Hospital Regional da Asa Sul

HRAS/SES/DF
Infectologia Peditrica

Rotavrus

Diogo Pedroso
www.paulomargotto.com.br
Braslia, 4 de outubro de 2010
Introduo - Rotavrus

GECA - problema de impacto mundial

125 milhes/ano - episdios diarricos

600.000 a 870.000 bitos por ano
Brasil - taxa mdia (<3 anos) 2,5 episdios por
criana/ano
10% (0,25) se associam aos rotavrus
Agente etiolgico

Famlia Reoviridae
nico gnero
Gnero Rotavrus
Espcie Rotavrus
Partcula 70 nm
Simetria icosadrica
No envelopada
Triplo capsdeo viral
10 protenas virais (VP 1 a 10)
Capsdeo Mdio
(VP6)

Capsdeo Interno (VP2)

Genoma segmentado fdRNA

11 segmentos

}
VP7 (Sorotipo G)
Capsdeo
Externo
VP4 (Sorotipo P)

VP1/VP3 Protenas do core

Rotavrus - Grupos

7 Grupos de A - G
Grupos A (95%), B e C = doena humana

Maior importncia epidemiolgica

Grupos A e B crianas
Grupo C adultos
Rotavrus Subgrupos l Sorotipos

Subgrupos Sorotipos
I * glicoprotena
II - VP7 (sorotipo G)
I+II - 14 tipos
No I-no II - G1 G4
- VP4 (sorotipo P)
- 20 genotipos
Rotavrus

Classificao sorotpica GnPn, exemplo:

G1P[8], etc.

Capsdeo Mdio
(VP6)

Capsdeo Interno (VP2)

Genoma segmentado fdRNA

11 segmentos

}
VP7 (Sorotipo G)
Capsdeo
VP4 (Sorotipo P) Externo

VP1/VP3 Protenas do core

Epidemiologia

Faixaetria 6 a 24 meses
Neonatos
Assintomticas
Anticorpos maternos
Amostras atenuadas em berrios
Imaturidade anatomofisiolgica intestinal

Reinfeces inaparentes
Adultos e crianas acima 2 anos
Evoluo clnica branda
Epidemiologia

Sazonalidade
Temperadas amplo perodo
Outubro e primavera
Tropicais
Ocorrem durante todo ano

Rotavrus grupo A
- Ampla distribuio geogrfica
- Maior importncia epidemiolgica < 2 anos
Epidemiologia

Transmisso fecal-oral (classicamente descrita)

Alta excreo
Cerca 1 trilho de partculas virais por ml de fezes
Dose mnina infectante de 10 vrions

Via Area (sido investigada)

Ocorrncia universal
Independente da condio socioeconmico
Predomnio nos meses frios
Coincide com maior nmero de viroses de transmisso
respiratria
Fisiopatologia

Eventos precedem o aparecimento da

diarria
Reduo da atividade das dissacaridases
Comprometimento da digesto final dos acares
Acmulo de carboidratos no absorvidos no
lmen intestinal

Aumento da osmolaridade afluxo de lquidos

Diarria osmtica
Fisiopatologia

Alteraes morfolgicas resultantes da ao

ltica viral
Metaplasia epitelial vilositria
Hiperplasia das criptas
Dilatao mitocondrial
Infiltrao mononuclear da lmina prpria

Entercitos infectados eliminados no

sentido do lmem intestinal
Manifestaes Clnicas

Curto perodo de incubao

24-48 horas
Incio abrupto
Vmitos Febre alta
Diarria aquosa profusa, no-sanguinolenta
Clicas abdominais

Desitratao
Manifestaes (cont.)

Vmitos
Mais intensos
Incoersveis
Preceder a diarria 1 a 2 dias
Sintomas isolado e com durao prolongada
Manifestaes clnicas (cont.)

Febre
Principais sintomas entre as crianas
Mais da metade dos casos
Durao de 2 3 dias
39 40C
Manifestaes clnicas (cont.)

Diarria
Explosivo
Alta frequncia de evacuaes
Fezes aquosas, amareladas
Muco 25%
Durao 5 a 8 dias
Podendo tornar-se persistente
Lactentes jovens e desnutridos
Manifestaes Clnicas (cont.)

