE TRANSPORTADORES DE
INTERCAMBIO.
Sistemas de difusin de intercambio que incluyen protenas
transportadoras que abarcan la membrana estn presentes en
la misma para intercambio de aniones contra iones OH- y
cationes contra iones H+.

 La membrana mitocondrial interna es libremente permeable a molculas

pequeas no cargadas como oxigeno, agua, CO2, NH3 y cidos mono
carboxlicos.
Los aniones dicarboxilato y tricarboxilato y los aminocidos requieren
sistemas transportadores o acarreadores especficos para facilitar su
paso a travs de la membrana.

Los ionoforos permiten que cationes especficos penetren en las

membranas
Los ionoforos son molculas lipofilicas que forman complejos con cationes especficos
y facilitan su transporte a travez de las membranas biolgicas (ejemplo: valinomicina
K+).

La oxidacin de NADH extra mitocondrial es mediada por

transbordadores de sustrato.
El NADH no puede penetrar la membrana mitocondrial, si no que se produce de
manera continua en el citosol por la 3- fosfogliceraldehido deshidrogenasa, una enzima
en la secuencia de la glucolisis.
Transbordador de glicerofosfato
Transbordador de malato.

 ASPECTOS CLINICOS

Ciertas enfermedades comprenden la disminucin

grave o falta de casi todas las oxidorreductasas de la
cadena respiratoria.
Diversos frmacos y venenos actan por inhibicin de
la fosforilacion oxidativa.