INTOXICACIN POR

LITIO
22 DE NOVIEMBRE 2005
MARIANA ENCINA
BARBARA VASQUEZ

Estructura Qumica

Metales Alcalinos
Disponible en el comercio en forma de sales Citrato y
Carbonato.
Sustancia extremadamente activa
Forma Activa

Li+

Efecto Farmacolgico
(Peter S. Spenser, Herbert H. Schaumburg (2000)
Experimental and Clinical Neurotoxicology, Second
Edition,737)

UTILIZACIN FARMACOLOGICA

Agentes Antimanacos, utilizados para la profilaxis y

tratamiento del trastorno bipolar ( psicosis maniaco
depresivas).

Prevencin de la cefalea acuminada crnica, como

tambin en sus formas episdicas o peridicas.

(John Bernard Henry, M.D. (1993), Diagnostico y

Tratamiento Clinicos por el Laboratorio, 9 Edicin,383)

MECANISMO DE ACCIN

Funcin fisiolgica no conocida.

Compite con otros cationes monovalentes y bivalentes

en distintos sitios incluyendo la membrana celular, donde
el Litio cruza a travs de los canales de Sodio y en altas
concentraciones bloquea los canales de potasio.

Acta a nivel de sitios de unin celular que son sensibles

a cambios de concentracin de cationes.
(John Bernard Henry, M.D. (1993), Diagnostico y
Tratamiento por el Laboratorio, 9 Edicin, pgina 384;
Carboron Royal Pharma)

Acta a nivel se sitios celulares de unin a

transportadores para cationes monovalentes y
bivalentes.

Sobre el Ritmo Circadiano: Lentifica el ciclo sueovigilia en sujetos sanos.

Sistema Colinergico: Segn algunos autores, existe un

incremento en la concentracin, sintesis y turn-over de
la acetilcolina en el cerebro.

Sistema Catecolaminergico: Disminuye la

concentracin, almacenamiento y liberacin de
Dopamina y Noradrenalina en el SNC.

Disminuye los niveles de Testosterona.

Disminuye los niveles sricos de las hormonas Tiroideas.

Acta a nivel de la glandula Pineal, produciendose una

Hiperplasia Parenquimatosa con aumento de los niveles
de Melatonina.

Inhibe la adenilciclasa, con lo que se disminuye la

sntesis de AMP cclico.

Inhibe a la enzima inositol-monofosfato-fosfatasa que

hidroliza los fosfatidilinositoles y disminuye la formacin
de inositol libre.
(Hiptesis de Deplecin de Inositol).

POSOLOGA
Mana Aguda:

Dosis de 600 mg dos o tres

veces por da.

Nivel Srico: 1 a 1.5 mEq/L

Primera Litemia: 5 T1/2 ( Ajuste de Dosis)

La sangre para las Litemias debe extraerse 12 hrs. Despus de la

ltima toma nocturna y antes de la primera toma de la maana.

Se debe tomar la Litemia dos veces por semana hasta la

estabilizacin de los niveles sricos y las condiciones clnicas. Una
vez estabilizado es suficiente un control trimestral.
(Carbonato de Litio Andromaco
Carboron Royal Pharma)

Terapia de Mantenimiento:

La Litemia mnima eficaz es de 0.5 a 0.8 mEq/L.

Litemia deseable est entre 0.6 y 1.2 mEq/L la

que usualmente se alcanza con el suministro de
300 mg 3 a 4 veces por da.

Los pacientes anormalmente sensibles al Litio

pueden exhibir signos de toxicidad con niveles
sricos de 1 a 1.5 mEq/L. Deben evitarse
niveles mayores a 2 mEq/L.

En pacientes ancianos o con algn grado de patologa

renal que altere la excrecin de la droga deben
emplearse dosis menores que las habituales.

En estos pacientes la T1/2 del Litio est aumentada por

lo que la Litemia deber solicitarse luego de 5 T1/2.

Rango Teraputico:
Dosis mnima 450 mg/da
Dosis mxima 1800 mg/da.
( Carbonato de Litio Andromaco;
Carboron Royal Pharma)

FARMACOCINTICA

Va Oral

Absorcin en mucosa digestiva (8 hrs.)