Imunodeficincia primria
Mesma gravidade
Mesmo tempo de excreo viral

Condies associadas
Doena de Kawasaki
Enterocolite necrosante
 Diagnstico Laboratorial

ELISA

Aglutinao de ltex

Microscopia eletrnica (ME)

Eletroforese de RNA l PCR l Hibridizao

Diagnstico Laboratorial

Coleta do espcime fecal nos primeiros 2 a 5

dias do incio dos sintomas (maior excreo
viral)
Deteco de antgeno viral
ELISA (rotavirus grupo A)
Custo acessvel
Deteco grupo B e C (Restrito centros de
pesquisa)
Diagnstico Laboratorial (cont.)

Fundao Oswaldo Cruz

Sistema imunoenzimtico (EIARA)
Rotavrus e Adenovrus
Diagnstico Laboratorial (cont.)

Aglutinao microesferas de ltex

sensibilizadas com anticorpos
Sensibilidade comparvel ao Elisa
Resultados rpidos 20 minutos
Recomendado para uso em hospitais e
consultrios peditricos
Diagnstico Laboratorial (cont.)

Microscopia eletrnica
Padro-ouro
Alta especificidade
Morfologia tpica dos
rotavrus
- Rapidez diagnstica
- Identificao de
rotavrus atpicos
- No pertencentes ao
Grupo A
Diagnstico Laboratorial (cont.)

Eletroforese de RNA em gel de

poliacrilamida (PAGE)
Alta sensibilidade e especificidade
Deteco de perfis genmicos

(B, C, D, E, e F)

Biologia molecular
- PCR carga viral
- Hibridizao
Tratamento

Reposio precoce das perdas

Manuteno do aleitamento materno
Dieta habitual com correo dos erros
halimentares
Se sintomas de intolerncia a lactose
10-14 dias de inicio dos sintomas
Frmulas isentas de lactose
Tratamento

Imunoglobulina oral de origem humana

AIDS
Imunodeficincia
Rpida melhora da diarria
Declneo da excreo viral
Menor permanncia hospitalar
Tratamento

Probiticos
Preparaes constitudas de bactrias
acidolcticas no patognicas

Lactobacilis
Bifidobactrias

Restaurador flora intestinal

Tratamento

Nitazoxanida
Espectro de ao e eficcia
Protozorios
Helmintos

FDA Crytosporidium sp. / Giardia lambia

b
Antiviral
Tratamento

Rossignol et al. (2006)

Pacientes acima de 12 anos
Reudo significativa do curso de diarria

Teran et al. (2008)

90 crianas
28 dias a 24 meses
Tempo de permanncia hospitalar
Durao do episdio diarrico
Tratamento

Racecadrotil
Droga antisecretria
Reduo dos nmeros de episdios diarricos
Preveno

Medidas
tradicionais de higiene e de
saneamento bsico

Vacinaeficaz e segura no calendrio de

vacinao infantil
Vacina contra rotavrus

A primeira vacina contra

rotavrus - Estados Unidos
em 1998
Vacina oral atenuada
tetravalente (RotaShield)
G1 a G4
Aplicada - esquema de trs
doses aos 2, 4 e 6 meses
Suspensa em 1999
Aumento de invaginao
intestinal
RotaShield

Incidncia
de invaginao em no
vacinados
2,5/10.000 crianas menores de um ano de idade
(IC 95%:1,7- 3,5/10.000)

Incidncia
de invaginao entre os
vacinados
34/10.000 crianas menores de um ano de idade
(IC 95%:12,8 -90,6/10.000)

Kramarz et al. PID 2001;410-6.

Vacina contra rotavrus

2000 vacina oral atenuada monovalente, a RIX4414,

na Finlndia, de origem humana
(Rotarix, GlaxoSmithKline Biologicals)
Elevada imunogenicidade, eficcia e segurana

H tambm estudos publicados utilizando-se uma vacina

oral atenuada pentavalente, com rearranjo humano-bovino,
G1,G2,G3,G4 e P1(8) (RotaTeq, Merck)
Rotarix

Resultados: 20.000 vacinados

70% preveno para todas as formas de diarria,
84,7% (IC95%:71,7-92,4%), formas graves,
85% (IC95%:69,6-93,5%), hospitalizaes.
Proteo cruzada (diarria grave):
Todos os sorotipos de G1: 91,8% (IC 95%:74,1-
98,4%),
G3, G4, G9: 87,3% (IC 95%: 64,1-96,7)
G2: 41,0% (IC 95%:-79,2-82,4)
Rotarix

