INTRODUO A BIOFARMCIA

2013
Luiz Fernando Secioso Chiavegatto

VIA ORAL
VANTAGENS

a via que a natureza destinou a toda substncia que deve

ser absorvida pelo organismo.

uma via natural para a introduo de um medicamento no

organismo.

VIA ORAL
VANTAGENS

a mais utilizada fora do meio hospitalar MAIOR VIA DE

AUTOMEDICAO

Melhor utilizada
CONFORTO

para

pacientes

crnicos

VIA

DE

VIA ORAL
VANTAGENS

A nica via possvel:

Para algumas infeces intestinais
Para certas parasitoses
Para assegurar proteo da mucosa contra as inflamaes
ou ulceraes

VIA ORAL
DESVANTAGENS

Condies fisiopatolgicas do doente : Medicao antiemtica

Meio gstrico cido destruio de princpios ativos
proticos
Medicamentos irritantes da mucosa salicilatos

VIA ORAL
DESVANTAGENS

Interao do principio ativo com constituintes da mucosa

gstrica
Velocidade de atuao emergncias
Efeito de primeira passagem

VIA ORAL
BIODISPONIBILIDADE
Preparaes farmacuticas idnticas no levam
sempre as mesmas respostas teraputicas.
Surge , ento, o conceito de:
EQUIVALNCIA TERAPUTICA
necessrio estudar o caminho que o
medicamento deve seguir para passar da forma
farmacutica ao ponto de ao (biofase) e os
fatores que encontra em seu caminho

VIA ORAL
BIODISPONIBILIDADE
EQUIVALNCIA TERAPUTICA
No caso da via oral isto pressupe uma
passagem por uma membrana(processo de
absoro) em quantidade varivel(coeficiente de
absoro) circulando na corrente sangunea pelo
sistema porta heptico (Efeito de 1a passagem)

Absoro+efeito de 1a passagem
BIODISPONIBILIDADE
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VIA ORAL
BIODISPONIBILIDADE
Esta definida como sendo : A quantidade de
medicamento que aps administrao, atinge a
circulao geral e a velocidade com a qual
realiza este processo, logo que um medicamento
administrado ao mesmo paciente sob duas ou
mais formas farmacuticas em um ensaio
comparativo

VIA ORAL
BIODISPONIBILIDADE
INTERESSES - OBJETIVOS
a) Durante o ajustamento de um novo produto (via de
introduo, forma farmacutica)
b) Aps a ajustamento Controle contnuo de qualidade
c) Comparao entre medicamentos sados de fabricantes
diferentes.
d) No estudo das interaes
e) No estudo das interaes in vitro e in vivo
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VIA ORAL
BIODISPONIBILIDADE
MTODOS DE ENSAIO
1. Medida da concentrao sangunea em funo do tempo
ou taxa de excreo urinria domedicamento nos lquidos
biolgicos.

F = AUC v.o / AUC i.v x 100

F = Ae v.o

/ Ae i.v x 100
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VIA ORAL
BIODISPONIBILIDADE
MTODOS DE ENSAIO
2. Medidas repetidas de respostas farmacodinmicas ou
bioqumicas dos medicamentos e seus metablitos

3. Testes de desintegrao e dissoluo in vitro

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VIA ORAL
FATORES FISIOLGICOS QUE INTERFEREM NA
ABSORO ORAL
1. Superfcie de absoro
2. Idade
Peditrica
Geritrica

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VIA ORAL
FATORES FISIOLGICOS QUE INTERFEREM NA
ABSORO ORAL
3. Natureza da membrana biolgica
3.1. Transporte passivo
S a frao livre difusvel
Depende do coeficiente de partilha entre a
membrana lipdica e a fase aquosa
3.2. Transporte ativo
Gasto de energia- carreadores
janela de absoro
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VIA ORAL
FATORES FISIOLGICOS QUE INTERFEREM NA
ABSORO ORAL
4. Rapidez do trnsito - Tempo de permanncia gstrica Este fator muito importante :
Um p.a. no absorvvel em meio gstrico no deve
permanecer no estmago
Tempo de permanncia gstrica breve
Trnsito intestinal lento ser benfico se for absorvido
por transporte ativo

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Via oral
FATORES QUE AUMENTAM O
TEMPO DE RETENO

