GLUCLISIS

(Va de Embden-Meyerhof)

Conceptos generales
Finalidad: Obtener cido pirvico y energa en ausencia de
O2 (PROCESO ANAEROBIO).
El combustible principal es D-glucosa.
Constituye el ncleo central del metabolismo de los
carbohidratos.
Es un proceso exergnico y por tanto irreversible en la
clula.
Intervienen 10 enzimas localizadas en la porcin soluble del
citoplasma.
Todos los intermediarios son compuestos fosforilados:
a) Los compuestos fosforilados ya no pueden salir de la clula.
b) Se asegura la sntesis de ATP.

IMPORTANCIA BIOMEDICA
La gluclisis es sustancial para el buen
funcionamiento del cerebro que utiliza glucosa
como combustible.
El cerebro consume 120 gramos de glucosa al da,
lo que equivale a 480 caloras de nuestro consumo
calrico

 La glucosa es esencial para los

eritrocitos que carecen de
mitocondrias. Por lo tanto, toda su
energa la obtienen de la gluclisis.
La gluclisis en los eritrocitos
SIEMPRE termina en lactato.

La gluclisis es especialmente importante

para la contraccin del msculo esqueltico
cuando el suministro de oxgeno es
insuficiente (anoxia).
El glucgeno se convierte en lactato

 El msculo cardiaco, que est

adaptado para el funcionamiento
aerbico, tiene actividad glucoltica
baja.

Fases de la gluclisis
Fase 1: La glucosa se ceba para formar dos
molculas de Gliceraldehido 3-P de 3 carbonos
cada uno. Se consumen 2 molculas de ATP.
(gasto de energa)
Fase 2: Se producen dos molculas de piruvato,
4 molculas de ATP y 2 NADH. (obtencin de
energa)
Rendimiento neto: 2 ATP y 2 NADH

PASO1
Fase1

Fosforilacin de la
glucosa

Hexoquinasa: Acta sobre glucosa y otras hexosas.

Glucoquinasa: slo acta sobre la glucosa, se encuentra
en el hgado, pncreas e hipotlamo, pero no en los
msculos.
Es una reaccin IRREVERSIBLE y requiere Mg +2 como
cofactor.

Paso2
Fase1

Isomerizacin de la glucosa 6P

La glucosa 6P se isomeriza a fructosa 6P.

Ambos azcares fosforilados son ismeros estructurales
entre s.
El grupo OH del Carbono 1 de la fructosa 6P est listo
para la segunda fosforilacin.

Paso3
Fase1

Fosforilacin de la fructosa
6-P

(PFK1)
La fosfofructoquinasa es una enzima alostrica.
Esta reaccin es IRREVERSIBLE y requiere Mg+2 como
cofactor.
ESTE ES EL PUNTO DE CONTROL MS IMPORTANTE DE
LA GLUCOLISIS.
La fructosa 1,6 diP es ahora una molcula simtrica
que est lista para romperse en 2 fragmentos de 3
carbonos cada uno.
Una vez que se forma este compuesto, la clula queda
comprometida para la gluclisis.

Paso4
Fase1

Ruptura de la fructosa 1-6

difosfato

La aldolasa es una liasa que produce 2 fosfatos de

triosa diferentes: una cetosa (DHAP) y una aldosa (GAP
3P)

Paso5
Fase1

Obtencin de 2 molculas de
Gliceraldehido 3-P

Es una reaccin de isomerizacin.

Ismeros estructurales.
Slo el gliceraldehido 3-P puede continuar la fase 2 de
la gluclisis.
Ahora se tienen 2 molculas de gliceraldehdo 3P para
continuar la Fase 2.

Paso6
Fase2

Obtencin de 1,3
difosfoglicerato

(GAP
deshidrogenasa)

El gliceraldehdo 3P se oxida y se fosforila al mismo

tiempo: fosforilacin oxidativa
El 1,3 difosfoglicerato fosfato contiene un enlace de
alta energa que se utiliza en la siguiente reaccin
para sintetizar ATP.
Se obtiene la coenzima reducida NADH gracias a los
hidrgenos liberados del sustrato por la oxidacin.

Paso7
Fase2

Obtencin de 3-fosfoglicerato y
ATP

En esta reaccin se transfiere el grupo

fosfato del sustrato al ADP. La energa
liberada de la reaccin se conserva ahora en
forma de ATP.
Se produce el primer ATP a NIVEL SUSTRATO.

Paso8
Fase2

Obtencin de 2fosfoglicerato

Ocurre el cambio de posicin del fosfato del C3 al

C2.
Las mutasas cambian grupos funcionales de un
carbono a otro dentro de la misma molcula.
El grupo fosfato en la posicin 2 contiene ms
energa.

Paso9
Fase2

Obtencin de 2-fosfoenolpiruvato

La prdida de una molcula de agua en el

sustrato da lugar a la formacin de un doble
enlace de alta energa de hidrlisis.

Paso10
Fase2

Obtencin de ATP a partir de

fosfoenolpiruvato

Reaccin altamente exergnica e irreversible.

