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Los dos grandes sistemas

integradores: endcrino y nervioso


La comunicacin celular: autcrina y
parcrina.
Tipos de receptores y segundos
mensajeros.

CONCEPTO DE HOMEOSTASIS
El organismo para poder funcionar
correctamente debe tener la capacidad de
mantener en forma equilibrada y relativamente
constante el medio interno.
El sistema endcrino, junto con el sistema
nervioso, forman un pilar fundamental en
mantenerla.
Las clulas del organismo, entonces, necesitan
estar comunicadas entre s.

SISTEMA ENDCRINO
Medio a travs del cual el organismo intercambia informacin
entre diferentes clulas y tejidos, regulando las numerosas
funciones corporales
Utiliza hormonas para conducir esta informacin

SISTEMA NERVIOSO
Red de tejidos de origen ectodrmico cuya
unidad mnima son las neuronas. Su funcin
primordial es la de captar y procesar rpidamente
los estmulos internos y externos a fin de regular y
coordinar el funcionamiento de los dems rganos
y sistemas en conjunto con el sistema endcrino.

SISTEMA ENDCRINO
QU ES UNA HORMONA ?
Es una sustancia liberada por una glndula endcrina, que
se transporta por el torrente sanguneo a otro tejido en el
cual acta para regular sus funciones.
Sus acciones se ejercen a travs de su unin con una
Otra
definicin:
Mensajero qumico, producido por una
molcula
receptora.
clula que interacta sobre otra clula o sobre s misma
a travs de un receptor. De esa interaccin se obtiene
una respuesta biolgica.

SISTEMA NERVIOSO
La molcula seal que interviene en la comunicacin
entre clulas del sistema nervioso o entre neuronas y
otros tipos celulares son los neurotransmisores y
neuromoduladores

DEFINICIONES

Neurohormona:

Molcula sintetizada y liberada a la circulacin por una


neurona.

Neurotransmisor:

Molcula sintetizada generalmente por las neuronas que se


secreta a partir de vesculas existentes en las neuronas pre
sinpticas hacia la brecha sinptica y produce un cambio en
el potencial de membrana de la neurona postsinptica

LIGANDO: MOLECULA capaz de ser reconocida por otra molcula


receptora de manera especfica, permitiendo la interaccin fsica entre
ambas molculas (unin).
Si se trata de un ligando endgeno generalmente provoca una respuesta
biolgica.

Tipos de comunicacin
celular

Endcrina:

Liberada al torrente sanguneo, acta sobre una clula diana a distancia. Ej.: TSH,
PRL, ACTH
Parcrina:

Liberada al LEC, acta sobre una clula diana vecina por lo que su sitio de origen
determina el lugar de accin.
Ej.: Somatostatina o Testosterona sobre
espermatognesis
Autcrina:

Liberada al LEC, ejerce su accin sobre la misma clula que la libera. Ej.:
Somatostatina
Intrcrina:

No se libera, acta sobre receptores intracelular. Ej: DHT

Yuxtcrina

Comunicacin por contacto con otras clulas o con lamatriz extracelular, mediante molculas

deadhesin celular.
La comunicacin yuxtcrina se realiza entre otros mecanismos por medio de lasuniones celularescomo las
unionesgap.

Tipos de comunicacin
celular

Comunicacin celular(tipos)

Endcrina

Comunicacin parcrina:
ej. islotes Pancreticos: Interaccin

entre clulas insulares

Insulina

Somatostatina

Glucagon

SINAPSIS: ejemplo de comunicacin parcrina entre clulas


especializadas.
y parcrina
En el sistema nervioso tambin se observa comunicacin
autcrina

OTROS EJEMPLOS: Clulas endoteliales

Parcrina: ej en mecanismo de
hemostasia

Liberacin de ADP y accin sobre


receptores purinrgicos (P2Y2 y
P2Y12) de plaquetas vecinas
Provoca la agregacin
plaquetaria: Este tipo de
receptores purinrgicos son un
blanco teraputico para frmacos
antiagregantes ms especficos

