GMP 2

GMPs
BUENAS
PRCTICAS DE
FABRICACION
NOM 059 SSA1 2013
1
Objetivo
Reglas
Contenido
2
Buenas prcticas de fabricacin NOM-059-
2013
OBJETIVOS:
Al finalizar el curso, los participantes habrn
identificado y conocern los cambios ms importantes de
la NOM 059 SSA1-2013
Estarn ms sensibilizados sobre la importancia de las
Buenas Prcticas de Fabricacin.
Podrn identificar oportunidades y sern capaces de
realizar acciones para mejorar su cumplimiento.
3
2013
CONTENIDO:
Introduccin
Principales cambios
Anlisis de los elementos esenciales
Conclusiones
4
2013
Tienes Dudas?
Pregunta al Instante
Tienes experiencias?
Comprtelas
No estas de Acuerdo?
Comntalo
Quieres pararte?
Uno por uno
5
2013
Apagar celulares o poner en vibrador.
El que necesite hablar por telfono ,
puede salir.
Laptop solo para seguir el curso, NO
eMAIL, NO FACEBOOK, NO TWITTER, NO
WHATs UP, etc.
Una sola reunin.
Puntualidad
6
PROEMIO
Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos.- Secretara de Salud.
MIKEL ANDONI ARRIOLA PEALOSA, Comisionado Federal para la Proteccin contra Riesgos
Sanitarios y Presidente del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento
Sanitario, con fundamento en los artculos ; 28 del Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologa y
Normalizacin; Que en atencin a las anteriores consideraciones, contando con la aprobacin del
Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento Sanitario, he tenido a bien
expedir y ordenar la publicacin en el Diario Oficial de la Federacin de la Norma Oficial Mexicana
NOM-059-SSA1-2013, Buenas prcticas de fabricacin de medicamentos.
28 del Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin;
ARTCULO 28. Para los efectos de los artculos 41 y 48 de la Ley, el contenido de las normas oficiales
mexicanas, incluidas las que se expidan en caso de emergencia, se ajustar a lo siguiente:
En el caso de cancelacin, el proemio de la norma oficial mexicana deber especificar la
denominacin y clave o cdigo de la norma oficial mexicana que se cancela;
7
PROEMIO
Mientras que en la versin 2006 dice:

NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-059-SSA1-2006,
BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION PARA
ESTABLECIMIENTOS DE LA INDUSTRIA QUIMICO
FARMACEUTICA DEDICADOS A LA FABRICACION DE
MEDICAMENTOS (MODIFICA A LA NOM-059-SSA1-
1993, PUBLICADA EN EL DIARIO OFICIAL DE LA
FEDERACION EL 31 DE JULIO DE 1998)
8
ESTRUCTURA
NOM-059 5.-DOCUMENTACION
2013
NOM-059 7. DOCUMENTACION
2006
9
ESTRUCTURA
6.-SISTEMA DE GESTION DE
NOM-059
CALIDAD
2013
11. DESVIACIONES Y NO
CONFORMIDADES
NOM-059 15. CONTROL DE CAMBIOS
2006 16. AUDITORAS TECNICAS
10
ESTRUCTURA
NOM-059 7.-PERSONAL
2013
5. ORGANIZACIN
NOM-059
6. PERSONAL
2006
11
ESTRUCTURA
NOM-059 8.-INSTALACIONES Y EQUIPO

2013
8. DISEO Y CONSTRUCCION
NOM-059 10. EQUIPO DE FABRICACIN
2006
12
ESTRUCTURA
9.-VALIDACIN Y
NOM-059
CALIFICACIN
2013
NOM-059 14. VALIDACIN

2006
13
ESTRUCTURA
10.-SISTEMAS DE
NOM-059
FABRICACIN
2013
9. CONTROL DE
NOM-059
FABRICACIN
2006
14
ESTRUCTURA
NOM-059 11. DEVOLUCIONES

2013
12 DEVOLUCIONES Y
NOM-059
QUEJAS
2006
15
ESTRUCTURA
12 LIBERACION DE
NOM-059
PRODUCTO TERMINADO
2013
9 CONTROL DE
NOM-059
PRODUCCION
2006
16
ESTRUCTURA
13 CONTROL DE
NOM-059
CALIDAD
2013
NOM-059 NUEVO
2006
17
ESTRUCTURA
14 RETIRO DE
NOM-059 PRODUCTO DEL
2013 MERCADO
13 RETIRO DEL
NOM-059 PRODUCTO DEL
2006 MERCADO
18
ESTRUCTURA
NOM-059 15 CONTRATISTAS
2013
NOM-059 NUEVO
2006
19
ESTRUCTURA
16 DESTINO FINAL DE
NOM-059
RESIDUOS
2013
17 DESTRUCCION Y
NOM-059
DESTINO FINAL
2006
20
ESTRUCTURA
17 CONCORDANCIA CON
NOM-059 NORMAS INTERNACIONALES
2013 Y MEXICANAS
18. CONCORDANCIA CON

NOM-059 NORMAS INTERNACIONALES
2006 Y MEXICANAS
21
ESTRUCTURA
21 APENDICE
NOM-059
NORMATIVO "A"
2013
22. APENDICE
NOM-059
NORMATIVO "A"
2006
22
5. Documentacin
23
5.1 Generalidades.
La Gestin de Calidad debe estar soportada con un sistema de documentacin, que permita
implementar, controlar, supervisar y registrar todas las actividades que impactan la calidad
de los medicamentos, el cual es esencial para evidenciar el cumplimiento de las BPF en
espaol, en papel, medios electrnicos o fotogrficos; que tenga controles adecuados que
aseguren la claridad, veracidad, exactitud, integridad, disponibilidad y legibilidad.
Todos los tipos documentos deben estar definidos y declarados en el sistema de gestin de
calidad de la organizacin, que describa todos los documentos necesarios para garantizar la
seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos.
24
5.1.2 Tipos de documentos.
5.1.2.1 Manual de calidad.

5.1.2.2 EMSF.
5.1.2.3 Especificaciones y certificado de anlisis.
5.1.2.4 Orden maestra de produccin.
5.1.2.5 Orden maestra de acondicionado.
5.1.2.6 Expediente de produccin del producto.
5.1.2.7 Mtodos analticos.
5.1.2.8 Registro de muestreo.
5.1.2.9 Otros documentos relacionados con el cumplimiento de BPF.
25
5.2 Elaboracin y Control de la documentacin.
Se establecer en el sitio, un sistema que describa el manejo y control de todos los

documentos, ya sea en papel y/o medios electrnicos, que concuerden entre s, asegurando
el manejo de documentos maestros y el uso de documentos electrnicos como formatos para
el registro de actividades; asegurando la integridad de los registros durante el periodo de
resguardo.
Deben ser diseados, elaborados, revisados y distribuidos bajo un sistema controlado; y su
reproduccin debe garantizar cero errores.
Los documentos con instrucciones, como los PNO, instructivos de trabajo, mtodos de
anlisis o de prueba, deben ser aprobados y firmados por las personas autorizadas y
contener fecha de emisin, vigencia y prxima revisin, y estar disponibles y de fcil
acceso, con lenguaje sencillo y claro; revisados peridicamente y actualizados; nicamente
los registro de actividades podrn ser escritos a mano y se disearn con los espacios
necesarios.
26
5.3 Buenas Prcticas de Documentacin.
Los registros escritos a mano en documentos, deben

realizarse de forma clara, legible e indeleble; en el
momento de realizar la actividad, y cualquier
modificacin al registro de una actividad o a un
documento debe ser firmado y fechado y permitir la
lectura de la informacin original.
Cuando se requiera una explicacin del motivo de la
correccin debe documentarse.
27
5.4. Resguardo de documentos.
En lugar definido, y con medidas de control que aseguren la integridad de los documentos durante todo
el periodo de resguardo y evaluarse:
El expediente de fabricacin de cada lote:
>= 1 ao despus de f. caducidad
>= 5 aos despus de liberado
Productos en investigacin: >= 5 cinco aos despus del ltimo estudio clnico en el que fue usado el
lote.
Documentacin de soporte relacionada al expediente de registro del producto: toda la vigencia del
Registro Sanitario.
Documentacin de soporte de la validacin de proceso y estabilidades: Que cubra el tiempo de
resguardo de todos los lotes liberados bajo los resultados de estas validaciones o estudios.
28
5.6 EMSF.
Los establecimientos dedicados a la fabricacin de medicamentos para

uso humano comercializados en el pas y/o con fines de investigacin,
deben contar con un EMSF, que describa las actividades relacionadas
al cumplimiento de BPF del fabricante, mismo que deber mantenerse
actualizado y hacerlo del conocimiento de la COFEPRIS, incluyendo
al menos la siguiente informacin:
I. Informacin del fabricante:
1) Razn social.
2) Direccin del sitio de fabricacin.
3) Responsable Sanitario y Representante Legal, con nmero de telfono y
correo electrnico de contacto de ambos.
29
5.6 EMSF.
II. Actividades autorizadas de fabricacin:

1) Copia de la Licencia Sanitaria o autorizacin equivalente y el o los certificados de BPF vigentes
emitidos por la COFEPRIS.
2) Resumen de las actividades de fabricacin, importacin, exportacin y distribucin, incluyendo otros
giros no incluidos al alcance de la Licencia Sanitaria o del certificado de BPF.
3) Tipo de productos fabricados en el sitio (clasificacin teraputica y clasificacin qumica).
4) Lista de productos registrados que incluya al menos denominacin genrica, denominacin distintiva,
nmero de Registro Sanitario, fecha de emisin del Registro Sanitario, fecha de vigencia del Registro
Sanitario, fabricante(s) del principio activo o frmaco, proceso realizado por el sitio (produccin,
acondicionado primario, acondicionado secundario, distribucin, control de calidad y liberacin),
cuando se trate de productos importados deber sealar esta condicin y el proceso que realiza, indicar
desde qu ao el producto se comercializa, en caso de no comercializarse deber indicar desde qu
fecha y el motivo.
5) Lista de visitas de verificacin de BPF de los ltimos cinco aos donde se indique la autoridad que los
inspeccion as como el motivo y alcance de la visita.
30
EMSF.
III. Sistema de gestin de calidad del fabricante:

1) Debe contener un resumen con la descripcin del sistema de gestin de calidad con el que trabaja la empresa
y los modelos o estndares de referencia que utiliza.
2) Personal responsable de dar mantenimiento al sistema de gestin de calidad incluyendo a la Alta Direccin.
3) Si el sitio cuenta con alguna acreditacin o certificacin de su sistema de gestin de calidad deber adjuntar
una copia y mostrar evidencia del organismo que lo acredit o certific.
IV. Liberacin de producto terminado:

1. Descripcin detallada de la escolaridad y experiencia del Responsable Sanitario, Persona Autorizada o
designada por l, para la liberacin de cada lote de producto terminado.
2. Descripcin general del proceso de liberacin de lotes de producto terminado.
3. Declaracin sobre el uso de estrategias de control como PAT, liberacin en tiempo real o liberacin
paramtrica.
31
5.6 EMSF.
V. Gestin de proveedores o contratistas:

1. Debe contener un resumen de la cadena de suministro implementada.}
2. Descripcin del sistema de certificacin y/o calificacin de proveedores de materiales de envase y
empaque, proveedores de materias primas, fabricantes de principios activos o frmacos,
contratistas de servicios que impactan la calidad del producto de manera directa y maquiladores.
3. Medidas adoptadas para asegurar que los productos fabricados cumplen con las directrices sobre
TSE.
4. Medidas adoptadas cuando se sospecha o identifica la falsificacin de productos a granel,
principios activos o aditivos.
5. Asistencia tcnica o cientfica en el proceso de fabricacin y anlisis.
6. Lista de contratistas o maquiladores de los procesos de fabricacin o de anlisis, etapa de proceso
que realizan y las autorizaciones, certificado de BPF o equivalente.
7. Contrato de servicios y/o acuerdo de calidad donde se detallen las responsabilidades de cada
parte involucrada y el cumplimiento de las BPF.
32
5.6 EMSF.
VI. Gestin de Riesgos de Calidad:

1) Resumen de las metodologas de Gestin de Riesgos de Calidad utilizadas por
el fabricante.
VII.Revisin de la calidad del producto:

