UNIVERSIDADE FEDERAL DE

GOIS
FACULDADE DE FARMCIA
ESTGIO V

FARMACOTCNICA
QUIMIOTERPICA
MEDICAMENTOS NO PADRONIZADOS

Discente: Sabryne de Oliveira

PROCESSO DE AQUISIO DO
MEDICAMENTO
O Ministrio da Sade e as Secretarias Municipais e Estaduais de Sade no disponibilizam
diretamente medicamentos antineoplsicos. O fornecimento destes medicamentos ocorre por
meio da sua incluso nos procedimentos quimioterpicos registrados no subsistema APAC-SIA
(Autorizao de Procedimento de Alta Complexidade do Sistema de Informao Ambulatorial) do
SUS, devendo ser oferecidos pelos hospitais credenciados no SUS e habilitados em Oncologia,
sendo ressarcidos pelo Ministrio da Sade conforme o cdigo do procedimento registrado na
APAC. A respectiva Secretaria de Sade gestora quem repassa o recurso recebido do Ministrio
da Sade para o hospital, conforme o cdigo do procedimento informado.

No caso dos medicamentos Rituximabe e Trastuzumabe, o Ministrio da Sade realiza compra

centralizada e distribuio s Secretarias de Estado da Sade, para posterior envio as Unidade
de Assistncia de Alta Complexidade em Oncologia (UNACON) ou como Centro de Assistncia de
Alta Complexidade em Oncologia (CACON), conforme demanda e condies exigidas para cada
medicamento.

Os medicamentos no padronizados podem ser tambm adquiridos via Ministrio Pblico, por
demanda judicial.

 A solicitao do
medicamento
(APAC) deve ser
aprovada

APAC
Aprovada

Portaria
O paciente deve
obedecer aos
critrios clnicos
contemplados
nas respectivas
Portarias do
Ministrio da
Sade

O Pedido deve
ser aprovado
pela Secretaria
Municipal de
Sade

Pedido
SMS

Pedido HC
HC busca o
pedido na
Secretaria
Municipal de
Sade

Dose unitria

Manipula
o

INDICAO DO TRATAMENTO
Rituximabe
Linfoma no-Hodgkin (LNH)
Rituximabe indicado no tratamento de doentes com linfoma folicular no estdio III-IV, no
tratado previamente, em associao com o regime de quimioterapia. O tratamento de manuteno
com Rituximabe indicado no tratamento de doentes com linfoma folicular que responderam
teraputica de induo. Rituximabe em monoterapia indicado no tratamento de doentes com
linfoma folicular no estdio III-IV, resistente quimioterapia, ou que se encontrem em segunda ou
subsequente recidiva aps quimioterapia. Rituximabe indicado no tratamento de doentes com
linfoma no-Hodgkin difuso de grandes clulas B, positivo para CD20, em associao com o regime
de quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisolona).

Leucemia linfoctica crnica (LLC)

Rituximabe, em associao com quimioterapia, indicado no tratamento de doentes com LLC no
tratada previamente e recidivante/refractria. Apenas esto disponveis dados limitados de
eficcia e segurana em doentes previamente tratados com anticorpos monoclonais incluindo
Rituximabe ou doentes refratrios a Rituximabe com quimioterapia anterior.

Artrite reumatoide
Rituximabe em associao com o metotrexato indicado no tratamento da artrite
reumatoide ativa, grave em doentes adultos que tiveram uma resposta inadequada ou
intolerncia a outros frmacos antirreumticos modificadores da doena (DMARD),
incluindo uma ou mais teraputicas inibidoras do fator de necrose tumoral (TNF).
Rituximabe demonstrou reduzir a taxa de progresso das leses articulares medida por
raios x e melhorar a funo fsica, quando administrado em associao com o metotrexato.