(NO)

Comunicacin yuxtcrina
clula-clula: Uniones Gap

Uniones Gap

Sistema Endcrino

Principal molcula seal: hormonas (secretadas por glndulas

endcrinas)

MLTIPLES FUNCIONES DEL SISTEMA ENDCRINO


REPRODUCCIN

CRECIMIENTO Y
DESARROLLO

HORMONAS

MANTENIMIENTO
DEL MEDIO INTERNO

PRODUCCIN, UTILIZACIN Y
ALMACENAMIENTO DE ENERGA

GLNDULAS ENDCRINAS
1) CLSICAS
Glndula

Hormonas

Hipotlamo

Tiroides

TRH, GnRH, GHRH,


CRH,
PRL, GH, FSH, LH,
TSH, ACTH, ADH,
Ocitocina, MSH
T4, T3

Paratiroides

PTH, Calcitonina

Suprarrenales

Cortisol, Aldosterona,
DHEA, Adrenalina
Testosterona, Estradiol

Hipfisis

Gnadas
Pncreas

Insulina, Glucagon,
gastrina

2) NO CLSICAS
rgano Hormona
Hgado
Rin
Corazn

Tejido
Adiposo

IGF-1
Eritropoyetina
, Vitamina D
Pptido
natriurtico
auricular
Leptina

Cerebro

Hormonas
esteroides,
TRH
Linfocitos Interleuquinas
T Gastrointestinal

Ghrelina. VIP,
Gastrina, secretina

Ej de ligandos
Clasificacin de las Hormonas segn su estructura
qumica

1)Hormonas Peptdicas
Codificadas en el ADN

Transcripcin
traduccin,
almacenamiento
Secrecin

Por su tamao
Grandes. Ej.: PRL, GH, LP
Medianas. Ej.: LH, FSH, TSH, Insulina, ACTH, PTH
Pequeas. Ej.: TRH, GnRH, ADH, Calcitonina, Ocitocina

2) Hormonas derivadas de AA
Aminocido

Hormonas

Tirosina

T4, T3, NA, A, DA

Hidro o liposolubles
Triptfano
Melatonina

Este esquema muestra las


estructuras de algunas de las
principales hormonas derivadas
de aminocidos.

3) Hormonas Esteroides
Derivan del Colesterol
Son todas liposolubles
Sntesis de novo (no se almacenan)

Ejemplos

Hormonas sexuales: Estrgenos, Andrgenos,


Progesterona
Corticosteroides adrenales: Glucocorticoides,
Mineralocorticoides
Vitamina D y derivados

En este grfico podemos


observar la estructura de las
hormonas esteroideas
principales.

Derivadas de cidos Grasos:


Derivadas de cidos Grasos

Conocidos como eicosanoides


Precursor ms importante es el cido
araquidnico (cidos grasos de 20
tomos de carbono)

Ej.Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos.


Grfico que nos muestra la
estructura de las distintas
prostaglandinas y su precursor (cido
araquidnico).

Receptores (Rec)

Macromolculas de naturaleza proteica que


median las acciones biolgicas de los
mediadores qumicos - ligandos
(L: hormonas, neurotransmisores)
Unin especfica Rec-L (x uniones qumicas
dbiles)
Transmisin de la informacin= Transductores
de la seal

RESPUESTA BIOLGICA

Receptores
Caractersticas

1.

Saturabilidad: capacidad de unin mxima para

2.

Especificidad (relativa): propiedad de ligar solo

3.

4.

unir ligando

un tipo de ligando

Reversibilidad: capacidad de disociarse del ligando


(unin no covalente)
Afinidad: capacidad de unir un ligando a bajas
concentraciones (alta afinidad).