1) Resumen de la metodologa usada para la revisin de la calidad del producto.
VIII.Personal:
1) Organigrama de la empresa que muestre la relacin entre el Responsable
Sanitario y la Alta Direccin de la empresa, as como la relacin entre las
reas operativas para la gestin de la calidad, fabricacin y control de
calidad.
2) Nmero de empleados involucrados en la gestin de calidad, produccin,
acondicionamiento, control de calidad, almacenamiento y distribucin.
33
5.6 EMSF.
IX.Instalaciones y equipos:
Instalaciones.
1) Descripcin de la planta, tamao del sitio, edificios, tipo de fabricacin realizada por cada
edificio y mercado de destino de lo fabricado en cada edificio.
2) Plano arquitectnico de las reas de fabricacin del sitio.
3) Planos de flujo de materiales, personal, productos, procesos, residuos o desechos,
clasificacin de reas y presiones diferenciales.
4) Planos de almacenes, indicando aqullos donde se resguarde material o producto que
requiera condiciones especiales.
5) Descripcin del HVAC.
6) Descripcin y planos del sistema de agua y calidad de agua producida.
7) Descripcin de otros sistemas crticos que tenga la empresa como: vapor limpio, aire
comprimido, nitrgeno.
34
5.6 EMSF.
Equipos.
1) Lista de los principales equipos e instrumentos
involucrados en la fabricacin y el laboratorio de control
con sus componentes crticos.
2) Descripcin de los mtodos de sanitizacin y limpieza para
aquellas superficies que estn en contacto con el producto.
3) Descripcin de los sistemas computacionales involucrados
en la fabricacin y el control de calidad.
35
5.6 EMSF.
X. Documentacin:
1) Descripcin del sistema de documentacin.
2) Lista de documentos resguardados en un sitio distinto al de
fabricacin, direccin de estos sitios de resguardo, el sistema de
control de esos documentos y la disponibilidad de esta
documentacin.
XI.Produccin:
1) Tipo de productos fabricados.
2) Lista de formas farmacuticas fabricadas con fines comerciales y
para uso en investigacin clnica.
3) Cuando las reas utilizadas para la fabricacin de productos con
fines de investigacin clnica son distintas a las reas de
fabricacin de lotes comerciales se debe incluir la informacin de
las reas de produccin y personal.
36
5.6 EMSF.
4) Si el establecimiento maneja principios activos de alta

potencia, txicos o peligrosos.
5) Describir los productos que requieren reas y/o equipo
dedicado o son producidos por campaa.
6) Declaracin del uso de tecnologa relevante y sistemas
computacionales asociados a estrategias de control
como PAT (Process Analytical Technology).
7) Descripcin de la poltica para la validacin de procesos.
37
5.6 EMSF.
XII.Manejo de materiales y almacenamiento:

1) Directrices para el manejo de materias primas, materiales de
empaque, producto a granel, producto terminado incluyendo
muestreo, cuarentena, liberacin y almacenamiento.
2) Directrices para el manejo de materiales y productos
rechazados.
38
5.6 EMSF.
XIII. Control de Calidad:

1) Descripcin de las actividades de control de calidad en trminos de pruebas fsicas, qumicas,
biolgicas y microbiolgicas llevadas a cabo en el sitio.
2) Distribucin, quejas, producto no conforme y retiro de producto del mercado:
3) Descripcin del sistema utilizado para verificar que los clientes a los que se les distribuyen
los medicamentos son entidades legalmente establecidas y cuentan con las autorizaciones o
su equivalente para el manejo de medicamentos.
4) Descripcin del sistema que asegura que durante la distribucin se mantienen las
condiciones requeridas por los medicamentos como el monitoreo y el control de temperatura.
5) Directrices para la distribucin y para asegurar que la rastreabilidad del producto se
mantiene.
6) Medidas tomadas para prevenir que los productos fabricados sean falsificados o
comercializados ilegalmente.
7) Quejas, producto no conforme y retiro de producto del mercado.
8) Descripcin del sistema para el manejo de quejas, producto no conforme y retiro de producto
del mercado.
39
5.6 EMSF.
XIV.Autoinspeccin:
1) Descripcin del sistema de autoinspeccin con enfoque
en los criterios utilizados para la seleccin de las
inspecciones planeadas y las actividades de
seguimiento.
40
5.7 Especificaciones y certificado de anlisis.
El certificado de anlisis deber contener el resumen

de los resultados obtenidos de las determinaciones
efectuadas a muestras de productos, materias primas,
materiales o cualquier otro insumo, que incluya las
referencias de los mtodos de anlisis o de prueba
utilizados y la determinacin del cumplimiento a
especificaciones previamente establecidas y ser
avalado por la persona autorizada.
41
Especificaciones de materias primas, materiales de envase y materiales

de empaque incluirn:
a) Descripcin de los materiales: Nombre, cdigo interno, referencia (FEUM).
b) Fabricante aprobado para el frmaco.
c) Fabricante aprobado del envase primario.
d) Proveedor aprobado de los dems insumos.
e) Una muestra de los materiales impresos.
f) Instrucciones para el muestreo y pruebas a realizar.
g) Los lmites de aceptacin para las determinaciones cuali y cuantitativas.
h) Condiciones de almacenamiento.
i) Periodo de reanlisis y nmero de reanlisis.
j) Precauciones para el manejo del material.
42
Especificaciones para producto intermedio y producto

a granel.
a) Deben existir especificaciones para producto intermedio y

a granel, incluyendo el tiempo y las condiciones de
almacenamiento.
43
Especificaciones de producto terminado:

a) Nombre genrico del producto y cdigo interno asignado.
b) Frmula del producto.
c) Forma farmacutica y envase primario.
d) Instrucciones para el muestreo.
e) Mtodo de anlisis.
f) Lmites de aceptacin para las determinaciones cuali y cuantitativas.
g) Condiciones de almacenamiento.
h) Periodo de caducidad del producto.
i) Precauciones para el manejo del producto.
44
5.8 Orden maestra de produccin.
Son las ordenes y las instrucciones maestras escritas de produccin por cada
producto y tamao de lote a fabricar, estos documentos maestros servirn para
generar los documentos de trabajo.
La orden maestra de produccin debe incluir:
a) Denominacin genrica del producto y un cdigo interno asignado.
b) Forma farmacutica.
c) Concentracin.
d) Tamao de lote.
e) Frmula del producto con la lista de materias primas, materiales, cdigo y
cantidades, incluidas aquellas que no aparezcan en el producto terminado.
f) Rendimiento esperado con los lmites de aceptacin para cada etapa del proceso.
45
5.8 Orden maestra de produccin.
Las instrucciones de produccin deben incluir:
a) El rea en que se realiza cada etapa del proceso.
b) Los equipos a utilizar.
c) Los mtodos o las referencias cruzadas para la preparacin de los equipos crticos del proceso de produccin como
son las operaciones de limpieza, armado, calibracin, esterilizacin, entre otras.
d) El despeje del rea a utilizar que asegure que est libre de productos anteriores, equipos y materiales no necesarios.
e) Verificacin de que el rea est en condiciones de limpieza para iniciar la produccin del producto.
f) Instrucciones detalladas de cmo realizar cada etapa del proceso, los parmetros crticos del proceso como son
tiempos, temperaturas, condiciones especficas.
g) Los controles en proceso a realizar, la frecuencia y los lmites de aceptacin.
h) Condiciones especficas necesarias para el manejo y almacenamiento, de acuerdo a la naturaleza del producto.
46
5.9 Orden maestra de acondicionamiento.
La orden maestra de acondicionamiento debe incluir al menos lo siguiente:

a) Denominacin genrica del producto y, en su caso, denominacin distintiva, cdigo interno
asignado.
b) Lote del producto a granel.
c) Forma farmacutica.
d) Presentacin final.
e) Descripcin y tamao del envase primario.
f) Lista completa de todos los materiales necesarios para el acondicionamiento del producto y su
embalaje, que incluya cdigos, cantidades y si aplica la referencia cruzada a sus
especificaciones.
g) Rendimiento esperado con los lmites de aceptacin para cada etapa del proceso.
47
5.9 Orden maestra de acondicionamiento.
La orden de acondicionamiento debe incluir al menos lo siguiente:
a) Representacin grfica del embalaje del producto o la referencia cruzada para su consulta.
b) Despeje del rea de trabajo que asegure que est libre de productos anteriores o materiales no necesarios.
c) Verificacin de que el rea est en condiciones de limpieza para iniciar el acondicionamiento del producto.
d) Instrucciones detalladas de cmo realizar cada etapa del proceso y el equipo a utilizar, incluyendo los parmetros
crticos del proceso.
e) Los controles en proceso a realizar, instrucciones para el muestreo, la frecuencia y los lmites de aceptacin y
referencias cruzadas a los procedimientos u otros documentos.
f) Instrucciones para la conciliacin de materiales impresos.
g) Las condiciones de almacenamiento para el producto terminado.
h) Condiciones especficas necesarias para el manejo y almacenamiento, de acuerdo a la naturaleza del producto.
48
5.10 Expediente de produccin del producto.
El expediente de produccin debe estar acorde al Registro Sanitario, y contener al menos lo siguiente:
a) Orden e instrucciones de produccin.
b) Nmero de lote del producto.
c) Nmeros de lotes y cantidades surtidas de todos los materiales incluidos en la frmula.
d) Fechas y horas de inicio y trmino de las etapas ms importantes de la produccin.
e) Identificacin de quin ejecut la operacin con la inicial del nombre y primer apellido, esta informacin debe ser
trazable a un registro de operadores y supervisores de las reas de produccin.
f) Registros de la supervisin.
g) Registro de los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo realizaron (inicial del nombre
y primer apellido).
h) Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de produccin.
i) Registro de cualquier desviacin a las instrucciones de produccin, con investigacin y evaluacin y conclusin
adecuada antes de la liberacin del lote.
j) Firma de conformidad del Responsable Sanitario o Persona Autorizada de que el producto fue producido cumpliendo
las BPF.
49
Expediente de acondicionamiento.
Debe existir un expediente de acondicionamiento por cada lote de producto y ste debe
corresponder a las condiciones autorizadas en el Registro Sanitario y contener las
instrucciones y el registro de las actividades realizadas para el acondicionamiento:
a) Orden e instrucciones de acondicionamiento.
b) Nmero de lote del producto.
c) Nmero de lote y cantidad del producto a granel.
d) Nmeros de lote y cantidades de los materiales de envase y empaque.
e) La conciliacin de materiales de envase y empaque para determinar la cantidad
utilizada, la enviada a destruccin y los materiales devueltos.
50
a) Fecha y hora de inicio y trmino de las etapas del acondicionamiento.

b) Identificacin de quin ejecut la operacin con la inicial del nombre y primer apellido,
esta informacin debe ser trazable a un registro de operadores y supervisores de las reas
de acondicionamiento.
c) Registros de la supervisin.
d) Registro de los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo
realizaron (inicial del nombre y primer apellido).
e) Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de acondicionamiento.
f) Registro de cualquier desviacin a las instrucciones de produccin, con investigacin y
evaluacin y conclusin adecuada antes de la liberacin del lote.
g) Firma de conformidad del Responsable Sanitario o Persona Autorizada de que el
producto fue producido cumpliendo las BPF.
51
h) Registros de la supervisin.
i) Registro de los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo
realizaron (inicial del nombre y primer apellido).
j) Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de acondicionamiento.
k) Registro de cualquier desviacin a las instrucciones de produccin, con investigacin y
evaluacin y conclusin adecuada antes de la liberacin del lote.
l) Firma de conformidad del Responsable Sanitario o Persona Autorizada de que el producto
fue producido cumpliendo las BPF.
52
5.11 Mtodos analticos y de prueba.
Deben existir procedimientos escritos que describan los mtodos, equipos e

instrumentos utilizados para el anlisis o evaluacin de los insumos y productos
en las diferentes etapas de fabricacin y conservar el registro de los anlisis y
evaluaciones realizadas.
53
5.12 Otros documentos relacionados al
cumplimiento de BPF.
Debe estar disponible documentacin escrita relacionada al

cumplimiento de BPF para el personal responsable de las actividades
descritas en stos, esta documentacin debe corresponder al nivel
asignado en el sistema de gestin de calidad y puede estar en forma de
polticas, PNO, protocolos, instructivos de trabajo, reportes, entre otros.
Evidencia documentada de la utilizacin de estos documentos o la
realizacin de las actividades que en ellos se describan.
Documentacin escrita para las siguientes actividades o procesos:
Limpieza y sanitizacin de reas, equipos y sistemas crticos.
Operacin y mantenimiento de equipos e instrumentos.
54
Calificacin de equipos y sistemas y validacin de procesos.
Capacitacin, calificacin y verificacin de la efectividad de la capacitacin del personal en BPF,
higiene, vestido y temas tcnicos relacionados a su actividad.
Lista de firmas con inicial del nombre y primer apellido y/o iniciales del personal involucrado en
la fabricacin de los medicamentos en todas sus etapas.
Transferencia de tecnologa.
Monitoreo ambiental.
Control de plagas.
Investigacin de desviaciones o no conformidades.
Quejas.
Control de cambios.
Devolucin de productos.
55
Retiro de producto del mercado.
Autoinspeccin y auditoras a proveedores.
Compra de insumos.
Recepcin de insumos.
Almacenamiento.
Distribucin.
Revisin anual de producto.
Muestreo.
Acuerdos tcnicos.
Evidencia documental del uso cronolgico de reas, equipos, instrumentos, mtodos, calibraciones,
mantenimiento, limpieza y cualquier actividad que impacte la calidad del producto y que requiera de
un registro; estos registros deben contener la fecha e identificar quin realiz la actividad.
56
Cada establecimiento debe contar con los siguientes documentos legales:
1) Licencia Sanitaria o Aviso de funcionamiento.
2) Aviso de Responsable Sanitario.
3) Certificado de BPF vigente.
4) Un ejemplar vigente de la FEUM y sus suplementos correspondientes.
5) Expediente de cada producto registrado que contenga al menos:
6) Original del Registro Sanitario.
7) Proyectos de marbete, IPP e instructivos autorizados por la Secretara.
8) Expediente de registro y las modificaciones con las que se autoriz el Registro Sanitario.
9) Una relacin de todos los documentos que operan dentro del sistema de gestin de calidad.
57
6. Sistema de Gestin de
Calidad
58
6. Sistema de gestin de calidad
El Sistema de Gestin de Calidad debe establecer las polticas y objetivos de

