Integracin y

Regulacin del
Metabolismo
. Benjamn Paz Aliaga
FARMACIA -UPADS
2016

TEMARIO
Visin

integrada del metabolismo celular

Objetivos del metabolismo celular

Interrelaciones en el metabolismo

Metabolismo

tejidos

en los diferentes rganos y

Hgado
Msculo
Cerebro
Tejido adiposo
Otros

TEMARIO
Adaptaciones

metablicas en diferentes
estados nutricionales y hormolanes

En el estado alimentado
En el estado de ayuno
En el estado diabtico
En el ejercicio

Objetivos del metabolismo

celular
Almacenamiento

de energa:

ATP
Generacin de fuerza reductora :
NADPH + H
Formacin de intermediaros para
la sntesis de otras molculas

INTERRELACIONES EN EL
METABOLISMO
Carbohidratos

Lpidos
TG

Glucgeno

Glucosa

Protenas

A. Grasos

Aminocidos
+

Piruvato

Acetil Co A

C.K.

NH4

Metabolismo
en el hgado

EL HIGADO COMO DIRECTOR DEL

TRANSITO EN EL METABOLISMO
Despus

de la alimentacin el hgado, antes

que cualquier otro rgano recibe por va
portal los nutrientes absorbidos en el
intestino y elevados niveles de insulina
secretada por el pncreas.
El hgado capta los carbohidratos (glucosa),
lpidos ( A. grasos) y aminocidos, para
metabolizarlos, almacenarlos o derivarlos a
otros tejidos

EL HIGADO COMO DIRECTOR DEL

TRANSITO EN EL METABOLISMO
El

hgado no usa preferencialmente la

oxidacin de la glucosa con fines
energticos, antes prefiere oxidar los cidos
grasos y usar los alfa cetocidos como
fuente de energa.
El hgado regula la concentracin de varios
metabolitos en la sangre

ROL DEL HIGADO EN EL METABOLISMO

DE LOS CARBOHIDRATOS

El hgado retiene el 60%(hasta los 2/3) de la

glucosa que le llega por la va portal, despus de
la alimentacin.
El hgado favorece la utilizacin de la glucosa a
travs de las siguientes acciones:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Incrementa la fosforilacin de la glucosa

Incrementa la sntesis de glucgeno
Incrementa la va de las pentosas fosfato
Incrementa la gliclisis
Disminuye la gluconeognesis
Aumenta la sntesis de acetil Co A para la formacin de
colesterol y sales biliares

ROL DEL HIGADO EN EL

METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
1.

2.

3.

Incrementa la sntesis de los

cidos grasos
Incrementa la sntesis de
triglicridos
Sintetiza las VLDL para retirar el
exceso de triglicridos sintetizados

ROL DEL HIGADO EN EL METABOLISMO

DE LOS AMINOACIDOS
1.

Incrementa la degradacin de
los aminocidos
-Tiene una limitada capacidad para degradar aminocidos
ramificados, ya que ellos se metabolizan fundamentalmente
en el msculo

2.

Incrementa la sntesis proteica

- Slo cuando las vas anablicas estn saturadas se favorecen
las vas catablicas de los aminocidos

Metabolismo en el
Msculo

METABOLISMO EN EL MUSCULO
ESQUELETICO EN REPOSO
El msculo en reposo consume cerca del 30% de
oxgeno del organismo; en tanto que el msculo
en ejercicio consume cerca el 90%
METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS:

1.

2.

En el estado alimentario en el msculo se incrementa la

captacin de glucosa y su oxidacin completa para
cubrir sus necesidades energticas y tambin se
incrementa la sntesis de glucgeno
En el estado postabsortivo, son los cidos grasos y los
cuerpos cetnicos quienes contribuyen ms a cubrir los
requerimientos energticos del msculo en reposo

METABOLISMO EN EL MUSCULO
ESQUELETICO EN REPOSO
METABOLISMO DE LOS LIPIDOS.

