La comunicacin celular: autcrina y parcrina. Tipos de receptores y segundos mensajeros.
CONCEPTO DE HOMEOSTASIS El organismo para poder funcionar correctamente debe tener la capacidad de mantener en forma equilibrada y relativamente constante el medio interno. El sistema endcrino, junto con el sistema nervioso, forman un pilar fundamental en mantenerla. Las clulas del organismo, entonces, necesitan estar comunicadas entre s.
SISTEMA ENDCRINO Medio a travs del cual el organismo intercambia informacin entre diferentes clulas y tejidos, regulando las numerosas funciones corporales Utiliza hormonas para conducir esta informacin
SISTEMA NERVIOSO Red de tejidos de origen ectodrmico cuya unidad mnima son las neuronas. Su funcin primordial es la de captar y procesar rpidamente los estmulos internos y externos a fin de regular y coordinar el funcionamiento de los dems rganos y sistemas en conjunto con el sistema endcrino.
SISTEMA ENDCRINO QU ES UNA HORMONA ? Es una sustancia liberada por una glndula endcrina, que se transporta por el torrente sanguneo a otro tejido en el cual acta para regular sus funciones. Sus acciones se ejercen a travs de su unin con una Otra definicin: Mensajero qumico, producido por una molcula receptora. clula que interacta sobre otra clula o sobre s misma a travs de un receptor. De esa interaccin se obtiene una respuesta biolgica.
SISTEMA NERVIOSO La molcula seal que interviene en la comunicacin entre clulas del sistema nervioso o entre neuronas y otros tipos celulares son los neurotransmisores y neuromoduladores
DEFINICIONES
Neurohormona:
Molcula sintetizada y liberada a la circulacin por una
neurona.
Neurotransmisor:
Molcula sintetizada generalmente por las neuronas que se
secreta a partir de vesculas existentes en las neuronas pre sinpticas hacia la brecha sinptica y produce un cambio en el potencial de membrana de la neurona postsinptica
LIGANDO: MOLECULA capaz de ser reconocida por otra molcula
receptora de manera especfica, permitiendo la interaccin fsica entre ambas molculas (unin). Si se trata de un ligando endgeno generalmente provoca una respuesta biolgica.
Tipos de comunicacin celular
Endcrina:
Liberada al torrente sanguneo, acta sobre una clula diana a distancia. Ej.: TSH, PRL, ACTH Parcrina:
Liberada al LEC, acta sobre una clula diana vecina por lo que su sitio de origen determina el lugar de accin. Ej.: Somatostatina o Testosterona sobre espermatognesis Autcrina:
Liberada al LEC, ejerce su accin sobre la misma clula que la libera. Ej.: Somatostatina Intrcrina:
No se libera, acta sobre receptores intracelular. Ej: DHT
Yuxtcrina
Comunicacin por contacto con otras clulas o con lamatriz extracelular, mediante molculas
deadhesin celular. La comunicacin yuxtcrina se realiza entre otros mecanismos por medio de lasuniones celularescomo las unionesgap.
SINAPSIS: ejemplo de comunicacin parcrina entre clulas
especializadas. y parcrina En el sistema nervioso tambin se observa comunicacin autcrina
OTROS EJEMPLOS: Clulas endoteliales
Parcrina: ej en mecanismo de hemostasia
Liberacin de ADP y accin sobre
receptores purinrgicos (P2Y2 y P2Y12) de plaquetas vecinas Provoca la agregacin plaquetaria: Este tipo de receptores purinrgicos son un blanco teraputico para frmacos antiagregantes ms especficos
(NO)
Comunicacin yuxtcrina clula-clula: Uniones Gap
Uniones Gap
Sistema Endcrino
Principal molcula seal: hormonas (secretadas por glndulas
estructuras de algunas de las principales hormonas derivadas de aminocidos.
3) Hormonas Esteroides Derivan del Colesterol Son todas liposolubles Sntesis de novo (no se almacenan)
Ejemplos
Hormonas sexuales: Estrgenos, Andrgenos,
Progesterona Corticosteroides adrenales: Glucocorticoides, Mineralocorticoides Vitamina D y derivados
En este grfico podemos
observar la estructura de las hormonas esteroideas principales.
Derivadas de cidos Grasos:
Derivadas de cidos Grasos
Conocidos como eicosanoides
Precursor ms importante es el cido araquidnico (cidos grasos de 20 tomos de carbono)
Ej.Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos.
Grfico que nos muestra la estructura de las distintas prostaglandinas y su precursor (cido araquidnico).
Receptores (Rec)
Macromolculas de naturaleza proteica que
median las acciones biolgicas de los mediadores qumicos - ligandos (L: hormonas, neurotransmisores) Unin especfica Rec-L (x uniones qumicas dbiles) Transmisin de la informacin= Transductores de la seal
RESPUESTA BIOLGICA
Receptores Caractersticas
1.
Saturabilidad: capacidad de unin mxima para
2.
Especificidad (relativa): propiedad de ligar solo
3.
