G A

O LO
IS I
F D E L
L IO
O T E
E N D
 INTRODUCCION

El endotelio vascular juega un importantsimo

rol en la regulacin, mantenimiento y control de
las funciones cardiocirculatorias a travs de la
produccin y liberacin de mltiples sustancias.
Tiene accin antitrombognica y su
intervencin es fundamental en la regulacin
vasomotora. Las clulas endoteliales (CE)
vasculares, antiguamente consideradas como
meros portones de entrada, habilitadores del
paso de fluidos y nutrientes, actualmente son
reconocidas como fuente productora de
sustancias de accin autocrina y paracrina, de
trascendente participacin en la
vasorregulacin, la coagulacin y la fibrinlisis.
 OBJETIVOS GENERAL:

Comprender la importancia de la relacin

del endotelio y la fisiologa vascular
normal.
 OBJETIVOS ESPECFICOS:

Realizar el estudio de conceptos bsicos,

para una mejor comprensin del tema.

Describir las sustancias que intervienen

para el buen funcionamiento del endotelio.

Describir la forma estructural del endotelio.

Identificar la relacin que tienen el endotelio

en diversas patologas.
 GENERALIDADES DEL ENDOTELIO.

El endotelio, considerado durante mucho tiempo

tras el trabajo pionero de Furchgott y Zawadzki
como una capa inerte de clulas que revisten el
interior de los vasos sanguneos, es en la actualidad
una de las estructuras ms estudiada, tras el
cambio de paradigma.
 PARADIGMA CLSICO

El endotelio es la capa ms interna de clulas de los

vasos sanguneos, en contacto con la sangre,
constituyendo una barrera semipermeable entre la
sangre y el intersticio, facilitando el intercambio de
agua y molculas pequeas

PARADIGMA ACTUAL
Una serie de estudios experimentales han
demostrado que el endotelio tiene un rango
enorme de funciones homeostticas vitales. En
vez de servir como un barrera inerte, el
endotelio es una barrera antitrombtica que
adems tiene funciones metablicas,
sintticas y de regulacin del tono vascular
El endotelio vascular es un gran rgano con funciones
endcrinas, parcrinas y autcrinas, que secreta numerosas
sustancias que regulan el tono vascular, el crecimiento
celular, las interacciones entre leucocitos y plaquetas y la
trombognesis.

El Endotelio es un tejido epitelial, plano, simple, derivado de

la capa endodrmica embrionaria constituido por clulas
denominadas clulas endoteliales con un ncleo paralelo,
filamentos contrctiles, escasas mitocondrias y dos tipos de
retculo endoplsmico, el liso y el rugoso, con mltiples
vesculas pino y endoctica, son clulas muy elsticas.

De forma general, el endotelio regula el tono arterial, la

proliferacin del msculo liso, la agregacin plaquetaria, la
adhesin de los monolitos, la hemostasia, la trombolisis, la
inflamacin, algunas respuestas inmunes, la funcin renal, el
envejecimiento, la aterosclerosis, la regulacin del peso
corporal y de su metabolismo.
 HISTOLOGADEL ENDOTELIO
VASCULAR.

El aparato cardiovascular es el primer sistema

fisiolgico efectivo en el embrin, comienza a
funcionar a los 32 das de la concepcin.
El sistema vascular est formado por: las arterias,
las venas, los capilares y los linfticos

Los vasos sanguneos del organismo tienen 3

capas:

Intima

Media

Adventicia (excepto los capilares que solo tienen

una capa de endotelio envuelta de una membrana
basal)
TEJIDO ENDOTELIAL - VASO SANGUNEO.
 CLULA ENDOTELIAL
Una clula endotelial es un tipo de clula aplanada que
recubre el interior de los vasos sanguneos y sobre
todo de los capilares formando parte de su pared.
Las clulas endoteliales tienen varias funciones en la
homeostasis, entre las que figuran las siguientes:

Forman una superficie lisa que facilita el flujo laminar de

la sangre y previenen la adherencia de las clulas
sanguneas.

Regulan la angiognesis y el remodelado vascular.

Contribuyen a la formacin y mantenimiento de la

matriz extracelular

Sintetizan y degradan diversas hormonas

CARACTERSTICAS DE LAS CLULAS
ENDOTELIALES

La clula endotelial tapiza el vaso sanguneo y tiene una

configuracin elongada con su eje en direccin del flujo
sanguneo.

