Ejemplo:

Clase 4.
4. Liasas

Liasas.

Crean dobles enlaces o anillos a partir del rompimiento (no por

hidrlisis u oxidacin) de uniones C-C, C-O, C-N, C-S u otras

4.1. Liasas C

C (rompimiento del enlace C

4.1.1 Carboxi liasas

(rompimiento del enlace C

4.1.1.22. Carboxilasa de la histidina

4.2. Liasas Carbono Oxgeno (unin C

O)

4.3 Liasas Carbono Nitrgeno (unin C

N)

4.4 Liasas Carbono Azufre

(unin C

4.5 Liasas Carbono Halgeno (unin C

(P

O)

COO-)

(rompimiento del enlace C COOde la histidina)

4.1.2. Aldehdo liasas

4.6 Liasas

C)

S)
H)

REACCIN POR CATLISIS ENZIMTICA

Formacin del [ES]

A + B
Sustratos
A
Sustratos
A

Enzima

Enzima

C
Productos
C

Enzima Productos
B + C

Modelo del guante mano (Koshland)

o Modelo de ajuste inducido

Sustrato
+
a
b c

Modelo de la llave cerradura (Fisher)

Enzima Complejo
[enzima - sustrato]

Substrato
+
a

b c
Enzima

b c

Complejo
[enzima - sustrato]

MODELOS DE RECONOCIMIENTO
ENZIMA - SUSTRATO

CARACTERSTICAS DEL SITIO CATALTICO O SITIO ACTIVO

* Regin tridimensional de la protena

* Es una regin pequea comparada con la magnitud
total de la protena
* Es una hendidura en la estructura de la enzima,
localizada ms o menos superficialmente en el
cuerpo de la enzima
Sitio activo
o
* Une al sustrato especficamente, mediante un
Sitio cataltico reconocimiento estructural complementario
*Contiene a los grupos catalticos y a los cofactores,
si los hay
*La interaccin de ste, con el sustrato es no covalente,
por tanto, es reversible
* Es hidrofbico, aunque puede tener a.a. polares y
an cargados
* Tiene capacidad de orientar al sustrato

Estrategias que usan las enzimas para catalizar reacciones

qumicas:
1.- CATLISIS POR EFECTOS DE PROXIMIDAD Y ORIENTACIN TODAS!!!
2.- CATLISIS CIDO BASE
3.- CATLISIS COVALENTE
4.- CATLISIS POR IONES METLICOS
5.- CATLISIS ELECTROSTTICA

6.- CATLISIS DE UNIN PREFERENCIAL AL ESTADO DE TRANSICIN DEL

COMPLEJO

LAS PROTEASAS O PROTEINASAS O PEPTIDASAS

ENZIMAS QUE ROMPEN ENLACES PEPTDICOS DE OTRAS PROTENAS

SERIN-PROTEASAS

ZINC-PROTEASAS

ASPARTIL-PROTEASAS CISTEIN-PROTEASAS

ROMPEN EN SITIOS ESPECFICOS

PROTEASAS DE SERINA
Tienen prcticamente el mismo mecanismo cataltico
Contienen la trada cataltica: Ser, Asp, His
TRIPSINA rompe despus de una Arginina o Lisina
QUIMOTRIPSINA rompe despus de un aminocido con R hidrofbico
SUBTILISINA rompe despus de un aminocido con un R pequeo no polar

Las proteasas de serina tienen estructuras tridimensionales similares

QUIMOTRIPSINA

Sus sitios catalticos

son ligeramente
diferentes, lo que los
hace especficos para
sus sustratos

TRIPSINA

ELASTASA

MECANISMO CATALTICO DE LA QUIMOTRIPSINA

1. Ser 195 transfers H+ to His 57 and forms tetrahedral transition
State with substrate. Asp 102 stabilizes the transfer of H+ to
His 57 by an ionic interaction.
2. H+ transferred from His 57 to sustrate; cleavage peptide bond.

