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Facultad de Medicina
Escuela de Medicina Jos Mara Vargas
Metabolismo de las
Lipoprotenas
Fabin
Rodrguez
Mdico Cirujano - UCV
Caracas, Septiembre 2012
Contenido
1.
2.
3.
4.
5.
Quilomicrones
6.
VLDL
7.
LDL
8.
HDL
9.
LPIDOS DE LA DIETA
Y SU DIGESTIN
Triglicrido
s
Colesterol
libre
Colesterol
esterificado
90%
Fosfolpido
s
cidos
grasos
libres
Vescula Biliar
Sales Biliares
Pncreas
Exocrino
Enzimas
Digestivas
Colecistoquinina
Clulas
Intestinales
Secretina
La secretina es
liberada en
respuesta al bajo pH
del quimo.
Jugo
Pancretico
2-Monoglicrido + 2AGL
2. Fosfolipasa A2
Fosfolpido + H2O
Lisofosfolpido + 1AGL
3. Colesterol Esterasa
Colesterol E + H2O
Colesterol L + 1AGL
H2C OH O
l
ll
HC O C R
l
H2C OH
O
ll
H2C O C R
l
HC OH O
l
ll
H2C O P O X
l
O-
Absorcin de Lpidos
Formaci
Formaci
n del
del
n
quimo
quimo
Secrecin de
de
Secrecin
Bilis
y
Bilis y
Enzimas
Enzimas
Pancreticas
Pancreticas
Regreso de
de
Regreso
Sales
Biliares
al
Sales Biliares al
Hgado por
por la
la
Hgado
Circulacin
Circulacin
Enteroheptica
Enteroheptica
Formaci
Formaci
n de
de
n
Micelas
Micelas
Absorci
Absorci
n de
de
n
Lpidos
Lpidos
Absorci
Absorci
n de
de
n
Sales
Sales
Biliares
Biliares
Los AGL y los 2-MG se captan
eficientemente
Solo se absorbe el 50% del
Colesterol
Los AGL de menos de 12 C son
activados y se unen a FABP
Excrecin
Excrecin
de Sales
Sales
de
Biliares
Biliares
en las
las
en
heces
heces
H2C OH
Diglicrido
aciltrasnferasa
O
ll
H2C O C R
H2C OH
2-Monoglicrido
O
ll
R C OH
cido Graso
FABP
Monoglicrido
aciltrasnferasa
ATP
HS-CoA
H2C OH
2 HS-CoA
H2C OH
Glicerol
quinasa
ATP
HC OH
ADP
H2C O PO3-2
Glicerol
O
ll
H2C O C R
Glicerol 3P
aciltrasnferas
a
Glicerol 3-P
Glucosa
O Fosfohidrola
ll
sa
HC O C R
H2 O
H2C O PO3-2
QM
Pi
O
ll
H2C O C R
O
ll
Diglicrido HC O C R
HS-CoA
CDP-N
CMP
DG
H2C OH aciltransferas
HC OH
Acetil CoA
O
ll
HC O C R
Fosfolpido
ACAT
Colesterol
O
ll
H2C O C R
H2C O P N
O
ll
R C OH
Lisofosfolpido
O
ll
H2C O C R
Triglicrido
H2C O P N
HS-CoA
Apoproten
as
Glcidos y
Otros
Lpidos
O
ll
H2C O C R
cido Fosfatdico
O
ll
R C SCoA
O
ll
R C SCoA
O
ll
HC O C R
Diglicrido
O
ll
R C SCoA
Acil graso CoA
Acil CoA
Sintetasa
H2C OH
H2C OH
HS-CoA
Coenzima A
AMP + PPi
X2
HC OH
O
ll
HC O C R
Colesterol
Esterificado
CARACTERSTICAS GENERALES
DE LAS LIPOPROTENAS
Apoprotenas
Complejos macromoleculares
constituidos por distintos lpidos y
diversas protenas unidos por
enlaces covalentes y cuya funcin
es el transporte de los lpidos
desde sus rganos de sntesis
hasta los sitios de utilizacin
Lpidos
o Polares
Colesterol libre
Fosfolpidos
cidos Grasos libres
o No Polares
Colesterol esterificado
Triglicridos
Cubierta
Ncleo
Cubierta
Ncleo
Hidrofbico
Hidroflica
Hidrofbico
Hidroflica
Apoprotenas
Apoproten
a
Origen
Distribucin
Funcin
Apo A-I
Hgado,
Intestino
HDL, QM
Cofactor de LCAT
Apo A-II
Hgado,
Intestino
HDL, QM
Estructural
Apo A-IV
Intestino
QM
Estructural
Apo B48
Intestino
QM
Sntesis y Secrecin de QM
Apo B100
Hgado
VLDL, LDL
Apo C-I
Hgado
Estructural
Apo C-II
Hgado
Cofactor de LLP
Apo C-III
Hgado
Inhibe la LLP
Apo D
Hgado
HDL
Transferencia de lpidos
Apo E3
Hgado
Apo E2
Hgado
Estructural
Apo E4
Hgado
Estructural
3. Son reconocidas
por receptores.
