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Universidad Central de Venezuela

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina Jos Mara Vargas

Metabolismo de las
Lipoprotenas
Fabin
Rodrguez
Mdico Cirujano - UCV
Caracas, Septiembre 2012

Contenido
1.

Lpidos de la dieta y su digestin

2.

Caractersticas Principales de las Lipoprotenas

3.

Principales Enzimas del Metabolismo de las Lipoprotenas

4.

Receptores del Metabolismo de las Lipoprotenas

5.

Quilomicrones

6.

VLDL

7.

LDL

8.

HDL

9.

Perfil Lipdico en plasma

10. Patologas relacionadas con el metabolismo de las LP

LPIDOS DE LA DIETA
Y SU DIGESTIN

Lpidos de la dieta y su digestin

Lpidos Ingeridos en la Dieta


60 150 g
de lpidos al
da

Triglicrido
s

Colesterol
libre

Colesterol
esterificado

90%

Fosfolpido
s

cidos
grasos
libres

Lpidos de la dieta y su digestin

Solubilizacin por Sales Biliares


La Funcin de las sales
biliares es solubilizar
los lpidos de la dieta.
La estructura
anfiptica de las
mismas les permite
cumplir esta funcin.
La sales biliares
forman micelas
mixtas con los
lpidos. Sobre
las micelas
actan las
enzimas
digestivas.

Lpidos de la dieta y su digestin

Liberacin de las Enzimas


Pancreticas
La CCK es secretada
por las clulas
intestinales en
respuesta a la
presencia de lpidos.

Vescula Biliar

Sales Biliares

Pncreas
Exocrino

Enzimas
Digestivas

Colecistoquinina

Clulas
Intestinales

Secretina

La secretina es
liberada en
respuesta al bajo pH
del quimo.

Jugo
Pancretico

Lpidos de la dieta y su digestin

Accin de la Enzimas Pancreticas


1. Lipasa pancretica
Triglicrido + H2O

2-Monoglicrido + 2AGL

La colipasa permite la inteaccin de la


enzima con las micelas.

2. Fosfolipasa A2
Fosfolpido + H2O

Lisofosfolpido + 1AGL

3. Colesterol Esterasa
Colesterol E + H2O

Colesterol L + 1AGL

H2C OH O
l
ll
HC O C R
l
H2C OH

O
ll
H2C O C R
l
HC OH O
l
ll
H2C O P O X
l
O-

Lpidos de la dieta y su digestin

Absorcin de Lpidos
Formaci
Formaci
n del
del
n
quimo
quimo

Secrecin de
de
Secrecin
Bilis
y
Bilis y
Enzimas
Enzimas
Pancreticas
Pancreticas

Regreso de
de
Regreso
Sales
Biliares
al
Sales Biliares al
Hgado por
por la
la
Hgado
Circulacin
Circulacin
Enteroheptica
Enteroheptica

Formaci
Formaci
n de
de
n
Micelas
Micelas

Absorci
Absorci
n de
de
n
Lpidos
Lpidos

Absorci
Absorci
n de
de
n
Sales
Sales
Biliares
Biliares
Los AGL y los 2-MG se captan
eficientemente
Solo se absorbe el 50% del
Colesterol
Los AGL de menos de 12 C son
activados y se unen a FABP