Volume
Consistncia espessa
Acidez
Teor em certos produtos
Hipertonicidade
Estados emotivos
Posio deitada sobre o lado esquerdo
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VIA ORAL
FATORES FISIOLGICOS QUE INTERFEREM NA
ABSORO ORAL
Fatores que ativam o esvasiamento gstrico
Alcalinidade
Diluio
Posio deitada sobre o lado direito

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VIA ORAL
FATORES FISIOLGICOS QUE INTERFEREM NA
ABSORO ORAL
Esvasiamento gstrico deve ser rpido
Logo que o p.a. tem absoro intestinal tima
(bases fracas, p.a. de absoro ativa)
Se o p.a. instvel em meio gstrico
(benzilpenicilina) ou se forma complexo no
absorvvel com a mucina
No caso do p.a. ser irritante para a mucosa gstrica
sob sua forma cida

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VIA ORAL
FATORES FISIOLGICOS QUE INTERFEREM NA
ABSORO ORAL
5. Influncia do pH
Teoria da partio do pH
Formas no ionizveis sero mais lipossolveis
Absoro passiva
Formas revestidas abertura em determinados valores
de pH.

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VIA ORAL
FATORES FISIOLGICOS QUE INTERFEREM NA
ABSORO ORAL
6. Tenso superficial
Esta baixa no intestino pela presena de sais biliares
Facilita a molhagem e a dissoluo das partculas que
no se dissolveram
Substncias colerticas estimulam a secreo biliarfavorecem ento a dissoluo e facilitam a
emulsificao de gorduras e vitaminas lipossolveis
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FATORES PATOLGICOS
1. PROBLEMAS EM FUNO DAS SECREES :
As secrees gstricas so aumentadas na lcera
duodenal levando a hipercloridria e diminudas nas
lceras gstricas, diabete, levando aqui um aumento do
pH.
A insuficincia de secreo biliar por obstruo vai
diminuir a absoro de gorduras e vitaminas
lipossolveis
A retirada de um rgo secretor
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 PROBLEMAS DE TRNSITO
O tempo de permanncia gstrica aumenta
habitualmente:
Estenose do piloro
lceras gstricas justapilricas
Certos acidentes vesiculares
Diabete

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O tempo de permanncia gstrica diminui:

lcera duodenal
Estados ansiosos e parasimpaticotnicos
A motricidade intestinal sob dependncia do simptico e
toda alterao deste ter uma repercusso sobre o trnsito
A lcera duodenal provoca hipermotricidade do duodeno
Colites ulcerosas diminuem geralmente o trnsito
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PROBLEMAS DE ABSORO
1. DIMINUIO DA SUPERFCIE ABSORBENTE

a ) retirada de parte de rgo de absoro ;

Ex: vit B12, ac flico, glicose
b) POR MODIFICAO DO MEIO INTESTINAL
Infeco microbiana ou parasitria
c) Por ausncia de molculas transportadoras
d) Por obstculos diversos - tumores
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VIA ORAL
MODALIDADES DE ADMINISTRAO
COM OU SEM LQUIDO

Natureza da bebida lcool aumenta efeitos dos hipnticos

Aumento de taxas de riboflavina tomada com coca-cola

Bebidas gasosas favorecero o esvaziamento gstrico

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VIA ORAL
MODALIDADES DE ADMINISTRAO
COM OU SEM LQUIDO
Efeito da diluio da bebida

Em jejum ou junto com o alimento

O alimento diminui o trnsito medicamento deve ser

ingerido em jejum

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MODALIDADES DE ADMINISTRAO
COM O ALIMENTO:
a) agir sobre o bolo alimentar ( carvo )
b) O principio ativo irritante na mucosa
c) o p. a absorvido a nvel do duodeno trnsito lento

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VIA ORAL
PARMETRPS INFLUENCIANDO A ABSORO DO
PRINCPIO ATIVO
Se o ativo estiver incluso em uma forma
farmacutica ele , dever primeiro, ser liberado
da forma antes de se dissolver para depois
difundir:

p.a. + excipiente liberao p.a. liberado

dissoluo p.a. dissolvido difuso e absoro p.a
absorvido

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VIA ORAL
PARMETRPS INFLUENCIANDO A ABSORO DO
PRINCPIO ATIVO

Para ser absorvido, todo principio ativo deve previamente

estar dissolvido

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VIA ORAL
PARMETRPS INFLUENCIANDO A ABSORO DO
PRINCPIO ATIVO
Nestas condies, a absoro de um principio ativo vai
repousar sobre :
1. Velocidade de dissoluo nos meios biolgicos que
banham as membranas
2. Seus caracteres fsico-qumicos prprios
absorbabilidade