calidad , su cumplimiento es responsabilidad de la Alta Direccin y requiere la
participacin y compromiso de cada una de las personas que forman parte de la
organizacin y a todos los niveles de la misma, considerando las BPF y todos
los elementos que influyen en la calidad del producto, como proveedores,
distribuidores y prestadores de servicios, por lo que el sistema de gestin de
calidad requiere ser diseado e implementado en forma integral y debe estar
plenamente documentado y ser continuamente evaluado.
59
El sistema de calidad, debe asegurar:
Que los medicamentos sean diseados y fabricados de acuerdo a los
requisitos y estndares de BPF, Buenas Prcticas de Laboratorio y Buenas
Prcticas de Documentacin.
Que exista un sistema documental que permita establecer lo que se har,
hacer lo que est escrito y demostrar lo que se ha hecho, a travs de
documentos bien definidos dentro de la pirmide documental.
Que las operaciones de fabricacin y control se encuentren claramente
establecidas por escrito y que sean registradas oportunamente.
60
Que las responsabilidades se encuentren claramente establecidas.
Que se apliquen los controles necesarios en las materias primas, productos
intermedios y productos a granel durante las diferentes etapas de la fabricacin.
Que el producto terminado sea fabricado y controlado, de acuerdo con los
estndares y atributos de calidad previamente definidos y bajo procesos validados.
Que los productos slo podrn ser comercializados o suministrados una vez que
hayan sido fabricados y controlados de acuerdo a los requisitos tcnicos y
regulatorios establecidos y que hayan sido liberados por la Unidad de Calidad.
Que los productos sean almacenados y manejados por el fabricante y el distribuidor,
de acuerdo a las condiciones autorizadas que garanticen que los productos
mantengan la seguridad, eficacia y calidad, durante su periodo de caducidad o
periodo de vida til.
61
Los elementos mnimos que contendr el sistema de gestin de calidad son:

1) Manual de calidad.
2) Auditoras.
3) Quejas.
4) Producto fuera de especificacin o no conforme.
5) CAPA.
6) Retiro de producto.
7) Control de cambios.
8) PMV.
9) Gestin de riesgos.
10)Revisin anual de producto.
11)Transferencia de tecnologa.
12)Control de documentos.
62
6.2 Manual de calidad
Es el documento que describe el Sistema de Calidad y que contiene:
1) Poltica de calidad.
2) Antecedentes de la organizacin.
3) Estructura organizacional.
4) Responsabilidades.
5) Instalaciones y Procesos.
6) Revisin y evaluacin peridica del desempeo del sistema de gestin de
calidad.
7) Gestin de proveedores de insumos, procesos y actividades subcontratadas que
tengan impacto en la calidad del producto.
63
6.3 Auditoras.
El Sistema de Autoinspeccin evala el sistema de gestin de calidad y el

nivel de cumplimiento en BPF.
Las auditoras sern conducidas por personal independiente al rea auditada
o por personal externo. Este personal ser seleccionado mediante
procedimientos especficos de seleccin, entrenamiento y calificacin de
auditores, quienes seguirn el Procedimiento de ejecucin de auditoras para
proveedores de insumos, prestadores de servicios de anlisis, prestadores de
servicios a sistemas crticos y equipos y maquiladores de procesos de
fabricacin.
64
6.3 Auditoras.
Debe existir un sistema de evaluacin del sistema de gestin de calidad y

del nivel de cumplimiento en BPF, con la finalidad de detectar, corregir y
prevenir desviaciones y mejorar el sistema de calidad, que incluir un
programa de auditoras peridicas, con evidencia documental para demostrar
el cumplimiento del mismo, mediante listas de verificacin escritas que
consideren las normas, requisitos y referencias aplicables.
65
6.4 Quejas.
Debe existir un responsable de la gestin de quejas, quin actuar mediante

un procedimiento para el manejo de quejas, que incluir:
1) La obligatoriedad de la atencin de todas las quejas.
2) El proceso de investigacin.
3) Definicin de las CAPA a realizar respecto al problema.
4) La forma y el tiempo de respuesta al cliente, en su caso.
5) Indicar en qu casos se proceder al retiro de producto de mercado y
notificar a la Secretara a travs de la COFEPRIS.
6) Como parte de la investigacin de una queja de un lote de producto
defectuoso, debe extenderse la evaluacin a otros lotes con el fin de
determinar si stos tambin estn afectados.
66
6.4 Quejas.
Los registros de las quejas deben como mnimo contar con lo siguiente:
1) Nombre del producto, presentacin y nmero de lote.
2) Cantidad involucrada.
3) Motivo.
4) Nombre y localizacin de quien la genera.
5) Resultado de la investigacin.
6) Acciones tomadas.
7) Todas las quejas deben registrarse de forma cruzada con los reportes de
investigacin generados y hacer referencia a los correspondientes registros de
lote involucrado.
8) Se debe efectuar una revisin peridica de las quejas, para identificar
problemas especficos o recurrentes y tomar las medidas necesarias.
67
6.5 Manejo de producto fuera de especificaciones o no
conforme.
Los productos que no cumplan las especificaciones establecidas o que por alguna
circunstancia se fabricaron fuera de los procedimientos establecidos, en cualquiera
de sus etapas, deben ser identificados y colocados en retencin temporal o en
cuarentena, y se emitir un reporte de desviacin o no conformidad para definir si
ser reacondicionado, reprocesado, retrabajado recuperado o rechazado.
Reproceso, someter un lote total o parcial, a una etapa previa del proceso
validado de fabricacin debido a fallas en las especificaciones predeterminadas.
Retrabajo, someter un lote total o parcial a una etapa adicional al proceso de

produccin debido a fallas en las especificaciones predeterminadas.
68
6.5 Manejo de producto fuera de especificaciones o
no conforme.
Recuperacin, someter parte de un lote a una misma etapa del proceso de

acondicionamiento, debido a fallas en las especificaciones predeterminadas.
Los procesos de reacondicionado, recuperado, reproceso o retrabajo de lotes deben

ser autorizados por el Responsable Sanitario, con base en un procedimiento que
describa las acciones a tomar.
La recuperacin de producto en envase primario slo est permitida en formas

farmacuticas slidas.
El retrabajo o el reproceso no estn permitidos en productos estriles dosificados en

su envase primario.
69
6.5 Manejo de producto fuera de especificaciones o no
conforme.
Los lotes recuperados deben ser sometidos a anlisis de calidad y la
documentacin debe demostrar que la calidad del lote recuperado es equivalente
a la del proceso original.
Los reprocesos en medicamentos se permiten por una sola ocasin. En caso de

que la causa que origin el reproceso sea repetitiva, el proceso debe ser validado.
Los lotes reprocesados o retrabajados deben ser sometidos a anlisis de calidad

y a estudios de estabilidad de acuerdo con la NORMA Oficial Mexicana NOM-
073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos, y la
documentacin debe demostrar que cumple con las especificaciones del
producto original.
70
6.5 Manejo de producto fuera de especificaciones o
no conforme.
Los productos rechazados deben ser identificados y segregados

hasta su disposicin o destino final, de acuerdo con el procedimiento
establecido para tal efecto, y emitirse una orden e instrucciones de
retrabajo, recuperacin o reproceso especfico para cada lote.
Para los reprocesos se debe asignar un nmero de lote diferente al

del lote original autorizado por el Responsable Sanitario, y la
liberacin de cualquier lote retrabajado, recuperado o reprocesado
debe seguir los pasos del Capitulo 12 Liberacin de producto
terminado con la autorizacin del Responsable Sanitario.
71
6.6 CAPA.
Existir un sistema para la implementacin de las CAPA resultantes de las no

conformidades, quejas, devoluciones, fuera de especificaciones, auditoras,
tendencias, y las que defina el propio sistema, y que definir una metodologa
para la investigacin de desviaciones o no conformidades que incluya el uso
de herramientas tcnicas y/o estadsticas para determinar la causa raz, la
definicin de responsables y las fechas compromiso, y se dar seguimiento y
verificar la efectividad de las CAPA establecidas.
72
6.8 Control de cambios.
Existir un sistema documentado de control de cambios que incluya la

evaluacin e impacto del cambio propuesto sobre los procesos, proveedores,
sistemas crticos, sistemas computacionales, reas, servicios, equipos, mtodos
analticos, especificaciones, documentacin, disposiciones regulatorias y
calidad del producto, y tod cambio propuesto ser revisado, evaluado y
aprobado por el Comit o Grupo Tcnico integrado por representantes de las
reas involucradas y por el responsable de la Unidad de Calidad; ste dar
seguimiento a la implementacin de los cambios aprobados y asegurar su
cierre de acuerdo a lo previamente establecido.
Los cambios no planeados deben considerarse como desviaciones o no

conformidades.
73
6.10 Gestin de riesgos.
Dentro del sistema de gestin de calidad debe considerarse la aplicacin formal y

sistemtica de la gestin de riesgos con la finalidad de identificar, mitigar y
controlar riesgos potenciales a la calidad, y apoyar a la organizacin en la toma
de decisiones.
Esta evaluacin de riesgos debe basarse en el conocimiento cientfico y debe

incluir la identificacin, el anlisis, la evaluacin y el control del riesgo.
74
6.11 Revisin anual de producto.
Debe existir una revisin sistemtica anual de la calidad de cada producto con la
finalidad de obtener informacin objetiva del desempeo del producto,
consistencia en los procesos y cumplimiento regulatorio; el registro
correspondiente a cada producto debe contener al menos la siguiente informacin:
Nombre, concentracin, forma farmacutica, presentacin y periodo de caducidad.
75
6.11 Revisin anual de producto.
Nmero de lotes fabricados en el ao, nmero de lotes aprobados con

desviaciones o no conformidades y nmero de lotes rechazados.
Resumen con los datos de las operaciones crticas, controles de proceso y
producto terminado que permita el anlisis de tendencias.
Registro de las desviaciones o no conformidades, resultados fuera de
especificaciones, control de cambios, devoluciones, quejas, retiro de producto del
mercado incluyendo el informe de la investigacin y conclusiones de las acciones
realizadas.
76
6.12 Transferencia de tecnologa.
Su enfoque debe ser planificado y documentado, en el que se considere

personal capacitado, requisitos de calificacin y validacin, sistemas de
fabricacin y control de calidad, y debe ser formalizada a travs de un
acuerdo tcnico.
77
7. Personal
78
7.1 Responsabilidades.
El elemento ms importante para la seguridad, eficacia y calidad de los

medicamentos es el personal, por lo que es responsabilidad del fabricante
contar con el nmero suficiente de personal calificado para llevar a cabo
todas las actividades requeridas para la fabricacin de medicamentos.
El personal debe recibir induccin en BPF desde su contratacin,

entrenamiento en las actividades que va a realizar y capacitacin continua.
El personal que participa en cualquier aspecto de la fabricacin con impacto

en la calidad del producto debe ser continuamente capacitado.
79
Debe existir un organigrama, autorizado y actualizado, en el que se

establezcan claramente los niveles de autoridad y las interrelaciones de
los diferentes departamentos o reas.
Debe existir un Responsable Sanitario de conformidad con las
disposiciones jurdicas aplicables, el cual debe ocupar el mayor nivel
jerrquico de la Unidad de Calidad y reportar a la mxima autoridad de la
organizacin.
LEY GENERAL DE SALUD