Clasificacin de receptores
IONOTRPICOS

1)
Receptores
Asociados
a
Al unir el ligando, el receptor cambia de conformacin
formndose un canal inico permitiendo el pasaje de distintos
canales inicos (Ionotrpicos)
iones, polarizando o despolarizando la membrana y de esa
forma transmite la seal.
Ej. Rec. de GABA (subtipo GABAa), Rec. Nicotnico para Ach,
etc.

Receptor Nicotnico

Imp en unin Neuromuscular

2) Receptores metabotrpicos:

Receptores acoplados a Protena G


(7TMS)

Tres segmentos

Extremo N- terminal extracelular


extremo C-terminal intracelular
3 bucles intra y 3 extracelulares que dan 7 segmentos
transmembrana.

Esta acoplado a protena G

La protena G est compuesta

por 3 subunidades:

alfa
Beta
gamma.

Tras la unin a la hormona, el Rec. cambia

de conformacin, la sub alfa intercambia


GDP por GTP permitiendo la disociacin
de la subunidad alfa del complejo betagamma.

La subunidad alfa activa diversas enzimas

(segn que protena G) que producen los


2dos mensajeros

La sub alfa tiene actividad GTPasa, lo que

2) Receptores acoplados a
Estos
receptores
Protena
Gse clasifican en relacin al tipo de
protena G utilizada:
Gs
Gi
Gq

AC AMPc PKA fosforila


AC AMPc PKA fosforila

PLC IP3 y DAG Ca++ PKC fosforila

Protenas Gs, Gi
Gs
Gi

AC AMPc PKA fosforila


AC AMPc PKA fosforila

Ej. Gs
Rec para TSH, LH,FSH,
ACTH
Rec beta adrenrgicos
Rec D1 para dopamina
Ej Gi:
Rec para Somatostatina
Rec D2 para dopamina
Rec Muscarnicos M2 y M4

MECANISMO DE ACCIN
DE GONADOTROFINAS

MECANISMO DE ACCIN DEL


REC. BETA 2 ADRENRGICO

Relajacin del msculo liso bronquial, vascular

Protena Gq
Gq

PLC IP3 y DAG Ca++ PKC fosforila

Ej.:
Rec para GnRH
Rec alfa 1 adrenrgico
Rec muscarnicos M1 y M3

Receptores muscarnicos M1 y M3

El GnRH constituye el nexo humoral


entre los componentes neurognico y
endcrino de la funcin reproductiva.
El primer paso para la traduccin de la
seal hipotalmica consiste en el
reconocimiento y unin del GnRH a sus
Rec. especficos, ubicados en la
membrana de las clulas gonadotrficas.

Receptores
asociados a
Guanilato ciclasa:
Ej. receptor del
Factor Natriurtico

3) Receptores con actividad


enzimtica intrnseca
1- Tirosina quinasa: Rec. insulina , Rec. IGF,
Rec. PDGF
2- Serina-treonina quinasa: Rec.inhibina,
Rec. activina, Rec. AMH

3) Receptores con actividad


enzimtica intrnseca
1- Tirosina quinasa:
Ej:insulina , IGF, TRKB
3 Dominios
extracelular : unin a la hna.
Transmembrana
intracelular : actividad
quinasa constante

Tras la unin a la misma, el Rc cambia de


conformacin y se autofosforila en residuo tirosina.
Esto permite el reclutamiento de sustratos fosforilables
(IRS). Los IRS-P activan una cascada de quinasas.

RECEPTORES ASOCIADOS a ACTIVIDAD ENZIMTICA


IGF-1-Tirosina quinasa ---Ej: R de insulina,
2- Serina-treonina quinasa: inhibina, activina, AMH

Mecanismo de accin de insulina

Receptores asociados a enzimas


3b) Receptores de citoquinas

Tras la unin a la hna el Rec. cambia


de conformacin activando la quinasa
asociada al mismo (JAK) que fosforila
al receptor y recluta factores que sern
fosforilados ( entre ellos estn los Fc
de transcripcin STAT, que se
traslocarn al ncleo promoviendo la
transcripcin) y activarn una cascada
de quinasas.
Ej: PRL, GH, LEPTINA

Tienen 3 dominios:
Coo- terminal: De unin a la hormona.
utilizados
por hormonas liposolubles,
Unin al ADN: dedos de unin al Zinc.
como
hormonas
esteroides
o las
NH2las
terminal:
Es la regin
ms variable
tiroideas.
entre los miembros de la familia (regin
menos conservada).

