GENETICA HUMANA

Enfermedades de Origen Gentico

PROPSITO
ESTE MDULO SE PROPONE AMPLIAR LAS ACTIVIDADES DE
ENSEANZA Y APRENDIZAJE BASICOS DEL CURSO CIENCIA,
TECNOLOGIA Y AMBIENTE (GEST 2020) INCLUIDO EN EL PROYECTO
TTULO V COOPERATIVO.
FORTALECIENDO LOS LOGROS ACADMICOS POR MEDIO DE UN
CONSORCIO PARA INCORPORAR TECNOLOGA EN EL CURRCULO
BSICO.
EL PROYECTO EST INTEGRADO POR LA PONTIFICIA
UNIVERSIDAD CATLICA DE PUERTO RICO EN PONCE, DESDE
DONDE SE DIRIGE Y SUS RECINTOS EN ARECIBO, MAYAGUEZ. LA
ESCUELA DE ARTES PLSTICAS DE PUERTO RICO Y EL RECINTO DE
GUAYAMA DE LA UNIVERSIDAD INTERAMERICANA DE PUERTO RICO

Enfermedades de Origen Gentico

OBJETIVOS
1.- Reconocer la importancia de las mutaciones genticas en
las enfermedades congnitas.
2.- Mencionar las diferentes alteraciones genticas que pueden
producir enfermedades en recin nacidos y adultos
3.- Discutir los diferentes tipos de alteranciones monognicas
4.- Mencionar varios ejemplos de enfermedades autosmicas
dominantes
5.- Mencionar ejemplos de enfermedades autosmicas recesivas
6.- Explicar que son enfermedades ligadas al sexo.

Enfermedades de Origen Gentico

CONTENIDO
Introduccin
Enfermedades Monognicas

Enf. Autosmicas Recesivas

Fibrosis qustica
Hematoglobinopatas
Tay-Sachs
Fenilcetonuria
Enf. Huntington

Enf. Autosmicas Dominantes

Cncer de Mama
Distrofia Mitica

Enf. Ligadas al Sexo

Hemofilia
Distrofia Muscular
Sndromo X-Frgil

Factores Afectan su Herencia

Transtornos Multifactoriales Complejos

Pre-prueba / Clave
Post-prueba / Clave

Enfermedades de Origen Gentico

INTRODUCCIN
Alrededor de un 5% de los recin nacidos sufren trastornos o algn
tipo de enfermedad que pueden afectar afectar su vida o, al menos,
requerir atencin hospitalaria.
Cuando la alteracin se presenta en el nacimiento se dice que es
congnita. Muchas alteraciones congnitas tienen un componente
gentico en su etiologa.
Esta alteracin gentica puede presentar la forma monognica,
mitocondrias, alteracin cromosmica, o multifactorial.

Enfermedades de Origen Gentico

La siguiente Tabla presenta la incidencia de diversos factores
genticos que afectan la salud de los recin nacidos.

Categora

Frecuencia (por 1,000 nacimientos)

Monognica
Dominante autosmica
Recesiva autosmica
Ligada al Cromosoma X
Cromosmica
Malformaciones congnitas

1.8 9.5
2.2 2.5
0.5 2.0
6.8
19 - 22

Enfermedades de Origen Gentico

Estudios de las admisiones en un Hospital Peditrico de
Montreal demostr que UNA TERCERA parte de todas estas
correspondan a enfermedades con componentes genticos.

Por otra parte, el 70% de los pacientes admitidos ms de una

vez tienen una alteracin de contenido gentico.

Enfermedades de Origen Gentico

Estas alteraciones son responsables de:
+ mucho sufrimiento,
+ reduccin en la calidad de vida,
+ acortan las expectativas de vida y
+ afectan a sus familias

Adems, parece cada vez ms evidente que muchas de las

enfermedades comunes de la vida adulta, casi dos terceras
partes tienen componentes genticos en su etiologa

Queda claro, por lo tanto, que nuestra constitucin gentica

juega un papel determinante en nuestra salud.

Enfermedades de Origen Gentico

Enfermedades Monognicas
LAS ENFERMEDADES MONOGNICAS, SON AQUELLAS, CAUSADAS
POR EL DEFECTO DE UN SOLO GEN.

