Reduced NF-B activity is observed in dermal

fibroblasts from
black-skinned African individuals
Nicolas Bigot, Tangni Gomez-Leduc, Magalie Hervieu, Fanny Gallienne,
Thierry Oddos,Florence Legendre, Magali Demoor y Philippe Galera

Presentado por:
Dra. Andreyna Rodriguez
Enero 2016

Introduccin
Radiacin
UV

Fibroblastos
drmicos

Tiempo

Envejecimie
nto

Deterioro
homeostasis
drmica

Introduccin
Disfusin
telmerica
Especies
reactivas de
oxgeno (ROS)
Estrs
genotxico

DNA
ADN

Senescen
cia
p21
p16
NF-kappa B

Varios estudios han demostrado aumento de la actividad NF-B con

la edad, la induccin de la senescencia celular y la inhibicin de
expresin de genes de la longevidad y el anabolismo ECM

Introduccin

Sin embargo, la piel y el envejecimiento celular han sido

primordialmente estudiados en individuos caucsicos (fototipos I, II o
III); mientras que los fibroblastos de piel en individuos negros no han
sido bien estudiados.

En este estudio, demostraron in vitro, que la activacin de NF-kB

(regulador predominante del envejecimiento) fue menor en fibroblastos
drmicos de individuos de origen africano que en caucsicos.

NF-kB es regulado de forma diferente en fibroblastos

drmicos de individuos de origen africano que en los
caucsicos?

Diseo experimental

Muestra:
Fibroblastos drmicos humanos de reas no expuestas al sol ( abdomen/
torx)
6 femeninas caucsicas (FT II o III) edad media :36,57+ 9,95 aos
7 femeninas africanas (FT VI) edad media: 37,14 + 8,17 aos
Laboratorios Johnson & Johnson (Francia).

Mtodos:
- Inmunodeteccin de protenas (Western blot)
- Reaccin de cadena de polimerasa cuantitativa con transcriptasa reversa
- Ensayos de cambio de movilidad electroforetica (EMSA)
- Cuantificacin de la actividad transcripcional de NFB por ensayo
de
luciferasa (NF-kB-Lu)

Evaluar cmo los fibroblastos de ambos orgenes se comportan

con respecto a la senescencia, la respuesta al estrs y activacin
NF-kB

Estadstica

La significancia estadstica se evalu a travs de prueba t Student

con correlacin Holm-Sidak.

Resultados

Varios estudios han sugerido, especialmente en fibroblastos, que

NF-kB puede promover el envejecimiento, inducir la senescencia y
regular la baja expresin de componentes drmicos de la matriz
extracelular como el colgeno tipo I.

Por lo tanto, han evaluado si la variacin en el contenido de

protenas drmicas, que generalmente depende de actividades de
los fibroblastos drmicos, observadas entre individuos caucsico y
africanos, es causada por diferencia especfica NF-KB

Mecanismo de accin del NF-kB

Factor de transcripcin nuclear kappa B (NFB)

p65

Resultados
Fibroblastos drmicos de origen caucsico expresan niveles ms altos de
marcadores asociados con la senescencia en comparacin con
fibroblastos de origen africano.

Enzima -galactosidasa
positivas
Marcador de senescencia

Resultados
Fibroblastos drmicos de origen
africano muestran menos actividad
de NF-kB en comparacin a
fibroblastos de raza blanca.

Compartimiento
citoplasmtico

Compartimiento
nuclear

Expresin de la protena inhibitoria IB

Resultados
Fibroblastos drmicos de origen africano muestran menos
actividad de NF-kB en comparacin a fibroblastos de raza
blanca.
Cuantificacin de la actividad
transcripcional de NFB por ensayo
deluciferasa

(* P <0,05; ** p < 0,01)

Condiciones de estrs vas de fosforilacin

transitorias

Conclusiones

Los fibroblastos drmicos de piel de africanos tienen menor

capacidad intrnseca para activar NF-kB en comparacin con los
fibroblastos de la piel de los caucsicos.

Un retraso en el envejecimiento cutneo de los africanos donde

es ms lento el metabolismo del colgeno, ya que NF-kB se ha
descrito como un potente inhibidor de la expresin del colgeno
tipo I.

Los fibroblastos de piel de origen africano pueden tener una

mayor resistencia a la senescencia o al inicio del envejecimiento,
dos mecanismos que dependen de la activacin de NF-kB.

Gracias por su atencin

Factor de transcripcin nuclear kappa B (NFB)

9-10 pb (B ADN)

La familia de los NFB

(p50/p65 (p50/RelA o NFB ); p100/RelB y p50/p52

Inflamacin, respuesta inmune, proliferacin, apoptosis, progresin de

tumores y diferenciacin.

Mecanismo de accin del NF-kB