MEDIADORES DE LA INFLAMACIN

Presentes dentro de los grnulos intracelulares

Los mediadores se (histamina ---mastocitos)
Principales tipos celulares de la inflamacin
generan a partir de aguda ( plaquetas, neutrfilos, monocitos ,
clulas o protenas macrfagos y mastocitos)
plasmticas Mediadores de origen plasmtico (protenas del
complemento, cininas)

Mediadores activos Productos microbianos

se producen en Sustancias liberadas en las clulas necrticas
respuesta a Protenas de los sistemas del complemento
diversos estmulos
 Un mediador
La citocina TNF acta sobre las clulas
puede estimular la endoteliales e induce la produccin de otra
liberacin de otros citocina, IL-1
mediadores

Los mediadores Actan sobre uno o unos pocos tipos de clulas

muestran clulas diana.
dianas distintas

Cuando se activan
y liberan de las Se degradan con rapidez (metabolitos del acido
clulas, la mayor araquidnico)
Se activan por enzimas ( cininasa inactiva la
parte de estos bradicinina)
mediadores Barridos por otros mecanismos (los antioxidantes
sobreviven poco barren los metabolitos del oxigeno txicos).
tiempo
MEDIADORES DE LA INFLAMACIN
MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR
Mastocitos
Mastocitos aparecen
aparecen enen
condiciones
condiciones normales en
normales en el
el T.
T.
conjuntivo
conjuntivo adyacente
adyacente aa los
los vasos
vasos
sanguneos.
sanguneos.
Secretada
Secretada por
por basfilos
basfilos yy las
las
plaquetas
plaquetas
histamina
histamina
Induce
Induce lala dilatacin
dilatacin de
de las
las
arteriolas y aumenta
arteriolas y aumenta la la
permeabilidad
permeabilidad de de las
las vnulas.
vnulas.
Principal
Principal mediador de la
mediador de la fase
fase
transitoria
transitoria inmediata del aumento
inmediata del aumento
de
de la
la permeabilidad
permeabilidad vascular.
vascular.

AMINAS
AMINAS
VASOACTIVAS
VASOACTIVAS Presentes
Presentes en
en las
las plaquetas
plaquetas y
y
algunas clulas neuroendocrinas
algunas clulas neuroendocrinas
(( A.
A. digestivo
digestivo ))

Mediador
Mediador vasoactivo
vasoactivo preformado
preformado
Liberacin
Liberacin de serotonina e
de serotonina e
histamina
histamina de
de las
las plaquetas
plaquetas (( se
se
serotonina
serotonina estimula cuando se agregan
estimula cuando se agregan en en
contacto
contacto con
con el
el colgeno,
colgeno,
trombina,
trombina, complejos antgeno
complejos antgeno
anticuerpo.)
anticuerpo.)

Contraccin
Contraccin del
del msculo
msculo liso
liso
Funcin principal es ser
Funcin principal es ser
neurotransmisor.
neurotransmisor.
 Los grnulos se
Los grnulos se libera
libera mediante
mediante degranulacin
degranulacin
en respuesta a diversos estmulos
en respuesta a diversos estmulos
vasoactivas

Como
Como lesiones
lesiones fsicas
fsicas (traumatismo,
(traumatismo, frio
frio ,, calor)
calor)
Aminas

Unin
Unin de
de anticuerpos
anticuerpos a
a los
los mastocitos
mastocitos base
base de
de
histamina
histamina las reacciones alrgicas.
las reacciones alrgicas.

Dilata
Dilata las
las arteriolas
arteriolas yy aumenta
aumenta lala permeabilidad
permeabilidad
de las vnulas.
de las vnulas.

Principal
Principal mediador
mediador del
del aumento
aumento transitorio
transitorio de
de la
la
permeabilidad vascular, produciendo espacios
permeabilidad vascular, produciendo espacios
interendoteliales
interendoteliales en
en las
las vnulas
vnulas que
que favorecen
favorecen
la salida del exudado plasmtico.
la salida del exudado plasmtico.
 ARAQUIDONICO (AA):
PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y
LIPOXINAS.
CIDO ARAQUIDNICO O LOS
DERIVADOS DEL METABOLISMO
DEL A. ARAQUIDNICO
Se
Se
Median
Median obtien
obtien
mltiple
mltiple e
e de
de la
la
s
s conver
conver
respues
respues sin
sin
tas
tas enen del
del A.
A. No se encuentra en
la
la graso
graso forma libre en la clula
inflama
inflama esenci
esenci Conocid
Conocid
cin
cin y y la
la al
al os
os
hemost
hemost Los
Los A.
A.
asia. tambin
tambin
asia. leucoci
leucoci linoleic
linoleic como
como
tos,
tos, o
o eicosan
eicosan
clulas
clulas oides
oides
Principales sitios de cebad
cebad
metabolismo de AA median
median
as,
as, todas
todas
endote
endote las
las
lio
lio y
y etapas
etapas
plaque
plaque
Lipooxig de
de la
la
Lipooxig tas
tas
enasas inflama
inflama
enasas
cin.
cin.
Ciclooxi
Ciclooxi
Produce
Produce genasa
genasa
n
n s
s Sintetizados por 2 tipos
leucotri Prostagl
Prostagl de enzimas
leucotri
enos andinas
andinas
enos yy
las
las
lipoxina
lipoxina
s
s
 LEUCOTRIENOS
participan en los
procesos de
son cidos grasos son constrictores inflamacin crnica,
derivados del extremadamente aumentando la
metabolismo oxidativo potentes de la permeabilidad vascular
del cido araquidnico musculatura lisa. y favoreciendo el
edema de la zona
afectada.

