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DURANGO
FACULTAD DE MEDICINA Y NUTRICIN
Divisin de Estudios de Posgrado e
Investigacin
Maestra en Ciencias de la Salud
NIVELES DE EXPRESION DE LA ENZIMA LACTATO DESHIDROGENASA Y EL
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA Y SU ASOCIACIN CON LA PRESENCIA
DE ACIDOSIS LCTICA TIPO B EN PACIENTES CON NEOPLASIAS
HEMATOLGICAS
DIRECTOR DE TESIS
D.C. Edna Madai Mndez Hernndez
CO-DIRECTOR DE TESIS
D.C. Alfredo Tllez Valencia
PRESENTA
Miguel Wong Serrano.
Introduccin
NEOPLASIAS
HEMATOLGICAS.
En Mexico
Las leucemias ocupan la segunda causa de muerte con una tasa de mortalidad
de 2.71 por cada 100,000 habitantes.
During J, Fielder W, de Wit M, et al. Lactic acidosis and hypoglicemia in a pacient with high grade non-Hodgkin lymphoma and elevated circulating TNF.alpha. Ann
Hematol 1996; 72: 97-99
Neoplasias
Hematolgicas
Mutacin
Cambio Gentico
Celula de la
Medula sea
Timo o
sistema linfoide
Transformacin
Maligna
Mutacin
adicionales
Clona
Anormal
During J, Fielder W, de Wit M, et al. Lactic acidosis and hypoglicemia in a pacient with high grade non-Hodgkin lymphoma and elevated circulating TNF.alpha. Ann
Hematol 1996; 72: 97-99
Evolucin
Clonal
ANTECEDENTES
ACIDOSIS LCTICA.
La acidosis lctica, es una complicacin frecuente en las
neoplasias hematolgicas, se define como una condicin
clnica:
pH<7.35
+ Niveles elevados de lactato
During J, Fielder W, de Wit M, et al. Lactic acidosis and hypoglicemia in a pacient with high grade non-Hodgkin lymphoma and elevated circulating TNF.alpha. Ann
Hematol 1996; 72: 97-99
ANTECEDENTES
Tipo A
B1
Acidosis
Lctica
Diabetes.
Falla renal.
Hepatopatas.
Cetoacidosis alcohlica.
Cncer
Tipo B
Tipo D
B2
B3
Ruiz j Ashok K Hart P type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report Review Of Published Cases
Insights into pathogenesis, and Prospects for Therapy the Scientific World Journal 2011 11;1316-1324
ANTECEDENTES
GauthierPM;Szerlip HM.Metabolic acidosis in the intensive care Unit.Crit Care Clin 2002 18:289-308
TNF
During.
Lactate: A Metabolic Key Player in Cancer
Franziska Hirschhaeuser, Ulrike G.A. Sattler, and Wolfgang Mueller-Klieser
TNF
J. Duiirig W. Fiedler Lactic acidosis and hypoglycemia in a patient with high.grade non-Hodgkin's lymphoma and elevated circulating TNFa Ann Hematol (1996) 72:97-99
Ruiz J, Ashok K., Hart P. Type B Lactic Acidosis Secondary to Malignancy: Case Report, Review of Published Cases, Insights into Pathogenesis, and Prospects for Therapy. The Scien
Journal. 2011; 11: 13161324
PREGUNTA DE INVESTIGACIN
Efecto Warburg
Factor de mal pronostico y mortalidad
Pertinente elucidar los mecanismos moleculares que
permiten la aparicin de la acidosis lctica tipo B
El poder explicar este mecanismo, podra dar origen
a nuevos blancos teraputicos
JUSTIFICACIN.
OBJETIVO GENERAL.
EXPRESION
DE
LA
ENZIMA
LACTATO
OBJETIVOS ESPECFICOS.
con
neoplasias
hematolgicas
para
expresin
de
la
enzima
lactato
OBJETIVOS ESPECFICOS.
Correlacionar
TNF
el
perfil
de
expresin
de
lactato
MATERIALES Y MTODOS.
Tipo de diseo:
Poblacin de estudio
Estudio de casos y
controles.
Pacientes del CECAN SSD
Grupos de estudio:
Definicin de caso:
Definicin de control:
Pacientes diagnosticados
con neoplasias
hematolgicas con acidosis
lctica tipo B.
Pacientes diagnosticados
con neoplasias
hematolgicas sin acidosis
lctica tipo B.
