APOPTOSIS

INTRODUCCION

La apoptosis o muerte celular programada es un acto

radical de altruismo y sacrificio extremo dado por el bien
comn, su misin es eliminar las clulas superfluas
daadas, infectadas o trasformadas; dicho sistema
utiliza un control propio para que la muerte se produzca,
caracterizndose por el buen mantenimiento que este
les da a las membranas celulares permitiendo as su
eliminacin por fagocitosis.
La apoptosis es un proceso fundamental y esencial para
el desarrollo de la biologa molecular, celular y para el
estudio gentico de los organismos.

ANTECEDENTES HISTORICOS

El concepto de muerte celular programada fue

dado por Lockshin y Williams en 1963.

En 1972 Kerr, Willie y Currie recopilan

evidencias morfolgicas para diferenciar dos
tipos de muerte celular implantando por primera
vez el termino de apoptosis hasta la actualidad.

MUERTE CELULAR

Necrosis:
Es la muerte del tejido corporal y ocurre
cuando no est llegando suficiente sangre
al tejido, ya sea por lesin, radiacin o
sustancias qumicas. La necrosis es
irreversible.

Apoptosis o muerte celular

programada: es el proceso por el cual las
clulas se autodestruyen bajo el impulso
de una seal. La muerte celular es un
fenmeno natural programado
genticamente que permite la eliminacin
de las clulas innecesarias.

Figura1: Apoptosis vs. necrosis

VIAS DE INDUCCION DE
APOPTOSIS

Va extrnseca o de los receptores de muerte:

Establece conexiones con el espacio
extracelular, recibiendo seales proapoptoticas
desde el exterior y de clulas vecinas. Se Han
identificado dos familias de receptores con estas
caractersticas: las protenas Fas y el factor de
necrosis tumoral (TNF).

VIAS DE INDUCCION DE
APOPTOSIS

Va intrnseca o mitocondrial:
Es desencadenada en respuesta a una
amplia variedad de estmulos que son
generados dentro de la clula, tales como
activacin de oncogenesis o dao del
ADN.

VIAS DE INDUCCION DE
APOPTOSIS

http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v6n1/coto.html

ETAPAS DEL PROCESO

APOPTTICO

Induccin: que comienza con el reconocimiento de la

seal de muerte externa o interna, su transduccin por
medio de molculas adaptadoras citoplsmicas a efectores
para la conduccin hacia los procesos de ejecucin.
Ejecucin: Se enciende una maquinaria celular que
incluye cascadas de proteasas, y otras enzimas lticas
cuyo sustrato son diversas molculas celulares, a este
nivel pueden actuar protenas antiapoptticas.
Degradacin: evento asociado con el desmembramiento
de las organelas, ncleo y formacin de cuerpos
apoptticos. Contrariamente a las otras fases, la clula se
encuentra en el "punto de no retorno", irreversible.

RECEPTORES DE MEMBRANA
CELULAR QUE MEDIAN LA
APOPTOSIS

Un avance importante para la investigacion de la

apoptosis se logro cuando se identifico un
antgeno de membrana celular, capaz de inducir
seales de apoptosis. Este receptor se
denomino Fas o Apof-1.
La unin del antgeno de membrana Fas/Apof-1
con su ligando y anticuerpos antagonistas, es
una de las vas de inicio de seales para la
apoptosis.

GENES INVOLUCRADOS EN LA
APOPTOSIS

El bcl-2 (B cell leukemia/lymphoma 2 genes) fue el

primer proto-oncogen detectado y fue asociado con
procesos malignos de las clulas B. Durante la
maduracin de las clulas B puede ocurrir una
traslocacin cromosomal en el gen bcl-2 .
El gen bcl-2 forma parte de una familia de genes
que intervienen en la regulacin de la supervivencia
de la clula. Los miembros de la familia Bcl-2 estn
integrados por: Bcl-2, Bax, Bad, Bcl-X1, Bcl-Xs, Bcl1

GENES INVOLUCRADOS EN LA
APOPTOSIS

Figura2 : Regulacin de la apoptosis por familia Bcl-2

http://www.bvs.sld.cu/revistas/onc/vol13_2_97/f0111297.gif

CASPASAS
Las caspasas ejecutan el proceso de apoptosis
dan lugar a la formacin de los cuerpos
apoptticos que contienen diversos organelos
intracelulares y otros componentes citoslicos.
Las clulas apoptticas y sus fragmentos
presentan molculas marcador en su superficie,
lo que facilita su reconocimiento precoz por
clulas adyacentes o fagocitos de manera que
pueden ser fagocitadas y eliminadas.

CLASIFICACION DE LAS CASPASAS

La familia de las caspasas est compuesta por 14 protenas de las

que 11 se corresponderan con protenas humanas.
las caspasas se pueden clasificar en dos tipos segn su funcin en
las diversas cascadas de sealizacin intracelular en las que
median:
Las caspasas iniciadoras como las caspasas-8 y -9 procesan las
formas inactivas de las caspasas efectoras como las caspasas-3 y
-7, activndolas.
Las caspasas efectoras una vez activadas procesan a su vez otros
sustratos proteicos que mediarn en las distintas vas de apoptosis.
La iniciacin de estas reacciones en cascada est regulada por
inhibidores de caspasas.