3. H2O enters active site by forming hydrogen bond with His 57

4. H2O transfers H+ to His 57 and OH- to substrate, forming second

Tetrahedral transition state

5. H+ transferred from His 57 back to Ser 195: N terminal peptide

released from enzyme

ESTRATEGIAS QUE USAN LAS PROTEASAS DE SERINA PARA HACER LA

CATLISIS (rompimiento del enlace peptdico)
CATLISIS POR EFECTOS DE PROXIMIDAD Y ORIENTACIN.- El sustrato se une
especficamente a la enzima con el carbonilo del enlace peptdico orientado
para que la Ser lo ataque y que la carga negativa del o del carbonilo sea
estabilizado en el intermediario tetradrico
CATLISIS CIDOBASE.-La His se comporta como una base que remueve
el H de la Ser del sitio activo yacta luego como un cido donnsdo de
regreso el H al amino del enlace peptdico roto. La His tambin acta
como base al remover el H del agua y luego como cido al donar el H al a
la Ser del sitio activo para regenerar la enzima libre. El Asp ayuda a que la
His acte como cido o como base, estabilizndola.

CATLISIS COVALENTE.- La Ser del sitio activo se une covalentemente al

carbonilo del enlace peptdico del sustrato para hacer un intermediario
acilo

CARBOXIPEPTIDASA A
CATLISIS
EL MECANISMO ES CONCERTADO
(VARIOS FENMENOS
SIMULTNEOS)

CATALASA
Es una enzima que se encuentra en citoplasma, peroxisomas o
mitocondrias.
Txica

Fe III

Cataliza la reaccin
2H2O2

II

III

IV

2H2O + O2

El H2O2 se forma fisiolgicamente en reacciones de

degradacin de grasas y aminocidos
Las hay de varios tipos (diferentes estructuras)
La catalasa de Neurospora crassa (hongo)

Cuatro subunidades iguales (homotetrmero)

Cada monmero pesa ~ 88 kDa y puede estar
glucosilado.
Tiene un grupo hemo (tetrapirrol)
Tiene hlices, plegadas y un barril .
C

CIDO CARBNICO (O BICARBONATO) A DIXIDO DE CARBONO :

HCO3- + H+

H2O

CO2 +

ES UNA REACCIN DE DESHIDRATACIN EN LA QUE EL Zn DEL

SITIO ACTIVO UNE UNA MOLCULA DE H20, QUE ES DEPROTONADA
POR UN CARBOXILATO CERCANO. EL OH RESULTANTE ENTONCES
ATACA AL CO2.

Nmeros de recambio~ un milln

de molculas de CO2 producidas
por segundo

ENERGA DE UNA REACCIN CATALIZADA

Estado de transicin
Energa
libre

Reaccin catalizada no enzimticamente

Reaccin catalizada enzimticamente

AG

Estado inicial
(reactivos)

Estado final
(productos)
Progreso de la reaccin

Estado de transicin.- Una situacin en la que hay alta probabilidad de que las
molculas de enzima o (catalizadores) puedan romper o formar
enlaces del sustrato para formar el producto
Colisiones efectivas entre molculas especficas y orientadas
[molculas en estado de transicin]

~ velocidad de la reaccin

FACTORES FSICOS O FISICOQUMICOS QUE

PUEDEN AFECTAR LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

1.
2.
3.
4.

pH
TEMPERATURA
FUERZA INICA
CONSTANTE DIELCTRICA DEL MEDIO

Efecto de la temperatura en la actividad enzimtica

Temperatura ptima

Actividad
de la
enzima

20 C

30 C

60C

Efecto del pH en la actividad enzimtica

pH ptimo

Tripsina
A
C
T
I
V
I
D
A
D

8
pH

Pepsina

Colinesterasa

pH

CADA ENZIMA TIENE UN pH PTIMO

ESPECFICO QUE NO ES
NECESARIAMENTE EN EL CUAL LLEVA
A CABO SU FUNCIN CELULAR. EN
ESTOS CASOS S HAY COINCIDENCIA:

pH

Papana

pH

La cintica enzimtica estudia la velocidad de las reacciones catalizadas

por las enzimas.
Es una disciplina CUANTITATIVA
VELOCIDAD= Cantidad de sustrato desaparecido o
producto formado por la enzima por unidad de tiempo
Por tanto sus unidades son
cantidad de compuesto sobre unidad de tiempo:

moles
moles
nmoles
gramos
miligramos
gramos

hora
minuto
segundo

Velocidad de una reaccin enzimtica

Grfica directa de los valores experimentales
Un gran nmero de enzimas
presenta una curva
hiperblica cuando su
actividad se mide a
concentraciones crecientes
de sustrato

V Vmax
e
l
o
c
i Vmax/2
d
a
d

sta forma es una hiprbola

cuadrada.