CAPITULO VII
Establecimientos Destinados al Proceso de Medicamentos
Artculo 261.- En los casos en que resulten afectadas, por accin u omisin, la identidad, pureza,
conservacin, preparacin, dosificacin o manufactura de los productos, el responsable del
establecimiento y el propietario del mismo respondern solidariamente de las sanciones que
correspondan en los trminos que sealen esta Ley y dems disposiciones legales aplicables.
80
El personal debe conocer y comprender claramente sus responsabilidades y

funciones; las BPF vigentes, basados en un programa anual de capacitacin que
incluya BPF, operaciones especficas en reas donde existen riesgos de
contaminacin o manipulacin de materiales o productos altamente activos,
txicos o sensibles, higiene y seguridad, y evidencia de su aplicacin; la
efectividad de la capacitacin debe evaluarse peridicamente, a travs de
pruebas de competencia.
81
El personal que ejerza cargos de responsabilidad y aquellos autorizados para

liberar cada lote, debe tener la autoridad suficiente para cumplir con sus
responsabilidades; formacin y conocimiento tcnico-cientfico y experiencia
prctica en la fabricacin, control y aseguramiento de la calidad, de tal manera
que le permita tener un criterio profesional.
Los responsables de las unidades de produccin y calidad deben ser
profesionales en el rea farmacutica, qumica y/o biolgica, autorizados para
ejercer en trminos de las disposiciones jurdicas aplicables.
82
7.2 Unidad de Fabricacin
El Responsable debe asegurar que los productos se fabriquen de acuerdo a las instrucciones
escritas con la finalidad de obtener la calidad preestablecida, y aprobar las instrucciones
relacionadas a las operaciones, asegurando que el expediente de fabricacin de cada lote de
producto incluya todos los registros relacionados a la fabricacin y control del producto.
Tambin debe comprobar que ha sido efectuado el mantenimiento de reas, equipos y

servicios relacionados a la fabricacin incluyendo la calibracin de instrumentos, as como
las calificaciones y validaciones programadas a los sistemas, procesos, equipos y servicios.
Debe asegurar que el personal ha recibido la capacitacin de induccin y la capacitacin

peridica necesaria para la ejecucin de sus funciones.
83
7.3 Unidad de Calidad
Su Responsable aprobar o rechazar los insumos, productos

intermedios, productos a granel y productos terminados,
asegurando que se lleven a cabo todas las determinaciones y
pruebas establecidas, asegurando la evaluacin de los
expedientes de fabricacin de cada lote de producto antes de su
liberacin.
84
7.3 Unidad de Calidad
Tambin debe aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los

mtodos de pruebas y determinaciones analticas, y asegurar que los anlisis
llevados a cabo por contrato son confiables.
Debe verificar que se lleve a cabo el mantenimiento a las instalaciones, equipos

e instrumentos de las reas analticas, y tambin asegurar que se efecten: la
validacin de mtodos analticos no farmacopeicos, los estudios de aplicabilidad
de mtodos farmacopeicos, la calificacin de equipos y calibracin de
instrumentos analticos, adicionalmente asegurar que el personal ha recibido la
capacitacin de induccin y la capacitacin peridica necesaria para la ejecucin
de sus funciones.
85
7.4 Unidad de Fabricacin y Unidad de Calidad
Los Responsables de la Unidad de Fabricacin y de la Unidad

de Calidad deben trabajar conjuntamente para dar
cumplimiento a lo dispuesto en esta Norma.
86
7.5 Consultores
Los consultores que asesoran sobre la fabricacin y control deben

tener un nivel comprobado de su formacin acadmica,
conocimiento y experiencia que les permita asesorar sobre el
tema especfico en el que fueron contratados.
87
7.6 Higiene y Seguridad.
Existirn programas anuales de capacitacin en prcticas de higiene,
seguridad e indumentaria del personal que ingresa a las reas de fabricacin y
control de calidad.
El personal antes de ser contratado y durante el tiempo que labore en la

organizacin, debe someterse a exmenes mdicos. El personal que realice
inspecciones visuales debe someterse a estudios de agudeza visual peridicos.
El personal que sufra de una enfermedad infecciosa o tenga lesiones expuestas

en la piel, y que sea determinado por un examen mdico o por observacin,
suspender sus actividades hasta que esta condicin se corrija o el personal
mdico calificado determine que la persona no pone en peligro su propia
seguridad y la calidad de los productos. El personal debe ser instruido para
reportar esta condicin.
88
El personal debe portar ropa limpia y adecuada para la actividad que

ejecutar, con las caractersticas requeridas para la proteccin del personal y
del producto.
Los requerimientos de indumentaria para cada rea de fabricacin, almacenes

y control de calidad deben estar definidos por escrito, incluyendo las
instrucciones escritas del lavado de la indumentaria, tanto las realizadas por
terceros, como aqulla utilizada en las reas de fabricacin de productos de
alto riesgo, en las que se indique su tratamiento y/o disposicin final,
incluyendo la indumentaria desechable.
89
El personal no debe fumar, comer, beber, masticar y almacenar alimentos y
medicamentos en las reas de fabricacin, almacenes y laboratorio de control de
calidad.
El personal no debe usar joyas ni cosmticos en las reas de fabricacin, incluyendo

los laboratorios y el bioterio.
Debe instruirse al personal a que se laven las manos antes de ingresar a las reas de
produccin.
El ingreso de visitantes a las reas de fabricacin y control de calidad debe controlarse

y no comprometer la calidad del producto. Los visitantes deben seguir las instrucciones
relacionadas con la higiene y seguridad personal, incluyendo el uso de indumentaria,
estas disposiciones aplican tambin para empleados temporales, contratistas, auditores
o alguna otra persona previamente autorizada a ingresar a las reas.
90
8. Instalaciones
y
equipo
91
8.1 Generalidades.
Las reas y equipos deben ser localizados, diseados, construidos,
instalados y mantenidos en condiciones que permitan su correcta
operacin.
Las reas, equipos de fabricacin y sistemas crticos que impacten

directamente en la calidad del producto deben ser calificados y
validados.
Se debe contar con sistemas alternos de suministro de energa, para

mantener las condiciones de las operaciones crticas del proceso de
fabricacin, especialmente para mantener las condiciones de
procesamiento asptico.
92
8.1 Generalidades.
Las reas y equipos de fabricacin para elaborar productos de los
grupos penicilnicos, cefalospornicos, hormonales esteroidales del tipo
andrognico, estrognico y progestagnico, hemoderivados y
biolgicos, debern ser dedicados.
Las reas y equipos de fabricacin para elaborar productos citotxicos,

inmunosupresores, biotecnolgicos y otros considerados como de alto
riesgo por su alta actividad farmacolgica y toxicidad, podrn ser no
dedicadas previa evaluacin de riesgo y contar con la autorizacin
correspondiente de la Secretara.
Las reas de fabricacin debern clasificarse con base en el Apndice

A.
93
8.2 Instalaciones.
El diseo y construccin de las reas de fabricacin, laboratorio y
otros cuartos que estn involucrados en la fabricacin (incluyendo
las reas destinadas para el manejo de animales) deben ser de
materiales que permitan su limpieza, mantenerlos libres de polvo,
insectos, plagas y facilitar su mantenimiento, a fin de minimizar
el riesgo de contaminacin, efectuando las actividades de
mantenimiento bajo un programa no representen riesgo a la
calidad del producto; la iluminacin, temperatura, HR y
ventilacin deben ser adecuadas a las actividades que se realicen
en cada una de ellas; el ingreso de personal a las instalaciones o
reas debe controlarse de acuerdo a las actividades que en ellas se
realicen. Las reas de produccin y acondicionamiento no deben
usarse como vas de paso para el personal e insumos.
94
8.2.2 reas de produccin.
Todas las instalaciones y edificios deben ser sujetas a
instrucciones escritas para su limpieza y cuando aplique su
sanitizacin.
Las reas de produccin, muestreo, pesadas, envasado primario y

todas aqullas donde se encuentren expuestos insumos, productos
y sus servicios inherentes (particularmente los sistemas de aire) a
productos de los grupos penicilnicos, cefalospornicos,
hormonales esteroidales de los grupos andrgenos, estrgenos y
progestgenos, hemoderivados, biolgicos y aquellos que tengan
alta actividad farmacolgica o alta toxicidad, deben ser
completamente independientes y autocontenidas.
95
Las reas de produccin, muestreo, pesadas, envasado primario y
todas aqullas donde los insumos, productos y sus servicios
inherentes (particularmente los sistemas de aire) se encuentren
expuestos a productos citotxicos, inmunosupresores,
biotecnolgicos, y a otros productos considerados de alto riesgo y
que tengan alta actividad farmacolgica o alta toxicidad, podrn
ser no independientes, previa evaluacin de riesgo y contar con la
autorizacin correspondiente de la Secretara.
96
Interpretacin? Estoy trabajando esto....... aqui esta mi evaluacin
de riesgo por esto....... y lo que voy a hacer para mitigar es esto........
Entonces solcito tu autorizacion COFEPRIS para trabajar en las
mismas reas.
En ambos escenarios, aplican las mismas condiciones si se emplean

aisladores.
El diseo y ubicacin de las reas debe ser tal que el flujo de

personal, insumos, producto en proceso, producto terminado y
desechos se efecte en orden lgico y secuencial de acuerdo al
proceso de fabricacin; evitando flujos cruzados, omisin de etapas
de procesos y minimizando el riesgo de contaminacin cruzada.
97
Se debe demostrar que el tamao y nmero de reas est acorde a
la capacidad de fabricacin, equipos, diversidad de productos y
tipo de actividades que se realicen en cada una de ellas, con
acabado sanitario; todos los servicios como son: lmparas y
tuberas, puntos de ventilacin y extraccin, alimentacin de
energa, deben ser diseadas e instaladas para evitar acumulacin
de polvos y facilitar su limpieza y contar con los sistemas crticos
requeridos tales como: HVAC, aire comprimido, agua para uso
farmacutico, vapor puro, entre otros.
El sistema HVAC debe estar diseado e integrado de forma tal

que permita cumplir con la clasificacin del rea requerida de
acuerdo al Apndice A.
98
Los correspondientes a clase ISO 5, 6 y 7 deben contar como
mnimo con filtros terminales HEPA de 99.97% de 0.3 m.
En el caso de clase ISO 8 deben contar como mnimo con

filtros de eficiencia de 95% y
para clase ISO 9 deben contar como mnimo con filtros de

eficiencia de 85%.
Deben contar con un sistema de monitoreo de las variables

crticas de acuerdo a su clasificacin
99
Se debe asegurar especialmente la contencin en reas donde se manejen productos que

contengan agentes patgenos, de alta toxicidad, virus o bacterias vivas, de acuerdo al
nivel de bioseguridad. No debe existir recirculacin de aire en los sistemas HVAC de
reas donde se procesan organismos patgenos viables y evitar su liberacin al medio
ambiente.
Se debe evitar que la instalacin y el acceso para mantenimiento a sistemas HVAC, agua
y de soporte sea una fuente de contaminacin para el producto.
El diseo de las reas de fabricacin debe contemplar cuartos para el acceso de personal
y para su cambio de ropa de acuerdo a la clasificacin del Apndice A (Normativo).
Las tuberas deben estar identificadas de acuerdo al cdigo de colores de la Norma

Oficial Mexicana citada en el punto 2.5, del apartado de Referencias de esta Norma, y en
los casos en que aplique la direccin del flujo.
100
Las tuberas por las que se transfieran materias primas, productos
intermedios o a granel, deben ser de un material inerte no contaminante y
stas deben estar identificadas.
Las reas de produccin deben contar con tomas identificadas de los

sistemas crticos empleados.
Los drenajes deben contar con trampas o algn dispositivo que prevenga
contraflujo o contaminacin. En las reas ISO clase 5/6, usadas para
produccin asptica estn prohibidos los drenajes.
Deben contar con reas separadas para cada uno de los procesos de
fabricacin; en caso de procesos en los que se efecten ms de una
operacin unitaria de manera continua debe evaluarse el riesgo.
101
Las operaciones crticas para la fabricacin de estriles como la
preparacin de materiales, procesos de esterilizacin,
despirogenado y llenado, deben realizarse en reas controladas y
separadas fsicamente.
El pesado de las materias primas debe realizarse en reas separadas

y diseadas para este fin.
El pesado y muestreo de frmacos de alto riesgo y estriles podr

realizarse en una zona especfica del rea de produccin.
Se debe contar con un rea especfica para rdenes surtidas.
102
Las reas de produccin en las que se generen polvos (muestreo,
pesado, mezclado u otro proceso) deben contar con sistemas de
extraccin y coleccin de polvos que por su diseo eviten
contaminacin cruzada y al medio ambiente.
Deben contar con reas para el almacenamiento de los

accesorios de los equipos de fabricacin.
Las operaciones de acondicionamiento deben realizarse en un

rea especfica, diseada y localizada de forma tal que el flujo de
personal, insumos y producto en proceso evite contaminacin,
confusin y mezcla de productos e insumos.
103
Las reas en las que se realicen las pruebas de inspeccin visual
deben contar con los requerimientos de iluminacin necesarios.
Debe asegurarse que los equipos e instrumentos que se utilicen

para realizar los controles en proceso no se vean afectados directa
o indirectamente por el proceso y viceversa.
Deben contar con reas o gabinetes especficos para guardar

herramientas, sustancias o materiales requeridos para el
mantenimiento de los equipos de fabricacin, los cuales deben
cumplir con las mismas condiciones sanitarias de acuerdo al rea
en el que se encuentran.
104
8.2.3 reas de almacenamiento.
El rea de recepcin de insumos y productos debe ser diseada y construida de
tal forma que los proteja del medio exterior, que permita su inspeccin y
limpieza, contando con un rea de embarque que permita el manejo y
conservacin de los medicamentos e insumos en las condiciones requeridas.
Las reas de almacenamiento deben ser diseadas y construidas para asegurar

las buenas prcticas de almacenamiento, deben cumplir con condiciones de
limpieza, temperatura y humedad relativa requeridos por el tipo de insumos y/o
productos, y llevar a cabo su control, monitoreo y verificacin.
Para insumos y/o productos que requieran de cadena de fro, se debe contar
con la infraestructura y equipo necesarios para cumplir con los requerimientos
y llevar a cabo su control, monitoreo continuo y verificacin.
105
8.2.3 reas de almacenamiento.
Deben contar con rea para el muestreo de materias primas dedicada e
independiente que cumpla con las condiciones del Apndice A (Normativo).
Deben contar con reas delimitadas para el almacenamiento de insumos y

productos, recuperados o devueltos. Los productos rechazados debern estar
en reas segregadas e identificadas.
Los insumos y productos clasificados como estupefacientes y psicotrpicos

