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E.A.P. de Medicina
GRANDES INTERROGANTES
QU ES UN PRIN?
Stanley Prusiner
Nobel de Qumica en
1997
Una protena es el
agente infeccioso de
la EEB y
enfermedades afines
Agente infeccioso responsable de varias
enfermedades neurodegenerativas encontradas en
mamferos (encefalopatas esponjiforme).
Virus lentos, no convencionales.
Partcula proteica carente de genoma y cidos
nucleicos (replicacin sin genes)
Protena prinica (PRP, PRroteinaceous
infectious Particle)
QU ES UN PRIN?
Existen dos isoformas:
PROTENA PRINICA
PRPc: 40% hlices
3% lminas
PROTENA PRINICA
Glicoprotena sensible a proteasas formada por
PROTENA PRPc
Se barajan varias posibilidades:
Implicacin en el proceso sinptico.
Procesos de xido-reduccin, porque es capaz de unir
catin Cu2+.
Superxido dismutasa.
Adhesin celular.
Protena de transduccin de seal.
Regulacin y distribucin de los receptores de
acetilcolina.
pueden aparecer
espontneamente y
producir el cambio
conformacional y
causar la
enfermedad.
Proceso de propagacin se inicia con la asociacin
de una PrPsc con:
PrP*(protena parcialmente desnaturalizada)
PrPc (el reconocimiento se produce a travs de la
regin 96-167 de la cadena polipptidica).
El nivel de expresin de PrPc es directamente
proporcional a la velocidad de formacin de PrPsc
e inversamente proporcional al tiempo de
incubacin.
EFECTO DOMIN
Las protenas PRPsc
inducen su propia
conformacin a las
PRPc
EFECTO DOMIN
Una protena aberrante provoca la
enfermedad:
PrPc
PrPSc
Protena aberrante
PrPSc se une a la PrPc que hay en la
superficie celular
PrPSc hace que PrPc se transforme en
PrPSc y se desprenda de la clula.
A continuacin la clula repone PrPc.
Las neuronas y los fagocitos absorben la
PrPSc, difcil de degradar, lo que
contribuye a la vacuolizacin del tejido
cerebral y destruccin tisular.
PrP patolgica entra en
cambios en plegamiento
conformacin patolgica
susecivamente
niveles peligrosos
X
PrPsc
PATOGENESIS
La encefalopata espongiforme describe:
La prdida de funcin.
demencia.
Ausencia de inflamacin.
PATOGENESIS
Resistencia parcial a proteasas.
Localizacin intracelular (neurona), formando placas
amiloides.
Los polmeros de PRPsc tienen aspecto de fibrillas
o bastoncillos.
PROTENA PRPsc
Ms pequeos que la mayora de los virus.
infectividad), etc.
MTODOS DE INACTIVACIN
Los niveles ms altos de PrP se encuentran en CEREBRO
enfermedad
dcadas).
inmunitarias detectables.
PROPIEDADES BIOLGICAS
Existen varias formas moleculares
Multiplicacin exponencial
Requieren un periodo de adaptacin para pasar la
barrera de las especies
Existen distintas cepas:
Permiten que los priones salten la barrera de las
especies.
PROPIEDADES BIOLGICAS
La transmisin entre especies
requiere que el prin patgeno del
donante sea lo bastante similar al
del husped como para inducirle
el plegamiento.
PROPIEDADES BIOLGICAS
El prototipo de estos microorganismos es la
scrapie o PrPSc (prin proteico de la scrapie).
ESTRUCTURA Y FISIOLOGIA
COME PESCADO...
Existe un tipo de ovejas con un genotipo
resistente que aunque stas sean infectadas.
La progresin del prin es tan lenta que no
llegan a padecer la encefalopata.
til para el tratamiento de la enfermedad: la
utilizacin de frmacos que ralenticen la
progresin de la enfermedad.
POR PRIONES
Son enfermedades neurodegenerativas
desconocida
ENCEFALOPATAS ESPONGIFORMES
TRANSMISIBLES (TSE)
Encefalopatas Espongiformes
Transmisibles Humanas (EETH)
Kuru
ECJ Clsico Nuevo Variante
GSS,FFI,SP vECJ
EET de Visn
EET de Gato
TME
EEF
Enfermedades en Animales:
Scrapie (ovejas y cabras)
Encefalopata Espongiforme Bovina (BSE)
Encefalopatia Espongiforme Felina (FSE)
Desgaste crnico en ciervos, renos, alces, visones de
granja, felinos domsticos y salvajes en cautividad
Enfermedades en Humanos:
Kuru
Enfermedad de Creutzfeld-Jakob (CJD y nvCJD)
Gerstmann-Strussler-Scheincker (GSS)
Insomnio Familiar Fatal (FFI)
Genticas
Espordicas
SCRAPIE
Varia ampliamente en cada animal debido a diferencias en la
regin cerebral afectada.