BD 100%

Concentracin Plasmtica se alcanza entre 1 a 4 hrs.

No se une a protenas Plasmticas.

El pasaje por la barrera hematoenceflica es lenta y por

difusin pasiva.

T1/2 (adulto):24 hrs. T1/2 (anciano):36 hrs.

Equilibrio en la distribucin entre 5 a 7 das.

Eliminacin en dos fases: a) 6-12 hrs. (30-60%)

b) 10-14 das

Eliminacin Renal 95%.

El Litio pasa a la leche materna entre un 30-100%.

No posee metabolitos activos.

Un aumento de carga de Sodio incrementa la

eliminacin de Litio.
( Carbonato de Litio Andromaco; Carboron Royal Pharma)

Contraindicaciones

Insuficiencia Renal Aguda

Dao Cerebral Severo
Enfermedad Cardiovascular (Enf. del Ndulo Sinusal)
Debilitamiento Severo
Diabetes Mellitus
Hiper o Hipotiroidismo
Enfermedades Infecciosas Severas
Psoriasis
Debilidad o Deshidratacin Severa o Deplecin de Sodio
Embarazo
Lactancia
Nios menores de 12 aos

(Psicolit, ANFA Anuario Farmacologico de Chile (2005),

9 Edicin, pg. 950)

EFECTOS ADVERSOS

RENALES
CARDIOVASCULARES
NEUROLOGICOS
AUMENTO DE PESO
DERMATOLOGICAS
GASTROINTESTINALES
EN EL METABOLISMO MINERAL
EN EL EMBARAZO Y RECIEN NACIDO

EFECTOS ADVERSOS
RENALES

Cambios en el balance de Sodio.

Atrofia Glomerular y Fibrosis Interticial.
Poliuria.
Nicturia
Inhibicin de la hormona Antidiuretica.
Polidipsia

CARDIOVASCULARES

Alteraciones Electrocardiogrficas.
Cambios reversibles en la funcin del ndulo sinusal,
taquicardia sinusal, bradicardia, bloqueo auriculoventriculres, fibrilacin ventricular, etc.
Disminucin de la hormona Tiroidea.
(hipotiroidismo subclnico )
Bocio
Hipotiroidismo clnico

NEUROLGICOS

A) Comienzo del tratamiento

Letargo
Disforia
Disminucin de la espontaneidad
B) Efecto 2 caracteristico
Temblor fino en las manos, que se agrava con el
cansancio, ansiedad y cafeina.
Ondas lentas en EEG

AUMENTO DE PESO

Es un ndice de mejora clnica del enfermo

Especialmente por ingesta de hidrocarbonos
Modificacin del metabolismo hidrocarbonado
Tolerancia a la glucosa de tipo diabetico.

DERMATOLGICAS

Lesiones espordicas y reversibles

Las erupciones eritematosas, maculopapulares y
acneiformes pueden aparecer en pacientes
predispuestos a reacciones dermatolgicas.
Reactivaciones de procesos psorisicos.
Prdida del cabello, cambio de textura, color, etc.

GASTROINTESTINALES

Nuseas
Vmitos
Deposiciones blandas
Dolor Abdominal

METABOLISMO MINERAL

Reemplazo del sodio en algunos mecanismos de

transporte activo.
Aumento de Potasio corporal en maniacos y descenso
en depresivos.
Aumento srico de magnesio
Aumento del calcio srico se observa despus del
tratamiento, por aumento de la reabsorcin renal, pero
sin manifestaciones clinicas.

EN EL EMBARAZO Y RECIN NACIDO

Accin teratognica en el primer mes de embarazo.