3.

Los cidos grasos liberados de los quilomicrones son de

segunda importancia para cubrir las necesidades
energticas del msculo en reposo en el estado bien
alimentado.

METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS

4.

Aumento en la sntesis proteica

Aumento en la captacin y metabolismo de los
aminocidos ramificados

METABLISMO DEL MUSCULO ESQUELTICO EN

REPOSO Y EN ACTIVIDAD

El msculo esqueltico en reposo prefire como

combustible a los cidos grasos; en tanto que
cuando est en plena actividad prefiere a la
glucosa.
Durante la alta actividad muscular, es la gliclisis
anaerbica la que predomina y se producen
grandes cantidades de lactato que por el ciclo de
Cori regresan al msculo bajo la forma de glucosa.
Tambin en el msculo que desarrolla gran
actividad se forman cantidades importantes de
alanina , la cual por el ciclo de la alanina regresa al
msculo como glucosa

EL CICLO DE CORI

EL CICLO DE LA ALANINA

Metabolismo
en el corazn

METABOLISMO EN EL MUSCULO
CARDIACO
El msculo cardaco difiere del msculo
esqueltico en 3 aspectos importantes:
1.- El corazn est permanentemente activo; en
tanto que el msculo esqueltico lo hace
intermitentemente cuando hay demanda.
2.- El corazn tiene un metabolismo
completamente aerbico ( rico en mitocondrias)
3.- El corazn tiene cantidades insignificantes de
almacenamiento de glucosa y de lpidos

METABOLISMO ENERGETICO
DEL CORAZON

El ATP que requiere el corazn para mantener su

funcin contrctil deriva del metabolismo de la
glucosa y cidos grasos.
La ventaja de la va glicoltica es que permite la
sntesis de ATP sin necesidad de oxgeno; pero
normalmente slo contribuye entre el 1 al 5% del
total de ATP que genera el corazn

METABOLISMO ENERGETICO DEL

CORAZON
Un

20 a 30% de la produccin de ATP se

obtiene del ingreso del piruvato al ciclo de
Krebs, previa formacin de acetil Co A
La oxidacin completa de los cidos grasos
constituye la mayor fuente de ATP para el
corazn (del 60 al 80%)
Los cidos grasos requieren ms oxgeno
que lo que requiere la glucosa para producir
la misma cantidad de ATP.

arteria

FLUJO SANGUINEO NORMAL

VENA
vena

ATP

GLUCOSA

PIRUVATO

LACTATO
ACIDOS
GRASOS

MITOCONDRIA

ACETIL CoA
Ciclo de
Krebs

O2
CO2

ARTERIA

C.R.

ATP
MIOCARDIO

NADH

ISQUEMIA MIOCARDICA (20arteria

GLUCOGENO ARTERIA
60% DEL FLUJO NORMAL

VENA
vena

ATP
LACTATO

GLUCOSA

PIRUVATO
ACIDOS
GRASOS

MITOCONDRIA

ACETIL CoA
Ciclo de
Krebs

O2
CO2

C.R.
ATP

MIOCARDIO

NADH

VENA
vena

ISQUEMIA MIOCARDICA
GLUCOGENO
SEVERA
ATP
GLUCOSA
LACTATO

PIRUVATO

MITOCONDRIA

C.R.

MIOCARDIO

arteria

ARTERIA

NO HAY FLUJO
SANGUINEO

Metabolismo
del Cerebro

METABOLISMO DEL
CEREBRO
Slo

representa el 2% del peso corporal y si

embargo consume el 20% del oxgeno
corporal
En el estado alimentado el cerebro usa
glucosa con exclusividad, como combustible
(usa 140g/ da).
Sintetiza cantidades insignificantes de
glucgeno
No utiliza cidos grasos para su metabolismo