Desarrollo lento.
Tiempo de incubacin de 14 a 22 meses
Tendencia del animal a rascarse y frotarse contra objetos fijos
SINTOMATOLOGA
Produce cambios en el
comportamiento y el
temperamento.
mordeduras en patas,
chasqueo de labios,
temblores...
SINTOMATOLOGA
Las anomalas van acompaadas de temblores y
convulsiones
La muerte es inevitable
SINTOMATOLOGA
EL KURU
Descrita en la poblacin de las
tribus Fore en Papua - Nueva
Guinea
Se relacion con los rituales
de canibalismo
Predominio en mujeres y
nios
Una vez manifestada, la
enfermedad termina en
muerte antes de un ao...
Disminuy tras haber abolido
esos hbitos
EL KURU
Algunos efectos son:
Ataxia cerebelar
Perdida de la
coordinacin
Temblores
Incapacidad motora
Demencia
SINTOMATOLOGA
Congestin en los vasos
sanguneos y en estados
avanzados atrofia cortical
El periodo de incubacin
puede superar los 30
aos.
La muerte se produce en
menos de 2 aos a partir
de la aparicin de los
primeros sntomas.
SINTOMATOLOGA
ENCEFALOPATA
ESPONGIFORME BOVINA
Abril 1985: Se observ, en una
sndrome de descoordinacin)
Bretaa
mdula espinal
Provoca temblores,
prdida de peso,
irritabilidad...
Periodo de incubacin
de 3 a 5 aos
SINTOMATOLOGA
El MAL De las vacas locas?
Hasta el 28/12/01 en totales de casos fueron:
Reino Unido 181,386
Irlanda 815
Portugal 530
Suiza 403
Francia 499
Alemania 136
Italia 44
Japn 3
Omn, Liechtenstein 2 en c/pas
Finlandia, Luxemburgo, Canad, Austria 1 en c/pas
EEUU, Australia, Nueva Zelanda 0
todo el mundo
ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB
Provoca cambios de personalidad, alucinaciones,
ceguera, coma...
sntomas
SINTOMATOLOGA
El gobierno del RU estableci una unidad de vigilancia
de la ECJ a principios de los 1990.
La unidad estaba situada en Edinburgh bajo la direccin
del Dr. Robert Will
Se vieron pacientes de la ECJ con casos extraos en
1995
James Ironside identific una neuropatologa nica
En 1996, se reportaron en Lancet los primeros 10 casos
de vECJ
Hasta ahora, se han reportado ms de 100 muertos en
el RU y 3 en Francia
documentados
De la BSE a la nvCJD
Mientras que en animales suele producir
primeros sntomas)...
De la BSE a la nvCJD
El Gobierno Britnico cometi un error al
rumiantes
De la BSE a la nvCJD
A pesar de todo...
Sigue sin conocerse con precisin el
Derivados farmacolgicos?)
VIGILANCIA EPIDEMIOLGICA
No existe mtodos para detectar directamente el
virus en el tejido.
No existe anlisis serolgico para detectar el
anticuerpo viral
El diagnstico debe basarse en la clnica,
confirmndose con los cambios histolgicos
caractersticos del tejido cerebral.
Los priones se pueden aislar de distintos tejidos del
SN pero solamente el cerebro presenta alguna
lesin.
La identificacin de PrP resistente a la cinasa K
(Western blot) puede confirmar un caso de ECJ.
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
No existe tratamiento contra el Kuru o la ECJ.
Virus Priones
Humanos
LEMP: Leucoencefalopata Multifocal Kuru
Progresiva, Poliomavirus Virus
SV40
SSPE: Panencefalitis Subaguda Gertsmann-Straussler-
Esclerosante, Virus sarampin Scheinker (EGSS)
VIH: Virus de la inmunodeficiencia Enfermedad de Alzheimer
Humana
Virus Lentos
Virus Priones
Animales Animales
VISNA: Retrovirus VISNA: Scrapie (Ovejas y cabras)
Encefalopata contagiosa del visn
Encefalopata espongiosa bovina
(Vacas locas)
Enfermedad de adelgazamiento
crnico (renos y ciervos)
Virus Lentos
Caracterstica Virus Lentos Priones
Estructura
Agente infeccioso filtrable Si Si
Presencia de cido nucleico Si No
Morfologa definida (M.E) Si No
Presencia de protenas Si Si
Desinfectado
- Formaldehdo Si No
- Proteasas Algunos No
- Calor 80 C La mayora No
- Radiacin ionizante Si No
-UV Si No
Bibliografa