INSTITUTO POLITCNICO

NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS
BIOLGICAS
PRACTICA 4. INFLUENCIA DE LA VA DE
ADMINISTRACIN EN LOS NIVELES PLASMTICOS
DE SULFATIAZOL EN LA RATA

Farmacocintica

La farmacocintica estudia el movimiento de los frmacos

en el organismo y permite conocer su concentracin en la
biofase, en funcin de la dosis y del tiempo transcurrido
desde su administracin.

La concentracin alcanzada en la biofase est condicionada

por la liberacin del frmaco y vara a lo largo del tiempo
como resultado de un equilibrio dinmico entre los
siguientes cuatro procesos: absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin. LADME
2

Figura 1. Trnsito de los frmacos a travs del organismo. Una vez que el frmaco se ha absorbido,
aparece en el plasma, donde puede encontrarse en forma libre o unido a las protenas
y elementos
3
formes de la sangre

ABSORCIN
Estudia la entrada de los frmacos en el organismo
desde el lugar donde se depositan cuando se
administran, el paso de los frmacos desde el
exterior al medio interno. El frmaco debe ser
capaz de atravesar membranas biolgicas.

Figura 2. Curva de niveles plasmticos despus de la

administracin oral de un frmaco.
Cmx: Concentracion mxima. Tmx: tiempo en que se alcanza
la Cmx. AUC: rea bajo la curva de niveles plasmticos; CME:
concentracin mnima eficaz; CMT: concentracin mnima
txica; IE: intensidad del efecto; PL: perodo de latencia; TE:
tiempo eficaz

PASO DE LOS FRMACOS A TRAVS DE LAS

MEMBRANAS BIOLGICAS
Tabla 1. Transporte de frmacos

Mecanismos por los que

frmacos
atraviesan
membranas biolgicas
Procesos pasivos de difusin
Filtracin a travs de poros
Difusin pasiva directa
Transporte especializado
Difusin facilitada
Transporte activo
Figura 3. Estructura de la membrana celular (modelo
de Singer y Nicolson). A) Seccin bidimensional.
B) Representacin tridimensional.

Endocitosis y exocitosis
Utilizacin de ionforos
Utilizacin de liposomas
5

los
las

Figura 4. Diversas formas en que un frmaco atraviesa las barreras celulares en6 su paso a travs del
cuerpo.

Factores que afectan la absorcin

pH del sitio de administracin

pKa del frmaco

Riego sanguneo al rea de absorcin

rea de absorcin

VAS DE ADMINISTRACIN DE LOS

Tabla 2. Vas de administracin de los
FRMACOS
frmacos

Para que los frmacos se pongan en

contacto con los tejidos y rganos sobre
los que actan deben atravesar la piel y las
mucosas (absorcin mediata o indirecta) o
bien ha de producirse una efraccin de
estos revestimientos (administracin
inmediata o directa)

VAS INMEDIATAS
O DIRECTAS

VAS MEDIATAS O
INDIRECTAS

Intradrmica
Subcutnea
Intramuscular
Intravascular
Intravenosa
Intraarterial
Intralinftica
Intracardaca
Intraperitoneal
Intrapleural
Intraarticular
Intrasea
Intrarraqudea
Intraneural

Oral
Bucal o sublingual
Rectal
Respiratoria
Drmica o cutnea
Genitourinaria
Conjuntival

Vas de administracin
Tabla2. Algunas caractersticas de las vas comunes de administracin de
frmacos.
VA DE
PATRN DE ABSORCIN
UTILIDAD ESPECIAL
LIMITACIONES Y
ADMINISTRACIN

PRECAUCIONES

Intravenosa

Se evita la absorcin
Efectos potencialmente
inmediatos Adecuada para
la administracin de
volmenes grandes y
sustancias irritantes o bien,
mezclas complejas cuando
se diluyen

til para su uso en

situaciones de urgencias
Permite ajustar la dosis Por
lo general necesaria para la
administracin de frmacos
que consisten de protenas
y pptidos de alto peso
molecular

Incrementa el riesgo de
efectos adversos Las
soluciones deben inyectarse
con lentitud como regla
general No adecuada para
soluciones oleosas o
sustancias poco solubles

Subcutnea

Adecuada para soluciones

acuosas Absorcin lenta y
sostenida en preparaciones
de depsito

Adecuada para algunas

suspensiones poco solubles
y para la aplicacin de
implantes de liberacin
lenta

No adecuada para volmenes

grandes Posible dolor o
necrosis por la aplicacin de
sustancias irritantes

Intramuscular

Adecuada para soluciones

acuosas Absorcin lenta y
sostenida en preparaciones
de depsito

Adecuada para volmenes

moderados, vehculos
oleosos y algunas
sustancias irritantes
Apropiada para la
administracin por el prop

Evtese durante el
tratamiento con
anticoagulantes Puede
interferir con la
interpretacin de ciertas
pruebas diagnsticas (p. ej.,
creatina cinasa)
9

Administracin
oral

Variable, depende de
muchos factores

Ms conveniente y
econmica; por lo comn

Requiere apego teraputico

del paciente Biodisponibilidad

Influencia de la va de administracin (A) y de la preparacin farmacutica

(B) sobre la
10
curva de concentraciones plasmticas de un frmaco

CINTICA DE ABSORCIN

La mayora de los procesos de absorcin son de primer orden. La velocidad del proceso es
entonces proporcional al nmero de molculas disponibles para absorberse.