Km

[S]

Todas las enzimas presentan una cintica de saturacin que se denota como una
meseta que se alcanza a concentraciones elevadas de sustrato

El patrn hiperblico de velocidad de una enzima vs la concentracin de

sustrato est descrito por el Modelo de Michaelis-Menten

ECUACIN DE MICHAELIS-MENTEN

El convertir la curva en una recta graficando los valores recprocos de cada

valor de velocidad y de concentracin de sustrato, permite calcular de
manera ms precisa los valores de Km y Vmax
Grfica de dobles inversos
o de dobles recprocos o de
Grfica directa de los valores experimentales
Lineweaver-Burk

V Vmax
e
l
o
c Vmax/2
i
d
a
d

1/V

-1/Km
Km

[S]

Km/V

1/Vmax
1/S

[E] = constante

DETERMINACIN DE LA Km

[S] = variarla y llevarla a altas concentraciones

Medir la velocidad de la reaccin (midiendo la cantidad de producto formado)
en un mismo tiempo
Obtener los valores recprocos de V y [S]
Graficarlos

1/V

M = Km
Vmax

Grfica de
Lineweaver-Burk
-1
Km

1
Vmax

1/[S]

Km = baja unin al sustrato, baja afinidad por el sustrato

Km = alta unin al sustrato, alta afinidad por el sustrato

Nmero de recambio o turnover = el No. de molculas

de sustrato que son transformadas por una molcula
de enzima o por un sitio activo en 1 seg.
Cuando la concentracin de S es mucho mayor
que la Km, entonces la vel de la reaccin es:
Vmax= k3 [Et]

Nmero de recambio es = k3

El nmero de recambio es la kcat

La kcat es la constante cataltica de una enzima
Kcat= Vmax / [E]t= Nmero de recambio en el sitio cataltico por seg

Kcat/ Km= Medida de la eficiencia cataltica si [S]<<<Km

En esta condicin, la velocidad de la enzima est slo
controlada por la difusin de S al sitio cataltico
Todas las enzimas tienen una kcat en el intervalo 108-109 M-1seg-1,

altsima, o sea que transforman al S apenas llega

que es

Ki o constante de inhibicin

app
M=Km/Ki

1/Vmax

Km app

La Ki es la constante de disociacin para la unin de un inhibidor a una enzima

Es otra de las constantes cinticas
Su clculo depende del tipo de inhibicin de que se trate y por tanto del
inhibidor y de la enzima

M=1/VmaxKi

1/Vmax

Km

[I]
INHIBICIN COMPETITIVA

[I]
INHIBICIN NO COMPETITIVA
INHIBICIN ACOMPETITIVA

Actividad especfica
La actividad de una enzima se puede expresar en trminos
de la velocidad por la cantidad de la enzima

La actividad especfica es la velocidad de una enzima

expresada en trminos de la cantidad de enzima que
produce esa velocidad
Unidades de
velocidad

Unidades de
cantidad de enzima

Actividad especfica = mmoles / min / mg

moles / min / mg
nmoles / min / mg
mg (de producto) / min / mg
g (de producto) / min / mg

Medicin Experimental de la Inhibicin Enzimtica.

Mezcla de reaccin (iones, pH)
Varios tubos
Temperatura
Tiempo de reaccin
con
GUAL: [concentracin de enzima]
SLO s [concentraciones de sustrato] para todos los tubos
UNICA DIFERENCIA: + INHIBIDOR
Serie A

-Inhibidor
Serie B

+Inhibidor
0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6
mM Sustrato

Grfica de dobles recprocos o de Lineweaver-Burk

A ( + Inh)
1/V

-1
Km

M = Km
Vmax

B ( - Inh)

1
Vmax

1/[S]

Se obtienen la Km y Vmax con y sin inhibidor y de acuerdo con el

patrn obtenido, se sabe si el inhibidor era de tipo comp, acomp o no comp

fin

INHIBICIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Inhibidores que ocurren naturalmente en las clulas (regulacin
metablica)

Agentes txicos o drogas (accin txica)