Receptores intracelulares:

Receptores intracelulares

4) Citoplasmticos:

Ej: glucocorticoides y mineralocorticoides

5)Nucleares

Ej: esteroides sexuales, hormonas tiroideas,


Vitamina D.

Respuesta Biolgica
Depende de:
nmero de receptores
concentracin hormona / ligando
afinidad ligando - receptor
En relacin a las hormonas, para poder ejercer su
accin, debe estar libre (independientemente de su
naturaleza bioqumica)
TODA HORMONA UNIDA A SU PROTENA TRANSPORTADORA ES
INACTIVA

Cmo finaliza la transmisin


de la seal?
Depende de: La disminucin de la produccin del ligando

(neurotransmisores hormonas) por falta de


estmulo de la clula que lo produce.
Mecanismo de RECAPTACIN
Inactivacin del mensajero qumico
en neurona presinptica y
por metabolizacin en hgado y rin
difusin del neurotransmisor fuera
de la brecha sinptica :
Ej: degradacin de insulina en hgado
Ej sistema nervioso
metabolizacin e inactivacin de
Degradacin del mensajero
hormonas esteroides para su
qumico
eliminacin
Ej: Acetilcolina y
acetilcolinesterasa

Desensibilizacin de receptores
Inactivacin de protena G al hidrolizar GTP
Degradacin de 2dos mensajeros

INTERACCIN HORMONAL Y TRANSPORTE

Hormonas Hidrosolubles
Se almacenan en grnulos, para luego liberarse.
Todas interactan sobre receptores de membrana
Existen 2 hormonas hidrosolubles que circulan en
plasma unidas a protenas (GH, IGFs).

Hormonas Liposolubles
Interactan sobre receptores intracelulares
Todas circulan en plasma unidas a protenas
transportadoras

FUNCIONES DE LAS PROTENAS


TRANSPORTADORAS

Transporte hormonal
Evitar la degradacin hormonal.

VIDA MEDIA:
Tiempo necesario para que la concentracin de una hormona se reduzca a la mitad.
A mayor afinidad de una protena transportadora por su hormona, mayor ser su vida
media.

Provisin de un pool rpidamente disponible de una


hormona en virtud de los requerimientos celulares

Mecanismos de regulacin

Velocidad de sntesis y degradacin


de ligandos: Ej cuanto + rpido se
produzca una hormona y + lento se
degrade, >cantidad de hormona
disponible en plasma.

Regulacin del Nro de Rec:


Up- regulation
Down-regulation

Feed-back o retroalimentacin

REGULACIN DEL NRO DE RECEPTORES


EN FUNCIN DE LA HOMEOSTASIS
CELULAR
DOWN Y UP REGULATION

CONCEPTOS

LIGANDO:

Estructura qumica capaz de unirse a un receptor


(agonista o antagonista)

AGONISTA:

Cualquier sustancia qumica que tiene la capacidad de interactuar con


el mismo receptor que la sustancia endgena, generando una
respuesta biolgica de similar, menor o mayor magnitud.

ANTAGONISTA:

Cualquier sustancia qumica que tiene la capacidad de unirse al


receptor de la sustancia endgena, evitando de esta manera su
accin.