SIGUEN LOS PATRONES DE HERENCIA MENDELIANA Y SUS EFECTOS

EN LA DESCENDENCIA SE PUEDEN PREDECIR SIGUIENDO ESTAS
LEYES MENDELIANAS.

Enfermedades de Origen Gentico

Enfermedades Monognicas
El gen afectado puede estar localizado en el Cromosoma X y se denominan
ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO

O en alguno de los 22 Autosomas y dependiendo del comportamiento

del gen pueden ser:
ENFERMEDADES AUTOSMICAS RECESIVAS o
ENFERMEDADES AUTOSMICAS DOMINANTES

Enfermedades de Origen Gentico

Enfermedades Monognicas

La base de datos de OMIN (Online Mendelian Inheritance in Man)

reporta unos 5,000 trastornos que han sido caracterizados como
alteraciones monognicas.
Esto representa una cantidad significativa considerando el nmero
total de genes humanos que se calcula entre 30,000 y 35,000.

Enfermedades AUTOSMICAS RECESIVAS

Para que se expresen estas enfermedades es necesario que la
persona tenga los dos hlelos recesivos defectuosos.
Ambos padres deben ser portadores del gen defectuoso ( Aa x Aa
y la probabilidad de tener la enfermedad en sus hijos es de un 25%

Aa

AA

Aa

Aa
Normales

Aa

aa
Enfermedad

Enfermedades AUTOSMICAS RECESIVAS

ENFERMEDADES RECESIVAS MONOGNICAS
Enfermedad

Frecuencia

Sntomas

Fibrosis qustica

1/2000 Norte Europa

Infeccin pulmonar
Deficiencia pancretica
Esterilidad masculina
Fenilcetonuria
1/2000 a 1/5000 Europa Retraso mental
Tay-Sachs
1/3000 Judos
Degeneracin neurolgica
ceguera, parlisis
Anemia falciformis
1-2/1000 reas malaria Anemia
Hematocromatosis
1/500
Acumulacin de hierro,
diabetes, cirrosis heptica,
fallo cardaco
Talasemias

1-2/100 Mediterrneo
zonas malaria
Alfa1-antitripsina
1/5000 Europa
(deficiencia)

Anemia
Fallo heptico, enfisema

Enfermedades AUTOSMICAS RECESIVAS

Fibrosis Qustica
Enfermedad muy comn entre europeos. Afecta a 1 de cada
2000 nacimientos y 1 de cada 22 son portadores.
El gen afectado disminuye el transporte de cloruro en las clulas de los
alvolos pulmonares lo que provoca una disminucin en la secrecin de
agua en la superficie celular. El resultado es un espeso moco que causa
congestin en los pulmones. En las personas sanas las clulas epiteliales
mueven el moco hacia las vas areas y hacia el sistemas digestivo. De este
modo los cuerpos extraos como las bacterias son eliminados de los
pulmones.

Enfermedades AUTOSMICAS RECESIVAS

Fibrosis Qustica
En las personas afectadas con fibrosis qustica el moco es
demasiado espeso como para ser eliminado y de esta manera
fallan los mecanismos de limpieza y aparecen las infecciones
bacterianas.
Infecciones reincidentes acaban daando los pulmones, lo
que disminuye las expectativas de vida a unos 30 aos.
Algunos pacientes varones pueden presentar esterilidad.

Enfermedades AUTOSMICAS RECESIVAS

Las HEMATOGLOBINOPATAS

La anemia falciformis, las alfa y beta talasemias y la

deficiencia de glucosa-6-P-deshidrogenasa afectan la
formacin de hemoglobina causador las enfermedades
conocidas como HEMATOGLOBINOPATAS.
Los portadores de estas enfermedades son resistentes a la MALARIA.
Esto provoca en las poblaciones una seleccin de la mutacin y, por lo
tanto, un incremento en la incidencia de la enfermedad que padecen
los homocigotos decisivos.
Esta situacin se conoce como POLIMORFISMO EQULIBRADO

Enfermedades AUTOSMICAS RECESIVAS

ENFERMEDAD DE TAY-SACHS

Consiste en una degeneracin neurolgica progresiva que

comienza en le primer ao de vida y que est caracterizada
por el retraso del desarrollo mental, debilidad muscular,
parlisis y ceguera.
La muerte se produce generalmente al quinto ao de vida.