- LTC4 y LTD4 aumenta - LTB4 es quimiotctico - LTB4 aumenta la

la permeabilidad para leucocitos y adhesin de leucocitos
vascular (EDEMA) monocitos. a clula endotelial
PROSTAGLANDINAS
Se
produc Participa
en por n en
los reaccion
es
masto vascular
citos, es y
sistmic
macrf as de
agos, la
Las
inflamac
clulas Las mas in. prostag
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liales ntes particip
para la a en la
inflamac
patoge
in son
las nia del
prostaci dolor y
clina y la
trombox fiebre
ano de la
inflama
cin
 ENZIMAS

ENZIMAS
LAS LIPOXINAS
LIPOOXIGENASAS

Responsable de la Se generan a partir del

produccin de AA
leucotrienos que
secretan en los Son inhibidores de la
leucocitos inflamacin

Sustancia que atraen a Inhiben la quimiotaxis

los leucocitos y ejercen de los neutrfilos y la
efectos vasculares adherencia al endotelio.
 FACTOR ACTIVADOR DE LAS
PLAQUETAS
Derivado de los fosfolpidos de membrana
( neutrfilos, monocitos, basfilos, endotelio y
plaquetas).

Provoca vasoconstriccin y broncoespasmo / 1000

veces mas potente que la histamina provocando
aumento permeabilidad vascular.

Aumenta la adhesin leucocitaria, quimitaxis,

desgranulacin leucocitaria, estallido respiratorio.

Induce la mayor parte de las reacciones vasculares

y celulares de la inflamacin.
ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO
El anin superoxido se
puede combinar con NO
Son radicales libres para dar especies
derivados del O2. reactivas del nitrgeno.

Principales
Se liberan a nivel especies
extracelular de producidas
los leucocitos dentro de las
tras su clulas son
exposicin a los H2O2, OH
microbios.

La liberacin de Lesin de las

estos clulas
mediadores endoteliales con
H2O2 resulta aumento de la
lesiva para la permeabilidad
clula. vascular
La funcin fisiolgica de las Lesin de clulas
ERO en los leucocitos es parenquimatosas.
destruir los microbios
fagocitados .
 OXIDO NTRICO
Llamado factor relajante de origen endotelial
Gas producido por macrfagos, clulas endoteliales y neuronas

NO se sintetiza a partir de L-arginina

mediante la enzima oxido nitrico sintasa Produce relajacin
(NOS) del msculo liso
eNOS -- Endotelial vascular
(vasodilatador).
nNOS -- Neuronal
iNOS -- Inducible
Los neutrfilos y los
macrfagos
producen unas Regula el Reduce la agregacin
elevadas reclutamiento y adhesin
concentraciones de leucocitario plaquetaria
NO inducido por
respuesta a los
microbios
 CITOCINAS

Permiten
Permiten el
el
intercambio
intercambio dede
Las
Las citocinas
citocinas son
son Tambin
Tambin clulas
clulas
Sobre
Sobre todo
todo linfocitos
linfocitos informacin
informacin entre las
entre las
protenas producidas
protenas producidas endoteliales,
endoteliales,
activados
activados yy diferentes clulas
diferentes clulas
por
por muchos
muchos tipos
tipos de
de epiteliales
epiteliales yy tejido
tejido
macrfagos
macrfagos durante
durante el
el proceso
proceso de
de
clulas
clulas conectivo
conectivo inflamacin.
inflamacin.
BRADAQUININA O BRADICININA

Es un pptido aumenta los Produce

fisiolgico activo niveles internos dilatacin
que est formado de calcio en los arteriolar
por nueve astrocitos
aminocidos. neurocorticales

Aumenta la
Contraccin del
permeabilidad de
msculo liso
extravascular vnula
 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

Citocinas principales que median la inflamacin.

Se producen en los macrfagos activados.

Las caractersticas de las respuestas Inducen respuestas

sistmicas incluyen fiebre, perdida de agudas sistmicas
apetito, sueo, liberacin de neutrfilos a la asociadas con
circulacin, liberacin de corticitropina y infeccin o agresin.
cortico esteroides.