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Sistema de classificao biofarmacutico

Classe I . Frmacos com alta solubilidade e alta
permeabilidade (AS-AP)
Classe II . Frmacos com baixa solubilidade e alta
permeabilidade (BSAP)
Classe III. Frmacos com alta solubilidade e baixa
permeabilidade (AS-BP)
Classe IV. Frmacos com baixa solubilidade e baixa
permeabilidade (BS-BP)
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VIA ORAL
PARMETRPS INFLUENCIANDO A ABSORO DO
PRINCPIO ATIVO

A expresso matemtica que explica o fenmeno da

dissoluo a desenvolvida por Nernst e Bruner:

dC / dT = D.A /h ( Cs C )

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VIA ORAL
FATORES INFLUENTES
INFLUNCIA DO TAMANHO DA PARTCULA
ECONOMIA E SEGURANA
Desvantagens:
Aumento da reatividade
Aumento das caractersticas organolpticas
Aumento da energia cintica
Dificuldade da molhagem
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VIA ORAL
FATORES INFLUENTES
INFLUNCIA DA MODIFICAO DO ESTADO FSICO
1. Estado cristalino ou amorfo.

Ex: novobiocina s ativa na forma amorfa que 10 vezes

mais solvel que a forma cristalina.
Os steres de cloranfenicol que so s ativos sob a forma
amorfa.

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VIA ORAL
FATORES INFLUENTES
INFLUNCIA DA MODIFICAO DO ESTADO FSICO
2. Solvatos e hidratos
Durante a cristalizao a gua ou as molculas de solventes
podem se combinar a matria prima dando ligaes mais
ou menos estveis dando solvatos e em meio aquoso os
hidratos.

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VIA ORAL
FATORES INFLUENTES
INFLUNCIA DA MODIFICAO DO ESTADO FSICO
2. Solvatos e hidratos
Ex: cloral, cafena, penicilina. Quinina, sulfamidas,
barbitricos, corticosterides, tetraciclina, e derivados da
xantina etc...
A repercusso deste fenmeno no organismo pode ser
constatado : a ampicilina anidra muito mais solvel que
a trihidratada.

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VIA ORAL
TESTES DE DISSOLUO DO PRINCPIO ATIVO
Os estudos de dissoluo podem ser feitos com trs
objetivos:

1. O estudo da dissoluo de uma substncia em um ou

vrios meios dados permite definir os problemas que
poder colocar uma molcula nova para a sua utilizao
futura, ou eventualmente realizar uma triagem entre
vrias molculas

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VIA ORAL
TESTES DE DISSOLUO DO PRINCPIO ATIVO

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VIA ORAL
TESTES DE DISSOLUO DO PRINCPIO ATIVO

2. O estudo da dissoluo entre vrias formulaes realizadas com o

mesmo p.a permitindo um ajustamento e a escolha da melhor
formulao.

3. O controle da cintica de dissoluo para enfim efetuar na rotina

para verificar a boa fabricao de um lote.

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Os excipientes podem modificar a cintica do p.a.

agindo sobre:
A superfcie de troca (desagregao)
A constante de difuso (espessante, tensoativo)
A solubilidade do p.a. (por modificao do pH)
Os nicos parmetros sob o controle do operador so os
relativos a aparelhagem e ao meio de dissoluo.
Os ensaios so conduzidos
constante de 370C 0,5C

uma

temperatura

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Formas farmacuticas
Cpsulas gelatinosas moles :
Abertura do envlucro: A tnica de gelatina se dissolve lentamente
( 4 a 7 min ), se rasga e liberta seu contedo
1. O tipo de gelatina ( se A ou B )
2. Meio cido mais rpida a dissoluo quanto mais cido for o meio
3. O aumento da concetrao de umectante aumenta a dissoluo
Difuso e dissoluo do P.A -

SOLUO E SUSPENSO

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 Cpsulas gelatinosas

TAMANHO DA CPSULA

TIPO DE GELATINA

MOMENTO DA TOMADA

FORMA DE TOMADA

TIPO DE EXCIPIENTE

Comprimidos

DISSOLUO X DESINTEGRAO

EXCIPIENTES :

1. DILUENTES

2. AGLUTINANTES

3. DESINTEGRANTES - TIPO DE DESINTEGRAO

4. LUBRIFICANTES