Enfermedades AUTOSMICAS RECESIVAS

Fenilcetonuria
Esta enfermedad de caracteriza por retraso mental. La
enfermedad se debe a una deficiencia en la degradacin de la
fenilalanina. Esto provoca una acumulacin de la fenilalanina en
la sangre que luego se convierte en fenilpirvico. Esta ltima
sustancia es la causante del dao en el sistema nervioso.
Actualmente se analizan los nios en el nacimiento y si se
detecta esta deficiencia se puede controlar con una dieta baja
en fenilalanina.

Emfermedades Autosmicas DOMINANTES

Las enfermedades autosmicas DOMINANTES se producen
debido a la herencia de un nico alelo mutado.
Generalmente, se produce una protena que incorpora una
nueva funcin o expresa su funcin normal de una manera irregular.
Si los individuos afectados se reproducen el 50% de sus hijos
sern vctimas probablemente de la enfermedad.

Aa
(afectado)

aa
(normal)

aa
(normal)

aa
(normal)

Aa
(afectado)

Aa
(afectado)

Emfermedades Autosmicas DOMINANTES

Si la enfermedad impide la reproduccin desaparecer de la poblacin.
Y los nuevos casos se originarn por mutaciones y la aparicin de la
enfermedad ser espordica.
Sin embargo, algunas enfermedades autosmicas dominantes se
manifiestan en perodos tardos de la vida, despus de la reproduccin
sexual.
Ejemplos de estas enfermedades son; la enfermedad de Huntington, el
cncer de mama familiar y la enfermedad de Alzheimer. Ver la siguiente
tabla.

Emfermedades Autosmicas DOMINANTES

ENFERMEDADES AUTOSMICAS DOMINATES
Enfermedad

Frecuencia

Sntomas

Hipercolesterolemia 1/500
Fallo cardaco prematuro
Cncer de mama
BRCA1
1/800 USA
Riego de cncer de mama y
ovario
BRCA2
1/100 Judos
Riesgo de cncer de mama
Alzheimer
10% riego a los 80 aos Demencia
Cncer colorrectal no
polipsico
1/4003
Cncer de coln no polipsico
Poliposis adenomatosa
1/8000
Plipos intestinales (malignos)
Neurofibromatosis
1/4000
Tumores en nervios perifricos
Manchas en la piel
Enf. Huntington
1-2/10.000
Movimientos espordicos,
demencia
Distrofia mitica
1/8500
Miotonia, cataratas,
Problemas del corazn

Emfermedades Autosmicas DOMINANTES

La enfermedad de HUNTINGTON
Esta enfermedad consisten en una degeneracin neurolgica
progresiva que afecta a los pacientes en la mitad o en la ltima
parte de la vida.
Entre los sntomas tpicos est:
Demencia,
Depresin severa y
Movimiento incontrolado (corea).
La enfermedad es una mutacin que repite hasta ms de 36 veces
El triplete CAG (en el gen lo normal esta repetido unas 15 veces).

Emfermedades Autosmicas DOMINANTES

CNCER DE MAMA FAMILIAR

Se han identificado dos genes causantes de este tipo de cncer; el

BRCA1 y BRCA2.
La herencia de gen BRCA1 origina un 80% de riego de cncer de mama.
Ambos genes provocan una predisposicin a otro tipo de cnceres, como el
de ovario.

Emfermedades Autosmicas DOMINANTES

DISTROFIA MIOTNICA
La distrofia miotnica se caracteriza por una prdida de la relajacin
muscular despus de una contraccin y una degeneracin de varios
rganos , como el corazn y los ojos.
La enfermedad es variable en su expresin, pudiendo presentarse
desde una afeccin mnima en pacientes de inicio tardo de la enfermedad
hasta nios de madres enfermas afectados de manera congnita.
La enfermedad muestra, en ocasiones, un fenmeno de
anticipacin, donde la madre puede estar afectada slo
ligeramente, pero transmitir una afeccin severa a su
hijo.