Excrecin
Excrecin
de Sales
Sales
de
Biliares
Biliares
en las
las
en
heces
heces

Lpidos de la dieta y su digestin


O
ll
H2C O C R

H2C OH

Diglicrido
aciltrasnferasa

O
ll
H2C O C R

Sntesis de TG, EC y FL en el Enterocito


O
ll
HC O C R

H2C OH
2-Monoglicrido
O
ll
R C OH
cido Graso

FABP

Monoglicrido
aciltrasnferasa

ATP

HS-CoA

H2C OH

2 HS-CoA

H2C OH

Glicerol
quinasa
ATP

HC OH
ADP
H2C O PO3-2

Glicerol

O
ll
H2C O C R

Glicerol 3P
aciltrasnferas
a

Glicerol 3-P

Glucosa

O Fosfohidrola
ll
sa
HC O C R
H2 O

H2C O PO3-2

QM

Pi
O
ll
H2C O C R

O
ll
Diglicrido HC O C R
HS-CoA

CDP-N
CMP

DG
H2C OH aciltransferas

HC OH
Acetil CoA

O
ll
HC O C R

Fosfolpido

ACAT
Colesterol

O
ll
H2C O C R

H2C O P N

O
ll
R C OH

Lisofosfolpido

O
ll
H2C O C R
Triglicrido

H2C O P N

HS-CoA

Apoproten
as
Glcidos y
Otros
Lpidos

O
ll
H2C O C R

cido Fosfatdico

O
ll
R C SCoA

O
ll
R C SCoA

O
ll
HC O C R

Diglicrido

O
ll
R C SCoA
Acil graso CoA

Acil CoA
Sintetasa

H2C OH

H2C OH

HS-CoA
Coenzima A

AMP + PPi

X2

HC OH

O
ll
HC O C R

Colesterol
Esterificado

CARACTERSTICAS GENERALES
DE LAS LIPOPROTENAS

Caractersticas de las Lipoprotenas

Estructura de las Lipoprotenas

Apoprotenas

Complejos macromoleculares
constituidos por distintos lpidos y
diversas protenas unidos por
enlaces covalentes y cuya funcin
es el transporte de los lpidos
desde sus rganos de sntesis
hasta los sitios de utilizacin

Componente proteico anfiptico


Cinco clases bsicas

Lpidos
o Polares
Colesterol libre
Fosfolpidos
cidos Grasos libres

o No Polares
Colesterol esterificado
Triglicridos

Cubierta
Ncleo
Cubierta
Ncleo
Hidrofbico
Hidroflica
Hidrofbico
Hidroflica

Caractersticas de las Lipoprotenas

Apoprotenas
Apoproten
a

Origen

Distribucin

Funcin

Apo A-I

Hgado,
Intestino

HDL, QM

Cofactor de LCAT

Apo A-II

Hgado,
Intestino

HDL, QM

Estructural

Apo A-IV

Intestino

QM

Estructural

Apo B48

Intestino

QM

Sntesis y Secrecin de QM

Apo B100

Hgado

VLDL, LDL

Sntesis de VLDL, ligando


del receptor LDL

Apo C-I

Hgado

HDL, QM, VLDL

Estructural

Apo C-II

Hgado

HDL, QM, VLDL

Cofactor de LLP

Apo C-III

Hgado

HDL, QM, VLDL

Inhibe la LLP

Apo D

Hgado

HDL

Transferencia de lpidos

Apo E3

Hgado

HDL, QM, VLDL

Ligando del receptor de


LDL y LRP

Apo E2

Hgado

HDL, QM, VLDL

Estructural

Apo E4

Hgado

HDL, QM, VLDL

Estructural

Caractersticas de las Lipoprotenas

Funciones de las Apoprotenas


1. Participan en el Mantenimiento de la Estructura de la
Lipoprotena.
Apo
Apo A
Apo B48
B100
2. Actan como cofactores de las enzimas del metabolismo de las
lipoprotenas.
Apo A11
Apo C22

3. Son reconocidas
por receptores.
Apo
B100

Apo E33

4. Actan como intercambiadores de lpidos entre las


Apo
lipoprotenas.
CETP
D

Caractersticas de las Lipoprotenas

Clasificacin de las Lipoprotenas


1. En base a las diferencias de densidad
QM

U ltr a c e n tr ifu g a c i n
4 0 .0 0 0 r.p .m , 2 4 h , 2 0 C

1. VLDL (Very Low Density


Lipoprotein)
2. LDL (Low Density Lipoprotein)
3. HDL (High Density Lipoprotein)

2. En base a la movilidad electrofortica

1.Quilomicrones En el
origen
2.Betalipoprotena LDL
3.Prebetaliporprotena
VLDL

Caractersticas de las Lipoprotenas

Caractersticas Generales

Lipoprotena

QM

VLDL

LDL

HDL

Movilidad
electrofortic
a

Origen

Pre-beta

Beta

Alfa

Principal Apo

Apo B48

Apo B100

Apo B100

Apo A

Vida Media

~ 1 Hora

2 4 Horas

2 3 Das

~ 5 Das

Principal
Lpido

TG exgenos

TG
endgenos

Colesterol

Colesterol y
Fosfolpidos

Sitio de
Degradacin

Endotelio,
Hgado

Endotelio,
Hgado

Interior
Celular

Hgado

Quilomicrn
Protena 2%
Lpidos 98%

VLDL
Proteina 10%
Lipidos 90%

LDL
Proteina 24%
Lipidos 76%

HDL
Proteina 55%
Lipidos 45%

PRINCIPALES ENZIMAS DEL


METABOLISMO DE LAS
LIPOPROTENAS

Enzimas del Metabolismo de las LP

Lipasa Lipoproteca (LLP)