Apo
B100
Apo E33
U ltr a c e n tr ifu g a c i n
4 0 .0 0 0 r.p .m , 2 4 h , 2 0 C
1.Quilomicrones En el
origen
2.Betalipoprotena LDL
3.Prebetaliporprotena
VLDL
Caractersticas Generales
Lipoprotena
QM
VLDL
LDL
HDL
Movilidad
electrofortic
a
Origen
Pre-beta
Beta
Alfa
Principal Apo
Apo B48
Apo B100
Apo B100
Apo A
Vida Media
~ 1 Hora
2 4 Horas
2 3 Das
~ 5 Das
Principal
Lpido
TG exgenos
TG
endgenos
Colesterol
Colesterol y
Fosfolpidos
Sitio de
Degradacin
Endotelio,
Hgado
Endotelio,
Hgado
Interior
Celular
Hgado
Quilomicrn
Protena 2%
Lpidos 98%
VLDL
Proteina 10%
Lipidos 90%
LDL
Proteina 24%
Lipidos 76%
HDL
Proteina 55%
Lipidos 45%
Triglicrido + H2O
2-Monoglicrido + 2AGL
Ubicacin
Caractersticas
Cofactor:
Inhibicin:
Liberacin:
Proenzima
Isoenzima
Monoglicrido Hidrolasa
2-Monoglicrido + H2O Glicerol + AGL
QM QMR
VLDL
IDL
Velocidad de hidrlisis de TG
Caractersticas
Cofactor:
Inhibicin:
Liberacin:
Ninguno
Ninguna
Heparina
IDL LDL
HDL 2
HDL3
Ubicacin
Superficie de la HDL
Caractersticas
Cofactor:
Apo A1
Apo A11
La (ACAT)
Esterifica el colesterol
para
Acil Colesterol
Acil Transferasa
(ACAT)
Colester
ol
Esterasa
(CE)
obtener steres de
colesterol
dentro de la clula
y
La Colesterol Esterasa
degrada EC para
obtener colesterol libre
CETP
EC
HDL2
LDL
TG
RECEPTORES DE LAS
LIPOPROTENAS
Apo
B100
Hgado
Apo E3
Apo E33
No Regulables
IDL y QMR (Principal va)
Apo A11
Apo E33
QUILOMICRONES
Quilomicrones
Sntesis de Quilomicrones
TG, EC,
CL, FL
REL
Exgenos
Apo B48
2monoglicrido
AGL
MTP
Quilomicrn
naciente
Apo B48
Aparat
o de
Golgi
Quilomicrn
maduro
Espacio
intersticia
l
Linftic
os
Periodo
Absortivo
RER
Apo B48
Los QM transportan
adems los cidos
grasos esenciales y las
vitaminas liposolubles
A, D, E y K
Lugar de
Sntesis:
Enterocitos
Quilomicrones
Catabolismo de Quilomicrones
Quilomicrones
Catabolismo de Quilomicrones
Captacin de QMR por el Hgado
Espacio de
Disse
VLDL
VLDL
Sntesis de VLDL
REL
TG, EC,
CL, FL
Endgenos
Periodo Absortivo
Catabolismo de QM
Lipognesis
Apo
B100
MTP
VLDL
naciente
Apo
B100
Aparat
o de
Golgi
VLDL
madura
Espacio
de Disse
Circulaci
n
general
Periodo PostAbsortivo
Liplisis
RER
Apo
B100
Asegura el aporte
constante de TG a los
tejidos.
