FORMAS LIQUIDAS

ORALES

1
 Clasificacin en base al sistema
fisicoqumico:

Soluciones orales, pueden estar destinadas a

su ingestin (Soluciones para ingerir, de
vehculo acuoso; jarabes, de vehculo azucarado;
y elixires, de vehculo hidroalcohlico), o a su
aplicacin tpica en la cavidad oral (colutorios,
gargarismos y enjuagues).
Suspensiones orales, que solo se elaboran
cuando el principio activo es insoluble en el
vehculo; cuando el principio activo tiene
caractersticas organolpticas desagradables y
para enmascararlo se crea un derivado
insoluble; o cuando se intenta una liberacin 2
prolongada.
CONCEPTOS PREVIOS

3
Clasificaci
n
completa
de los
sistemas
materiale
s
4
 CLASIFICACIN DE SISTEMAS
DIPERSOS

Tipo de Tamao de Ejemplo

dispersin partcula
molecular < 1 nm glucosa en
(disolucin) agua
coloidales 1nm 0.5 Polmeros en
micrometros disolucin
Grosera > 0.5 Suspensiones y
micrometros emulsiones

5
 Formas de expresar la
concentracin

% p/p (g soluto / 100 g disolucin)

% p/v (g soluto / 100 mL disolucin)
% v/v (ml soluto/ 100 mL disolucin)
Molaridad (moles soluto / 1000 mL
disolucin)
Molalidad (moles soluto / 1000 g
disolvente)
Fraccin molar (moles soluto / moles
totales 6
7
 DENSIDAD

La densidad se define como el cociente entre

la masa de un cuerpo y el volumen que ocupa.
La densidad de un cuerpo est relacionada con
su flotabilidad, una sustancia flotar sobre
otra si su densidad es menor. Por eso la
madera flota sobre el agua y el plomo se hunde
en ella, porque el plomo posee mayor densidad
que el agua mientras que la densidad de la
madera es menor, pero ambas sustancias se
hundirn en la nafta, de densidad ms baja. La
densidad es una caracterstica de cada 8
sustancia.
 Viscosidad
Medida de la resistencia de un
lquido a fluir. La medida comn
mtrica de la viscosidad absoluta es el
Poise, que es definido como la fuerza
necesaria para mover un centmetro
cuadrado de rea sobre una superficie
paralela a la velocidad de 1 cm por
segundo, con las superficies separadas
por una pelcula del fluido de 1 cm de
espesor. La viscosidad vara
inversamente proporcional con la
temperatura. Por eso su valor no tiene 9
 Tensin Superficial
El efecto de las fuerzas intermoleculares es de
tirar las molculas hacia el interior de la
superficie de un lquido, mantenindolas
unidas y formando una superficie lisa. La
tensin superficial mide las fuerzas internas
que hay que vencer para poder expandir el
rea superficial de un liquido. La energa
necesaria para crear una mueva rea
superficial, trasladando las molculas de la
masa lquida a la superficie de la misma, es lo
que se llama tensin superficial. A mayor
tensin superficial, mayor es la energa
necesaria para transformar las molculas
interiores del lquido a molculas 10
11
 pH
Dato fundamental en todo cuanto
se refiere a la estabilidad de los
frmacos en solucin, a su
tolerancia por los tejidos y
mucosas con los que se pondrn
en contacto esas soluciones y a la
actividad biolgica y teraputica
de las mismas.
12
Segn la consideracin que se haga,
tendremos para cada frmaco un pH
mltiple:

Consideracin fisiolgica. pH de ptima

tolerancia
Consideracin farmacolgica. pH de
mxima actividad teraputica
Consideracin farmacutica. pH de
ptima (o mxima) estabilidad

El pH final que tendr una preparacin

farmacutica ser, por lo menos a priori, un
pH de compromiso entre los tres.
En caso de disyuntiva irresoluble debe 13
 Ventajas y desventajas de las ff
lquidas orales
Ventajas

Su dosificacin es fcil, cmoda y exacta.

Gran biodisponibilidad. Menos efecto irritante
sobre el tracto digestivo. Fcil ingestin.
Posibilidad de corregir las propiedades
organolpticas. Posibilidad de usar gran variedad
de vehculos.