Reaccin Catalizada

Triglicrido + H2O

2-Monoglicrido + 2AGL

Ubicacin

Caractersticas

Cofactor:
Inhibicin:
Liberacin:
Proenzima
Isoenzima

Apo C2 Apo C22


Sales
Heparina
Inducible por Insulina en tej. adiposo

Monoglicrido Hidrolasa
2-Monoglicrido + H2O Glicerol + AGL

QM QMR
VLDL
IDL

Enzimas del Metabolismo de las LP

Lipasa Lipoproteca (LLP)

Velocidad de hidrlisis de TG

Isoenzimas de Corazn y Tejido Adiposo

Tejido Adiposo (Km=0.7mM)

Corazn (Km=0.07 mM)

Concentracin de Triglicridos (mM)

La presencia de dos isoenzimas con


diferente Km garantiza que los AG sean
incorporados siempre al corazn,
mientras que solo sern incorporados a

Enzimas del Metabolismo de las LP

Lipasa Heptica (LH)


Reaccin Catalizada
Triglicrido hidrolasa
Fosfolipasa
Ubicacin

Caractersticas
Cofactor:
Inhibicin:
Liberacin:

Ninguno
Ninguna
Heparina

IDL LDL
HDL 2
HDL3

Enzimas del Metabolismo de las LP

Lecitn Colesterol Aciltransferasa


(LCAT)
Reaccin Catalizada
Transporte Reverso de Colesterol HDL Naciente
HDL3

Ubicacin
Superficie de la HDL

Caractersticas
Cofactor:

Apo A1

Apo A11

Enzimas del Metabolismo de las LP

Acil Colesterol Aciltransferasa (ACAT) y


Colesterol Esterasa (CE)

La (ACAT)
Esterifica el colesterol
para
Acil Colesterol
Acil Transferasa
(ACAT)

Colester
ol
Esterasa
(CE)

obtener steres de
colesterol
dentro de la clula
y
La Colesterol Esterasa
degrada EC para
obtener colesterol libre

Enzimas del Metabolismo de las LP

Protena de Transferencia de steres


de Colesterol (CETP)
TG
VLDL

CETP

EC

HDL2

LDL
TG

Las CETP circulan unidas a HDL y realizan


el intercambio de steres de Colesterol y
Triacilglicridos entre la HDL2 y la VLDL y
la LDL

RECEPTORES DE LAS
LIPOPROTENAS

Receptores de las Lipoprotenas

Receptores del Metabolismo de las LP


1. Receptor de la LDL Receptor B/E
.
.
.
.

En la mayora de las clulas (hgado concentracin)


Apo B 100 y Apo E3 (Mayor afinidad)
Regulables
QMR , IDL y LDL (Principal)

Apo
B100

2. Receptor E Receptor LRP


.
.
.
.

Hgado
Apo E3

Apo E33

No Regulables
IDL y QMR (Principal va)

3. Receptor de HDL Receptor SR-B1


.
.
.
.

Hgado y tejidos esteroidognicos


Apo A1
No hay endocitosis
HDL2 HDL3

Apo A11

Apo E33

QUILOMICRONES

Quilomicrones

Sntesis de Quilomicrones
TG, EC,
CL, FL

REL

Exgenos

Apo B48

2monoglicrido
AGL

MTP

Quilomicrn
naciente

Apo B48
Aparat
o de
Golgi

Quilomicrn
maduro

Espacio
intersticia
l

Linftic
os

Periodo
Absortivo
RER

Apo B48
Los QM transportan
adems los cidos
grasos esenciales y las
vitaminas liposolubles
A, D, E y K

Lugar de
Sntesis:
Enterocitos

Quilomicrones

Catabolismo de Quilomicrones

Quilomicrones

Catabolismo de Quilomicrones
Captacin de QMR por el Hgado

Espacio de
Disse

1. Receptor E Receptor LRP


a.

QMR + PGHS QMR-PGHS QMR-LRP Internalizacin

b. QMR + PGHS QMR-PGHS + LRP QMR-PGHS-LRP


Internalizacin

2. Receptor de LDL Receptor B/E


No es la va Principal

VLDL

VLDL

Sntesis de VLDL
REL

TG, EC,
CL, FL
Endgenos

Periodo Absortivo
Catabolismo de QM
Lipognesis

Apo
B100
MTP

VLDL
naciente

Apo
B100
Aparat
o de
Golgi

VLDL
madura

Espacio
de Disse

Circulaci
n
general

Periodo PostAbsortivo
Liplisis
RER

Apo
B100
Asegura el aporte
constante de TG a los
tejidos.