4.
unir ligando
un tipo de ligando
Reversibilidad: capacidad de disociarse del ligando
(unin no covalente) Afinidad: capacidad de unir un ligando a bajas concentraciones (alta afinidad).
Clasificacin de receptores IONOTRPICOS
1) Receptores Asociados a Al unir el ligando, el receptor cambia de conformacin formndose un canal inico permitiendo el pasaje de distintos canales inicos (Ionotrpicos) iones, polarizando o despolarizando la membrana y de esa forma transmite la seal. Ej. Rec. de GABA (subtipo GABAa), Rec. Nicotnico para Ach, etc.
Receptor Nicotnico
Imp en unin Neuromuscular
2) Receptores metabotrpicos:
Receptores acoplados a Protena G
(7TMS)
Tres segmentos
Extremo N- terminal extracelular
extremo C-terminal intracelular 3 bucles intra y 3 extracelulares que dan 7 segmentos transmembrana.
Esta acoplado a protena G
La protena G est compuesta
por 3 subunidades:
alfa Beta gamma.
Tras la unin a la hormona, el Rec. cambia
de conformacin, la sub alfa intercambia
GDP por GTP permitiendo la disociacin de la subunidad alfa del complejo betagamma.
La subunidad alfa activa diversas enzimas
(segn que protena G) que producen los
2dos mensajeros
La sub alfa tiene actividad GTPasa, lo que
2) Receptores acoplados a Estos receptores Protena Gse clasifican en relacin al tipo de protena G utilizada: Gs Gi Gq
AC AMPc PKA fosforila
AC AMPc PKA fosforila
PLC IP3 y DAG Ca++ PKC fosforila
Protenas Gs, Gi Gs Gi
AC AMPc PKA fosforila
AC AMPc PKA fosforila
Ej. Gs Rec para TSH, LH,FSH, ACTH Rec beta adrenrgicos Rec D1 para dopamina Ej Gi: Rec para Somatostatina Rec D2 para dopamina Rec Muscarnicos M2 y M4
MECANISMO DE ACCIN DE GONADOTROFINAS
MECANISMO DE ACCIN DEL
REC. BETA 2 ADRENRGICO
Relajacin del msculo liso bronquial, vascular
Protena Gq Gq
PLC IP3 y DAG Ca++ PKC fosforila
Ej.: Rec para GnRH Rec alfa 1 adrenrgico Rec muscarnicos M1 y M3
Receptores muscarnicos M1 y M3
El GnRH constituye el nexo humoral
entre los componentes neurognico y endcrino de la funcin reproductiva. El primer paso para la traduccin de la seal hipotalmica consiste en el reconocimiento y unin del GnRH a sus Rec. especficos, ubicados en la membrana de las clulas gonadotrficas.
Receptores asociados a Guanilato ciclasa: Ej. receptor del Factor Natriurtico
conformacin y se autofosforila en residuo tirosina. Esto permite el reclutamiento de sustratos fosforilables (IRS). Los IRS-P activan una cascada de quinasas.
RECEPTORES ASOCIADOS a ACTIVIDAD ENZIMTICA
IGF-1-Tirosina quinasa ---Ej: R de insulina, 2- Serina-treonina quinasa: inhibina, activina, AMH
Mecanismo de accin de insulina
Receptores asociados a enzimas
3b) Receptores de citoquinas
Tras la unin a la hna el Rec. cambia
de conformacin activando la quinasa asociada al mismo (JAK) que fosforila al receptor y recluta factores que sern fosforilados ( entre ellos estn los Fc de transcripcin STAT, que se traslocarn al ncleo promoviendo la transcripcin) y activarn una cascada de quinasas. Ej: PRL, GH, LEPTINA
Tienen 3 dominios: Coo- terminal: De unin a la hormona. utilizados por hormonas liposolubles, Unin al ADN: dedos de unin al Zinc. como hormonas esteroides o las NH2las terminal: Es la regin ms variable tiroideas. entre los miembros de la familia (regin menos conservada).
Receptores intracelulares:
Receptores intracelulares
4) Citoplasmticos:
Ej: glucocorticoides y mineralocorticoides
5)Nucleares
Ej: esteroides sexuales, hormonas tiroideas,
Vitamina D.
Respuesta Biolgica Depende de: nmero de receptores concentracin hormona / ligando afinidad ligando - receptor En relacin a las hormonas, para poder ejercer su accin, debe estar libre (independientemente de su naturaleza bioqumica) TODA HORMONA UNIDA A SU PROTENA TRANSPORTADORA ES INACTIVA
Cmo finaliza la transmisin
de la seal? Depende de: La disminucin de la produccin del ligando
(neurotransmisores hormonas) por falta de
estmulo de la clula que lo produce. Mecanismo de RECAPTACIN Inactivacin del mensajero qumico en neurona presinptica y por metabolizacin en hgado y rin difusin del neurotransmisor fuera de la brecha sinptica : Ej: degradacin de insulina en hgado Ej sistema nervioso metabolizacin e inactivacin de Degradacin del mensajero hormonas esteroides para su qumico eliminacin Ej: Acetilcolina y acetilcolinesterasa
Desensibilizacin de receptores Inactivacin de protena G al hidrolizar GTP Degradacin de 2dos mensajeros
INTERACCIN HORMONAL Y TRANSPORTE
Hormonas Hidrosolubles Se almacenan en grnulos, para luego liberarse. Todas interactan sobre receptores de membrana Existen 2 hormonas hidrosolubles que circulan en plasma unidas a protenas (GH, IGFs).
