FACULTAD DE MEDICINA

HUMANA

Tema: ANTIHISTAMNICOS
M.D Percy Caldern Vlchez
 objetivos
Conocer la clasificacin de los
frmacos antihistamnicos
Conocer sus usos teraputicos.
 HISTAMINA
Es un autacoide (hormona local)
Participa en fenmenos de hipersensibilidad.
Se relaciona con procesos inmunes y alrgicos.
Entre los autacoides tenemos:
1. Histamina
2. Angiotensina
3. PGs
. Es una amina biogena
. Se sintetiza apartir de histidina
. Se ingiere con la dieta pero tb es sintetizada x la flora
intestinal sinenbargo esta es eliminada por la orina.
Receptores
histaminergicos
Receptores H-1 Receptores H-2
GEN cromosoma 3p14.21 Cromosoma 5
Se localiza: Se localiza:
1. Cell endoteliales(capilar) 1. Mucosa gastrica(cell
2. Musc liso(vasos, parietales).
bronquios,TGI,utero)
2. Musc liso vascular
3. Tej conduccion cardiaco
3. Miocardio y nodulo sinusal
4. Terminaciones de nervios
sensitivos.
. Acoplados a proteina Gs y
. Estan acoplados a PROTEINA
actua via adenilciclasa, su
Gq y actua via fosfolipasa C, activacion produce
provocando aumento Ca++ aumento AMPc intracelular
y del AMPc intracelular
Receptores H-3
Cromosoma 20
Se localiza en:
1. Diversas areas del SN
2. Aparato CV
3. Vasos sanguineos
4. Via aerea.
. Estan acoplados a proteina
Gi actua inhibiendo a
adenilciclasa , su
activacion disminuye AMPc
intracelular
Receptores H-4
Se localiza:
1. Cell hematopoyeticas
2. Timo, intestino
delgado
3. Bazo,colon
. Estan acoplados a la
proteina Gi/0 , su
activacion produce
aumento del Ca++ y
una disminucion AMPc
intracelular
 En el SNC hay predominio del H-3,
permitiendo regular la produccin de
histamina.
 Efectos farmacolgicos
Principalmente acta sobre:
1. Vasos: VD)
2. Musc liso extravascular: accin
espamogenica)
3. Secreciones: estimulndolas
 CV:
1. Inotropismo+(aumento fuerza contrctil) x efecto H-2.
2. Cronotropismo+(aumenta veloc de despolarizacin) x
efecto H-2(NSA)
3. Disminuye la veloc d conduccin A-V x H-1.
4. VD capilar y arteriolar: x H-1-2( H-1 en las cell endoteliales
libera NO q produce VD de inicio rpido y corta duracin;
H-2en cell mus liso vascular produce VD arteriolar q se da
+ lento pero es + sostenida.
5. Aumenta la permeabilidad capilar x H-1, provocando
extravasacin de plasma y protenas al Espacio EC:
edemas y disminucin de volemia.
6. PA: VD produce reduccin RVP q baja la PA.
 MUSC LISO EXTRAVASCULAR:
1. Bronquios: broncoconstriccion x H-1
2. UTERO: contraccin del tero grvido o no: H-1
3. TGI: contraccin musculatura gstrica e
intestinal x H-1
. GLANDULAS EXOCRINAS: La histamina es
segretagogo gstrico, produce abundante
secrecin de HCL y PEPSINAS x accin directa
sobre glndulas gstricas x H-2; tb secrecin
salival.
 Piel: estimula terminaciones
nerviosas en epidermis x H-1
provocando prurito, luego a nivel
dermis produciendo dolor.
SNC: es NT central( hipotlamo)
intensificando el estado de vigilia x
H-1
 ANTIHISTAMINICOS
Inhiben de forma competitiva y
reversible a HISTAMINA.
Son de 3 grupos:
1. Antagonistas H-1
2. Antagonista H-2
3. Antagonista H-3
 FARMACOQUIMICA
Son aminas terciarias.
Al comparar la histamina con los
antagonistas H-1 se ve q tienen una
cadena lateral esta le permite la
interaccin.
clasificacin
Antihistamnicos de 2
Antihistamnicos de 1 generacion
generacin:
Sedantes o clsicos No sedantes
Atraviesan BHE y bloquean No atraviesan BHE, pq solo
los receptores H-1 Perifricos bloquean la rspta de los
produciendo efecto receptores H-1 en la periferia,
anticolinrgicos y sedantes. no tienen efectos
anticolinrgicos.
tenemos:
Tenemos:
1. clorfeniramina, 1. Cetirizina
2. Dimenhidrinato 2. Desloratadina
3. Ciproheptadina 3. Fexofenadina
4. Prometazina 4. Levocetirizina
5. Difenhidramina 5. Loratadina
6. rupatadina