Lugar de
Sntesis:
Hepatocito
VLDL
Catabolismo de la VLDL
VLDL
Catabolismo de la VLDL
Destino de la IDL en Hgado
Apo B100
50%
3. Lipasa Heptica
50%
LDL
LDL
Sntesis de LDL
Apo
B100
IDL
Apo
B100
Lipasa Heptica
LDL
Apo E33
Lugar de
Sntesis:
Plasma
Constituida por
Colesterol
Principalmente
LDL
Degradacin
4
El
LDL
Ante un exceso de
colesterol se:
Inhibe la sntesis de
HMG CoA reductasa
Inhibe la sntesis de
receptores de LDL
Activa a ACAT
LDL
Aterosclerosis
LDL
Aterosclerosis
Oxidacin de la LDL
HDL
HDL
Sntesis de HDL
Fosfatidilcolin
a
Apo C22
HDL
naciente
Hgado
Apo E33
Apo C22
Apo
A11
HDL33
LCAT
Apo E33
Lisofosfatidilcolin
a
Lugar de
Sntesis:
Hgado
Apo
A11
HDL
HDL
Funcin Antianterognica de la
HDL
Apo
Apo
B100
B100
LDL
Acetil
CoA
Apo
Apo C
C22
HDL3
Apo
Apo A
A11
CL
ABCA1
CL
Apo
Apo E
E33
LCAT
CE
ACAT
CE asa
Apo
Apo
B100
B100
LDL
Apo
Apo C
C22
CE
HDL2
Apo
Apo A
A11
Apo
Apo E
E33
CE
Apo
Apo
B100
B100
TG
CE
CETP
VLDL
Apo
Apo E
E33
Apo
Apo C
C22
SR-B1
HDL
EC transferidos a otras LP
TG
VLDL
CETP
HDL2
EC
LDL
TG
HDL2
HDL3
Perfil Lipdico
Relaciona la
Concentracin de una
LP aterognica y una
antiaterognica
Perfil
Colesterol
total mg/100ml
LDL Colesterol
mg/100ml
HDL Colesterol
mg/100ml
Normal
<200
<130
>45
<5
<3,5
Lmite
200 - 239
130 - 159
35 - 45
5-7
3,5 - 5
Alto
>240
>160
<35
>7
>5
Riesgo
Ejercicio
De los siguientes pacientes, cul posee un riesgo ms
elevado de presentar un evento aterognico?
Paciente 1:
Colesterol total = 260
HDL= 60
Col total/HDL= 4,3
Paciente 2:
Colesterol total = 180
HDL= 25
Col total/HDL= 7,2
LDL = 165
LDL/HDL = 2,75
LDL = 135
LDL/HDL = 5,4
Patologas
Trastorno
autosmico
recesivo raro,
causado por una
mutacin en el
Ausencia
en
gen
de la MTP
plasma de QM,
VLDL y LDL sin
alteraciones en
las
concentraciones
Diarrea
Falta de crecimiento
Sndrome de
malabsorcion
Degeneracin
espinocerebelosa
Retinopatia
pigmentaria
Arreflexia profunda
Acantocitosis
Dismetria
Ataxia
Muchas de las
manifestaciones
son causadas por la
ausencia de
vitaminas
liposolubles, en
especial la
Vitamina E
Patologas
3. Enfermedad de Tangier
HDL
VLDL
Apo A1
QM
Sntesis deficiente
de Apo B o una Apo
B alterada en su
tamao o
composicin.
Ausencia en plasma
de QM, VLDL y LDL
LDL
Indistinguibles
clnicamente de
aquellos que poseen
abetalipoproteinemia
.
Manifestaciones
menos severas
Patologas
Trastorno gentico en
el que hay bajos
niveles de Apo A1 y
del transportador
ABCA1
Bajos niveles de HDL en
plasma, la cual es
degradada rpidamente.
Niveles elevados de QM y
VLDL y bajos niveles de
LDL. Depsitos anormales
Hepatoesplenomegalia
Amigdalas hipertrficas de color
amarillo o naranja grisceo
(patognomnico)
Neuropata perifrica
Trastorno similar a la
esfingomielia
Patologas
Hiperlipoproteinemias
Trastorno
autosmico
recesivo raro,
causado por una
deficiencia de LLP
o Apo C2
Aumento en
plasma de QM, sin
elevaciones
importantes de
VLDL, la cual es
degradada por la
Lipasa heptica
Vasos retinianos
opalescentes
Xantomas eruptivos en
el dorso, glteos y zonas
extensoras
Hepatoesplenomegalia
Patologas
Hiperlipoproteinemias
Trastorno
autosmico
recesivo raro,
causado por una
mutacin en el gen
del receptor de LDL
Aumento en plasma de
LDL, por aumento en
su produccin como
por disminucin en su
eliminacin
En la forma
homocigota:
Xantomas cutneos
Aterosclerosis
acelerada
Patologas
Hiperlipoproteinemias
Patologas
Hiperlipoproteinemias
Aumento en
plasma de VLDL
y LDL
Patologas
Hiperlipoproteinemias
Patologas
Fenotipos de
Fredrickson
ESTRUCTURAS BIOQUMICAS
DE LA CLASE
Lipoprotenas
Fosfatidilserina y Fosfatidilcolina
Cmo reconocerlas?
Fosfatidilcoli
na
Fosfatidilser
ina
Estructura
de
un
fosfolpido
2
colas
hidrofbicas
1
cabeza
hidroflica (polar)
Fosfatidilcolina:
cabeza polar lineal
Fosfatidilserina:
cabeza polar serina
(estructura bsica de
un aa)
Bibliografa
Gracias