(controlados) deben contar con un rea segregada, segura y con acceso
controlado y restringido.
Los materiales impresos para el acondicionamiento deben almacenarse en

un rea con acceso controlado y restringido.
106
8.2.4 reas de control de calidad.
El laboratorio de control de calidad debe estar separado
fsicamente de las reas de produccin y almacenamiento.
El diseo y construccin del laboratorio de control de calidad

debe contar con instalaciones y espacio suficiente para las
pruebas y anlisis efectuadas en ellos, para evitar mezclas y
contaminacin.
Si se trata de productos de alto riesgo, se debe contar con las

instalaciones para el manejo seguro de las muestras que eviten
la exposicin del personal y la contaminacin al medio
ambiente.
107
Las reas destinadas a pruebas biolgicas, microbiolgicas e
instrumentales deben estar fsicamente separadas entre ellas.
Si las reas de instrumental cuentan con instrumentos sensibles

a vibraciones, interferencia elctrica, humedad o que requieran
condiciones especiales, deben tenerlos en cuartos separados o
que aseguren las condiciones recomendadas por el fabricante.
Deben contar con un rea especfica para las muestras de

retencin de producto terminado que cumpla con las
condiciones establecidas en el marbete.
108
Deben contar con un rea especfica para las
muestras de retencin de insumos que cumpla con
las condiciones de conservacin de sus propiedades.
Deben contar con una zona especfica e

independiente para el manejo de las muestras para
anlisis de frmacos, producto en proceso y
producto terminado considerados como de alto
riesgo.
109
8.2.5 reas auxiliares.
El servicio mdico y comedor deben estar separadas de las reas de
fabricacin.
Ropera, vestidores, lavado, duchas y servicios sanitarios deben estar

en lugares de fcil acceso y su tamao debe estar en correspondencia
con el nmero de trabajadores, y los servicios sanitarios no deben
comunicar directamente, ni localizarse en vas de paso con las reas de
fabricacin.
Las reas de mantenimiento deben estar separadas y fuera de las reas

de fabricacin. Si se requiere un rea de mantenimiento dentro de las
reas de produccin, sta deber cumplir con las condiciones sanitarias
del rea donde se encuentra.
110
Las instalaciones destinadas para el manejo de

animales de laboratorio deben estar aisladas de
las reas de fabricacin y cumplir con las
disposiciones jurdicas aplicables.
Deben contar con rea especfica con

condiciones de seguridad y almacenaje para los
expedientes de fabricacin.
111
Deben contar con rea especfica y separada de las reas

de fabricacin, para guardar los residuos que se generen
durante la fabricacin y/o anlisis de los productos.
Para el tratamiento de residuos generados durante la

fabricacin de productos de alto riesgo deben contar con
un sistema de contencin e inactivacin y cumplir con las
disposiciones jurdicas aplicables en materia ecolgica y
sanitaria para el destino final de los residuos.
112
8.3 Equipo.
El equipo de fabricacin debe ser diseado y localizado para cumplir con
el uso propuesto y evitar riesgo de contaminacin, debe permitir su
desmontaje/montaje, limpieza, mantenimiento y esterilizacin si aplica; su
ubicacin no debe obstaculizar los movimientos del personal, facilitando el
flujo de materiales, permitiendo el orden lgico de los procesos para
controlar el riesgo de confusin, omisin o mezcla de alguna etapa del
proceso.
Los sistemas de control deben estar en lugares accesibles y acordes con la

clase de rea en la cual sern operados.
El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de fabricacin no

deben poner en riesgo la calidad de los productos, ni ser fuente de
contaminacin.
113
8.3 Equipo.
Los materiales que se consideren para el diseo y construccin
de los equipos de fabricacin y los accesorios que estn en
contacto directo con el producto, deben ser inertes y no ser
absorbentes o adsorbentes.
Los lubricantes, refrigerantes u otras sustancias requeridas para

la operacin de los equipos de fabricacin, no deben estar en
contacto directo con el producto o con envases primarios. En
caso de lubricantes u otras sustancias requeridas para la
operacin de los equipos de fabricacin que podran estar en
contacto con el producto deben ser al menos grado alimenticio,
adquirirse bajo una especificacin y establecer su manejo.
114
8.3 Equipo.
El equipo de fabricacin fuera de uso debe ser removido de las reas de produccin.
El equipo daado y en espera de mantenimiento debe ser identificado y no

representar un riesgo para el personal y la operacin.
Los equipos de fabricacin, sus accesorios, utensilios y todas las tuberas deben
limpiarse y mantenerse de acuerdo con los procedimientos escritos que detallen las
actividades a realizar.
El sistema de generacin y distribucin de agua para uso farmacutico debe ser

diseado, construido y mantenido para asegurar la calidad del agua.
Los filtros empleados en la produccin o envasado primario de productos deben ser

de materiales que no liberen fibras u otros cuerpos extraos.
115
9. Validacin y
calificacin
116
9. Validacin y calificacin
Un elemento esencial para el cumplimiento de las BPF es la
validacin, cuyo objetivo es demostrar que la fabricacin de los
medicamentos cumple las caractersticas fundamentales de
funcionalidad, consistencia y robustez, para asegurar la calidad
de los medicamentos.
117
9.2 Impacto de la validacin.
El fabricante debe determinar el impacto de los elementos de la
fabricacin en la calidad del producto, utilizando la gestin de
riesgos como una herramienta para establecer el alcance de la
calificacin y validacin.
118
9.3 Calificacin y validacin.
Un requisito esencial para la validacin es la calificacin de
todos los elementos involucrados en el proceso, sistema o mtodo
a validar.
119
9.4 PMV.
Debe existir un plan escrito para el desarrollo de las actividades de
calificacin y validacin, el cual debe ser autorizado por el mayor nivel
jerrquico de la organizacin y por el Responsable Sanitario, en el que
debe quedar establecido el alcance, las responsabilidades y las prioridades
de la calificacin y validacin.
El PMV debe contener:

Poltica de validacin.
Estructura organizacional para las actividades de validacin.
Responsabilidades.
Comit de validacin.
Listado de las instalaciones, equipos, sistemas, mtodos y procesos a
calificar y/o validar.
120
9.4 PMV.
Formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes.
Matriz de capacitacin y calificacin.
Control de cambios.
Referencia a documentos aplicables.
Mtodos analticos.
Sistemas computacionales que impactan a la calidad del producto.
Sistemas crticos.
Equipo de produccin y acondicionamiento.
Procesos o mtodos de limpieza.
Procesos de produccin y acondicionamiento.
Mantenimiento del estado validado.
Debe incluir un programa de actividades, el cual deber ser actualizado con la
frecuencia requerida.
121
9.5 Protocolos de calificacin y validacin.
Se debe contar con protocolos escritos donde se especifique
cmo se realizar la calificacin y validacin, stos deben
especificar las etapas crticas e incluir los criterios de
aceptacin.
Reportes de calificacin y validacin.

Los reportes de calificacin y validacin ser escritos que
demuestren la rastreabilidad al protocolo correspondiente,
stos deben incluir los resultados obtenidos, las desviaciones
observadas y conclusiones. Cualquier cambio al protocolo
durante la ejecucin debe documentarse y justificarse.
122
9.6 Calificacin.
La calificacin comprende:
Calificacin de diseo basada en los requerimientos de usuario.
Calificacin de instalacin con base en los requisitos del fabricante.
Calificacin de operacin basada en las condiciones e intervalos de
operacin establecidas por el fabricante y usuario.
Calificacin de desempeo que demuestre que el equipo y sistema
cumple con los requisitos previamente establecidos en condiciones de
uso rutinario y dentro de los intervalos de trabajo permitidos para cada
producto.
No continuar ninguna etapa de calificacin, sin antes haber
concluido satisfactoriamente la precedente.Los instrumentos crticos
de medicin involucrados en la calificacin, deben estar calibrados.
123
9.7 Validacin de procesos.
Validacin prospectiva.
Los procesos de fabricacin de medicamentos
debe validarse previo a su distribucin y
comercializacin y se realizar en lotes a escala
industrial, empleando al menos tres lotes
consecutivos en un periodo de tiempo definido,
los cuales deben aportar la cantidad suficiente de
datos para demostrar que el proceso es capaz y
consistente.
124
Validacin concurrente.
La validacin concurrente es aceptable en casos
tales como: demanda limitada, vidas medias
cortas, por emergencia sanitaria, mantenimiento
del estado validado, entre otros; esta decisin
deber ser previamente justificada y aprobada por
el Responsable Sanitario o Persona Autorizada.
Los requisitos de documentacin deben ser los
mismos que para la validacin prospectiva.
125
En ambos casos, los lotes producidos para validacin, podrn ser
comercializados si stos cumplen con:
Todos los requisitos de las BPF,
Los criterios de aceptacin establecidos en el protocolo de
validacin,
Las conclusiones del reporte de validacin satisfactorio de cada
lote y
Las especificaciones de liberacin previamente establecidas.
Debe establecerse un sistema de verificacin continua de procesos

que considere el monitoreo y evaluacin de los atributos crticos de
calidad, parmetros crticos de procesos y tendencias.
126
9.8 Calificacin del sistema HVAC.
El sistema HVAC debe calificarse tomando en

consideracin al menos los siguientes
parmetros: temperatura y HR de las reas que
alimenta, volumen de inyeccin y extraccin de
aire, diferenciales de presin entre las reas,
nmero de cambios de aire, conteo de partculas,
flujos de aire, niveles de limpieza, velocidad de
flujo y pruebas de integridad de los filtros
HEPA.
127
9.9 Calificacin de sistemas de agua.
Los sistemas de agua para uso farmacutico debe

calificarse conforme a la FEUM y sus
suplementos.
128
9.10 Validacin de limpieza.
La validacin de limpieza tiene como objetivo de demostrar la
efectividad de los procedimientos de limpieza para garantizar que no
hay posibilidades de contaminacin cruzada.
Los mtodos de limpieza deben ser acordes a la naturaleza de los

productos, y cuando incluya procesos de sanitizacin, esterilizacin y/o
descontaminacin, stos debern ser validados.
Se deben utilizar mtodos analticos validados considerando la tcnica

de muestreo, para detectar contaminantes o trazas.
Se deben validar los procedimientos de limpieza de las superficies que

estn en contacto con el producto.
129
9.10 Validacin de limpieza.
Si varios productos son procesados en el mismo equipo, y ste utiliza el
mismo procedimiento de limpieza, puede usarse un producto
representativo para la validacin o el criterio del "peor caso". Esta
seleccin puede estar basada en la solubilidad y dificultad de limpieza y
los clculos de los lmites residuales con base en una combinacin de la
concentracin, toxicidad y estabilidad.
La validacin de limpieza debe realizarse en tres aplicaciones

consecutivas del procedimiento de limpieza con resultados satisfactorios.
La vigencia de la limpieza de los equipos de fabricacin, accesorios,

utensilios y todas las tuberas debe establecerse con base en los
resultados de la validacin.
130
9.11 Validacin de mtodos analticos.
Los mtodos analticos no farmacopeicos deben

validarse conforme a la FEUM y sus
suplementos.
Cuando se utilizan mtodos farmacopeicos, se

debe demostrar la verificacin del sistema y su
aplicabilidad al producto e instalaciones.
131
9.12 Validacin de procesos aspticos.
En productos que pretenden ser estriles y que

no son sometidos a esterilizacin terminal, cada
una de las operaciones unitarias involucradas
deben validarse independientemente y
confirmarse en conjunto.
La validacin de procesos aspticos debe

realizarse conforme a la FEUM y sus
suplementos.
132
9.13 Validacin de sistemas computacionales.
Los sistemas computacionales que impactan en la calidad del
producto deben estar validados, contando con un sistema de
proteccin, integridad y respaldo de la informacin y con
acceso a stos debe ser controlado.
Cuando un sistema computarizado genere registros

electrnicos y/o emplee firmas electrnicas, stos deben ser
considerados en la validacin:
Son considerados registros electrnicos los documentos y
registros que son creados, modificados, mantenidos,
archivados, recuperados y/o transmitidos a travs de sistemas
electrnicos.
133
9.13 Validacin de sistemas computacionales.
Para firmas electrnicas:

Estas deben ser nicas para cada persona e
intransferibles.
Cuando el uso de firmas electrnicas sea adoptado, se
debe establecer la fecha a partir de la cual las firmas
electrnicas son vigentes y equivalentes a las firmas
autgrafas.
Las firmas electrnicas deben contar con al menos dos
elementos distintos tales como un cdigo de
identificacin y una contrasea.
134
9.14 Mantenimiento del estado validado.
Debe ser revisado peridicamente el estado
validado y fundamentarse en una evaluacin de
anlisis de riesgo. Debe incluir una revisin a las
instalaciones, sistemas, equipos y procesos.
Cuando un cambio afecte la calidad o

caractersticas del producto, debe llevarse a cabo
una nueva calificacin y/o validacin.
135
9.15 Guas para la calificacin y validacin.
Se podrn utilizar como apoyo para realizar la calificacin y

validacin, las guas nacionales e internacionales descritas en
la bibliografa de esta Norma.
136
10. Sistemas de
fabricacin
137
10. Sistemas de fabricacin
Los sistemas de fabricacin farmacuticos deben

seguir procedimientos escritos para asegurar el
cumplimento de las BPF. Las caractersticas de
cada sistema estarn condicionadas entre otros
elementos por la naturaleza de los procesos, la
forma farmacutica y las especificaciones de
calidad de cada producto.
138
10.1 Control de Insumos.
Debe haber procedimientos escritos para realizar la recepcin,
identificacin, almacenamiento, control y manejo de todos los
insumos que se utilizan en la fabricacin de los medicamentos, y
cuando sea posible, deben adquirirse directamente del fabricante,
asegurandose que los certificados de anlisis sean los emitidos por el
fabricante.
Los insumos en cualquiera de las etapas de fabricacin, deben ser

manejados y almacenados de tal manera que prevengan su
contaminacin y alteracin; nunca se deben colocar directamente
sobre el piso, y si estn dentro de las reas de produccin, se
emplearn tarimas y contenedores de fcil limpieza y evitar
desprendimiento de partculas.
139
Los insumos deben ser identificados con un nmero de lote interno de acuerdo a
cada embarque recibido y cuando en un embarque se reciban diferentes lotes, cada
lote debe ser considerado por separado para muestreo, anlisis y liberacin.
Cuando se trate de una partida de un lote ya recibido se deben establecer los

criterios para evaluar o analizar los insumos.
El nmero de lote debe ser utilizado para registrar el uso de cada insumo. Cada lote
debe ser identificado con su estatus:
Cuarentena
Aprobado
Rechazado
140
La utilizacin de los los insumos se debe realizar bajo el criterio de
Primeras Caducidades Primeras Salidas o Primeras Entradas Primeras
Salidas y todos los sitemas de inventario pertinentes estarn basados
en el mismo criterio.
Cuando en el control de los insumos se utilicen sistemas

computarizados, stos deben estar validados, y la identificacin
manejada a travs de etiquetas o cdigos.
Los insumos cuya vigencia de aprobacin ha terminado, deben ponerse

en cuarentena, para su reanlisis o disposicin final; los rechazados,
sern identificados y segregados para prevenir su uso en la fabricacin.
141
10.1.2 Recepcin.
Durante la recepcin de insumos verificar que todos los contenedores,
estn ntegros e identificados con nombre, cantidad, nmero de lote y
proveedor (aunque no lo menciona la norma, ste es un dato muy
importante).
Durante su almacenamiento, deben ser identificados con:

El nombre y la denominacin internacional, cuando aplique.
El nmero de lote interno.
Cantidad y nmero de contenedores.
El estatus.
La fecha de caducidad o de reanlisis.
Proveedor
142
10.1.3 Muestreo.
Los insumos, deben ser almacenados en cuarentena, hasta
que hayan sido muestreados, analizados o evaluados y
liberados por la Unidad de Calidad para su uso.
El muestreo ser mediante muestras representativas de

cada lote y partida y estar basado en criterios
estadsticos de variabilidad del insumo, niveles de
confianza, historial de calidad del proveedor, y la
cantidad necesaria para anlisis y la muestra de retencin
requerida.
143
10.1.3 Muestreo.
El muestreo debe considerar lo siguiente:
Los contenedores deben ser limpiados y/o sanitizados
para prevenir la introduccin de contaminantes.
Para el muestreo de insumos estriles, se debe utilizar
instrumental estril y tcnicas aspticas de muestreo.
Cuando se tome muestra a distintos niveles, debern ser
analizadas de manera independiente.
Las muestras tomadas deben ser identificadas.
Los contenedores muestreados, deben indicarlo en su
identificacin.
144
10.1.4 Surtido.
Se debe asegurar la rastreabilidad por lote de las cantidades
recibidas contra las cantidades surtidas.
Los insumos deben ser pesados o medidos conforme a

procedimientos escritos y esta actividad debe ser verificada por una
segunda persona, verificando que los insumos surtidos han sido
previamente aprobados por la Unidad de Calidad y tener la fecha de
caducidad o reanlisis vigente, y que las cantidades surtidas
corresponden a la orden de produccin o acondicionamiento.
Si un insumo es removido del contenedor original a otro, el nuevo

contenedor debe ser identificado de igual manera.
145
10.1.4 Surtido.
Los materiales impresos deben ser almacenados

y transportados por separado en contenedores
cerrados para evitar mezclas.
Los insumos surtidos para la fabricacin deben

estar separados por lote de producto en el que
sern utilizados.
146
10.2 Control de las Operaciones de Fabricacin.
Deben ser realizadas por personal calificado, y supervisado por personal que
tenga la experiencia, conocimientos y formacin acadmica que correspondan
con la actividad que supervisa.
El acceso a las reas de fabricacin debe ser restringido y controlado.
Antes de iniciar la fabricacin se debe verificar la limpieza de reas y equipos y,

que no exista materia prima, producto, residuo de producto o documentos de la
operacin anterior y que no sean requeridos para la operacin.
Las operaciones de diferentes productos o lotes no deben realizarse

simultneamente o consecutivamente en el mismo cuarto, excepto cuando no
exista un riesgo de contaminacin cruzada.
147
Cuando se fabriquen productos que contengan estupefacientes y
psicotrpicos, se deben establecer controles especficos para el
personal y manejo del producto.
Las reas de fabricacin del medicamento deben mantener las

condiciones que correspondan a la clasificacin conforme al
Apndice A.
El flujo de insumos y las operaciones de fabricacin, deben

realizarse en una secuencia lgica, estableciendo medidas que
prevengan el riesgo de contaminacin cruzada, y que no contengan
residuos de metales provenientes del proceso.
148
En cada etapa del proceso se deben proteger de contaminacin
microbiana o de otro tipo, a los productos y/o materiales.
Los envases primarios se deben utilizar limpios; y las operaciones de
lavado y sopleteado se deben establecer o referenciar en las
instrucciones de produccin y controlarse.
Cuando se trabaje con materiales y productos secos, se deben tener

precauciones para prevenir la generacin y diseminacin de polvo.
Todos los materiales, contenedores, equipos y reas utilizadas, deben

ser identificados con los datos del producto, el nmero de lote y la
etapa de fabricacin.
149
Cada lote de producto se debe controlar desde el surtido mediante la orden de
produccin o acondicionamiento.
Cuando se requiera efectuar ajustes de la cantidad a surtir, en funcin de la

potencia de los frmacos, debe calcularse y aprobarse por personal autorizado
y quedar documentado en la orden de produccin.
El uso de documentos dentro de las reas de produccin no debe representar

un riesgo a la calidad del producto y al personal.
La adicin y el orden de los insumos durante la fabricacin debe realizarse y

verificarse de acuerdo a las instrucciones de fabricacin.
150
La realizacin de controles en proceso durante la produccin no

debe afectar al proceso ni poner en riesgo la calidad del producto
y al personal. Deben establecerse los tiempos para cada etapa
crtica del proceso de produccin y cuando el producto no
contine inmediatamente a la siguiente etapa se deben especificar
sus condiciones y periodo mximo de almacenamiento o de
espera.
Los resultados de las pruebas y anlisis realizados para el control

del proceso, deben registrarse o anexarse al expediente de
produccin o acondicionamiento.
151
Cualquier desviacin en los rendimientos indicados en la orden
de produccin o acondicionamiento, deben ser investigados antes
de la liberacin del lote.
En caso de que se requiera un mantenimiento durante la

fabricacin deben establecerse los procedimientos que describan
las medidas para prevenir la afectacin a las caractersticas de
calidad de los insumos, productos y condiciones de las reas.
El producto terminado se considera en cuarentena hasta que sean

efectuados todos sus anlisis y sea liberado por la Unidad de
Calidad.
152
10.3 Sistemas de produccin de productos no
estriles.
Deben existir controles que prevengan la contaminacin cruzada en los
accesorios como mangas, matrices y filtros de los equipos que estn en
contacto con el producto. Con base en una evaluacin del riesgo y la
validacin de limpieza, se debe determinar el uso dedicado de stos.
Para mantener la rastreabilidad y la funcionalidad se debe contar con un

registro del uso e inspeccin del estado que guardan los tamices,
dosificadores, punzones y matrices.
Los sistemas de alimentacin y dosificacin deben disearse de tal manera que

minimicen la exposicin de los insumos al ambiente; las tolvas, tanques o
marmitas deben contar con tapa y cuando se requiera, estar enchaquetados y
con sistemas de control de agitacin.
153
10.3 Sistemas de produccin de productos no
estriles.
El enjuague final de los equipos, accesorios y utensilios que estn
en contacto con el producto debe realizarse con agua purificada
nivel 1 o nivel 2 de acuerdo a los requerimientos del proceso.
La calidad del agua usada en produccin debe cumplir con lo

establecido en la FEUM y sus suplementos.
Para mezclas heterogneas, como suspensiones, se debe mantener

la homogeneidad durante todo el proceso de llenado, incluso
despus de paros de lnea.
154
10.4 Sistemas de produccin de productos
estriles.
La produccin de formas farmacuticas estriles debe realizarse en
reas controladas conforme al Apndice A.
Las operaciones de carga y descarga para la esterilizacin y

despirogenizacin de insumos y materiales debe realizarse en un
ambiente que asegure su condicin de esterilidad y evite confusiones.
En los procesos aspticos se debe efectuar el estudio de llenado

simulado.
Cada operacin unitaria involucrada en el proceso asptico deber ser

validada individualmente.
155
estriles.
Se debe establecer un programa para verificar el mantenimiento del estado
validado que incluya al menos la frecuencia, nmero de unidades y
presentaciones.
Cuando se incluya una nueva presentacin o existan cambios significativos en

el proceso o equipos, debe llevarse a cabo una nueva validacin.
Debe realizarse la prueba de integridad a los filtros utilizados en el proceso de

filtracin antes y despus de su uso.
El nmero mximo de personas permitido en las reas de procesos aspticos

debe establecerse con base en la validacin del proceso.
156
estriles.
La operacin de rutina debe realizarse con el mnimo nmero de
personas, y la supervisin de las operaciones aspticas debe
realizarse desde el exterior del rea donde se realizan.
El personal que participa en la produccin y control de productos
estriles debe recibir capacitacin especfica en conceptos
bsicos de microbiologa, tcnicas aspticas y de vestido, reglas
de higiene y otros temas aplicables a productos estriles y ser
calificado para tal fin.
La indumentaria utilizada en reas aspticas debe ser de

materiales que minimicen la contaminacin por partculas y tenga
caractersticas de confort.
157
estriles.
Se deben establecer procedimientos especficos de lavado,
preparacin y esterilizacin de sta.
Se debe establecer el monitoreo microbiolgico de rutina y los

puntos de muestreo deben estar soportados en estudios de
validacin.
El monitoreo de partculas debe realizarse durante el proceso

asptico desde el ensamble del equipo, analizar las tendencias
y verificar el cumplimiento de los lmites de alerta y accin
establecidos.
158
estriles.
Se deben establecer y registrar los tiempos lmites:
Entre la esterilizacin y la utilizacin de los materiales.
De almacenamiento del agua para produccin de productos estriles.
Entre la preparacin y el llenado del producto.
Entre el llenado y la esterilizacin del producto (para productos de
esterilizacin terminal).
Entre el inicio y trmino del proceso de llenado.
De permanencia del personal que realiza el llenado asptico.
El enjuague final de los equipos, accesorios y utensilios que estn en contacto