Activacin de
neutrfilos frente a TNF aumento de la TNF Regula el
otros estmulos trombogenicidad del equilibrio de energa
como las endotelio al inducir la
endotoxinas provoca agregacin movilizacin de
bacterianas plaquetaria protenas y lpidos
 INTERLEUCINA-1

IL-1
Activacin de
fibroblastos Inducen la expresin
Producidas en los
Interviene en el de las molculas de
macrfagos activados
proceso de reparacin adherencia endotelial
tisular

Produccin de enzimas
Sntesis de mediadores asociadas a la
qumicos remodelacin de la
matriz
 QUIMIOCINAS
Protenas Quimiocinina C
quimioatrayentes para (Gamma quimiocina )
leucocitos Atrae linfocitos (linfotactina)

C-C ( beta
C-X-C (quimiocina quimiocina )
alfa) actan sobre Atrae monocitos,
los neutrfilos (IL- eosinfilos,
8) basfilos y
linfocitos

Controlan la
migracin normal
CX3,C contienen
de clulas a
3 aminocidos
travs de varios
entre dos
tejidos
cistenas

Estimulan el reclutamiento
de leucocitos en la Acta sobre monocitos y
inflamacin clulas T (Fractalina).
ELEMENTOS DE LOS LISOSOMAS DE LOS
LEUCOCITOS
Lisozima
Lisozima
Colagenasa
Colagenasa
Gelatinasa
Gelatinasa
Lactoferrina
Lactoferrina
Grnulos
Grnulos especficos
especficos
(menor
(menor tamao)
tamao)
Activador
Activador del
del plasminogeno
plasminogeno
Histaminasa
Histaminasa
Fosfatasa
Fosfatasa alcalina
alcalina
NEUTROFILOS
NEUTROFILOS
Mieloperoxidasa
Mieloperoxidasa
Factores
Factores
bactericidas(
bactericidas( lisozima)
lisozima)
Hidrolasas
Hidrolasas acidas
acidas
Grnulos
Grnulos azurofilos
azurofilos
(mayor
(mayor tamao)
tamao) Proteasas
Proteasas neutras
neutras
(( elastasa,
elastasa,
catepsinaG, colagenasas
catepsinaG, colagenasas
inespecficas,
inespecficas, proteinasa
proteinasa 3 3 ))
 FUNCIN
FUNCIN DE
DE LAS
LAS ENZIMAS
ENZIMAS
DE
DE LOS
LOS GRNULOS
GRNULOS

Los
Los monocitos
monocitos yy macrfagos
macrfagos
contiene
contiene hidrolasas acidas
hidrolasas acidas ,, Proteasas
Proteasas acidas
acidas degradan
degradan
colagenasa,
colagenasa, elastasa,
elastasa, bacterias y restos celulares
bacterias y restos celulares
fosfolipasa
fosfolipasa y activador del
y activador del dentro
dentro de
de los
los fagolisosomas
fagolisosomas
plasminogeno
plasminogeno activos
activos en
en
reacciones
reacciones crnicas.
crnicas.

Proteasas
Proteasas neutras
neutras
La
La elastasa
elastasa de
de los
los neutrfilos
neutrfilos Degradan
Degradan componentes
componentes de de la
la
degrada
degrada los factores de
los factores de matriz
matriz extracelular
extracelular (( colgeno,
colgeno,
virulencia
virulencia de
de las
las bacterias
bacterias ,, membrana
membrana basalbasal ,, fibrina,
fibrina,
lucha
lucha contra
contra infecciones
infecciones elastina
elastina y cartlago ))
y cartlago
bacterianas.
bacterianas. provocando
provocando destruccin
destruccin
tisular)
tisular)
 NEUROPEPTIDOS
Se secretan en los
nervios sensitivos y
diversos leucocitos

Sustancia P Neurocinina A

Transmite seales
Abundantes en el dolorosas, regula la Producidos en el
pulmn y el tubo presin arterial ,
sistema nervioso
digestivo. aumenta la Pptidos pequeos
permeabilidad central y perifrico
vascular.
 NEUROPEPTIDOS
Tienen
Tienen una
una funcin
funcin producen
producen las
las respuestas
respuestas
cerebral
cerebral tanto
tanto ms
ms inmediatas
inmediatas del
del
estimulante
estimulante como
como sistema
sistema nervioso,
nervioso, como
como Efecto
Efecto vasodilatador
vasodilatador y
y
inhibidora,
inhibidora, produciendo,
produciendo, la
la transmisin
transmisin dede seales
seales vasoconstriccion
vasoconstriccion
entre
entre otras
otras cosas:
cosas: sensitivas
sensitivas al
al cerebro
cerebro yy
analgesia, apetito,
analgesia, apetito, motoras hacia los
motoras hacia los
sueo.
sueo. msculos.
msculos.

Regulacin
Regulacin de
de presin
presin
arterial. Transmisin
Transmisin de
de la
la seal
seal
arterial. del dolor.
Incremento
Incremento dede del dolor.
permeabilidad vascular. Produccin
Produccin de
de molculas
molculas
permeabilidad vascular. proinflamatorias.
proinflamatorias.
BIBLIOGRAFA:
Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Nelson
Fausto. Patologa estructural y funcional.
8 va Ed . Espaa: Elsevier, 2005, pg. 56
63.

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