Posee una longitud aproximada de 25 a 50 micrmetros y

un ancho de 10 a 15 micrmetros
SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR
EL ENDOTELIO.
ENDOTELI
O
VASCULAR

Sustancias Sustancias
vasodilatadoras vasoconstrictoras

Oxido Nitrico Endotelinas

Prostaciclina Tromboxano A2
DHF Angiotensina II
Trombina
Sustancia P
Histamina
ACTH
 XIDO NTRICO.
El xido ntrico (NO) es un radical libre, hipo-reactivo como tal,
altamente difusible y con una vida media ultracorta, desde 5
hasta 40 segundos. Logra su accin a travs del guanosn-
monofosfato cclico (GMPc) soluble y se forma en el endotelio a
partir de un aminocido, la arginina, mediante la activacin de
la xido ntrico sintasa constitutiva, cNOS. Su accin es
bloqueada por los radicales libres (superxido), o por la
hemoglobina y puede ser protegido por sustancias
antioxidantes como la vitamina E.

El xido ntrico es secretado tanto dentro como fuera de la luz

del vaso, su liberacin es estimulada por la trombina luego al
desencadenarse la cascada de la coagulacin, las clulas
endoteliales liberan xido ntrico ocasionando vasodilatacin e
inhibicin plaquetaria lo que le confiere al endotelio su
caracterstica tromborresistente.
DEL XIDO NTRICO SINTETASA, SE CONOCEN 3
ISOFORMAS:

Endotelial o constitutiva (e-NOS, NOS III)Son

constitutivas estn presentes.

Neuronal (n-NOS, NOS I) pero inactivas, son

dependientes de Ca++.

Inducible (i-NOS, NOS II)

 E-NOS (NOS III):

Se encuentra en las caveolas (sitios especializados de la

membrana donde se encuentran receptores, canales y
ciertas enzimas), all est unida a la caveolina (enzima
inactiva), es necesario que se separe para que pueda
catalizar la sntesis de NO.
SNTESIS DEL NO Y MECANISMO DE
ACCIN
SUSTANCIAS VASODILATADORAS
DEPENDIENTES DEL ENDOTELIO,
QUE ACTAN A TRAVS DEL
AUMENTO DEL OXIDO NTRICO
SON NO DEPENDIENTES:
Acetilcolina

Histamina

Bradicinina

ATP y sus derivados como el ADP y la

ademosina (principalmente)
 PROSTACICLINA (PGI2)

Es una prostaglandina producida por el endotelio. Con

accin vasodilatadora que tambin inhibe la
agregacin plaquetaria mediante la activacin de la
adenil-ciclasa, causa relajacin del msculo liso.

Inhibe los procesos que facilitan la agregacin y

adhesin leucocitaria los GB tienden a interactuar
con las paredes del endotelio, pero la idea es que
ellas rueden y sigan su camino ms no que rueden y
se peguen, por lo que son necesarias sustancias como
la prostaciclina que inhiban la adhesin de los
leucocitos a la pared del endotelio.
 La PGI2
Activa la
interacta con
cascada del
su receptor en
AMPc
el musculo liso

Aumenta la
recaptacion de Aumenta la
Ca++ por el concentracion de
reticulo AMPc
endoplasmatico

Ambos efectos conducen a

que disminuya la
Estimula los concentracin de calcio
canales de K+ intracelular.
para que se
abran, al salir
Los filamentos del musculo
potasio la celula liso se separan y el mismo
se hiperpolariza se dilata y produce la
vasodilatacin
 FACTOR HIPERPOLARIZANTE
DERIVADO DEL ENDOTELIO.

Se sabe que la velocidad con que se desplaza la sangre a

lo largo del endotelio genera ciertos mecanismo que
producen vasodilatacin, no se est claro de cules son
esas sustancias pero cuando el vaso sanguneo se
contrae, la velocidad del flujo aumenta y la clula tiene
mecanismos para que ese aumento de la velocidad del
flujo se vea compensado con un proceso vasodilatador
que vuelva a reducir la velocidad del flujo.

Uno de esos factores es: el Factor Hiperpolarizante

Derivado del Endotelio, llamado factor porque an no se
sabe que es lo que es.La fuerza de roze aumenta la
[Ca2+]ic y esto estimula la produccin de este factor
hiperpolarizante que se cree que deriva del cido
araquidnico pero an no se sabe cul es.
La Hiperpolarizacin, estimula la apertura de canales de K+
para que se abran Con lo que sale K+ y la clula se
hiperpolariza por lo que se inactivan los canales de Ca2+
voltaje dependientes y por lo tanto [ Ca2+]ic.

La vasodilatacin provocada por las sustancias

vasodilatadoras, se puede compensar con sustancias
vasoconstrictoras o con accin del sistema nervioso a
travs del S. simptico, que produce vasoconstriccin que
ante sustancias vasodilatadoras puede producir una
vasoconstriccin que las sustancias vasodilatadoras no
logran evitar.
 OTRAS SUSTANCIAS
VASODILATADORAS.