Agentes farmacolgicos (accin teraputica)
Informacin del mecanismo de la reaccin enzimtica
Reversible
Inhibicin especfica
Irreversible
Tipos
Competitiva
de
No competitiva
Inhibicin In_competitiva

PATRONES LINEARIZADOS DE LAS CURVAS CON Y SIN INHIBIDOR SIRVEN PARA

IDENTIFICAR EL TIPO DE INHIBICION

INHIBICIN COMPETITIVA

1/V

+ INHIBIDOR
-INHIBIDOR

E
I+

ES

E+P

EI

1/Vmax
Vmax no cambia
-1/Km

+S

Km se hace mayor

1/S

El inhibidor compite por el

sitio activo con el sustrato

INHIBICIN NO COMPETITIVA

1/V
+ INHIBIDOR
E
+I
1/vmax

- INHIBIDOR

La V max disminuye

Km no cambia

1/S

ES

+I
EI

-1/km

+S

ESI

E+P

INHIBICIN INCOMPETITIVA o ACOMPETITIVA

1/V
+ INHIBIDOR
E
- INHIBIDOR

1/ Vmax
La Vmax disminuye
Km disminuye

+S

ES
+I +I
ESI

E+P

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

Mecanismos fisiolgicos para aumentar o disminuir la actividad enzimtica

* ALOSTERISMO

a) HOMOTRPICO
b) HETEROTRPICO

MODIFICACIONES
SOBRE LA ENZIMA
EXISTENTE

*REGULACIN COVALENTE

a) FOSFORILACIN
b) PROTELISIS

*ISOENZIMAS
a) EXPRESIN DEL GENE
MODIFICACIONES
PARA CAMBIAR
LA CANTIDAD DE
ENZIMA

* SNTESIS

b) SNTESIS DE LA PROTENA
EN EL RIBOSOMA

* DEGRADACIN

DIFERENTES MECANISMOS

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

ALOSTERISMO
SITIO CATALITICO

SUSTRATO

ENZIMA
Sitio Regulador
o Sitio Alostrico

Ligando o
Regulador o
Efector alostrico
(especfico)

Ligando o efector o regulador

alostrico + o -

Sitio alostrico
(es especfico)

Actividad enzimtica

Sitio alostrico
(es especfico)

Actividad enzimtica

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

ALOSTERISMO
SITIO CATALITICO

SUSTRATO

ENZIMA
Sitio Regulador
o Sitio Alostrico

Ligando o
Regulador o
Efector alostrico
(especfico)

Ligando o efector o regulador

alostrico
+o -

Sitio alostrico
(es especfico)

Actividad enzimtica

Sitio alostrico
(es especfico)

Actividad enzimtica

Eventos en la transicin alostrica

EFECTOR
UNIN A LA ENZIMAINDUCCIN DE
ALOSTRICO
(SITIO ALOSTRICO)
CAMBIO
+ CONFORMACIONAL
TRANSMISIN A TRAVS
DE LA ENZIMA HASTA
EL SITIO CATALTICO
EXPRESIN DEMODIFICACIN + CAMBIO EN LA
LA ACTIVIDAD
DE LA AFINIDAD POR
ESTRUCTURA DEL
DE LA ENZIMA EL PRODUCTO, CAMSITIO CATALTICO.
(CATLISIS)
BIO REACTIVIDADES
DE RESIDUOS CRTICOS
EN LA CATLISIS.

Alosterismo es una forma de regulacion de la actividad de una enzima en la que un ligando se

une a un sitio de la enzima que es diferente al sitio activo y desde donde el ligando ejerce un
efecto positivo o negativo sobre la catlisis, dependiendo del tipo de efector alostrico que se
rate.