MATERIAL Y MTODOS
MATERIAL Y MTODOS
MATERIAL Y METODOS
PROCEDIMIENTOS
CUANTIFICACIN RELATIVA DE LA
EXPRESIN DE LOS GENES
LDHA
plataforma del equipo StepOne
kit TaqMan Universal PCR MasterMix. de
Applied Biosystem.
Curvas de calibracin para los genes control y
experimentales con el fin de calcular una
eficiencia de amplificacin entre 90-110% y
establecer una concentracin ideal de cDNA
de trabajo.
CUANTIFICACIN RELATIVA DE LA
EXPRESIN DE LOS GENES
ANALISIS ESTADISTICO
CONSIDERACIONES TICAS.
Escrutinio
Escrutinio
Asignacin
51 sujetos
Anlisis
Incluidos 13
Mujeres :3
Hombres:10
Excluidos
Expediente incompleto 7
No medicin de lactato 8
No mestizos 3
NO desean continuar 20
Casos 5
Mujer 1
Hombres 4
Controles 8
Mujer 2
Hombres 6
Casos
Controles
pH
0.518
pCO2, mm Hg
0.758
pO2, mm Hg
0.350
HCO3, mEq/L
0.265
0.004
Tabla 2. Anlisis comparativo de las principales caractersticas bioqumicas de los grupos de estudio.
Casos
Controles
Creatinina, mg/dl
0.7 (0.4-0.8)
0.7 (0.3-2.0)
0.115
Urea, mg/dl
31.5 (21-66)
21.4 (16-98)
0.271
Glucosa, mg/dl
132 (78-162)
92.5 (84-110)
0.096
Na, mEq/L
137 (116-141)
137 (135.8-141.0)
0.234
Ca, mEq/L
0.76 (0.48-0.89)
0.82 (0.48-0.95)
0.179
Cl, mEq/L
112 (106-118)
119 (108-130)
0.564
K, mEq/L
3.6 (2.6-4.0)
3.0 (2.37-3.79)
0.639
Tabla 3. Anlisis comparativo de las pruebas de funcionamiento heptico de los grupos de estudio.
Casos
Controles
TGO, U/l
19.5 (11-63)
13 (9-14)
0.110
TGP, U/l
23.5 (17-36)
22 (21-39)
0.775
63.5 (60-121)
104 (85-210)
0.100
Albmina, mg/dl
3.3 (2.4-3.7)
3.4 (2.2-43.1)
0.058
Globulina, mg/dl
3.0 (1.9-5.2)
2.8 (2.8-3.6)
0.126
0.8 (0.3-.9)
1.0 (1.0-7.0)
0.073
0.6 (0.3-0.7)
0.6 (0.3-0.7)
1.000
Bilirrubina indirecta,
0.1 (0.0-0.3)
0.3 (0.3-0.7)
1.241
mg/dL
Los valores que se muestran como mediana (rango).
Casos
Controles
Leucocitos K/l
2.2 (0.23-7.36)
4.6 (1.21-66.2)
0.039
Eritrocitos, M/l
2.1 (1.81-2.92)
2.5 (2.15.-2.85)
0.776
Monocitos
4.3 (1.0-8.8)
5.7 (1.0-9.6)
0.820
Eosinofilos
1.04 (0.7-1.4)
1.0(0.1-1.0)
0.461
Hemoglobina, g/dl
6.3 (4.3-8.9)
8.3 (6.2-10.7)
0.832
19 (13-26)
24 (18-31)
0.906
VCM
88.9 (86.1-94.9)
93.5 (88.9-95)
0.353
HMC
30.5 (29.6-31.0)
31.4 (31.1-32.5)
0.771
CHCM
34.6 (32.7-36.4)
34 (33.4-35.8)
0.457
55.2 (5.7-320)
28.6 (8-148)
0.207
Hematocrito, %
Plaquetas, K/ l
Los valores que se muestran son mediana (rango). xPrueba U de Mann Whitney
p
0.727
Controle
s
Casos
Curva Estandarizada
Curva Estandarizada
Curva Estandarizada
Quiantificacion Relativa
Quiantificacion Relativa
Conclusiones
preliminares
Conclusiones
preliminares
CRONOGRAMA
Fecha
Redaccin y
revisin de
protocolo
Aprendizaje
de tcnicas
de
laboratorio
Toma de
muestras
Procesamie
nto de
muestras
Anlisis de
muestras
Anlisis
estadstico
Resultados