La bradicinina, la trombina, la sustancia P, la

histamina, la acetilcolina, a travs de receptores
muscarnicos M1-, el ADP y el roce tangencial de la
sangre sobre el endotelio, son factores que estn
ntimamente relacionados -aunque en menor potencia-
con la vasodilatacin mediada por el endotelio. Cobran
importancia en estados patolgicos cuando existe
hiperproduccin y magnificacin de la vasodilatacin
secundaria.
SUSTANCIAS VASOCONSTRICTORAS DEL ENDOTELIO.

ENDOTELINA

TROMBOXANO A2

ANGIOTENSINA II
 ENDOTELINAS
Una familia de peptidos compuestos de 21
aminoacidos con 2 puentes disulfuro.

Presenta una potente accin vasoconstrictora

sobre el endotelio vascular.
 ENDOTELINA 1 (ET-1)
Sintetizadas principalmente por clulas endoteliales y
clulas del musculo liso vascular.

en funcin del requerimiento del organismo: estrs,

hipoxia o isquemia.

Funcin: -Vasoconstrictora (primordialmente).

-Proliferadora de las clulas del musculo liso.
-Produccin de fibroblastos.
-Proceso inflamatorio.
 ENDOTELINA 2 (ET-2)

Producida por los riones y en intestino por

clulas aun no identificadas, tambin por la
placenta, tero y miocardio.
Funcin: no tiene funciones fisiolgicas
particulares.
 ENDOTELINA 3 (ET-3)

Se produce en el cerebro, vas digestivas y en

menor proporcin en pulmones y rin.
Funcin: menor efecto vasoconstrictor.
Estimula la produccin de prostaglandinas,
contribuyendo a la inhibicin de la agregacin
plaquetaria, vasoconstriccin y bronco
constriccin pulmonar.
RECEPTORES DE ENDOTELINAS

Receptor Receptor Receptor

A B C
Endotelin Endotelin Endotelin
a a a
(ET-A) (ET-B) (ET-C)
 RECEPTOR A ENDOTELINAS
Mayormente en clulas de msculo
Localizacin
Localizacin
liso vascular y miocardiocitos.

Afinidad
Afinidad 10 veces ms afinidad por la ET-1 y
ET-2 que por la ET-3

Mediadores de vasoconstriccin,
broncoconstriccin, contraccin de
msculo liso uterino y secrecin de
aldosterona
 MECANISMO DE ACCIN DEL
RECEPTOR DE ENDOTELINA A
Activa la
fosfolipasa C,
induce un
incremento de
inositol
trifosfato,
diacilglicerol y
del calcio
intracelular
contraccin del
msculo liso

El
incremento
del DAG y del
calcio
estimula
VASOCONSTRICCI PROLIFERACIN tambin a la
N CELULAR proteinkinas
a C accin
mitgena de
 RECEPTOR B ENDOTELINAS

Localizacin
En clulas endoteliales, clulas del
Localizacin
musculo liso, rin, hgado y tero

Afinidad
Afinidad Los tres tipos de endotelina tienen
igual afinidad.

Mediadores de la relajacin
vascular en el endotelio por
activacin de la produccin de xido
ntrico y prostaciclina.
MECANISMO DE ACCIN DEL
RECEPTOR DE ENDOTELINA B
 RECEPTOR C ENDOTELINAS

Se tiene poca informacin

Se une a ET-3 con 3 o ms veces mayor afinidad
que a ET-1.
En clulas endoteliales y msculo liso.
Encontrado dentro de los melanforos en
Xenopus laevis.

Aun no se sabe si este receptor es un nuevo subtipo

o un homlogo de los otros tipos de receptores con
diferencias producto de la divergencia evolutiva.
Los rones humanos no slo tienen la capacidad
de producir ET1, sino que contienen una alta
concentracin de receptores a ET1.
 CONCLUSIONES
El endotelio vascular es un gran rgano con
funciones endcrinas, parcrinas y autcrinas,
que secreta numerosas sustancias que regulan el
tono vascular, el crecimiento celular, las
interacciones entre leucocitos y plaquetas y la
trombognesis.
Se concluye que el endotelio vascular es de suma
importancia para la regulacin, mantenimiento y
control de las funciones cardiocirculatorias a
travs de la produccin y liberacin de mltiples
sustancias.
Ha sido muy beneficioso el conocer acerca de la
fisiologa del endotelio, ya que se adquieren
conocimientos importantes para los futuros
profesionales en la Salud.