En los procesos de orden, cero la velocidad del proceso es constante e independiente de la

concentracin.

Los procesos de absorcin activa tienen usualmente una cintica de orden mixto y se rigen por
la ecuacin de Michaelis-Menten.

Representacin grfica del proceso de absorcin de

primer orden. A) escala es numrica. B) escala es
semilogartmica.

Representacin grfica del proceso de absorcin

de orden cero. escala es11 numrica (A). escala
semilogartmica (B).

BIODISPONIBILIDAD

La biodisponibilidad indica la cantidad y la forma en que un frmaco llega a la circulacin sistmica.

Habitualmente refleja diferencias en la absorcin.

La biodisponibilidad suele valorarse mediante el rea bajo la curva de los niveles plasmticos.

Desde el punto de vista teraputico interesa la biodisponibilidad optimizada o programada, no la biodisponibilidad

mxima.

12

Influencia de la va de administracin (A) y de la preparacin

farmacutica (B) sobre la curva de concentraciones plasmticas de

Tabla Clasificacin de las sulfamidas

SULFAMIDAS
Fueron los primeros quimioterpicos eficaces
utilizados en la prevencin y tratamiento de las
enfermedades bacterianas.

Sustituyentes
Benceno
1
4

Amino

Sulfonamida

Figura Estructura de la sulfamida sulfatiazol

13

Mecanismo de accin

El sulfatiazol bloquea competi-tivamente la

sntesis del cido flico bacteriano, produciendo
un efecto bacteriosttico.
El sulfatiazol puede convertirse en bactericida
en ausencia de timina (sangre y orina) o se anula
su efecto si hay exceso de timina (pus).

14

Actividad antibacteriana
Espectro antibacteriano de las sulfamidas

Indicaciones de las sulfamidas

Nocardiasis
Clamidiasis
Infecciones urinarias
Dermatitis herpetiforme
Infecciones meningeas
Quemaduras
Colitis ulcerosa
Infecciones por protozoos
(Plasmodium, Toxoplasma)
Infecciones respiratorias
(cotrimoxazol)
Neumonia por Pneumocystis
jiroveci

Crecimiento bacteriano sin sulfamida

(control), con sulfamida y con cotrimoxazol

15

Farmacocintica
Farmacocintica de las sulfamidas y cotrimoxazol
Las sulfamidas absorbibles difunden muy bien, alcanzan todos los
tejidos y lquidos orgnicos.
Las sulfamidas
intestinales.

no

absorbibles

son

tiles

como

antispticos

Las sulfamidas de aplicacin local (en quemaduras) pueden llegar a

circulacin sistmica.
Las sulfamidas se unen a protenas plasmticas y compiten con la
bilirrubina (kernicterus en recin nacidos)
Se eliminan por la leche (no administrarse en embarazadas ni en
lactancia).
Se metabolizan por acetilacin y glucoronoconjugacin y se eliminan
por la orina. En orina acida existe riesgo de cristalurias. Alcalinizar la
orina, administrar sulfamidas solubles o mezcla de ellas, para
evitarlas.
16

Proporcin mas til en cotrimoxazol: 400 mg sulfametoxazol y 80 mg

trimetoprima.

Objetivo

Determinar como influye la va de administracin en el

tiempo de aparicin y en la concentracin mxima del
sulfatiazol en el plasma.

Hiptesis
si se administra sulfatiazol por va intraperitoneal,
debido a que la zona en donde se administra tiene una
gran irrigacin sangunea entonces el sulfatiazol se
observar en menor tiempo y se alcanzara mas rpido
una concentracin mxima de este en el plasma en
comparacin de las vas IM,SC,O
17

Fundamento

18

RESULTADOS
0.45
0.4
0.35
0.3
0.25

Concentracin plasmatica de sulfatiazol (mg/ml)

IM
ORAL

0.2

SC
IP

0.15

ORAL

0.1
0.05
0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Tiempo (min)

Figura 1.Curso temporal de la concentracin plasmtica de sulfatiazol en rata,

administrada por diferentes vas. SC:subcutnea. IM:intramuscular.
IP:intraperitoneal, O:oral
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Concentracin plasmtica de sulfatiazol

mxima en las diferentes vas
Vas

Concentracin plasmtica mxima

Subcutnea

0.4105 mg/ml a los 30min

Intramuscular

0.4000mg/ml a los 31 min

Intraperitoneal

0.3844mg/ml a los 32min

Oral

0.136mg/ml a los 30.54min

Oral

0.0962 mg/ml a los 63min

20

Discusin
Efecto de
primer paso.

Metabolizan
por enzimas
hepticas

Nota: solo
es va oral
las dems
vas no
pasan por
circulacin
porta

21

Conclusiones
La concentracin plasmtica mxima de sulfatiazol se obtuvo
cuando se administro por va subcutanea y fue de 0.4105
mg/ml a los 30min.
Por administracin va oral se obtienen concentraciones
plasmticas mximas de sulfatiazol bajas

22

23