O esquema vacinal recomendado

Duas doses
Aos 2 e 4 meses de idade
Simultaneamente com as vacinas Tetravalente
(DTP/Hib) e Sabin
Intervalo mnimo entre as duas doses de 4
semanas
Rotarix

Restries so recomendadas
Para a aplicao da 1 dose:
Deve ser aplicada aos 2 meses de idade
- Idade mnima 1 ms e 15 dias de vida (6 semanas)
- Idade mxima 3 meses e 7 dias de vida (14 semanas)
Para a aplicao da 2 dose:
Deve ser aplicada aos 4 meses de idade
- Idade mnima 3 meses e 7 dias de vida (14 semanas)
- Idade mxima 5 meses e 15 dias de vida (24 semanas)
Por que no deve ser aplicada fora das
faixas etrias preconizadas?
Por que no deve ser aplicada fora das
faixas etrias preconizadas?

No deve de forma alguma ser aplicada fora das

faixas etrias preconizadas
Estudos realizados com a vacina RotaShield
suspensa em 1999, foi demonstrado um risco
aumentado de invaginao intestinal em relao
idade de aplicao da vacina
Portanto, nos estudos realizados com as novas
vacinas, como precauo, foram aplicadas apenas
nas faixas etrias estabelecidas.
Por que no deve ser aplicada fora das
faixas etrias preconizadas?

Se ocorrer esta situao, preencher a Ficha de

Notificao de Procedimento Inadequado
Acompanhar a criana por 42 dias

Na vigncia de eventos adversos

Ficha de Notificao de Eventos Adversos
Uma criana recebeu a 1 dose da vacina contra
Rotavrus com 2 semanas de vida. O que fazer? Pode-
se fazer a 2 dose?
Uma criana recebeu a 1 dose da vacina contra
Rotavrus com 2 semanas de vida. O que fazer? Pode-
se fazer a 2 dose?

A idade mnima de aplicao da primeira dose de

6 semanas.
Como precauo - esta criana dever ser
acompanhada ambulatorialmente por 42 dias para
afastar a possibilidade de ocorrncia de eventos
adversos.
Preencher a Ficha de Notificao de Procedimento
Inadequado e Ficha de Notificao de Eventos
Adversos, se necessrio.
No ocorrendo evento adverso grave, a 2 dose
poder ser aplicada na faixa etria preconizada.
Reaes adversas - Notificar

Reao alrgica sistmica grave (at duas

horas da administrao da vacina)

Presena de sangue nas fezes at 42 dias

aps a vacinao

Internao por abdome agudo obstrutivo at

42 dias aps a aplicao
Contraindicaes - aplicao da vacina

Imunodeficincia congnita ou adquirida

Uso de corticosterides em doses elevadas (equivalente a

2mg/kg/dia ou mais, por mais de duas semanas), ou crianas
submetidas a outras teraputicas imunossupressoras
(quimioterapia, radioterapia)

Reao alrgica grave a um dos componentes da vacina ou

em dose anterior (urticria disseminada, broncoespasmo,
laringoespasmo, choque anafiltico), at duas horas aps a
aplicao da vacina
Contraindicaes - aplicao da vacina

Histria de doena gastrointestinal crnica

Malformao congnita do trato digestivo

Histria prvia de invaginao intestinal.

Eventos Adversos

Bem tolerada e pouco reatognica.

As incidncias de febre, diarria, vmitos,

irritabilidade, tosse ou coriza foram
semelhantes, comparando-se o grupo
vacinado e o controle.
Quando no aplicada no mesmo dia, qual
o intervalo para aplicao?
Quando no aplicada no mesmo dia, qual
o intervalo para aplicao?

Vacina Sabin quando no aplicada no mesmo dia da

vacina contra Rotavrus, a nica vacina que deve
se aguardar um intervalo de 15 dias.

Nos estudos realizados com a aplicao simultnea

da vacina contra Rotavrus e Sabin, observou-se
uma discreta reduo na resposta da primeira
dose da vacina contra Rotavrus. Aps a aplicao
da segunda dose, no foi observado prejuzo na
resposta.
Criana com refluxo gastro-esofgico
pode ser vacinada?

Sim

No h contra-indicao
Se a criana apresentar vmitos aps a aplicao
da vacina contra Rotavrus, ela pode ser
revacinada?

Se a criana vomitar ou regurgitar a dose no

deve ser repetida