La piruvato quinasa es una enzima alostrica y est sujeta
a regulacin covalente.
Este es el tercer punto de regulacin de la gluclisis y el
segundo en importancia.

La reaccin global de la gluclisis

Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi

2 Piruvato + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP

+ 2 H2O
Rendimiento energtico:
2 ATP a nivel sustrato
2 NADH 2(2.5) = 5 ATP
Total: 7 ATP

Destino del piruvato obtenido de la gluclisis

Aerbica
Sntesis de lpidos

Sntesis de aminocidos

Tambin en tumores
cancerosos

ATP en la cadena respiratoria

El destino del piruvato depende de la disponibilidad
de oxgeno y del tipo celular.

Reduccin de piruvato a
lactato
Ocurre en clulas que
carecen de mitocondrias:
leucocitos y eritrocitos.
Ocurre en los msculos
cuando se ven forzados a
trabajar anaerbicamente, el
lactato sale de las clulas y
se difunde por la sangre
hasta el hgado donde es
convertido a glucosa.
Si el lactato se acumula en el
msculo, disminuye el pH y
aparecen calambres y dolor.

Puntos de regulacin enzimtica de la

gluclisis
Insulina

Glucoquinasa

glucagn
Insulina

Feedback
(inhibicin
competitiva)

PFK-2

cidos grasos

Fructosa 1-6 bifosfato

Fosfoenolpiruvato

Insulina
glucagn

Citrato
Alanina
cidos grasos

La hexoquinasa (msculo) y la glucoquinasa

(hgado) son isoenzimas que difieren en su
secuencia de aminocidos pero catalizan la misma
reaccin, por lo tanto estn sujetas a mecanismos
de regulacin diferentes.
Es un punto de control poco importante, la
glucosa-6-fosfato se usa para muchas vas.
La glucoquinasa, no es inhibida por la glucosa6-fosfato. Su funcin es extraer glucosa de la
sangre despus de consumir alimentos ricos en
carbohidratos para su oxidacin o para su
almacenamiento en forma de glucgeno.

Regulacin hormonal

Insulina:
Al aumentar la glucosa en la sangre, despus de una comida,
las clulas beta del pncreas estimulan la produccin de
insulina y sta a su vez aumenta la actividad de la
glucoquinasa en los hepatocitos. La glucosa 6P se almacena
en forma de glucgeno.
HIPERGLUCEMIA
INSULINA
Glucosa

Glucosa 6P
Glucoquinasa
GLUCGENO

 Glucagn:
Disminuye la velocidad de la gluclisis
(tambin a travs de la actividad de la
glucoquinasa) y aumenta la
gluconeognesis y la glucogenlisis.
HIPOGLUCEMIA
GLUCGENO

GLUCAGN

Intermediarios
Glucosa
gluconeognicos

Glucosa 6P
Glucoquinasa

Piruvato quinasa (PK)

INSULINA

fosfatas
a

quinasa

GLUCAGN

Es una enzima alostrica y est tambin sujeta a control

por modificacin covalente. La proteina quinasa la fosforila
y la inactiva, la fosfatasa la desfosforila y la activa.

Aspectos clnicos relacionados con

la gluclisis.
Intoxicacin con arsnico:
Compite con el Pi para ser transferido
al gliceraldehdo 3P. El producto al
hidrolizarse libera 3 fosfoglicerato,
pero no ATP.

 Anemia hemoltica:
Insuficiencia hereditaria de la piruvato
quinasa en los eritrocitos.
La actividad glucoltica
baja hace que los
eritrocitos se vuelven
ms frgiles y
propensos a ser
destruidos
rpidamente.
Agrandamiento del
bazo debido al
aumento de bilirrubina.
.

Fatiga
La insuficiencia de PKF-1 en el tejido da como
resultado la poca capacidad para realizar
ejercicio.
Los sntomas mejoran aumentando la glucosa
en la dieta o suministrando un combustible
lipdico para suministrar energa.

 La gluclisis es una ruta metablica

universal mediante la cual una
molcula de glucosa se oxida a dos
molculas de piruvato conservando
energa en forma de ATP y NADH.

 Las 10 enzimas glucolticas se hallan

en el citosol, y los 10 intermediarios
son compuestos fosforilados de 3 o 6
carbonos.
Seis enzimas de la gluclisis
requieren Mg+2 o Mn+2 para su
actividad.

 En la fase preparatoria de la
gluclisis, se invierte ATP para
convertir la glucosa en fructosa 1-6
bifosfato.
A continuacin se rompe el enlace
entre C-3 y C-4 dando dos
molculas de triosa fosfato.

 En la fase de beneficios cada una de

las dos molculas de gliceraldehdo
3-P se oxidan en el C-1.
La energa de esta reaccin de
oxidacin se conserva en forma de 2
ATP y un NADH por cada triosa
fosfato oxidada.

 El NADH obtenido de la gluclisis

puede tener diferentes destinos:
a) Puede usarse como poder
reductor en reacciones
anablicas.
b) Si hay O2, se dirige a la cadena
respiratoria para producir ATP.
c) Si no hay O2, se usa para reducir
el piruvato a lactato.