CASPASAS INICIADORAS

CASPASA-8: es la caspasa iniciadora clave en la va de los

receptores de muerte. Despus de la unin del ligando, los
receptores de muerte como Fas se agregan y forman un complejo
de sealizacin de membrana. Estos complejos reclutan, a travs
de sus protenas adaptadoras, varias molculas de procaspasa-8
con lo que se aumenta la concentracin local de zimgeno.
CASPASA-9:el mecanismo de activacin ms complejo es el
utilizado por la caspasa-9. Al contrario que en otras caspasas, el
procesamiento proteoltico de la procaspasa-9 tiene un efecto
mnimo en su activacin. El requerimiento clave para la activacin
de la caspasa-9 es su asociacin con un cofactor de protenas,
Apaf-1.

CASPASAS EFECTORAS

CASPASA-3:Es activada por la caspasa-9,

adems de procesar sus protenas diana,
procesa a la propia caspasa-9, aumentando la
concentracin de su forma activa.
CASPASA-7:Es un miembro de la familia de las
protenas, y se ha demostrado ser una protena
de ejecutor de la apoptosis. La activacin
secuencial de las caspasas desempea un
papel central en la fase de ejecucin de la clula
de la apoptosis.

DETENCION DEL CICLO

CELULAR
Detencin del ciclo celular en el punto de control G1/S o G2/M
mediada por p53, cuando se reconoce el dao en el ADN, para
evitar su replicacin. Puede considerarse la respuesta principal
cuando se produce dao en el ADN. La detencin del ciclo celular
en la transicin G1/S se debe a la transcripcin dependiente de p53
del inhibidor de CDKs denominado CDKN1/p2.
P21 inhibe los complejos CDK- Ciclina y evita la fosforilacin de
pRb, de manera que el factor de transcripcin E2F permanece
inactivo, y se impide la progresin de la clula hacia la fase S (de
sntesis del ADN). Esta pausa en la progresin del ciclo celular da
tiempo a reparar los daos producidos en el ADN.

P53

La p53 es otra protena clave en los procesos de regulacin de la

proliferacin, diferenciacin y apoptosis, cuya accin viene
mediada por diferentes mecanismos.

As, cuando se produce una lesin en el ADN, se provoca la

expresin de la p53, sta se une al ADN, activando la produccin
de la protena p21que acta inhibiendo la proliferacin celular.

La p53 acta sobre la expresin de otras protenas que tienen

influencia sobre el ciclo celular, entre las que podemos sealar la
GADD45 in vitro estimula la reparacin del DNA y la protena
bax que intervine en la activacin de las proteasas una vez que
se ha dado la seal de la muerte celular por el p53.

CARACTERISTICAS
MORFOLOGICAS DE LA
APOPTOSIS

Condensacin de la cromatina nuclear.

Desintegracin nucleolar.
Disminucin del tamao nuclear.
Compactacin del citoplasma y de organelo.
Alteracin en el citoesqueleto.
Aspecto de burbuja de la membrana.
Fragmentacin del DNA
Formacin de fragmentos nucleares

ENFERMEDADADES
ASOCIADAS
ENFERMEDADES ASOCIADAS CON
INHIBIDORES DE APOPTOSIS
Cncer

Enfermedades autoinmunes
Infecciones virales

ENFERMEDADES ASOCIADAS CON

AUMENTO DE APOPTOSIS

Enfermedades neurodegenerativas
Enfermedad del Alzheimer
Enfermedad de Parkinson
Retinitis pigmentosa
Osteoporosis
Isquemia- reperfusin por injuria
IMA
Ictus
Sndrome melo-displsico
SIDA
Enfermedades toxico hepticas
Corticoides
Radiacin
Quimioterapia

CONCLUSIONES

Por la apoptosis se ha presentado una evolucin

de las clulas humanas.
La mutacin de la p53 en el ser humano es
causante de la presencia de cncer en los seres
vivos.
Debido a la regulacin del ciclo celular no hay
una sobre poblacin de las clulas.
Sin la presencia de la activacin de la Bcl-2 no
se activara la apoptosis.

BIBLIOGRAFIA

Rojas Masyelly, Salmen Siham, Berrueta Lisbeth, Muerte

celular programada: Activacin y mecanismos de
regulacin, Revista Medica de la Extensin Portuguesa
ULA Vol.: 4/Num3/2009.
Cascales Angosto Maria, Bases moleculares de la
apoptosis, Anal. Real. Acad. Nal. Farm, 2003;69.
Lizaraso Frank, Fujita Ricardo. Bases Moleculares de la
Apoptosis, Implicancias Clnicas y Teraputicas. Revista
Peruana de Cardiologa Enero-junio 2000.