Hormonas Liposolubles Interactan sobre receptores intracelulares Todas circulan en plasma unidas a protenas transportadoras
FUNCIONES DE LAS PROTENAS
TRANSPORTADORAS
Transporte hormonal Evitar la degradacin hormonal.
VIDA MEDIA: Tiempo necesario para que la concentracin de una hormona se reduzca a la mitad. A mayor afinidad de una protena transportadora por su hormona, mayor ser su vida media.
Provisin de un pool rpidamente disponible de una
hormona en virtud de los requerimientos celulares
Mecanismos de regulacin
Velocidad de sntesis y degradacin
de ligandos: Ej cuanto + rpido se produzca una hormona y + lento se degrade, >cantidad de hormona disponible en plasma.
Regulacin del Nro de Rec:
Up- regulation Down-regulation
Feed-back o retroalimentacin
REGULACIN DEL NRO DE RECEPTORES
EN FUNCIN DE LA HOMEOSTASIS CELULAR DOWN Y UP REGULATION
CONCEPTOS
LIGANDO:
Estructura qumica capaz de unirse a un receptor
(agonista o antagonista)
AGONISTA:
Cualquier sustancia qumica que tiene la capacidad de interactuar con
el mismo receptor que la sustancia endgena, generando una respuesta biolgica de similar, menor o mayor magnitud.
ANTAGONISTA:
Cualquier sustancia qumica que tiene la capacidad de unirse al
receptor de la sustancia endgena, evitando de esta manera su accin.
Down regulation
Reduccin en el n de receptores disponibles
Un aumento sostenido del nivel de ligando provoca disminucin del nmero de receptores disponibles o su inactivacin. Este fenmeno es denominado regulacin "hacia abajo" ("down regulation") o "desensibilizain". Mecanismos: 1) enmascaramiento de receptores 2) disminucin de la sntesis de ARNm 3) aumento de la degradacin de ARNm 4) internalizacin de los receptores
Up regulation
Aumento en el n de receptores
Aumento del nmero de receptores se produce cuando
hay deficiencia del ligando especfico.
Mecanismos: 1.desenmascaramiento de receptores 2.aumento de la sntesis de ARNm 3.disminucin de la degradacin de ARNm 4.reciclaje de receptores
IM R PO
Tipos de down y up regulation
E NT TA ! !!!
Ambos procesos pueden ser:
HOMLOGOS: cuando un ligando por los mecanismos antes dichos produce un up o
down.-regulation de sus propios receptores Ej: uso de antagonistas de Rec. Beta adrenrgicos
HETERLOGOS: cuando un ligando genera un up o down-regulation de receptores
para otro ligando. Ej Ej : Estrgenos y receptores de oxitocina 2) Glucocorticoides y receptores beta adrenrgicos 1)
Ej: DESENSIBILIZACIN HOMLOGA:
Proceso de prdida de la capacidad de respuesta celular consecuencia de un cambio estructural o funcional en la molcula del receptor por: a)Disminucin de la afinidad del Rec b)Alteracin de la respuesta postreceptor c)Inhibicin de la sntesis de novo de Rec produciendo menor nro total de Rec CONSECUENCIA:
pGLU His Trp Ser Tyr D-Leu Leu Arg Pro -NH2-CH2-CH3 6 D-TRP
D-SER
8 ARG
8 ARG
Carboxyamide peptidase
LEUPROLIDE
9 PRO
9 PRO
10 GLY
N-Ethylamide
La administracin crnica del anlogo conduce a una down-regulation de los Rec para GnRH en la hipofisis.
NH2
D-TRIPTORRELINA 1
pGlu His Trp Ser Tyr D-Trp Leu Arg Pro Gly-NH2
10
Antagonistas Hormonales UsosAntagonista Teraputicos Uso Andrgenos
Cncer de Prstata
Estrgenos
Cncer de Mama
Prostaglandinas
Enfermedades inflamatorias
Mecanismos de regulacin Ej: Regulacin de la funcin endcrina
Clulas Blanco
Efecto
FEEDBACK Mecanismo que permite mantener los niveles hormonales dentro de un rango fisiolgico, teniendo en cuenta las necesidades metablicas del organismo.
FEEDBACK NEGATIVO
FEEDBACK NEGATIVO Capacidad de una hormona de inhibir a la hormona trfica que impuls su secrecin.
FEEDBACK POSITIVO
FEEDBACK POSITIVO Capacidad de una hormona de estimular a la hormona trfica que impuls su secrecin
CONCLUSIONES Sistemas de control: Funcionamiento integrado de tejidos SISTEMA NERVIOSO (accin Rpida)