METABOLISMO DEL
CEREBRO
La

mayor parte de la energa que genera la

utiliza para mantener en potencial de
membrana necesario para el metabolismo
cerebral
El consumo de glucosa y oxgeno lo
mantiene an durante el sueo y durante el
reposo
El transportador de glucosa operativo en el
cerebro es GLUT 3, quien tiene una Km muy
baja para el carbohidrato

DIFERENCIAS EN EL METABOLISMO
MUSCULAR Y CEREBRAL
Los

requerimientos energticos del msculo

dependen de su nivel de actividad
El msculo almacena normalmente
glucgeno, que puede degradarlo con fines
energticos cuando lo necesite
El msculo utiliza glucosa, igual que el
cerebro, pero tambin tiene la capacidad de
oxidar cidos grasos que no la tiene el
cerebro. Incluso degrada aminocidos

METABOLISMO
DEL RIN

METABOLISMO DEL RION

El rin necesita energa para los procesos de

excrecin y reabsorcin tubular.
Los productos de desecho solubles en el agua son
excretados y el exceso de agua retirado de la
sangre para mantener la osmolaridad.
Despus del hgado, los riones son muy
importantes para realizar la gluconeognesis, por
eso durante el ayuno los riones contribuyen con
cantidades significativas de glucosa a la sangre

Metabolismo
del Tejido
Adiposo

METABOLISMO DEL TEJIDO

ADIPOSO
El

adiposito est especializado en el

almacenamiento de triglicridos. Ellos
almacenan del 50 al 70% de la energa total
que tiene el organismo como reserva.
Los TG almacenados en el tejido adiposo son
permanentemente sintetizados y degradados
El exceso de glicerol de este tejido es
exportado al hgado

METABOLISMO DEL TEJIDO

ADIPOSO
METABOLISMO

DE LOS CARBOHIDRATOS
En el estado alimentario, hay gran captacin
de glucosa por el tejido adiposo, por la
accin de la insulina activando a GLUT 4
Incremento en la gliclisis
Incremento en la va de las pentosas fosfato

METABOLISMO DEL TEJIDO

ADIPOSO
METABOLISMO

DE LOS LIPIDOS
Aumenta la sntesis de los cidos grasos,
aunque esta no es tan importante
Aumenta la sntesis de triglicridos
Disminuye la degradacin de los triglicridos
ya que la insulina inactiva a la lipasa sensible
a hormonas

METABOLISMO
EN EL
EJERCICIO

FIBRAS MUSCULARES
TIPO I Y TIPO II

Las fibras musculares tipo I estn extensamente

vascularizadas ( gran suplemento de oxgeno)
tienen una gran cantidad de mitocondrias y una alta
actividad de las enzimas del ciclo de Krebs y de la
beta oxidacin de los cidos grasos. ESTAS
FIBRAS PARTICIPAN EN EL EJERCICIO
AERBICO
Las fibras musculares tipo II estan pobremente
vascularizadas, tienen poca mioglobina y muy
pocas mitocondrias. Tienen una alta actividad de las
enzimas glicolticas y de la creatina fosfoquinasa.
ESTAS FIBRAS PARTICIPAN EN EL EJERCICIO
ANAEROBICO

TIPOS DE EJERCICIO Y
METABOLISMO
El

ejercicio rpido y por tiempos cortos

(sprint) es apoyado por un metabolismo de
naturaleza anaerbico.
El ejercicio prolongado y no muy intenso
(maratn) es apoyado por un metabolismo
de naturaleza aerbico

METABOLISMO DURANTE EL
EJERCICIO CORTO E INTENSO

El ATP necesario tambin es generado por la accin de la

cretino quinasa
La creatino fosfato es un reservorio de rpida disponibilidad.
Los reservorios de creatino fosfato son limitados en el msculo y
se gastan en los primeros 5 6 segundos de una carrera muy
rpida.
Una vez que se agota la fosfocreatina la energa se obtiene de la
gliclisis anaerbica. Esto es lento, pero es sostenida y se hace
al comienzo por la glucogenolisis y despus por la degradacin
de la glucosa generadad por gluconeognesis.
Al final de un a carrera de 100 metros planos, el ATP disminuy
a la mitad, la fosfocretaina est completamente agotada y los
niveles de lactato e hidrogeniones se incrementan mucho.