con el producto debe realizarse con agua para la fabricacin de inyectables.
159
estriles.
Las soluciones inyectables deben inspeccionarse al 100% para la
deteccin de partculas y otros defectos; si es de manera visual, el
personal que la realiza debe someterse a controles peridicos de agudeza
visual y se debe indicar el tiempo mximo en que puede realizar esta
operacin en forma continua y debe estar calificado para dichas
operaciones.
Cuando por la naturaleza del envase y del producto, la inspeccin no sea

efectiva, se deben establecer los controles que aseguren la calidad del
producto.
Se deben realizar pruebas de integridad al producto en su sistema

contenedor-cierre.
160
estriles.
La fabricacin de productos mediante el proceso asptico slo es permitida
cuando el proceso de esterilizacin terminal no sea compatible con el
producto.
Cuando los productos lleven esterilizacin terminal deben existir barreras

fsicas e indicadores para diferenciar entre el producto no estril y el estril,
con la finalidad de evitar confusiones.
Se debe realizar una conciliacin del producto antes y despus de la

esterilizacin.
Se deben establecer controles para el manejo de las muestras para control de

calidad.
161
estriles.
La preparacin de productos que lleven esterilizacin terminal debe realizarse
en reas clasificadas ISO clase 7 como mnimo.
El manejo y llenado de preparaciones aspticas debe realizarse en un rea ISO

clase 5, rodeada de un ambiente ISO clase 6.
Cuando el sistema contenedor-cierre no est hermticamente cerrado el

producto debe manejarse en ISO clase 5.
Cuando se utilicen sistemas mviles de flujo laminar stos deben ser

calificados y las operaciones realizadas ser parte de la validacin del proceso.
162
10.8 Control del acondicionamiento.
Todas las operaciones de acondicionamiento deben realizarse con
los materiales especificados en la orden de acondicionamiento
correspondiente y deben seguirse las instrucciones establecidas
en un procedimiento de acondicionamiento especfico. Estos
documentos deben estar a la vista del personal que realiza el
proceso antes y durante el acondicionamiento.
Tanto la orden como el procedimiento de acondicionamiento

deben contar con un nmero de lote especfico para cada lote
acondicionado e indicar la fecha de caducidad del producto en
particular.
163
Las instalaciones donde se lleva a cabo el
acondicionamiento deben reunir las condiciones
necesarias para prevenir defectos en el producto,
omisiones, confusiones, errores, contaminacin y
mezclas de los materiales de acondicionamiento o
productos terminados.
Se debe efectuar el despeje de lnea antes de iniciar el

acondicionamiento de un lote, dejando evidencia escrita
de la misma.
164
Antes de iniciar el acondicionamiento de un lote
especfico, se debe inspeccionar que el equipo y las reas
estn limpios y libres de productos, material de
acondicionamiento, documentos, identificaciones y
materiales que no pertenezcan al lote que se vaya a
acondicionar; asimismo, las reas y equipos deben contar
con la identificacin correcta y completa del lote a ser
acondicionado.
En cada lnea o rea slo podr acondicionarse un lote y

presentacin de producto a la vez.
165
Al finalizar las operaciones de acondicionamiento se
debe calcular el rendimiento del proceso y, asimismo, se
debe realizar el balance de los materiales de
acondicionamiento empleados. El rendimiento final y el
balance de los materiales de acondicionamiento deben
ser registrados y comparados contra sus lmites y, en
caso de variacin de estos lmites, se debe llevar a cabo
una investigacin y anexar el resultado de la misma, en
el expediente de cada lote acondicionado.
166
Durante todo el proceso de acondicionamiento, los
materiales usados se mantendrn identificados bajo las
condiciones necesarias para evitar mezclas,
contaminacin, confusiones y errores.
Se debe contar con procedimientos que describan las

acciones para prevenir que existan mezclas o prdida de
identidad cuando se interrumpa la operacin de
acondicionamiento.
167
10.8.2 Control de rotulacin/codificacin.
Se debe asegurar el correcto manejo de los materiales a
rotular/codificar, de los materiales impresos y de los
obsoletos y describirse en un procedimiento.
Cuando la rotulacin/codificacin no se hace en lnea,
deben contar con reas especficas, que permitan
prevenir confusiones, errores y mezclas; y en su caso
contar con condiciones de seguridad.
El material impreso debe almacenarse en reas con
acceso controlado y restringido.
168
Cuando se utilicen materiales impresos sueltos, cuando se efecte
una sobreimpresin fuera de la lnea de acondicionamiento o en el
caso de realizar operaciones de acondicionamiento manuales,
deben implementarse los controles necesarios y suficientes para
evitar confusiones, mezclas y errores.
Deben anexarse al expediente del lote muestras de los materiales

impresos utilizados en el acondicionamiento.
La rotulacin/codificacin de los materiales debe ser

inspeccionada y registrada por personal autorizado o mediante un
sistema automatizado validado.
169
Se debe contar con procedimientos que describan las acciones
para prevenir que existan mezclas o prdida de la identidad
cuando se interrumpa la operacin de rotulacin/codificacin.
Los materiales impresos codificados/rotulados remanentes de un

proceso no deben ser devueltos y debern destruirse.
Se debe contar con un sistema de control que permita la

devolucin de los materiales impresos no codificados/rotulados
remanentes de un proceso. Esta devolucin debe autorizarse por
la Unidad de Calidad.
170
Debe revisarse la orden y el procedimiento de
acondicionamiento, as como los registros, resultados analticos,
etiquetas y dems documentacin involucrada con el
acondicionamiento de cada lote y presentacin, comprobando
que se han cumplido con las condiciones, controles, instrucciones
y especificaciones de proceso establecidas.
Toda la documentacin involucrada con las operaciones de

acondicionamiento debe ser turnada al rea correspondiente para
complementar el expediente del lote y conservada durante los
plazos previamente definidos.
171
El personal encargado del acondicionamiento y

de la Unidad de Calidad, debe revisar,
documentar y evaluar cualquier desviacin o no
conformidad al procedimiento de
acondicionamiento y definir las acciones que
procedan segn el caso.
172
10.9 Control de la distribucin.
Debe establecerse un procedimiento para el control de la distribucin de los
productos, en el que se describa:
La forma y condiciones de transporte.
Instrucciones de almacenamiento a lo largo de toda la cadena de distribucin.
Que el cliente cuente con los requisitos sanitarios para la comercializacin del
producto.
Que los productos se deben manejar en condiciones de temperatura y humedad
relativa de acuerdo con lo establecido en la etiqueta.
El sistema de distribucin de los medicamentos debe establecerse de acuerdo
con la poltica de primeras caducidades primeras salidas.
Debe garantizarse la identificacin e integridad de los productos.
173
Debe mantenerse un registro de distribucin de cada lote de producto para facilitar su
retiro del mercado en caso necesario, de acuerdo a lo siguiente:
Se debe contar con los registros de distribucin que contengan la siguiente

informacin para cada lote de producto distribuido:
Nombre del producto, presentacin y nmero de lote.
Cantidad total del lote por presentacin.
Identificacin del cliente primario.
Cantidad enviada por cliente primario.
Fecha de envo y recibo.
Se debe contar con un sistema para el control de los inventarios que permitan la
conciliacin y rastreabilidad por lote de las cantidades liberadas contra lo distribuido.
174
En caso de una discrepancia, sta se maneja

como una desviacin o no conformidad.
La entrega en todo proceso de

compra/distribucin/venta de medicamentos
debe contar con la documentacin probatoria de
posesin legal que especifique las cantidades y
lotes entregados.
175
10.10 Compatibilidad de giros.
Se debe solicitar la autorizacin a la Secretara del uso
compartido de las instalaciones y equipos para la
fabricacin de dispositivos mdicos, siguiendo los
requisitos establecidos en esta Norma.
El uso compartido de las instalaciones y equipos para la

fabricacin de productos clasificados con otros giros, la
Secretara evaluar caso por caso, a solicitud del
interesado.
176
11. Devoluciones
177
11. Devoluciones
No est permitida la recuperacin, ni el retrabajo ni el
reproceso de productos devueltos.
Debe existir un procedimiento para el control de los

productos devueltos, que indique:
Que deben ponerse en retencin temporal/cuarentena y
ser evaluados por la Unidad de Calidad para determinar
si deben liberarse o destruirse.
Registros de recepcin, evaluacin y destino. El reporte
debe contener como mnimo lo siguiente:
178
11. Devoluciones
Nombre del producto, presentacin y nmero de

lote.
Cantidad devuelta.
Motivo de la devolucin.
Nombre y localizacin de quien devuelve.
Evaluacin y destino final del producto.
179
12. Liberacin de
producto terminado
180
12. Liberacin de producto terminado
Debe existir un procedimiento que describa el proceso de revisin del
expediente de lote y liberacin de producto terminado.
Deben revisarse los procedimientos de produccin, de acondicionamiento, los

registros, los resultados analticos, las etiquetas y dems documentacin
inherente al proceso, comprobando que cumplan con la especificacin de
proceso establecida. Slo la Unidad de Calidad puede aprobar o rechazar el
producto.
Adems del expediente de lote deben tomarse en consideracin como mnimo:

El sistema de control de cambios para revisar que no haya cambios abiertos
que impacten al lote que va a ser liberado.
181
12. Liberacin de producto terminado
Los resultados del programa de monitoreo ambiental para revisar
que no impactan al lote que va a ser liberado.
Que se hayan tomado las muestras de retencin correspondientes.
Cualquier otro documento u oficio relacionado con la calidad del
producto, incluyendo reportes de desviacin o no conformidad.
Para el caso de productos de importacin, debe realizarse el

control analtico por el importador y seguirse el mismo
procedimiento de liberacin descrito en esta Norma.
182
13. Control de calidad
183
Las reas de laboratorio de control deben reunir los requerimientos
establecidos en esta Norma referente a las instalaciones.
El personal, las reas y equipos empleados en el laboratorio de control

deben ser calificados.
Deben existir procedimientos para la limpieza, mantenimiento y

operacin de reas, instrumentos de medicin y equipos del laboratorio
con los registros correspondientes.
Deben contar con un programa de calibracin de instrumentos de

medicin empleados en el laboratorio.
184
Los mtodos analticos deben estar validados, cuando se realicen cambios en la
metodologa se debe realizar una nueva validacin.
Deben contar con especificaciones, procedimientos de muestreo,
procedimientos de prueba y registros, certificados analticos y cuando aplique
registros de los monitoreos ambientales.
La documentacin del laboratorio debe cumplir con lo establecido en el punto

5, de esta Norma.
Los registros de los resultados de las pruebas debern incluir al menos los
siguientes datos:
Nombre del producto, presentacin y cuando aplique la concentracin.
Nmero de lote.
Nombre del fabricante o proveedor.
185
Referencias de las especificaciones y mtodos analticos.
Resultados de las pruebas, incluyendo observaciones, clculos, impresos de
salidas de equipos.
Cuando la realizacin de las pruebas se lleve a cabo por un laboratorio externo
autorizado, la referencia del certificado de anlisis.
La fecha de realizacin de las pruebas.
Las iniciales o nombre de las personas que realizaron las pruebas.
Las iniciales o nombre de las personas que supervisaron las pruebas y
clculos.
Las muestras de retencin debern conservarse cuando menos un ao despus

de la fecha de caducidad del medicamento.
186
Los contenedores de las muestras deben tener una identificacin que indique
por lo menos: el nombre, el nmero de lote, la fecha de muestreo, las
condiciones de almacenamiento y los contenedores de los cuales han sido
tomadas las muestras.
Las soluciones reactivo y medios de cultivo deben ser preparados de acuerdo

con la FEUM y suplementos vigentes.
La fecha de caducidad de los reactivos y medios de cultivo deber ser indicada

en la etiqueta junto con las condiciones de almacenamiento. Para las
soluciones volumtricas se deber indicar la fecha de valoracin,
concentracin real y las iniciales de la persona que lo prepar.
187
Las sustancias de referencia primaria y secundaria deben fecharse,
almacenarse, manejarse y utilizarse de manera que no se afecte su calidad. Se
debe registrar al menos: origen, lote e identificacin.
Deben existir procedimientos que describan el manejo y almacenamiento de

los reactivos, soluciones, cepas y medios de cultivo empleados en el
laboratorio.
Se deben realizar los estudios de estabilidad, de conformidad con la norma
oficial mexicana correspondiente.
Todas las pruebas de control en proceso debern ser realizadas de acuerdo a

los mtodos aprobados por la Unidad de Calidad y deben ser realizadas en sus
instalaciones.
188
Debe existir un procedimiento que indique las acciones a seguir
en el caso de resultados analticos fuera de especificaciones.
Cada titular de un Registro Sanitario debe tener una unidad de

control de calidad. Esta unidad debe ser independiente y bajo la
autoridad de una persona calificada, con la formacin acadmica
y experiencia requerida.
Previa autorizacin de la Secretara, el titular del Registro