Lugar de
Sntesis:
Hepatocito

VLDL

Catabolismo de la VLDL

VLDL

Catabolismo de la VLDL
Destino de la IDL en Hgado

1. Receptor de LDL Receptor B/E


Apo E3

Apo B100

50%

2. Receptor E Receptor LRP


No es la va Principal

3. Lipasa Heptica

50%

LDL

LDL

Sntesis de LDL

Apo
B100
IDL

Apo
B100
Lipasa Heptica

LDL

Apo E33

Lugar de
Sntesis:
Plasma

Constituida por
Colesterol
Principalmente

LDL

Catabolismo y Receptor de la LDL


Funciones del receptor de LDL

Degradacin

a. Suministra Colesterol a las clulas a. Hgado


b. Degradacin de la LDL
60 %
b. Tejidos extrahepticos
resto

4
El

LDL

Regulacin del Metabolismo del


Colesterol por la LDL

Ante un exceso de
colesterol se:
Inhibe la sntesis de
HMG CoA reductasa
Inhibe la sntesis de
receptores de LDL
Activa a ACAT

LDL

Aterosclerosis

Trastorno arterial frecuente de tipo


Factores de Riesgo Primarios

inflamatorio caracterizado por el


depsito de placas amarillentas de
colesterol, de lpidos y de restos
celulares en la superficie interna de
Factores de Riesgo Secundarios las paredes de las arterias. Al
Obesidad
formarse las placas, las paredes de
Diabetes
los vasos se hacen ms gruesas, se
Stress
fibrosan y se calcifican,
Sedentarismo
Antecedentes familiares estrechndose su luz, lo que da
lugar a que se reduzca la
circulacin en los rganos y reas
Hipercolesterolemia
Hipertensin
Hbitos Tabaquinos

LDL

Aterosclerosis
Oxidacin de la LDL

HDL

HDL

Sntesis de HDL
Fosfatidilcolin
a

Apo C22
HDL
naciente

Hgado
Apo E33

Apo C22

Apo
A11

HDL33

LCAT

Apo E33

Lisofosfatidilcolin
a

Lugar de
Sntesis:
Hgado

Apo
A11

HDL

Transporte Reverso de Colesterol

HDL

Funcin Antianterognica de la
HDL

Apo
Apo
B100
B100

LDL
Acetil
CoA

Apo
Apo C
C22

HDL3

Apo
Apo A
A11

CL

ABCA1

CL

Apo
Apo E
E33

LCAT

CE

ACAT

CE asa

Apo
Apo
B100
B100

LDL
Apo
Apo C
C22

CE
HDL2

Apo
Apo A
A11

Apo
Apo E
E33

CE
Apo
Apo
B100
B100

TG

CE

CETP

VLDL
Apo
Apo E
E33
Apo
Apo C
C22

SR-B1

La HDL remueve el colesterol


de los tejidos y en ltima
instancia este es
transportado hacia el hgado
y los tejidos esteroidognicos

HDL

Catabolismo de la HDL Entrega de


Colesterol

EC transferidos a otras LP
TG

VLDL

CETP
HDL2

EC
LDL
TG

Captacin selectiva por los SR-B1


CE
SR-B1

HDL2

HDL3

Captada por los LRP

PERFIL LIPDICO EN PLASMA

Perfil Lipdico
Relaciona la
Concentracin de una
LP aterognica y una
antiaterognica
Perfil

Colesterol
total mg/100ml

LDL Colesterol
mg/100ml

HDL Colesterol
mg/100ml

Col. Total/ HDL


Col

LDL Col/ HDL


Col

Normal

<200

<130

>45

<5

<3,5

Lmite

200 - 239

130 - 159

35 - 45

5-7

3,5 - 5

Alto

>240

>160

<35

>7

>5

Riesgo

Ejercicio
De los siguientes pacientes, cul posee un riesgo ms
elevado de presentar un evento aterognico?