ADAPTACIONES
METABOLICAS EN
DIFERENTES ESTADOS
NUTRICIONALES

DISPOSICION DE GLUCOSA, AMINOACIDOS Y LIPIDOS EN EL ESTADO BIEN ALIMENTADO

PANCREAS
(Clulas

HIGADO

INTESTINO
INSULINA

Amino
cidos

Glucosa
Amino
cidos

VENA PORTAL

Sntesis
proteica

Glucos
a

Piruvat
o

Urea

CEREBRO

Lpidos
Sntesis
Proteica

Lactato

Lpidos

Glucgeno

(todos los
tejidos)

VASOS
LINFATICOS

CO2 + H2O

Quilomicrones

VLDL

Lactato

HEMATIES
CO2 + H2O

Glucgen
o TEJIDO
MUSCULAR

TEJIDO
ADIPOSO

INTERRELACIONES METABOLICAS DE LOS MAYORES TEJIDOS EN EL ESTADO DE

AYUNO TEMPRANO
PANCREAS
(Clulas

Glucgeno

INTESTINO

HIGADO

GLUCAGON

Glucosa
CEREBRO

VENA PORTAL

Lactato

Ciclo de Cori
HEMATIES

VASOS
LINFATICOS

Alanina

Ciclo Alanina
- Glucosa

CO2 + H2O

Lactato

Piruvato
TEJIDO
MUSCULAR

TEJIDO
ADIPOSO

INTERRELACIONES METABOLICAS DE LOS PRINCIPALES TEJIDOS DURANTE EL

ESTADO DE AYUNO
PANCREAS
(Clulas

INTESTINO

HIGADO
Proten
a

GLUCAGN

Aminocidos

Glucos
a

VENA PORTAL

Lactato

Enterocito
s
Alanina

Glicerol
CEREBRO

Urea

Cuerpos
Cetnico
s
Alanina
Glicerol

VASOS
LINFATICOS

Lactato

cidos Grasos

CO2 + H2O

Alanina
HEMATIES

Glutamina
Protena
s

Amin
ocid
os

CO2 + H2O

TEJIDO
MUSCULAR

TEJIDO
ADIPOSO

Fase

II

III

IV

Glucosa usada g / h

40

EXOGENA

30

20
GLUCONEOGENESIS

GLUCOGENO

10

0
0

12

16

Horas

20

24

28

16

24

Das

32

40

FASES DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN HUMANOS

FASE

ORIGEN DE LA
GLUCOSA
SANGUINEA

TEJIDOS QUE USAN

GLUCOSA

MAYOR
COMBUSTIBLE
DEL CEREBRO

Exgeno

Todos

Glucosa

II
4-16 h-

Glucgeno
Gluconeognesis
heptica

Todos, excepto el hgado

Msculo y
Tejido adiposo en pequea
proporcin

Glucosa

III
16-30 h

Gluconeognesis
heptica
Glucgeno

Todos, excepto el hgado

Msculo y
Tejido adiposo en
cantidades intermedias
entre II y IV

IV
30h a 24
dias

Gluconeognesis
heptica y Renal

Cerebro, hemates, mdula

Glucosa
renal y pequeas cantidades Cuerpos cetnicos
por el msculo.

V
24 dias
a 40m
das

Gluconeognesis
heptica y Renal

Cerebro y en proporcin
disminuida por hemates y
mdula renal

Glucosa

Cuerpos cetnicos
Glucosa

RESERVA ENERGETICA EFECTIVA EN UN

HOMBRE ALIMENTADO DE 70 KGDE PC
ORGANO

CARBOHIDRATOS
(Glucgeno o
glucosa) Kcal

Msculo

1200

450

24000

Hgado

400

450

400

80

135000

40

Cerebro

Sangre

60

45

TOTAL

1748

135 945

24400

T. Adiposo

LIPIDOS
(Triglicridos)
Kcal

PROTEINAS
(Movilizables)
Kcal.

