AMINOGLUCSIDOS

DEFINICIN
Son inhibidores bactericidas de la sntesis de
protena. Se utilizan principalmente para tratar
infecciones causadas por bacterias gramnegativas
aerobias, en especial cuando los microorganismos
aislados pueden ser resistentes a frmacos y si hay
sospecha de septicemia. La estreptomicina es un
antimicrobiano importante para tratar la
tuberculosis y la paromomicina se utiliza por va oral
para la amebosis intestinal y el tratamiento del
coma heptico.

LOS AMINOGLUCSIDOS
INCLUYEN:
oEstreptomicina
oNeomicina
oCanamicina
oGentamicina
oTobramicina
oSisomicina
oInetilmicina

MECANISMO DE ACCIN
Los aminoglucsidos son inhibidores irreversibles de la sntesis
de protena pero se desconoce el mecanismo preciso de su
actividad bactericida. El principal lugar de accin intracelular
de los aminoglucsidos es la subunidad ribosomal 30S.
El primer paso es la difusin pasiva a travs de los conductos
de purina de la membrana externa despus el frmaco se
transporta en forma activa a travs de la membrana celular
hacia el citoplasma dependiente del oxigeno.
El gradiente electroqumico transmembrana provee energa
para ese proceso y el transporte esta acoplado a una bomba
de protones.

MECANISMO DE ACCIN
Las condiciones de ph extracelular bajo y anaerbicas inhiben el
transporte al hacer decrecer el gradiente el transporte se puede
estimular mediante frmacos activos sobre la pared celular, como la
penicilina o vancomicina; este refuerzo puede ser la base del
sinergismo de estos ltimos antibiticos con los aminoglucsidos.
Dentro de la clula los aminoglucsidos se unen a protenas
especificas de la subunidad 30S del ribosoma, la sntesis de protenas
es inhibida por los aminoglucsidos por al menos 3 formas:
1- Interferencia con el inicio complejo de la formacin de pptidos.
2- Lectura errnea del mRNA que causa la incorporacin de
aminocidos incorrectos al pptido y da origen a una protena no
funcional o txica.
3- Disgregacin de polisomas en monosomas no funcionales.

MECANISMO DE
RESISTENCIA
1. produccin de una o varias enzimas
transferasas que inactivan al aminoglucsido
por adenilacin, acetilacin y fosforilacin.
2. Alteracin de la entrada del
aminoglucsido a la clula, lo que pudiese ser
genotpico.
3. Alteracin o eliminacin de la protena del
receptor en la subunidad ribosmica 30S
como resultado de una mutacin.

FARMACOCINTICA
Se absorben muy poco del tubo digestivo integro, casi
la totalidad de una dosis oral se excreta en las heces
despus de su administracin sin embargo, los
frmacos pueden absorberse si hay ulcera, en una
inyeccin intramuscular son bien absorbidos y
alcanzan sus concentraciones mximas en sangre en
30 a 90 minutos. Los aminoglucsidos tienen
eliminacin dependiendo de la concentracin esto es,
las concentraciones crecientes eliminan un porcentaje
mayor de bacterias a una velocidad mas rpida.

EFECTOS ADVERSOS
Todos los aminoglucsidos son ototxicos y nefrotxicos. La ototoxicidad
y nefrotoxicidad son ms probables cuando el tratamiento se contina
durante ms de cinco das, a dosis mayores, en individuos de edad
avanzada y en el contexto de la insuficiencia renal.
Su uso concomitante con diurticos de asa u otros agentes
antimicrobianos nefrotxicos puede potenciar la nefrotoxicidad y debe
evitarse en lo posible.
La nefrotoxicidad causa concentraciones crecientes de creatinina srica
o disminucin de su eliminacin, aunque el ndice ms temprano es un
aumento de la concentracin mnima de aminoglucsidos sricos.
La neomicina, tobramicina y gentamicina son los ms nefrotxicos.