Inconvenientes

La estabilidad es menor en medios lquidos

que en slidos, es ms fcil que se produzcan
alteraciones galnicas (como precipitaciones),
qumicas (como hidrlisis) y microbiolgicas. Se
manifiestan ms caractersticas desagradables 14
 Composicin general

Principio activo, vehculo

(normalmente agua purificada, etanol,
glicerina, propilenglicol...) y excipientes
o coadyuvantes: para mejorar la
preparacin (solubilizantes, suspensores,
emulsionantes...), para mejorar la
estabilidad qumica (antioxidantes), para
mejorar la calidad microbiolgica
(conservantes), para mejorar la
aceptacin fisiolgica (reguladores de
pH), para mejorar la aceptacin del 15
Edulcorantes

16
Saborizantes

17
Reguladores de pH

18
Preparados orales que se elaboran
con agua como solvente:
Soluciones y suspensiones acuosas
que se preparan con agua destilada o
purificada

Jarabes, que son soluciones acuosas

concentradas de sacarosa, viscosas y
dulces, con y sin saborizante y p.a.

Aguas aromticas , que son soluciones

transparentes, saturadas de aceites
voltiles en agua generalmente usadas
para dar sabor u olor. 19
Preparados orales que se elaboran
con otros solventes:

Elixires, son soluciones hidroalcohlicas,

transparentes, dulces, generalmente
saborizados que se utilizan para
sustancias insolubles en agua pero s
solubles en mezclas hidroalcohlicas.

Tinturas, son soluciones alcohlicas o

hidroalcohlicas de sustancias no voltiles
preparadas a partir de vegetales,
generalmente.
20
Al formular las ff lquidas orales
se debe considerar lo siguiente:

Propiedades fsicas y qumicas de las

materia primas

Orden de mezclado y excipientes

Tcnica de preparacin

Incompatibilidades y almacenamiento

Estabilidad y potencia de los

componentes

Etiquetado incluyendo advertencias. 21

22
Una solucin es el resultado de dispersar o
dividir una sustancia en el seno de otra
hasta el estado molecular. Cada una de
estas sustancias (o fases) se encuentran
perfectamente diferenciadas antes de la
solucin, pero al mezclarse y disolverse
forman una nica fase. Por lo tanto una
solucin puede definirse como: un sistema
disperso homogneo, es decir, una sola
fase, constituido por dos o mas
componentes.

En el sistema ms simple, de dos

componentes, el componente que se 23
24
 SOLUCIONES ORALES
DEFINICION:
Son FFL que contienen principios activos
solubilizados en un vehculo acuoso (la
mayora de las veces). De sencilla
composicin y modo de preparacin, son de
aspecto lmpido o translcido, pudiendo estar
edulcoradas, aromatizadas y coloreadas.
En ciertos casos tambin puede presentarse
como un slido pulverulento o granulado
para disolver extemporneamente en un
vehculo apropiado, generalmente acuoso.
25
Una de las principales propiedades
fisicoqumicas a considerar para preparar
soluciones es la solubilidad del principio
activo. Otras son concentracin, pKa, y
estabilidad del principio activo. Por otra
parte, las caractersticas del vehculo son
pH, sabor, olor, conservante, viscosidad y
compatibilidad.

26
 Al solubilizar un principio activo se
debe tener en cuenta que:
A menor tamao de partcula mayor
velocidad de disolucin
La agitacin y generalmente un aumento
de temperatura, aumentan la velocidad
de disolucin
Mientras ms soluble sea el principio
activo mayor ser su velocidad de
disolucin
La utilizacin de un solvente viscoso
disminuye la velocidad de disolucin
Un electrolito puede afectar la velocidad
de disolucin de un compuesto 27

 METODO DE
PREPARACION:
De modo general consiste en solubilizar
los componentes de la frmula en el
vehculo seleccionado.
Se debe tener en cuenta, por lo tanto,
factores como la temperatura, el tamao
de partculas, la utilizacin de una mezcla
de disolventes, la adicin de agentes
auxiliares, entre otros aspectos, para
mejorar la calidad del producto.
28
Las soluciones orales que contienen
concentraciones altas de sacarosa u
otros azcares tradicionalmente se
han denominado como Jarabes. Una
solucin de sacarosa en agua cercana
al punto de saturacin se denomina
Jarabe o Jarabe simple. Bajo la
denominacin de Jarabe, tambin se
incluyen otras formas farmacuticas
lquidas preparadas en un vehculo
dulce y viscoso, incluyendo
suspensiones orales. 29
 Funciones del azcar
El papel del azcar en el jarabe es como
edulcorante, como conservante (ya
que a altas concentraciones hace que no
sea un buen medio para los
microorganismos debido a que por efecto
osmtico atrae el agua necesaria para el
crecimiento de microorganismos y hongos.
Aunque si disminuye la temperatura puede
precipitar parte del azcar y quedar agua
libre donde si puede aparecer
contaminacin por microbios. Tambin es
viscosante, que ayuda a que el preparado 30
 Tipos de Jarabe
Se consideran tres tipos de jarabes:
JARABE O JARABE SIMPLE. Es cuando solamente

se utiliza agua purificada para preparar la

solucin de sacarosa.