Paciente 1:
Colesterol total = 260
HDL= 60
Col total/HDL= 4,3

Paciente 2:
Colesterol total = 180
HDL= 25
Col total/HDL= 7,2

LDL = 165
LDL/HDL = 2,75

LDL = 135
LDL/HDL = 5,4

PATOLOGAS RELACIONADAS CON


EL METABOLISMO DE LAS
LIPOPROTENAS

Patologas

Patologas con valores bajos de LP


1. Abetalipoproteinemia

Trastorno
autosmico
recesivo raro,
causado por una
mutacin en el
Ausencia
en
gen
de la MTP
plasma de QM,
VLDL y LDL sin
alteraciones en
las
concentraciones

Diarrea
Falta de crecimiento
Sndrome de
malabsorcion
Degeneracin
espinocerebelosa
Retinopatia
pigmentaria
Arreflexia profunda
Acantocitosis
Dismetria
Ataxia

Muchas de las
manifestaciones
son causadas por la
ausencia de
vitaminas
liposolubles, en
especial la
Vitamina E

Patologas

Patologas con valores bajos de LP


2. Hipobetalipoproteinemia Familiar

3. Enfermedad de Tangier
HDL

VLDL
Apo A1

QM

Sntesis deficiente
de Apo B o una Apo
B alterada en su
tamao o
composicin.
Ausencia en plasma
de QM, VLDL y LDL

LDL

Indistinguibles
clnicamente de
aquellos que poseen
abetalipoproteinemia
.
Manifestaciones
menos severas

Patologas

Patologas con valores bajos de LP


3. Enfermedad de Tangier

Trastorno gentico en
el que hay bajos
niveles de Apo A1 y
del transportador
ABCA1
Bajos niveles de HDL en
plasma, la cual es
degradada rpidamente.
Niveles elevados de QM y
VLDL y bajos niveles de
LDL. Depsitos anormales

Hepatoesplenomegalia
Amigdalas hipertrficas de color
amarillo o naranja grisceo
(patognomnico)
Neuropata perifrica
Trastorno similar a la
esfingomielia

Patologas

Hiperlipoproteinemias

Hiperlipoproteinemia tipo I Quilomicronemia

Trastorno
autosmico
recesivo raro,
causado por una
deficiencia de LLP
o Apo C2

Aumento en
plasma de QM, sin
elevaciones
importantes de
VLDL, la cual es
degradada por la
Lipasa heptica

Vasos retinianos
opalescentes
Xantomas eruptivos en
el dorso, glteos y zonas
extensoras
Hepatoesplenomegalia

Patologas

Hiperlipoproteinemias

Hiperlipoproteinemia tipo IIa Hipercolesterolemia


familiar

Trastorno
autosmico
recesivo raro,
causado por una
mutacin en el gen
del receptor de LDL

Aumento en plasma de
LDL, por aumento en
su produccin como
por disminucin en su
eliminacin

En la forma
homocigota:
Xantomas cutneos
Aterosclerosis
acelerada

Patologas

Hiperlipoproteinemias

Hiperlipoproteinemia tipo IIa Hipercolesterolemia


familiar

Alternativa en el tratamiento de la forma heterocigota

El uso de un inhibidor de la recaptacin de cidos biliares como la


Colestiramina combinado con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa como
la Lovastatina, disminuye los niveles de colesterol

Patologas

Hiperlipoproteinemias

Hiperlipoproteinemia tipo IIb Hiperlipemia combinada

Puede ser familiar o


adquirida en cuto caso un
exceso en la ingesta de
colesterol aumenta la
sntesis de VLDL e inhibe la
captacin de LDL

Aumento en
plasma de VLDL
y LDL

Patologas

Hiperlipoproteinemias

Hiperlipoproteinemia tipo III Disbetalipoproteinemia


Deficiencia en la
produccin de Apo E3,
por lo que aumenta la
produccin de Apo E2. Se
eliminan lentamente los
QMR y la IDL
Aumento en
plasma de QMR,
IDL y LDL

Patologas

Fenotipos de
Fredrickson

ESTRUCTURAS BIOQUMICAS
DE LA CLASE

Lipoprotenas

Fosfatidilserina y Fosfatidilcolina
Cmo reconocerlas?

Fosfatidilcoli
na

Fosfatidilser
ina

Estructura
de
un
fosfolpido
2
colas
hidrofbicas
1
cabeza
hidroflica (polar)
Fosfatidilcolina:
cabeza polar lineal
Fosfatidilserina:
cabeza polar serina
(estructura bsica de
un aa)

Bibliografa

Barn, L. Estructura y Metabolismo de Lipoprotenas.


Presentacin en Power Point. Ctedra de Bioqumica, Escuela
de Medicina Jos Mara Vargas UCV
Barn, L. Lipoprotenas. Ctedra de Bioqumica, Escuela de
Medicina Jos Mara Vargas UCV
Nelson, D y Cox, M (2009). Lehninger Principios de
Bioqumica, 5a Edicin, Ediciones Omega; Barcelona, Espaa;
pp 71 117

La nica manera de conservar la salud es


comer lo que no quieres, beber lo que no te
gusta, y hacer lo que preferiras no hacer.
Mark Twain

Gracias