(Peter S. Spenser, Herbert H. Schaumburg (2000), Experimental and

clinical Neurotoxicology, Second Edition, page 60,63-66,71-72;
Carboron Royal Pharma)

INTERACCIONES

Diurticos tipo tiazida

Elevan los niveles plasmticos de litio entre un 30% y
50%.
Diurtico de asa
Pareciera no tener efecto directo sobre el nivel de litio.(ej:
Furosemida)
Diurtico Ahorrador de Potasio
No interacta de manera importante (ej: Amilorida)
Antinflamatorios no Esteroidales
Ej: ac.mefenmico, piroxicam e ibuprofeno
IECA
ej: Enalapril
Antibiticos
Li+
Ej: Ampicilina, Tetraciclina, Espectinomicina

Aminofilina y Teofilina

Litio + Clozapina

Agranulocitosis

Litio + Verapamilo

Cardiotoxicidad

Asoc.Antidepresivos + Litio
sinrgico

Li+

Efecto antidepresivo

Litio + Neurolpticos
Neurotoxicidad ( destruccin
neuronal y disquinesia tardia)

Inhividores de la Recaptacin de Serotonina

Li+

Ej: Fluoxetina, Sertralina y Fluvoxamina

Litio + Carbamazepina o
Efecto Sinergico en la
Ac. Valproico
estabilizacin del nimo.

( Carboron Royal Pharma)

INTOXICACIN

Ligera a moderada: 1.5 a 2.5 mEq/L

Severa: 2.5 a 3.5 mEq/L

Potencialmente Letal: mayor a 3.5 mEq/L

La gravedad de la intoxicacin va a depender del

lapso de tiempo en que las concentraciones en
suero permanecen txicas.

Intoxicacin Leve a Moderada:

Nauseas
Malestar
Diarrea
Fino temblor en las manos
Sed
Polidipsia
Poliuria
Amodorramiento
Debilidad Muscular
Ataxia
Lenguaje Tituviante

Toxicidad Moderada a Grave:

Reflejos Tendinosos profundos e hiperactivos

Movimientos Coreoatetticos
Nuseas
Vmitos persistentes
Fasciculaciones
Convulsiones generalizadas
Movimientos clnicos
Oliguria
Insuficiencia circulatoria (mayor a 3.5 mEq/L)

(John Bernard Henry, M.D. (1993),Diagnostico y Tratamiento Clinicos

por el Laboratorio, 9 Edicin, 384)

TRATAMIENTO FRENTE A UNA

INTOXICACIN

No existe Antdoto
Tratamiento de Mantencin
Electrlitos Plasmticos
Funcin Renal
Litemia
Ante una sobredosis Aguda se comienza con la
evacuacin gstrica.(El carbon activado solo se
utiliza en ingestin simultanea con otros frmacos).
La irrigacin intestinal total con una solucin de
lavado de polietilenglicol electrolitos ha
demostrado reducir la absorcin de un preparado
de Litio de Liberacin lenta.

Para corregir la deshidratacin se debe usar la

hidratacin parenteral.

Si la funcin renal es adecuada la excrecin puede

acelerarse levemente con diuresis osmtica y
bicarbonato de sodio IV.

Se debe realizar una monitorizacin cardiaca para

detectar la presencia de arritmias.

Para la Hipotensin se puede usar un inotropo como la

Dopamina.

Las convulsiones pueden controlarse con

anticonvulsivantes.

Se debe administrar suero fisiologico intravenoso o

solucin salina al 0.45%.

La hemodilisis es el tratamiento de eleccin y se debe

realizar cuando el nivel srico pico (6 hrs. despues de la
ingestin) es mayor de 3.5 mEq/L o cuando supera los 2.5
mEq/L con sntomas en un paciente con sobredosis
crnica.

En pacientes con IR estaria indicada la hemodialisis.

(Carboron Royal Pharma (2004); John Bernard Henry, M.D. (1993),

Diagnostico y Tratamiento Clinicos por el Laboratorio, 9 Edicin.
Pg.384 ; Captulo 10.3, Intoxicacin por Psicofrmacos, Principios de
Urgencia, Emergencias y Cuidados Crticos )

CONCLUSIN

Se debe realizar siempre un anlisis exhaustivo

de las condiciones fsicas y funcionamiento de
los diferentes organos como corazn, rion ,
etc.

Realizar luego de llegar a una concentracin de

Litio adecuada, una Litemia trimestral.

La dosis indicada para cada paciente es

individualizada nunca olvidar que existen
individuos que presentan toxicidad a
concentraciones normales de Litio.

CONCLUSIN

A pesar de todas las reacciones adversas

que presenta este medicamento nunca
olvidar de que existen signos
caracteristicos.

Tomar en cuenta que tipo de

medicamentos el paciente esta ingiriendo.