Enfermedades LIGADAS AL SEXO

Las enfermedades LIGADAS AL SEXO afectan a genes localizados en
el segmento no homlogo del cromosoma X. Ver Figura.
S e g m e n to H o m lo g o

G e n e s L ig a d o s a l S e x o
C ro m o so m a X
C ro m o so m a Y
G e n e s H o l n d ric o s

En el hombre, por poseer un solo cromosoma X, slo se necesita

la presencia de un alelo para que se manifieste la caracterstica o
enfermedad. Por esta razn, los hombres tienden a sufrir en mayor
grado este tipo de trastornos.

Enfermedades LIGADAS AL SEXO

Muchas de estas enfermedades son recesivas, por lo que la mayor
Parte de las mujeres no se ven afectadas (necesitan los dos hlelos
Recesivos) aunque si pueden ser portadoras.

Un ejemplo de herencia ligada al sexo, pero dominante, es el

raquitismo hipofosfatmico. En este caso, un padre afectado
siempre transmite la caracterstica a sus hijas pero no a sus hijos.

Enfermedades LIGADAS AL SEXO

Enfermedad

Hemofilia A y B

Frecuencia

Sntomas

1/10.000
Sangrado anormal
postraumtico

Distrofia muscular1/3000 a 1/4000

Sndrome Cromosoma
X-frgil
1/1000

Degeneracin muscular
Retraso mental

Enfermedades LIGADAS AL SEXO

HEMOFILIA
La hemofilia es originada por la incapacidad de coagular la sangre,
ocasionando hemorragias incontroladas, tanto en heridas externas
como internas.
A nivel molecular se produce por la prdida funcional del factor VIII
de coagulacin (hemofilia A, 80% de los casos) o del factor IX de
coagulacin (hemofilia B o enfermedad de Christmas).

Enfermedades LIGADAS AL SEXO

DISTROFIA MUSCULAR
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) se origina como
resultado de una degeneracin progresiva de las fibras musculares
a partir de edades tempranas.
Los afectados se ven incapacitados para la marcha, teniendo
que usar sillas de ruedas y mueren jvenes, alrededor de la
segunda dcada de vida.
Existe otra forma de la enfermedad ms benigna denominada
distrofia muscular de Becker (la mutacin es en el mismo gen).

Enfermedades LIGADAS AL SEXO

SINDROME DE X-FRGIL
Produce retraso mental. Despus del sndrome de Down es la
causa ms comn de retraso mental entre los nios.

El sndrome de X-frgil afecta de forma benigna a una tercera

parte de las mujeres portadoras, por lo que se considera parcialmente
dominante.

Enfermedades Monognicas
COMPLEJIDAD DE LAS ENFERMEDADES MONOGNICAS
Al estudiar este tipo de enfermedades se puede caer en el error
de considerar que el nico factor causante de la enfermedad es
el gen mutado cuya herencia sigue las leyes mendelianas.
Sin embargo, existen mltiples factores que pueden modificar
el modelo de herencia o los sntomas de la enfermedad.
Entre estos factores estn:
-- La Penetrancia
-- La Expresividad
-- El Mosaicismo
-- La Fenocopia
-- Los Efectos Ambientales
-- Fenocopia
-- Anticipacin
-- Impronta Genmica

Enfermedades Monognicas
COMPLEJIDAD DE LAS ENFERMEDADES MONOGNICAS
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR EL MODELO DE HERENCIA
O LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD.

PENETRANCIA se refiere a la frecuencia con la que una

enfermedad se manifiesta en el individuo.

Una mutacin que no causa inevitablemente la enfermedad

se dice que tiene una penetrara incompleta.
Algunos individuos heredan el alelo mutado pero tienen un
desarrollo normal.

Enfermedades Monognicas
COMPLEJIDAD DE LAS ENFERMEDADES MONOGNICAS
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR EL MODELO DE HERENCIA
O LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD.

EXPRESIVIDAD describe las diferencias en la gravedad

de la enfermedad entre organismos que han heredado los mismos
hlelos mutados.
En los casos de Anemia Falciforme los sntomas de la
enfermedad pueden variar desde muy grave (causa la
muerte) hasta la ms benigna (que permanece sin
diagnstico hasta edades adultas.
Una posible causa es que el efecto de la mutacin est
modificado por otros genes.