REGULACIN ENZIMTICA

USTRATO

INHIBIDOR
COMPETITIVO

INHIBIDOR
NO COMPETITIVO

INHIBIDOR
ALOSTRICO

SITIO CATALITICO

SUSTRATO
ENZIMA

ENZIMA

ENZIMA

ENZIMA
Sitio Regulador

ALOSTERISMO: forma de regulacin de la actividad de una enzima

* Las enzimas alostricas NO siguen el comportamiento Michaeliano (hiperblico).
Su cintica de velocidad vs. [S] es sigmoidal.
* Estas enzimas tienen ms de un sitio de unin para el sustrato o para otro efector.
* Este segundo sitio no es cataltico, pero al ser ocupado, transmite su efecto al
sitio cataltico, el cual aumenta o disminuye su afinidad por el sustrato (SITIO
ALOSTRICO)

COOPERATIVIDAD
ENZIMA ALOSTRICA CON
V
POSITIVA
EFECTOR POSITIVO
E
L
O
+
ENZIMA ALOSTRICA SIN
C
EFECTOR
I
D
A
D
ENZIMA ALOSTRICA CON
EFECTOR NEGATIVO

COOPERATIVIDAD NEGATIVA

[S]

Homotrpicos. Es una molcula de sustrato

Efectores alostricos

Producto (inhibicin por producto)

Heterotrpicos.

Otro ( hormona, in, etc.)

EGULACIN POR PRODUCTO

El producto de la catlisis, al alcanzar ciertas concentraciones,
se une a la enzima, inhibindola (interaccionando en el sitio alostrico,
no en el sitio activo)

A+ B

REGULACIN POR FEEDBACK (RETROALIMENTACIN )

Es una inhibicin alostrica que se presenta para regular vas metablicas

Enz A
Sustrato A

Sustrato B

Enz B

Enz C

Sustrato C

Enz D

Sustrato D

Sustrato E

REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE :

La actividad de la enzima se regula, ya sea + o por la adicin o
substraccin de un grupo qumico o de una parte de la molcula
de enzima.
a) Fosforilacin (regulacin reversible) :
Pi (FOSFORILASA O CINASA)
FORMA INACTIVA

ENZIMA
DEFOSFORILADA
FORMA ACTIVA

FOSFOENZIMA O
ENZIMA FOSFORILADA
Pi (FOSFATASA)

Las cinasas o fosforilasas toman el Pi del ATP, al que hidrolizan

en ADP+Pi y este Pi es transferido a la enzima que es sustrato de la cinasa
ATP

ENZIMA
DEFOSFORILADA

ADP+ Pi

CINASA o
FOSFORILASA
Pi

Pi

Sitio de fosforilacin

ENZIMA FOSFORILADA

ACTIVA

Pi
FOSFATASA

INACTIVA

El Pi se esterifica a un grupo hidroxilo de la protena, por lo que los

aminocidos que se fosforilan en una protena son la SERINA, TREONINA
y TIROSINA
El sitio de fosforilacin es especfico y la cinasa tambin
El Pi queda unido de una manera covalente a la enzima, pero esta
fosforilacin puede ser reversible gracias a una FOSFATASA

REGULACIN COVALENTE
b) PROTELISIS (REGULACIN IRREVERSIBLE)
ZIMGENOS. Protenas inactivas que tiene un tamao mayor
al de la enzima madura y que son procesados hasta la forma madura, que
es ms pequea
proteasa

NH2

NH2
COO-

COOH

PROCESAMIENTO

PRECURSOR
(INACTIVO)
O
PROTENA INMADURA

ZIMGENO

+ NH2
COOH

FORMA MADURA
(ACTIVA)

ISOFORMAS O ISOENZIMAS O ISOZIMAS

Son variaciones estructurales de una misma enzima
Las isoformas pueden ser de un 70-98 % idnticas entre s
Las isoformas de una misma enzima catalizan la misma reaccin, pero
con ligeras variaciones en la velocidad, la Km, el pH ptimo,
sensibilidad a inhibidores, a reguladores alostricos, etc.
Esas pequeas diferencias no son suficientes para que la reaccin que
catalizan sea diferente
Por eso, las isoenzimas son otras formas de expresar una misma
actividad enzimtica de forma regulada
La isoforma que exista en un tejido o en un momento de
desarrollo particulares es justamente la que se necesita ah por sus
caractersticas particulares de cintica o de regulacin

ISOFORMAS DE UNA ENZIMA (ISOENZIMAS): TIENEN CASI LA

MISMA ESTRUCTURA PRIMARIA (aprox. 75 98 % DE
IDENTIDAD). EJEMPLOS:
+

ISOFORMA 1

(sitios de
regulacin)

