Sie sind auf Seite 1von 25

Autoimmunkrankheiten

des Muskels
Seminar am 24./25.06.2006
Prsentation von Angela Jurik

Polymyositis and
dermatomyositis
Marinos C. Dalakas, Reinhard Hohlfeld

Myopathie
Allgemein: entzndliche Muskelkrankheiten
Symptome: Schwche der rumpfnahen
Extremitten, Sensibilitt normalerweise
nicht betroffen
spter: Atrophie (Rckbildung),
Muskeleigenreflexe erst bei deutlicher
Symptomatik geschwcht

Inflammatorische Myopathien

Grte Gruppe der erworbenen und potentiell


behandelbaren Myopathien, Autoimmunerkrankungen
Muskelschwche und -Entzndung der quergestreiften
Muskulatur
Inzidenz: 0,2 bis 1Neuerkrankung auf 100.000
Einwohner, Frauen 2,5 x hufiger als Mnner
Einteilung in drei Untergruppen:
Dermatomyositis
Polymyositis
Einschlusskrper-Myositis

Dermatomyositis

Polymyositis

EinschlusskrperMyositis

Alter

In allen
Altersgruppen,
Frauen mehr als
Mnner

ber 18 Jahre

ber 50 Jahre,
hufiger bei
Mnnern

Progredienz der
muskulren
Symptome

akut

subakut

chronisch

Verteilung der
Muskelschwche

Proximale
Muskulatur

Proximale
Muskulatur

Proximale und
distale Muskulatur

Myalgie
(Muskelschmerzen)

Oft

Selten

nie

Sensibilitt und
Muskeleigenreflexe

normal

normal

normal

Hautausschlag und
Kalzinose

ja

nein

nein

Dermatomyositis

Hauterscheinungen im
Gesicht und Hals, auf den
Kncheln (GottronZeichen)
Schmerzhafte, erweiterte
Kapillaren am Nagelfalz
Aufgeraute,
aufgesprungene
Hautpartien an Hnden
und Fingern
Subkutane Kalzifikationen
(besonders hufig bei
Kindern und
Jugendlichen)

Heliotropes Erythem
http://www.aerzteverlag.de/buecher/buching/extra_1990.pdf

Gottron-Zeichen
http://www.mayoclinicproceedings.com

Kalzifikationen

Dermatomyositis:

Entzndliche Infiltrate meist


im perivaskulren und
perifaszikulren Bereich
(im Muskelparenchym sog.
perifaszikulre Atrophie),
Infiltrate hauptschlich aus
B-Lymphozyten und CD4positiven Zellen

Schwarzer Pfeil: perivaskulr


www.pathguy.com

Entzndliche Vernderungen der kleinen


Muskelgefe mit Endothelzellproliferation

Polymyositis

Entzndliche Infiltrate im endomysialen Bereich


Infiltrate hauptschlich aus CD8-positiven
Lymphozyten
Invasion dieser Zellen in nicht nekrotische
Muskelfasern

http://www.pathguy.com

Einschlusskrpermyositis

Ebenfalls entzndliche Infiltrate im endomysialen


Bereich mit vorwiegend CD8-positiven Lymphozyten
rimmed vacuoles mit eosinophilen Einschlssen in
Zellkern und Cytoplasma, filamentse Einschlsse

http://www.emedicine.com

Elektronenmikrographie

Inclusion Body Myositis


Jaqueline Mikol, Andrew G. Engel

Amyloide,

filamentse Einschlsse

Zustzliche Beschwerden bei


inflammatorischen Myopathien

Dysphagie, Herzbeschwerden, Myokarditis


Schwache Thoraxmuskeln, Lungenentzndung
Arthralgie (Gelenkschmerzen)
Assoziation mit Bindegewebskrankheiten,
viralen Erkrankungen (z.B. HIV)
Krebs: nur bei Dermatomyositis

Diagnose
Bestimmung der Serum-Muskel-EnzymKonzentration (Kreatinkinase)
Elektromyographie
Muskelbiopsie

Kreatinkinase-Konzentration
Enzym, das Phosphatgruppen auf Kreatin
bertrgt zur Energiegewinnung in Form
von ATP
In allen Muskelzellen vorhanden
Bei inflammatorischen Myopathien bis zu
50 x erhht im Serum
Nicht krankheitsspezifisch

Diagnose
Bestimmung der Serum-Muskel-EnzymKonzentration (Kreatinkinase)
Elektromyographie
Muskelbiopsie

Elektromyographie
Myopathiemuster: kurze Dauer, niedrige
Amplitude, polyphasische Konfiguration
der Muskelaktionspotentiale
Erhhte, spontane Aktivitt mit komplexen
repetitiven Entladungen und positiven
scharfen Wellen
Nicht krankheitsspezifisch

Diagnose
Bestimmung der Serum-Muskel-EnzymKonzentration (Kreatinkinase)
Elektromyographie
Muskelbiopsie

Muskelbiopsie

A) Dermatomyositis
- Hautlsionen zeigen
perivaskulre
Entzndung mit
CD4-positiven Zellen
- Reduktion und
Ausdehnung der
Kapillaren
A) Erweiterte Kapillaren (in Gelb).
Reduzierte Anzahl
B) Normaler Muskel

Hmatoxilin-Eosinfrbung

A) Dermatomyositis
perifaszikulre Atrophie

Muskelbiopsie

B) Polymyositis
- primre Entzndung:
CD8-positive Zellen
greifen gesunde
MHC-I exprimierende
Muskelfibern an
- Bei rimmed
vacuoles
wahrscheinlich
Einschlusskrpermyosits

MHC-I (grn) ist hochreguliert in allen Muskelfibern,


CD8-T-zellen (orange) greifen die Fibern an

Virale Infektionen
Nur in Verbindung mit Retroviren (HIV,
HTLV-1) bei Polymyositis
Ablauf genauso wie bei nicht-viraler
Infektion, allerdings zustzliche Risiken
bei Behandlung

Therapie von
Dermatomyositis/Polymyositis
Kortikosteroide:

Prednison
Immunsuppressiva: Azathioprin,
Methotrexat, Cyclophosphamid
Intravense Immunglobulintherapie

Modell der Immunpathologie:


Dermatomyositis

Primrer Angriff auf das Endothel der endomysialen Kapillaren


Antikrper gegen Endothelzellen aktivieren das Komplement
Bildung von MAC (membranolytic attack complex)
Muskelzerstrung durch CD4-Zellen und Makrophagen

Modell der Immunpathologie


Polymyositis/Einschlusskrpermyositis
- Autoaggresssive CD8-positive Zell -Klone werden durch
spezifische Antigene aktiviert, dringen ins Gewebe ein
und greifen MHC-I positive Muskelzellen an
- CD8-Zellen gelangen in direkten Zellkontakt mit MHC-I/BB-1-Muskelfibern
- Perforin wird freigesetzt
- Tod der Muskelfiber durch Nekrose

Vielen Dank frs


Zuhren

Quellen:

REVIEW: Polymyositis and dermatomyositis


Marinos C. Dalakas, Reinhard Hohlfeld, The Lancet Vol 362, September
20,2003
Inclusion Body Myositis, S.1367-1388, Jaqueline Mikol, Andrew G. Engel
http://www.dermatomyositis.de
http://www.netdoktor.at/wegweiser/dictionary/suche/
http://www.dgm.org
http://www.cepco.net/links.html
http://www.aerzteverlag.de/buecher/buching/extra_1990.pdf
http://www.uni_duesseldorf.de/WWW/AWMF/II/030-054.htm
http://www.mayoclinicproceedings.com
http://www.pathguy.com
http://www.emedicine.com