Enfermedades Monognicas
COMPLEJIDAD DE LAS ENFERMEDADES MONOGNICAS
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR EL MODELO DE HERENCIA
O LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD.

MOSAICISMO se produce cuando las clulas del cuerpo no son

todas genticamente idnticas. Se puede originar por mutaciones en
el desarrollo temprano pudiendo afectar a las clulas germinales como
a las somticas.
Si sucede en las germinales los gametos (vulos o espermatozoides)
pueden tener diferente constitucin gentica.

Enfermedades Monognicas
COMPLEJIDAD DE LAS ENFERMEDADES MONOGNICAS
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR EL MODELO DE HERENCIA
O LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD.

FENOCOPIA es cuando un factor ambiental puede ocasionar

una enfermedad con los mismos sntomas que la enfermedad
hereditaria.
Por ejemplo, la infeccin de una madre durante la gestacin
por el virus de la rubola puede causar sordera en el feto
aunque est pueda ser causada por genes defectuosos.

Enfermedades Monognicas
COMPLEJIDAD DE LAS ENFERMEDADES MONOGNICAS
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR EL MODELO DE HERENCIA
O LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD.

EFECTOS AMBIENTALES el ambiente puede influir

en la penetrancia y la expresividad de un alelo mutante.
Un ejemplo bien claro es, la fenilcetonuria, una enfermedad que
se puede prevenir con una dieta baja en fenilalanina.

Enfermedades Monognicas
COMPLEJIDAD DE LAS ENFERMEDADES MONOGNICAS
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR EL MODELO DE HERENCIA
O LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD.

ANTICIPACION Existe una serie de enfermedades cuya

gravedad se incrementa con el transcurso de las generaciones.

Varias enfermedades inicialmente son benignas en el padre,

que la ignora o que no ha sido diagnstica antes de que
aparezca en su hijo.

Enfermedades Monognicas
COMPLEJIDAD DE LAS ENFERMEDADES MONOGNICAS
FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR EL MODELO DE HERENCIA
O LOS SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD.

IMPRONTA GENMICA ocurre cuando la expresin de un

alelo depende del progenitor del cual se ha heredado.
Un ejemplo es le efecto del origen paterno o materno de una delecin en
15q12. (delecin es una prdida de un segmento de un cromosoma). En este
ejemplo es en el cromosoma 15 brazo q posicin 12.
Origen Paterno
Sndrome de Prader-Willi
+ retraso mental
+ hipotona
+ obesidad
+ hipogonadismo

Origen materno:
Sndrome de Angelman
+ retraso mental
+ retraso crecimiento
+ hiperactividad
+ risa caracterstica.

TRANSTORNOS MULTIFACTORIALES O COMPLEJOS

En los trastornos multifactoriales los responsables de la aparicin de
la enfermedad son tanto factores genticos como ambientales. Debido
a su complejidad se les denomina tambin Enfermedades Complejas.

Estas enfermedades no se pueden predecir mediante exmenes

genticos simples. La identificacin de las variables genticas
facilita el anlisis de los factores ambientales que influyen en la
expresin de estas enfermedades y en muchas de ellas se ha
Logrado identificar los genes implicados.

Ejemplos de este tipo de trastornos aparece en la siguiente Tabla

TRANSTORNOS MULTIFACTORIALES O COMPLEJOS

Enfermedades congnitas

Enfermedades de la Vejez

Transtornos psiquitricos

Tubo neural
Artritis reumatoide
Depresin manaca
Espina bfida
Cnceres
Alcoholismo
Anencefalia
Epilepsia
Esquizofrenia
Enfermedad cardaca
Esclerosis mltiple
Sndrome de Tourette
Labio y paladar hendido Diabetes mellitus
Dixlexia
Retraso mental
Insulina dependiente
Enfermedad de Alzheimer
Insulina no dependiente
lcera pptica
Isquemia cardaca
Hipertiroidismo
Litiasis vesicular
Migraa
Asma, alergias