Granulomatose com poliangite e poliangite microscpica

Rituximabe, em associao com glicocorticoides, indicado na induo da remisso da
granulomatose com poliangite (de Wegener) (GPA) e da poliangite microscpica (PAM)
ativas e graves em doentes adultos.

A DOENA
Linfoma no-Hodgkin (LNH)
Linfomas so transformaes neoplsicas de clulas linfides normais que residem
predominantemente em tecidos linfoides. So morfologicamente divididos em linfomas de
Hodgkin (LH) e no-Hodgkin. So considerados linfomas de alto grau o linfoma no-Hodgkin
difuso de grandes clulas B (LNHDGCB), o linfoma folicular pouco diferenciado (grau 3), o
linfoma de clulas do manto, o linfoma de clulas T perifrico, o linfoma de grandes clulas
anaplsico e o linfoma de Burkitt.
O Linfoma no-Hodgkin folicular um tipo de linfoma de baixo grau ou indolente, que se
desenvolve lentamente, por muitos anos, muitas vezes assintomtico. Os pacientes com
linfoma folicular normalmente apresentam inchao indolor dos gnglios linfticos no pescoo,
axilas ou virilhas. Os sintomas B, ou sistmicos, so raros e incluem febre, fadiga, suor noturno
e perda de peso inexplicada.
O LNHDGCB uma neoplasia de clulas B perifricas maduras. o mais comum dos
linfomas no-Hodgkin, considerado um linfoma agressivo, corresponde a cerca de 50 % dos
casos de LNH. A idade mediana da apresentao do LNHDGCB corresponde sexta dcada de
vida e a maioria dos pacientes encontra-se em estgio avanado da doena ao diagnstico.

O MEDICAMENTO
Grupo farmaco-teraputico: Agentes anti-neoplsicos, anticorpos monoclonais, cdigo
ATC: L01XC02

O Rituximabe liga-se especificamente ao antgeno transmembranar, CD20, uma

fosfoprotena no-glicosilada, localizada nos linfcitos B maduros e nos linfcitos pr-B.
O CD20 encontra-se nas clulas B normais e nas malignas, mas no se encontra nas
clulas hematopoiticas indiferenciadas, nas pr-clulas B, nas clulas plasmticas
normais ou noutros tecidos normais. O CD20 no circula no plasma sob a forma de
antgeno livre, sendo que no compete para a ligao aos anticorpos.

O domnio Fab do rituximabe liga-se ao antgeno CD20 nos linfcitos B e o domnio Fc

pode recrutar as funes efetoras imunes para mediar a lise das clulas B. Os
possveis mecanismos da lise celular, mediada pelas funes efetoras, incluem a
citotoxicidade dependente do complemento (CDC) e apoptose.

https://pt.wikipedia.org/wiki/Fragmento_de_liga%C3%A7%C3%A3o_do_ant%C3%ADgeno

O Rituximabe deve ser conservado sob refrigerao (entre 2 e 8 C). Os frascos

devem ser mantidos dentro da caixa para proteger da luz.

um lquido claro, incolor, fornecido em frascos estreis, sem conservantes, de

dose nica, no pirognico, e deve ser diludo por um profissional da sade antes
de ser aplicado.

Pode ser diludo em Soro Fisiolgio NaCl 0,9% ou Soro Glicosado 5%. Aps diluio,
o medicamento mantm suas caractersticas por at 24hs sob refrigerao.

INDICAO DO TRATAMENTO

Trastuzumabe

Cncer de Mama
Cncer de mama metasttico HER2 positivo:
- como monoterapia, no tratamento de doentes com neoplasia metastizada,
previamente submetidos a pelo menos dois regimes quimioterpicos para
tratamento da neoplasia. Doentes com tumores que expressam receptores
hormonais devem ainda no responder teraputica hormonal, a no ser que estes
tratamentos no sejam adequados para o doente.
- em associao com paclitaxel, no tratamento de doentes com neoplasia
metastizada, no submetidos previamente a quimioterapia e para os quais as
antraciclinas no sejam adequadas.
- em associao com docetaxel, no tratamento de doentes com neoplasia
metastizada, no submetidos previamente a quimioterapia.
- em associao com um inibidor da aromatase, no tratamento de doentes psmenopusicas com cncer de mama metastizado com expresso de receptores