Down regulation

Reduccin en el n de receptores disponibles


Un aumento sostenido del nivel de ligando provoca
disminucin del nmero de receptores disponibles o su
inactivacin. Este fenmeno es denominado regulacin
"hacia abajo" ("down regulation") o "desensibilizain".
Mecanismos:
1) enmascaramiento de receptores
2) disminucin de la sntesis de ARNm
3) aumento de la degradacin de ARNm
4) internalizacin de los receptores

Up regulation

Aumento en el n de receptores

Aumento del nmero de receptores se produce cuando


hay deficiencia del ligando especfico.

Mecanismos:
1.desenmascaramiento de receptores
2.aumento de la sntesis de ARNm
3.disminucin de la degradacin de ARNm
4.reciclaje de receptores

IM
R
PO

Tipos de down y up regulation

E
NT
TA
!
!!!

Ambos procesos pueden ser:

HOMLOGOS: cuando un ligando por los mecanismos antes dichos produce un up o


down.-regulation de sus propios receptores
Ej: uso de antagonistas de Rec. Beta adrenrgicos

HETERLOGOS: cuando un ligando genera un up o down-regulation de receptores


para otro ligando.
Ej
Ej : Estrgenos y receptores de oxitocina
2)
Glucocorticoides y receptores beta adrenrgicos
1)

Ej: DESENSIBILIZACIN HOMLOGA:


Proceso de prdida de la capacidad de respuesta
celular consecuencia de un cambio estructural o
funcional en la molcula del receptor por:
a)Disminucin de la afinidad del Rec
b)Alteracin de la respuesta postreceptor
c)Inhibicin de la sntesis de novo de Rec produciendo
menor nro total de Rec
CONSECUENCIA:

< nro de Rec funcionales

Agonistas de GnRH (vida media >>>


Gonadotrophin-releasing GnRH
hormone (GnRH)
Agonists

GnRH)

BUSERELIN
1

D-GLU

D-GLU

2
HIS

2
HIS

3
TRP

3
TRP
4
SER

4
SER

DPYR HIS TRP SER TYR SER LEU ARG PRO NH-CH2-CH3

5
TYR

Endopeptidase

TYR

6
D-LEU

6
GLY

6
D-ALA

7
LEU

7
LEU

pGLU His Trp Ser Tyr D-Leu Leu Arg Pro -NH2-CH2-CH3
6
D-TRP

D-SER

8
ARG

8
ARG

Carboxyamide
peptidase

LEUPROLIDE

9
PRO

9
PRO

10
GLY

N-Ethylamide

La administracin crnica
del anlogo conduce a una
down-regulation de los Rec
para GnRH en la hipofisis.

NH2

D-TRIPTORRELINA
1

pGlu His Trp Ser Tyr D-Trp Leu Arg Pro Gly-NH2

10

Antagonistas Hormonales
UsosAntagonista
Teraputicos
Uso
Andrgenos

Cncer de Prstata

Estrgenos

Cncer de Mama

Prostaglandinas

Enfermedades
inflamatorias

Mecanismos de regulacin
Ej: Regulacin de la funcin endcrina

Clulas
Blanco

Efecto

FEEDBACK
Mecanismo que permite mantener los
niveles
hormonales dentro de un rango
fisiolgico, teniendo en cuenta las
necesidades metablicas del
organismo.

FEEDBACK NEGATIVO

FEEDBACK NEGATIVO
Capacidad de una hormona de inhibir a la hormona
trfica que impuls su secrecin.

FEEDBACK POSITIVO

FEEDBACK POSITIVO
Capacidad de una hormona de estimular a la
hormona trfica que impuls su secrecin

CONCLUSIONES
Sistemas de control: Funcionamiento integrado de
tejidos
SISTEMA NERVIOSO
(accin
Rpida)

SISTEMA ENDCRINO
(accin lenta)

RGANO O
TEJIDO BLANCO

INFORMACIN

ELABORACIN

RESPUESTA
MOTORA

Medio interno

SNC
AUTNOMA

Medio externo

HIPOTLAMO
ENDOCRINA

GRACIAS!