Sanitario podr llevar a cabo una reduccin en el nmero de
anlisis o pruebas analticas.
189
14. Retiro de producto
del mercado
190
14. Retiro de producto del mercado
Debe existir un sistema para retirar productos del mercado de manera oportuna y
efectiva en el caso de alertas sanitarias y para productos que se sabe o se sospeche
que estn fuera de especificaciones.
El titular del Registro Sanitario o Representante Legal debe notificar a la Secretara a

travs de la COFEPRIS la decisin de cualquier retiro de producto, indicando al
menos:
Nombre del producto.
Fabricante del producto.
Lote o lotes involucrados.
Motivo.
Cantidades, fechas y clientes primarios.
Lugar de acopio.
191
Debe existir un procedimiento que describa:
El responsable de la ejecucin y coordinacin del retiro.
Las actividades de retiro de producto del mercado, que
permita que sean iniciadas rpidamente a todos los
niveles.
Las instrucciones de almacenaje del producto retirado.
Autoridades que deben de ser notificadas de acuerdo a
la distribucin del producto.
192
La revisin de los registros de distribucin de producto para
venta, muestras mdicas o para estudios clnicos que permitan un
retiro efectivo del producto.
La evaluacin continua del proceso de retiro.
El reporte final incluyendo una conciliacin entre la cantidad
distribuida y la cantidad recuperada, las acciones que debern
tomarse para evitar recurrencia y destruccin del producto.
La efectividad del proceso de retiro del producto del mercado

debe ser evaluada mediante simulacros.
193
15. Contratistas
194
15. Contratistas
Todos los contratistas para servicios de maquila de procesos de fabricacin de
medicamentos, servicios de laboratorio de anlisis, servicios a sistemas
crticos y equipos que impactan la calidad del producto, deben ser evaluados y
calificados como proveedores.
Debe haber un procedimiento que describa los criterios para evaluar a los
contratistas antes de ser aprobados.
Se debe establecer un contrato donde las responsabilidades y obligaciones

entre el contratista y el establecimiento contratante estn claramente definidas.
El contratista no debe subcontratar servicios de maquila de procesos de

fabricacin de medicamentos, ni servicios de laboratorio de anlisis.
195
15.5 Maquilas.
Los maquiladores de procesos de fabricacin de medicamentos estn obligados a
cumplir esta Norma y las disposiciones jurdicas aplicables.
El titular del registro debe asegurar la transferencia de tecnologa al contratista.
Las etapas a maquilar deben ser validadas en las instalaciones del maquilador de
acuerdo a lo establecido en esta Norma.
La calidad del producto ser responsabilidad del titular del registro.
El titular del Registro Sanitario debe supervisar la fabricacin de su producto y

de auditar las operaciones del maquilador conforme a lo descrito en esta Norma y
en las disposiciones jurdicas aplicables.
196
15.5 Maquilas.
El maquilador debe entregar el producto maquilado al titular del
Registro Sanitario, junto con la documentacin original de las
etapas maquiladas incluyendo los registros de los controles en
proceso. El maquilador debe conservar una copia de esta
documentacin por el tiempo especificado en esta Norma.
Es responsabilidad del titular del Registro Sanitario efectuar el

anlisis completo para la liberacin del producto maquilado.
El titular del Registro Sanitario debe garantizar que el producto a

ser maquilado ser fabricado en las mismas condiciones en que
fue otorgado el Registro Sanitario.
197
15.6 Servicios de laboratorios de anlisis.
El titular del Registro Sanitario debe asegurar la

transferencia de tecnologa al laboratorio
contratado.
Se debe establecer un sistema para el traslado de

muestras que asegure la integridad de las
mismas.
198
15.7 Servicios a sistemas crticos y equipos.
Se debe evaluar la formacin acadmica, entrenamiento

tcnico y experiencia del personal que preste este tipo de
servicios.
199
16. Destino final de
residuos
200
16. Destino final de residuos
Se debe contar con un sistema documentado en

un procedimiento que asegure el cumplimiento
de las disposiciones jurdicas aplicables en
materia ecolgica y sanitaria para el destino final
de residuos.
Se debe dar aviso a las autoridades competentes

del destino final de los mismos.
201
NOM 059SSA1-2013 Apndice
Nmero mximo permitido de
partculas Partculas viables
totales/m3:
Cambios
Condiciones Temperatu
Presin de aire
Clasificaci Ejemplos de estticas/ ra
diferencial y (mnimos) Vestimenta
n procesosa dinmicas y
Frecuencia Frecuencia flujo de aire por
humedad
de (UFC) de hora
monitoreo monitoreo
0.5 m 5 m
Overol,
>15 Pa con
Llenado asptico. escafandra,
Continuo/ Continuo/ respecto a
Operaciones gogles
Durante < 1/m3 y Durante todo cuartos 18C a
ISO-Clase aspticas. 3 520 / cubrezapatos y
29 / 29 todo el < 1/placab y el adyacentes, n.a. 25C
5 Muestreo, pesado y 3 520 guantes,
proceso de < 1/huellac proceso de aplicando un 65% HRg
surtido de insumos estriles
llenado llenado concepto
estriles. para rea
de cascadad
asptica.
Entorno de ISO-
Clase 5 para
>15 Pa con
productos que no
respecto a
llevan esterilizacin 18C a
< 10/m3 y Diaria/Turno reas no
ISO-Clase terminal. 35 200 / 293 / c/ 3 25C Igual que en
< 5/placab y de aspticas, 20 a 50
6 Esclusas a cuartos 3 520 000 293 mesese 30 a 65% ISO-Clase 5
< 5/huellac produccin aplicando un
de llenado. HR
concepto
Cuartos vestidores
de cascada
para reas ISO-
Clase 5.
202
NOM 059SSA1-2013 Apendice
totales/m3:
Condiciones Cambios
Temperat
estticas/ Presin de aire
Clasificaci Ejemplos de ura
dinmicas diferencial y (mnimos) Vestimenta
n procesos a Frecuenci Frecuencia y
flujo de aire por
a de (UFC) de humedad
hora
monitoreo monitoreo
0.5 m 5 m
Llenado de
productos con
esterilizacin
terminal.
Preparacin de
soluciones para c/ 6 meses
filtracin a
esterilizante, para excepcin
esterilizacin de Uniforme de
terminal y llenado de planta limpio;
18C a
elementos del soluciones cabello, vello
ISO-Clase 352 000 / 2 930 / < 100/m3 y Semanalmen 25C
sistema de con >10 Pa 20 a 50 facial y corporal
7 3 520 000 29 300 < 50/placab te 30 a 65%
contenedor-cierref. esterilizaci cubierto,
HR
Entorno de ISO- n cubrebocas y
Clase 5 para terminal guantes
productos que que se
llevan esterilizacin realice c/3
terminal. mesese
Almacenamiento de
accesorios para
formas
farmacuticas
estriles. 203
totales/m3:
Condiciones Cambios
estticas/ Presin de aire Temperatur
Clasificaci Ejemplos de
dinmicas diferencial y (mnimos) a Vestimenta
n procesosa Frecuencia Frecuencia flujo de aire por y humedad
de (UFC) de hora
monitoreo monitoreo
0.5 m 5 m
Entorno de ISO-Clase
>5 Pa
7
Presin
Cuartos de
negativa
aisladores.
donde se
Cuartos incubadores Uniforme de
generan
y de refrigeracin planta limpio;
polvos con 18C a
(localizadas en reas 29 300 cabello, vello
3 520 000 / < 200/m3 y respecto a 25C
ISO-Clase 8 de produccin). / c/ 6 meses Mensualmente 10 a 20 facial y corporal
n.a. < 100/placab los cuartos 30 a 65%
Preparacin y n.a. cubierto,
adyacentes HR
envasado primario de cubrebocas y
y positiva con
formas farmacuticas guantes
respecto
no estriles.
a donde no se
Muestreo, pesado y
generan
surtido de insumos no
polvos
estriles.
Presin
Uniforme de
293 positiva con
Acondicionamiento 35 200 000 / 18C a planta limpio;
ISO-Clase 9 000 / Anualmente n.a. Anualmente respecto a n.a.
secundario. n.a. 25C cabello
n.a. reas no
cubierto.
clasificadas.
204
NOTAS:
a Los ejemplos aqu sealados son enunciativos mas no limitativos.
b Placa de sedimentacin de 90 mm de dimetro, con exposicin no menor a
30 minutos y no mayor a 4 horas o al tiempo validado; durante todo el
tiempo que dure la operacin.
c Muestreo microbiolgico de 5 dedos de los guantes.
d La zona de flujo laminar debe cumplir con parmetro de velocidad de flujo
0.45 m/s 20%.
e Puede realizarse con mayor frecuencia de acuerdo al mantenimiento del
estado validado.
f Podr ser realizado al menos en ISO-Clase 8 siempre y cuando se soporten
con estudios de validacin.
g Los cuartos clasificacin ISO-Clase 5 deben cumplir con estos parmetros,
no aplica para mdulos de flujo laminar.
205

GMP 2

Hochgeladen von

Dokumentinformationen

Originaltitel

Copyright

Verfügbare Formate

Dieses Dokument teilen

Dokument teilen oder einbetten

Freigabeoptionen

Stufen Sie dieses Dokument als nützlich ein?

Sind diese Inhalte unangemessen?

Copyright:

Verfügbare Formate

GMP 2

Hochgeladen von

Copyright:

Verfügbare Formate

GMPs

Mientras que en la versin 2006 dice:

NOM-059 8.-INSTALACIONES Y EQUIPO

NOM-059 14. VALIDACIN

NOM-059 11. DEVOLUCIONES

18. CONCORDANCIA CON

5.1.2.1 Manual de calidad.

Se establecer en el sitio, un sistema que describa el manejo y control de todos los

Los registros escritos a mano en documentos, deben

Los establecimientos dedicados a la fabricacin de medicamentos para

II. Actividades autorizadas de fabricacin:

III. Sistema de gestin de calidad del fabricante:

IV. Liberacin de producto terminado:

V. Gestin de proveedores o contratistas:

VI. Gestin de Riesgos de Calidad:

VII.Revisin de la calidad del producto:

4) Si el establecimiento maneja principios activos de alta

XII.Manejo de materiales y almacenamiento:

XIII. Control de Calidad:

El certificado de anlisis deber contener el resumen

Especificaciones de materias primas, materiales de envase y materiales

Especificaciones para producto intermedio y producto

a) Deben existir especificaciones para producto intermedio y

Especificaciones de producto terminado:

Las instrucciones de produccin deben incluir:

a) El rea en que se realiza cada etapa del proceso.

b) Los equipos a utilizar.

g) Los controles en proceso a realizar, la frecuencia y los lmites de aceptacin.

La orden maestra de acondicionamiento debe incluir al menos lo siguiente:

La orden de acondicionamiento debe incluir al menos lo siguiente:

f) Instrucciones para la conciliacin de materiales impresos.

g) Las condiciones de almacenamiento para el producto terminado.

a) Fecha y hora de inicio y trmino de las etapas del acondicionamiento.

Deben existir procedimientos escritos que describan los mtodos, equipos e

Debe estar disponible documentacin escrita relacionada al

El Sistema de Gestin de Calidad debe establecer las polticas y objetivos de

Los elementos mnimos que contendr el sistema de gestin de calidad son:

El Sistema de Autoinspeccin evala el sistema de gestin de calidad y el

Debe existir un sistema de evaluacin del sistema de gestin de calidad y

Debe existir un responsable de la gestin de quejas, quin actuar mediante

Retrabajo, someter un lote total o parcial a una etapa adicional al proceso de

Recuperacin, someter parte de un lote a una misma etapa del proceso de

Los procesos de reacondicionado, recuperado, reproceso o retrabajo de lotes deben

La recuperacin de producto en envase primario slo est permitida en formas

El retrabajo o el reproceso no estn permitidos en productos estriles dosificados en

Los reprocesos en medicamentos se permiten por una sola ocasin. En caso de

Los lotes reprocesados o retrabajados deben ser sometidos a anlisis de calidad

Los productos rechazados deben ser identificados y segregados

Para los reprocesos se debe asignar un nmero de lote diferente al

Existir un sistema para la implementacin de las CAPA resultantes de las no

Existir un sistema documentado de control de cambios que incluya la

Los cambios no planeados deben considerarse como desviaciones o no

Dentro del sistema de gestin de calidad debe considerarse la aplicacin formal y

Esta evaluacin de riesgos debe basarse en el conocimiento cientfico y debe

Nmero de lotes fabricados en el ao, nmero de lotes aprobados con

Su enfoque debe ser planificado y documentado, en el que se considere

El elemento ms importante para la seguridad, eficacia y calidad de los

El personal debe recibir induccin en BPF desde su contratacin,

El personal que participa en cualquier aspecto de la fabricacin con impacto

Debe existir un organigrama, autorizado y actualizado, en el que se

LEY GENERAL DE SALUD

El personal debe conocer y comprender claramente sus responsabilidades y

El personal que ejerza cargos de responsabilidad y aquellos autorizados para