Cncer de mama em estdios precoces:

- na sequncia de cirurgia, quimioterapia (neo-adjuvante ou adjuvante) e radioterapia (se
aplicvel).
- em associao com paclitaxel ou docetaxel, na sequncia de quimioterapia adjuvante com
doxorrubicina e ciclofosfamida.
- em associao com quimioterapia adjuvante constituda por docetaxel e carboplatina.
- em associao com quimioterapia neo-adjuvante, seguido de teraputica adjuvante com
Trastuzumabe, no cncer de mama localmente avanado (incluindo inflamatrio) ou tumores
de dimetro > 2 cm.
Trastuzumabe s deve ser utilizado em doentes com cncer de mama metastizado ou em
estdios precoces, cujos tumores apresentem sobre-expresso do HER2 ou amplificao do
gene HER2.

Cncer gstrico metasttico

Trastuzumabe, em associao com capecitabina ou 5-fluorouracilo, e cisplatina, est
indicado no tratamento de doentes adultos com adenocarcinoma metastizado do estmago ou
da juno gastroesofgica, HER-2 positivo, que no receberam tratamento anterior para a sua
doena metastizada. Trastuzumabe deve ser apenas utilizado em doentes com cncer gstrico
metastizado cujos tumores apresentem sobre-expresso do HER2, definida como IHQ2+
confirmado com um resultado por SISH ou FISH, ou como um resultado IHQ3+.

A DOENA
Cncer de Mama HER2 positivo
o tipo de cncer mais comum entre as mulheres no mundo e no Brasil, depois
do de pele no melanoma, respondendo por cerca de 25% dos casos novos a cada
ano. O cncer de mama tambm acomete homens, porm raro, representando
apenas 1% do total de casos da doena.
O tipo histopatolgico invasivo mais comum o adenocarcinoma do tipo
carcinoma ductal infiltrante (CDI) e o segundo mais comum, o adenocarcinoma do
tipo carcinoma lobular infiltrante (CLI).
Os CLI possuem maior tendncia a apresentarem-se, ao diagnstico, com
doena em ambas as mamas e com maior frequncia de doena multicntrica. A
maioria dos CLI acomete mulheres mais idosas, a sua variante clssica comumente
apresenta positividade para receptores hormonais (RH) e o seu prognstico parece
ser mais favorvel do que o das pacientes acometidas por CDI. As pacientes com CLI

A classificao molecular do cncer de mama pode ser realizada no material

histopatolgico por anlise gentica e, mais comumente, por imuno-histoqumica.
Os cinco subtipos moleculares so:luminal A, luminal B,luminal hbrido,receptor do
fator de crescimento epidrmico humano 2 (HER-2)ebasal-smile(18-20); contudo,
na prtica clnica, para a definio do tratamento do cncer de mama, utiliza-se
principalmente , alm dos critrios clinico-patolgicos, o status dos receptores
hormonais de estrgeno (RE) e progesterona (RP) e a avaliao do status do HER-2.

O MEDICAMENTO
O trastuzumabe um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que atinge
seletivamente o domnio extracelular da protena do receptor-2 do fator de
crescimento epidrmico humano (HER2).

O anticorpo um istopo da IgG1 que contm regies de estrutura humana e regies

que determinam a complementaridade, provenientes de um anticorpo murino antip185 HER2 que se liga ao HER2 humano.

A superexpresso do HER2 observada em 25% a 30% dos cnceres de mama

primrios e 6,8% a 42,6% dos cnceres gstricos avanados.