JARABE MEDICADO. La preparacin acuosa

contiene alguna sustancia medicinal agregada.

JARABE AROMATIZADO. Es por lo general un

jarabe no medicado, pero que contienen diversas
sustancias aromticas o de sabor agradable y
suele utilizarse como vehculo. Ejemplos: jarabe
de goma arbiga, cereza, cacao y naranja.

31
Entre los no medicamentosos:
Jarabe de sacarosa: son el jarabe simple o
jarabes con menos sacarosa que el jarabe
simple.
Jarabe de otros azucares: jarabe de
glucosa (50% de glucosa, ya que es menos
soluble en agua), jarabe de fructosa (85% de
fructosa, es un azcar ms dulce que
glucosa y sacarosa) y azcar invertido (es un
hidrolizado de sacarosa: glucosa y fructosa).
Jarabes con polialcholes: jarabe de
sorbitol al 70%.
Otros jarabes: jarabes aromticos (son
correctores de caractersticas
organolpticas: aromatizantes, 32
 COMPONENTES DE LOS
JARABES
Los componentes bsicos son azcares, agua purificada,
conservantes antimicrobianos, codisolventes,
saborizantes y otras sustancias auxiliares como
espesantes, estabilizantes y colorantes.

Azcares. El azcar ms utilizado es la sacarosa,

presenta actividad reductora y evita la oxidacin de
frmacos fcilmente alterables por este proceso, como el
yoduro ferroso.
Cuando se usa sacarosa la densidad del jarabe es 1,31
g/ml a 15-20 C; el PE es 104 C, y el contenido en
sacarosa: 64-65% p/p que corresponde aprox., a 2/3 de
sacarosa y 1/3 de agua.
Agua. Es necesario utilizar agua purificada o destilada,
desprovista de sales (fundamentalmente iones de calcio)
que puedan ocasionar precipitaciones de los frmacos
incorporados.
33
 COMPONENTES DE LOS
JARABES

Glicerina .Es un solvente muy

empleado; interviene junto con el
vehculo para mejorar la solubilidad de
muchas sustancias. Contribuye a
mejorar los caracteres organolpticos,
debido a su sabor dulce, alta densidad y
viscosidad que posee. Retardan la
cristalizacin de la sacarosa.

34
 COMPONENTES DE LOS JARABES
Conservantes. La cantidad adecuada para
proteger un jarabe depende de la proporcin
de agua disponible para el crecimiento de
microorganismos.

Pueden usarse conservadores como:

- Glicerina
- Metilparabeno
- cido benzoico
- cido p-hidroxibenzoico
NOTA: El etanol, que en ocasiones se incorpora
como codisolvente, no suele estar presente en el
jarabe final en la cantidad mnima necesaria para que
acte como conservante (18%).
35
36
37
Puede sufrir alteraciones por:
Cristalizacin que da un aspecto
indeseable y
se disminuye la presin osmtica por lo
que
pueden desarrollarse los
microorganismos.
Desarrollo de grmenes cuando la
concentracin es insuficiente fermentan
y se
puede cubrir por hongos.
Por la luz: puede generar cambios de
color o 38
 Hidrlisis de la sacarosa: con el
tiempo y la
produccin de cidos que funcionan
como
catalizador, la sacarosa se hidroliza
formando
glucosa y fructosa.

Formacin de azcar invertido:

debido a la
hidrlisis de la sacarosa, la glucosa
liberada
puede sufrir una inversin de la rotacin 39
40
Soluciones extemporneas
Las soluciones extemporneas son las
obtenidas a partir de polvos o granulados
contenidos en diversos envases y que , en
el momento de la administracin, se
dispersan en agua (u otro vehculo si
correspondiera) mediante simple
agitacin.
Contienen el principio activo y sustancias
auxiliares que facilitarn su disolucin.
Una vez reconstituido, se etiquetara el
envase con la fecha de reconstitucin y la
fecha de caducidad. De esta forma se 41
 Son preparados que contienen azcar en
cantidad muy inferior a la de los jarabes,
pero
siempre arriba de 20 %, algo de alcohol, a
veces contienen glicerol y casi siempre
agentes aromatizantes.
Por s mismas no se usan, se emplean
como vehculo de drogas.
Ofrece la posibilidad de disolver sustancias
poco solubles en agua, por la presencia del
alcohol.

El vehculo hidroalcohlico contraindica el 42

43
Las suspensiones se definen
como dispersiones
heterogneas slido-lquido
constituidas por dos fases:
Fase slida: Fase interna, discontinua,
o dispersa: est formada por
partculas slidas insolubles
finamente divididas suspendidas en el
vehculo o medio dispersante.

