FORMACIN DE UREA.

El amoniaco y los grupos amino se convierten en urea por una secuencia compleja de reacciones
llamada ciclo de urea.
El ciclo de la urea es la nica fuente de urea en el cuerpo. Una serie de reacciones llamado ciclo de la urea,
genera este compuesto a partir del amonio, el dixido de carbono y el aspartato,
Ciclo de la urea.
La formacin de urea, que tiene lugar en el hgado, es catalizada por un mecanismo ciclico de la urea, que fue
postulado por vez primera por H.A. Krebs y K.Henseleit en 1932.
1. El primer grupo amino que entra en el ciclo de la urea surge en forma de amoniaco libre como consecuencia
de la desaminacin oxidativa, del glutamato en las mitocondrias hepticas.
2. El amoniaco libre es utilizado entonces junto con el dixido de carbono para formar fosfato de carbamilo o
carbamoil fosfato, un compuesto muy inestable, en una compleja reaccin catalizada por la carbamilfosfato-sintetasa (amoniaco), presente en la matriz mitocondrial.
3. El fosfato de carbamilo producido en la mitocondria cede despus su grupo carbamilo a la ornitina, que se
forma en el citosol pero que penetra en la mitocondria a travs de un sistema de transporte especfico de la
membrana interna. El producto es la citrulina. Esta reaccin es catalizada por la ornitin-carbamil-transferasa
de la matriz mitocondrial. La citrulina formada abandona despus la matriz mitocondrial pasando al citosol,
en el que tienen lugar las restantes reacciones del ciclo de la urea.

Ciclo de la urea.
4. El segundo grupo amino necesario para la sntesis de la urea llega ahora en forma de aspartato, que lo
adquiri a travs del glutamato por accin de la aspartato-transaminasa en el citoplasma. El grupo amino del
aspartato se condesa reversiblemente en el tomo de carbono carbamlicode la citrulina en presencia de ATP,
para formar arginosuccinato: esta reaccin es catalizada por la arginosuccinato sintetasa.
5. En la siguiente reaccin, el arginosuccinato esperimenta una reaccin de eliminacin en B,por accin dela
arginosuccinato-liasa para formar arginina libre y fumjarato.
6. La arginina formadaen esta reaccin se transformaen el precursor de la urea, mientras que el fumarato
retorna al conjuno de inermediarios del ciclo de los cidos tricarboxilicos.

Correlacin de enfermedad.
Una concentracin alta de urea en la sangre se llama azoemia. La concentracin de urea
plasmtica muy alta acompaada de insuficiencia renal se llama uremia, o sndrome urmico.
Tiene consecuencias fatales si no se trata mediante dilisis o trasplante. Las condiciones que
provocan incrementos de urea plasmtica se clasifican segn la causa en tres categoras:
prerrenal, renal y posrenal.

Causas prerrenales de incremento de urea en sangre.

El flujo sanguneo renal reducido causa azoemia prerrenal. Menos sangre y, por tanto,
menos urea se entregan al rion; y, en consecuencia, se filtra menos urea. Los factores
causantes son insuficiencia cardaca congestiva, choque, hemorragia, deshidratacin y
otros factores que dan como resultado una disminucin importante en el volumen
sanguneo. La cantidad de metabolismo de protena tambin causa cambios prerrenales en
la concentracin de urea en sangre. Una dieta con alto contenido de protena o
catabolismo protenico incrementado, como ocurre en la fiebre, enfermedad mayor, estrs,
terapia con corticosteroides y hemorragia gastrointestinal. pueden incrementa la
concentracin de urea. La concentracin de urea plasmtica se reduce durante perodos
de baja ingestin de protenas
embarazo tardo y la infancia

o sntesis incrementada de stas, como durante el

Azoemia renal.
La funcin renal reducida causa un incremento en la concentracin de urea plasmtica como
resultado de la excrecin comprometida de urea. Las causas renales de aumento de urea
incluyen insuficiencia renal aguda y crnica, nefritis glomerular, necrosis tubular y otras
enfermedades renal intrnseca.
Azoemia posrenal.
La azoemia posrenal puede ser debida a obstruccin del flujo de orina en cualquier parte del
tracto urinario por clculos renales, tumores de la vejiga o prstata, o infeccin grave.
Las causas principales de concentracin de urea plasmtica reducida son ingestin reducida de
protenas y enfermdad heptica grave.

Relacin de urea/creatinina.
El clculo de la relacin nitrgeno de urea/creatinina, que normalmente es de 10:1 a 20:1, ayuda a
la diferenciacin de la causa de concentracin anormal de urea. Las condiciones prerrenales
tienden a aumentar la urea plasmtica, mientras que la creatinina plasmtica permanece normal,
lo que causa una relacin alta de N de urea/creatinina. En condiciones posrrenales se observa por
lo comn una relacin alta de N de urea/creatinina con una concentracin de creatinina
incrementada. Una relacin baja de N de urea/creatinina se observa en condiciones relacionadas
con produccin reducida de urea, como ingestin de protenas, necrosis tubular aguda y
hepatopata grave

Mtodos Analticos.
Los mtodos para la determinacin de urea pueden clasificarse en tres grupos:
a). directos: condensacin de la urea con diacetilo para formar un cromgeno mensurable.
b). indirectos: determinacin del amonio resultante de la accin de la ureasa sobre la urea.
c). diversos: entre ellos existen mltiples procedimientos que recurren a diversos principios
analticos, fotomtricos o fsicos.
El mtodo directo, que utiliza la diacetilmonoxima tiene una ventaja importante: no mide el NH 4

Mtodos qumicos.
La urea se condensa con la diacetilmonoxima en presencia de un cido fuere y un agente oxidante para formar un derivado de
diacina de color amarillo. El hierro (III) y la tiosemicarbacida se adicionan para establizarla reaccin mixta de color. La ventaja
principal de este mtodo directo de medicin de urea es que el amoniaco no interfiere.
Mtodo de la Diacetilmonoxima (DAM) Reaccin de Fearon-Metodo de Orsmy

En otro mtodo directo la urea reaciona con el o-ftaldehdo y la naftiletilendiamina para formar un
cromgeno que se puede medir.
El ensayo enzimtico acoplado de ureasa/GLDH realizado en un filtrado libre de protena ha sido
usado como un mtodo de referencia.
Se ha propuesto la espectrometra de masa con dilucin de istopo como un mtodo para urea.

Mtodos enzimticos.
Reaccin del indofenol de Berthelot.
En este mtodo se hidroliza la urea con ureasa y el amonio liberado se mide como indofenol.
Se pueden utilizar diversas sustancias para catalizar la reaccin del indofenol, pero la ms efectiva de todas ellas es el
nitroprusiato, el cual increment ala velocidad de transformacin del amonio al indofenol.