Antihistamnicos 3G: son enantiomeros

activos( levocetirizina) O metabolitos( desloratadina) derivados
de los de 2G.
 FARMACOCINETICA: 1G
Adx va oral, rectal, parenteral y tpica.
Se absorben bien TGI
Biodisponibilidad< 50% x efecto 1 paso.
Metabolismo casi todo hgado se excreta
va renal
Inicio de accin rpido: 15-30mint la
duracin efecto es < q los 2
Son las lipfilos
Producen > RAMs
 Farmacocintica 2G
Buena absorcin VIA ORAL.
Tiene elevada unin a PP.
Poco lipofilicos.
Inicio de accin mas lento
Metabolismo heptico x CYP44A
Excretan va renal y fecal.

La levocetirizina es + potente q la
cetirizina se da en < dosis.
 Efectos farmacolgicos
Accin antialrgica: reducen la liberacin de
histamina x los basfilos y mastocitos.
Vasos sanguneos: inhiben el efecto VC de
histamina, bloque el aumento de permeabilidad
capilar y el dolor, disminuyendo el edema y
eritema
Accin antiasmtica: los 2G producen bronco
dilatacin moderada y bloquean la bronco
constriccin de histamina en asmticas. La
loratadina y fexofenadina evitan broncoespasmo
inducida x ejercicio e hiperventilacion.
 Antitusgeno: la difenhidramina acta
directamente sobre centro bulbar de la tos.
SNC: H-1 deprimen SNC, sedacin y somnolencia
efectos + comunes, tienen accin estimulante:
inquietud, insomnio, convulsin.
( lo de 1G: difenhidramina causa 50% somnolencia.
Accin antiserotoninergica: H-1 inhiben efectos
serotonina, antagonizando su accin
espamogenica. La loratadina(2G) tb la tiene y
estabiliza el mastocito. La ciproheptadina tb es
antiserotonigerico y se usa ESTIMULANTE APETITO(
altera la act de la serotonina en el centro
hipotalmico del apetito)
 Accin anticolinergica: muchos H-
1 actan sobre recep Muscarinicos y
bloquean los efectos Muscarinicos de
la Acetilcolina. El mas anticolinrgico:
prometazina(H-1). La Loratadina(H-2)
no tiene, la cetirizina tiene actividad
mnima. La difenhidramina(H-1) es
til en tto parkinsonismo x accin
anticolinrgica central y efectos
sedantes.
 Accin antiemtica y
antivertiginosa: x accin
anticolinergica central:
dimenhidrinato, prometazina(H-1).
Accin anestsica local:
prometazina cuya potencia excede a
la procaina
 Utilidad terapeutica
Enfermedades alrgicas: los antihistamnicos H-1
no son eficaces contra ASMA( pq la
broncoconstriccion es x leucotrienos) ni contra la
ANAFILAXIA(pq se liberan otros autacoides adems
histamina), en este caso la base del tto es:
1. Adrenalina
2. Los antihistamnicos H-1 sirven solo coadyuvantes.
. Cinetosis: (el frmaco de eleccin escopolamina):
dimenhidrinato , prometazina(+ potente)(H-1).
. Alteraciones vestibulares: en enfer Meniere(alter
rama vestibular del VIII par): dimenhidrinato
 contraindicaciones
Gestantes: loratadina y desloratadina podra causar
malformacin hipospadica congnita.
Peditricos: nios son + susceptibles RAMs x
acumulacin y es necesario reducir la dosis. Cetirizina y
desloratadina nicos indicados < 1 .
Geritricos: son + susceptibles x metabolismo + lento.
X su accin anticolinergica,los de 1G contraindicados
en glaucoma de ngulo cerrado, precaucin en HBP,
asma, obstruccin ploro duodenal.
Sedacin
Reaccin fotosensibilidad (cetirizina)
Hiperexcitabilidad ( cuidado en epilepticos)
 RAMs
SNC: + comn, la cetirizina tiene riesgo +
alto de producir sedacin x lo q la FDA lo
clasifica como sedante. El riesgo + bajo:
loratadina.
TGI: clorfenamina puede causar anorexia,
nauseas, vmitos, diarrea.
CV: palpitaciones, taquicardia. Los H-
2( astemizol, terfenadina)prolongan
intervalo QT q podran causar arritmias
ventriculares tipo TORSADES DE POINTES.
 conclusiones
Se estudiaron la clasificacin de
antihistamnicos
Se estudio los usos teraputicos de
los antihistamnicos.
 Gra
cia
xs s
a te u
nci
n