Fase lquida: Fase externa, continua o 44


Suspensiones orales
Las suspensiones orales son preparaciones
principalmente acuosas, con cierta viscosidad y
con la incorporacin de correctores de
caractersticas organolpticas.
Se elaboran cuando el principio activo no
es soluble en el vehculo (acuoso, en general) o
es inestable. Tambin se elaboran en caso de
frmacos con sabor amargo y desagradable. En
este ltimo caso se pueden utilizar derivados
del frmaco que tengan mejor sabor, como por
ejemplo el palmitato de cloranfenicol, que es
insoluble en agua, pero inspido.
Tambin se elaboran cuando se busca una
45
ELABORACIN DE SUSPENSIONES

1. Reduccin en mortero a polvo fino de los

principios activos insolubles.

2. Adicin del humectante formando una

pasta homognea.

3. Preparacin del lquido dispersante con el

viscosizante adecuado.

4. Adicin del lquido dispersante, en

pequeas porciones.
46
 Formulacin General de una
suspensin
Vehculo
Fase Dispersa, principio activo
Humectante
Viscosizante
Conservadores
Enmascarantes de sabor y olor
Toda suspensin debe decir en el
rtulo:
AGTESE ANTES DE USAR
47
48
49
50
51
52
Definicin
Es un sistema heterogneo que consta al menos de
dos lquidos inmiscibles, uno de los cuales es
dispersado en el otro en forma de glbulos.
La fase dispersa, discontinua o interna es el
lquido desintegrado en glbulos.
El lquido circundante es la fase continua o externa.

Sistemas bifsico en lo que un lquido est disperso

en otro en forma de pequeas gotitas.
O/W : Si la fase dispersa es aceite y la fase
continua es agua.
W/O : Si la fase dispersa es agua y la fase
continua es aceite, o un material oleaginoso. 53
54
Por qu utilizamos emulsiones?

Incrementar la solubilidad del

frmaco.
Incrementar la estabilidad del
frmaco.
Prolongar la accin del frmaco.
Mejorar el sabor del producto.
Mejorar la apariencia del
producto.
55
Emulsiones orales. Son de fase externa
acuosa. Se elaboran para administrar
principios activos oleaginosos o liposolubles.
Se consigue disminuir al mximo el mal sabor
de los frmacos como por ejemplo las
vitaminas liposolubles.
La fase oleosa no puede superar el 50% del
producto. Hay que hacer por separado cada
fase, en la acuosa tenemos el frmaco y
sustancias auxiliares como los viscozantes,
conservantes y correctores de caractersticas
organolpticas; en la oleosa est el frmaco y
el vehculo oleoso. Se le incorpora un agente
emulsificante para formar la emulsin y
antioxidantes para evitar que se enrancie la 56
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58
59
 Agentes emulsificantes naturales.
Agentes emulsificantes sintticos.
60
Emulsificantes naturales

Acacia (Goma Arbica)

Tragacanto
Agar
Pectina
Gelatina
Metilcelulosa
Carboximetilcelulosa

61
Emulsificantes sintticos

Lauril sulfato de sodio.

Derivados de cido sulfnico.
Jabones (alcalinos, metlicos,
monovalentes, polivalentes).
Cloruro de benzalconio.
steres de sorbitn (Span).
Polisorbatos (Tween).

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 Los agentes tensioactivos se pueden clasificar en
funcin de la naturaleza inica de la cabeza:
i) Aninicos: se trata de los agentes tensioactivos que
presentan la cabeza hidrfila con carga negativa. Todos
ellos poseen un contra-ion positivo que suele ser el Na+
ii) Catinicos: Los agentes tensioactivos presentan una
cabeza positiva y contra-ion negativo
iii)Zwitterinicos: Estos agentes tensioactivos contienen
cargas positivas y negativas en la misma molcula,
convirtindola en molculas neutras sin contra-iones
iv) No-inicos: Los no-inicos carecen de grupos polares
cargados, pero poseen grupos como los etoxilatos, -(O
CH2-CH2)m OH, que muestran gran afinidad haca las
molculas de agua.
La parte hidrfoba del agente tensioactivo generalmente
es una cadena simple de hidrocarburo la cual contiene
principalmente grupos olefnicos. 66
La estabilidad depende de

El tamao de partcula.
La diferencia de densidad de ambas fases.
La viscosidad de la fase continua y de la
emulsin acabada.
Las cargas de las partculas (Potencial Z).
La naturaleza, la eficacia y cantidad del
emulsificante.
Almacenamiento (temperaturas altas y bajas,
la agitacin y vibracin, la dilucin o
evaporacin durante el almacenamiento o el
uso)
67
 Tipos de inestabilidad en
emulsiones

Sedimentacin
Cremado
Coalescencia
Floculacin
Inversin de fases

68
69
70