Isoforma
++++ activa

COO-

NH3

ISOFORMA 2

Regin
adicional

+
NH3

COO

ISOFORMA 3

Isoforma

+++ activa

aa diferentes

+
NH3

COO

Isoforma
+ activa

Una isoforma puede ser especfica de un tejido o de una

edad del tejido, porque despliega justamente la actividad
que demanda este tejido

As, el organismo modula una misma actividad enzimtica

en diferentes tejidos, expresando diferentes formas de la
enzima

MODELO DE Leonor MICHAELIS -Maude MENTEN

E + S

k1
k2

[ES]

k3

E + P

Relaciona velocidad de la reaccin con [S] y [E]

V = k3 [ES]

Queremos saber cunto ES se forma

Velocidad de formacin de ES = k1 [E][S]

Velocidad de desaparicin de ES = (k2 + k3) [ES]

En el estado estacionario, las velocidades de formacin y desaparicin

de [ES] son iguales, pero [ES] es constante, mientras que [Reactivos] y
[Productos] cambian
k1 [E] [S] = (k2 + k3) [ES]
[ES] = [E] [S]
(k2 + k3)/k1

Definimos una nueva constante: (para el denominador)

Km = constante de Michaelis
Km = k2 + k3
k1

Sustituimos en
[ES] = [E] [S]
Km

6
8

Asumiendo que ponemos un gran exceso de S con respecto a E, entonces [S]

va a ser teoricamente la inicial o sea el total de [S].
Con respecto a [E], sta se va a estar combinando con l. Va haber tambin E libre.
[E] = [Etotal] - [ES]

Sustituyendo para [E] en 8

[ES] = ([Etotal] - [ES] ) [S]
10
Km
[ES] = [Et] [S] / Km
1 + [S] / Km

11

[ES] = [Et] [S]______

[S] + Km

12

Sustituyendo para [ES] en la ecuacin 2,

V = k3 [Et]
[S]__
[S] + Km

13

Ya que la velocidad mxima = Vmax se alcanza cuando lo sitios de la enzima estn

saturados con sustratos, o sea cuando [S] >> Km, y entonces
[S]____ Se aproxima a 1
[S] + Km
entonces
Vmax = k3 [Et]
sustituyendo 14

Km = [s] a la cual la velocidad de la reaccin tiene

la mitad de su valor mximo

14
en

13

V = Vmax ___[S]
___
[S] + Km

1.) Orientation/Proximity effects (also called Entropic effects)After binding the substrate(s),
enzymes will often position the substrate(s) favorably for catalysis. This positioning may place
amino acids in the active near to reactive groups on the substrate (nucleophile near to a
carbonyl group or a general base near a proton) OR put two reactive substrates closer to each
other increasing the possibility they would react. In essence this strategy aims to make
conditions favorable for reaction or to increase the likelihood a reaction will occur. Note: all
enzymes use this strategy!
2.) Covalent Enzyme Intermediate formationSometimes, the enzymes physically reacts with
the substrate forming an enzyme intermediate. The reason for formation of an intermediate in
nature is not entirely clear, but it is believed that formation of an intermediate may help
preserve stereochemistry between reacts and products, facilitate chemistry not possible by a
direct reaction (i.e. no enzyme intermediate), and to increase the specificity an enzyme has for
the substrate. However, examples in nature exist of the same reaction being catalyzed by
different enzyme, one using an intermediate and one not (ex. proteases).
3.) General Acid/General Base mediate catalysisOften substrates require assistance in making
functional groups reactive. Most times making a functional group reactive is as simple as
removing or adding a proton to the substrate at places which would not normally have that
protonation state free in solution.
Examples of general acid groupsR-COOH, R-NH3+, Imidazole-H+, R-OH
Examples of general base groupsR-COO-, R-NH2, Imidazole
Note: specific acid or specific base catalysis involves hydroxide (OH) or hydronium (H3O+ or
H+).
4.) Metal-assisted catalysisEnzyme bound metals serve to make functional groups or water
more acidic (more likely to lose a proton). The result of binding to the metal is that the
functional group or water becomes deprotonated by the enzyme or substrate and/or serves as a
nucleophile in the enzyme reaction.
5.) Strain/DistortionThe enzyme or substrate exerts tension in the enzyme substrate complex
increasing the energy of the enzyme substrate complex. Often this enzyme substrate complex is