Antes de aberto, o Trastuzumabe deve ser conservado sob refrigerao (entre 2 e 8C).
A apresentao de 150 mg deve ser reconstituda com 7,2 mL de gua destilada para
injeo. A apresentao de 440 mg apresenta diluente prprio (gua bacteriosttica),
sendo necessrio 20 mL para a reconstituio.

A soluo reconstituda de 150 mg tem estabilidade por at 48hs sob refrigerao. A

soluo reconstituda com diluente prprio de 440 mg estvel durante 28 dias,
quando conservada sob refrigerao entre 2 e 8C. A soluo reconstituda no deve
ser congelada.

A soluo para infuso (soluo para infuso de cloreto de sdio a 0,9%) com o
produto reconstitudo (150 e 440 mg) fsica e quimicamente estvel durante 24
horas sob refrigerao.

LEGISLAO
A Portaria

n 18, DE 25 DE JULHO DE 2012 torna pblica a deciso de

incorporar o medicamento trastuzumabe no Sistema nico de Sade (SUS) para o
tratamento do cncer de mama localmente avanado.

A Portaria n 73, de 30 de janeiro de 2013 inclui procedimentos na Tabela de

Procedimentos, Medicamentos, rteses/Prteses e Materiais Especiais do SUS e
estabelece protocolo de uso do trastuzumabe na quimioterapia do cncer de
mama HER-2 positivo inicial e localmente avanado.

A Portaria SAS n 420, de 25 de agosto de 2010, regulamenta o uso de

rituximabe no tratamento quimioterpico de Linfoma No Hodgkin difuso de
grandes clulas B 1 linha, e tambm fornecido para o tratamento da artrite
reumatoide.

A Portaria n 63, de

27 de dezembro 2013, torna pblica a deciso de

incorporar o rituximabe para o tratamento de linfoma no Hodgkin de clulas B,
folicular, CD20 positivo, em 1 e 2 linha no Sistema nico de Sade - SUS.

RDC n 220, de 21 de setembro de 2004

Fixa os requisitos mnimos exigidos para o funcionamento dos Servios de
Terapia Antineoplsica (STA).
Ela aplicvel a todos os estabelecimentos pblicos e privados do pas que
realizam atividades de Terapia Antineoplsica (TA).
A Terapia Antineoplsica (TA) deve abranger, obrigatoriamente, as seguintes
etapas:
Observao clnica e prescrio mdica
Preparao: avaliao da prescrio, manipulao, controle de
qualidade e conservao
Transporte
Administrao
Descarte
Documentao e registros que garantam rastreabilidade em todas as
etapas do processo.

Agendament
o

Preparao
de Rtulos

Separao e
Higienizao
dos
Medicamento
s

Aquisio do
Medicamento

Lista de
Agendament
o

Registro de
Quimioterapi
a

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
ARAJO, L.H.L. et al. Linfoma No-Hodgkin de Alto Grau Reviso da Literatura.
Revista Brasileira de Cancerologia 2008; 54(2): 175-183.

BRASIL. Ministrio da Sade. Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas em

Oncologia. Braslia, DF, 2014.

http://www.saude.pr.gov.br/modules/conteudo/conteudo.php?conteudo=3064
DEL DEBBIO, C.B., TONON, L.M., SECOLI, S.R. Terapia com anticorpos monoclonais:
uma reviso de literatura. Revista Gacha de Enfermagem 2007;28(1):133-42

http://www2.inca.gov.br/wps/wcm/connect/tiposdecancer/site/home/mama
NOTA TCNICA 73 /2013. Hospital das Clnidas da Universidade Federal de Minas
Gerais

BRASIL. Ministrio da Sade. Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria. RDC n 220 de

21 de setembro de 2004.

BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n 73, de 30 de janeiro de 2013.

BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n 63, de 27 de dezembro de 2013.
BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n 18, de 25 de julho de 2012.
BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n 420 SAS/MS, de 25 de agosto de 2010.

OBRIGADA!