CONCENTRACIONES HORMONALES Y DE ALGUNOS

INTERMEDIARIOS METABOLICOS EN LA SANGRE EN EL AYUNO
HORMONAS O
METABOLITOS

ALIMENTADO

12 HRS. DE
AYUNO

3 DIAS

35 DIAS

Insulina
( uU/ml)

40

15

Glucagon
( ng/ml)

80

100

150

120

Rel Ins/Gluc

0.5

0.15

0.053

0.05

Glucosa
( mg%)

109

85

68

65

A. Grasos
(mM)

0.14

0.60

1.20

1.40

Acetoacetato
(mM)

0.04

0.05

0.4

1.30

OH butrico
(mM)

0.03

0.10

1,4

6.0

CANTIDAD DE COMBUSTIBLE FORMADO O

CONSUMIDO DURANTE EL AYUNO(g/24h)
3 DAS
40 DAS
CEREBRO
Glucosa consumida
Cuerpos cetnicos consumidos

100
50

40
100

MUSCULO
Protenas degradadas

75

75

180

180

TEJIDO ADIPOSO
Liplisis

Rol Metablico- Malonil CoA

1. Adenylate kinase.
ATP has two "high-energy" phosphate groups. Splitting off the outer
or gamma-phosphate group of ATP yields ADP and inorganic
phosphate. Splitting off both high-energy groups in one step yields
AMP and inorganic pyrophosphate (ppi). Adenylate kinase, an enzyme
found in all tissues, catalyzes a transfer of the energy-rich phosphate
bond from one ADP molecule to another, giving ATP and AMP. The
conversion is very rapid in muscle and liver. The data below are from
skeletal muscle. Note that muscle activity gives relatively small
changes in both ATP and ADP concentrations. However, through the
action of adenylate kinase, adenosine monophosphate (AMP) levels
increase markedly in the working situation. There is a 4-fold rise in
AMP levels in this example of a work situation. AMP levels are crucial
in adjusting the balance between carbohydrate and fatty acid
metabolism in varying physiological situations. AMP is an active
intracellular signal substance. We shall see that this "normal" AMP is
coupled to a kinase which controls, among other things, uptake and
metabolism of fatty acids. AMP is also an activator of glycogen
mobilization and, therefore, sugar metabolism.

Control del Metabolismo de los

carbohidratos hepticos

Interaccin de la ATP creatino

fosfatasa

Creatino Fosfoquinasa
Most of our body tissues contain phosphocreatine at concentrations
approximately three times that of ATP. Phosphocreatine is a reserve source of
high-energy phosphate. This reserve can be transferred to ADP, thus
regenerating ATP to replace that used by our various metabolic processes. While
the creatine phosphokinase reaction is our most rapid ATP-yielding reaction, the
amount of ATP which is produced is quite small. Muscle tissues have about 5
mmol/l ATP and approximately 17-20 mmol/l of creatine phosphate. Under
extreme work (sprinting, for example) the phosphocreatine reserves are used up
in about 30-40 seconds. However, "seconds do count" in sport. During those
few seconds muscles can and do work with "explosive force". Olympic sprinters
are very large, very muscular persons, not the thin and light runners I used to
imagine. They are capable of running 100 meters almost without breathing.
During a 100 meter sprint around 1/2 of the energy they use comes from highenergy phosphate stored in their muscles as creatine phosphate.
While phosphocreatine is important for maximal performance, other sources of
energy production must come into play after the first 30 seconds of a sprint.

Acciones fisiolgicas del

AMPk (AMP quinasa)

AMP proteno quinasa

Transporte de cidos grasos

(acilCoA) al interior de la Mitocondria

Acetil CoA es central en el

Metabolismo Energtico!