METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

Por Jorge Alberto Correa Quiroz

CATABOLISMO ANABOLISMO

REGULACIN
 GLUCLISIS
GLUCLISIS

ENTRADADE
ENTRADA DEOTROS
OTROS
CARBOHIDRATOS EN
CARBOHIDRATOS ENLA
LA
GLUCLISIS
GLUCLISIS

CATABOLISMO

RUTADE
RUTA DELAS
LASPENTOSAS
PENTOSAS
FOSFATO
FOSFATO

FERMENTACIN
FERMENTACIN
 GLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS

BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE
POLISACRIDOS
POLISACRIDOS

ANABOLISMO

BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE
DISACRIDOS
DISACRIDOS

FOTOSNTESIS
FOTOSNTESIS
 REGULACIN DEL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

PRICIPIOS GENERALES

PUNTOS DE CONTROL PUNTOS DE CONTROL EN

EN LA GLUCLISIS LA GLUCONEOGNESIS

CONTROL HORMONAL DE LA GLUCOSA

EN ANIMALES
 Glucgeno, almidn
catabolismo anabolismo

Ribosa + va de GLUCOSA Disacridos

NADPH pentosas

gluclisis gluconeognesis
PIRUVATO

Sin O2 Sin O2
Con O2

ACETIL CoA Etanol

Lactato
(levadura)
(msculo, Ciclo de Krebs
bacterias)

CO2
ADP+P
NADH Fosforilacin
FADH2 oxidativa ATP
 GLUCLISIS
GLUCLISIS

Proceso mas importante del metabolismo de los carbohidratos.

Ruta universal que usan todos los organismos (aerbicos y anaerbicos)

para extraer energa de los carbohidratos.

Consiste en la ruptura de la molcula de glucosa en piruvato,

acompaada de una pequea produccin de energa : ATP y NADH.

Comprende nueve compuestos intermedios y diez reacciones qumicas,

cada una con una enzima diferente, localizadas en el citoplasma celular.

La reaccin neta de la ruta glucoltica es:

GLU+2ADP+2Pi+2NAD+ 2Piruvato+2ATP+2NADH+2H++2H2O
 ETAPAS DE
ETAPAS DE LA
LA GLUCLISIS
GLUCLISIS

1. Etapa de preparacin, inversin o activacin de la glucosa. Comprende

cinco reacciones, sumariadas en la siguiente reaccin neta:

GLUCOSA + 2ATP 2 GLICERAL -3 -P + 2ADP

2. Etapa productora de energa. Comprende otras cinco reacciones,

totalizadas en la siguiente reaccin neta:

2GLICERAL- 3 -P+2Pi+4ADP+2NAD+ 2PIRUV+4ATP+2NADH+2H++2H2O

El metabolito activado en la primera etapa, se oxida hasta piruvato en la

segunda, liberando suficiente energa para recuperar el ATP invertido en la
primera.
 GLUCLISIS
GLUCLISIS::FASE
FASE DE
DE PREPARACIN
PREPARACIN

2 PO
O Mg O
1. ATP ADP

-D -Glu -D -Glu-6 -P

Tipo de reaccin : Transferencia de fosforilo de ATP a glucosa.

Enzima : Hexoquinasa. G0= - 4. 0 Kcal.

Es una reaccin unidireccional en el organismo por :

Mayor afinidad de la enzima por los reactivos que por los productos.

Inhibicin de la enzima por el producto: permanece inactiva mientras

haya cantidad importante de glu-6 - fosfato.
 PO
O PO O
2. G0= +0. 4 Kcal

- D - Glu -6 -P -D -Fru -6 -P
Tipo de reaccin : Isomerizacin de grupo funcional.
Enzima: Fosfohexoisomerasa (fosfoglucoisomerasa). Reaccin reversible.

PO O 2 PO O OP
Mg
3. ATP ADP

-D -Fru-6-P -D-Fru-1,6-BP

Tipo de reaccin: Transferencia de fosforilo de ATP a fru-6- fosfato.

Enzima : Fosfofructoquinasa. Principal punto de control de la gluclisis.
G0= - 3. 4 Kcal. Reaccin unidireccional.
 1
6 1 CH2OP 4 CHO
PO O OP
4. 5
4
2 2 C O 5 CHOH

3 3 CH
2OH 6 CH
2OP

-D-Fru-6-P Dihidroxiacetona-P Gliceral-3-P

Tipo de reaccin: Ruptura no hidroltica. Condensacin aldlica inversa.

Enzima: Aldolasa ( fructosa-1,6-bifosfatoliasa). G0 =+5.5Kcal. Ke=10-4.

CH2OH CHO
5. C O CHOH G0 = -1. 8 Kcal
CH2OP CH2OP

Dihidroxiacetona-P Gliceraldehdo-3-P

Tipo de reaccin: Isomerizacin de grupo funcional.

Enzima: Triosafosfato isomerasa.
 GLUCLISIS: :FASE
GLUCLISIS FASE PRODUCTORA DE ENERGA
PRODUCTORA DE ENERGA

O O
C H C OP
6. CHOH Pi NAD CHOH NADH H
CH2OP CH2OP

Gliceral-3-P 1,3- Difosfoglicerato

Tipo de reaccin: Oxidacin del grupo aldehdo hasta cido, y fosforilacin

de ste. G0= +1. 5 Kcal.
Enzima: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa.

La reaccin es reversible, y el agente oxidante es el NAD +.

 O
C OP 2 COO
Mg
7. CHOH ADP CHOH ATP

CH2OP CH2OP

1,3 - Difosfoglicerato 3 -Fosfoglicerato

Tipo de reaccin: Transferencia del grupo fosforilo.

Enzima: Fosfogliceratoquinasa. G0= - 4. 5 Kcal.

COO COO

8. CHOH CHOP G0=+ 1. 05 Kcal.

CH2OP CH2OH

3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato

Tipo de reaccin: Isomerizacin (cambio de posicin del grupo

fosfato).
Enzima: Fosfogliceratomutasa.
 COO 2 COO
Mg
9. CHOP C OP H2O
CH2OH CH2

2-Fosfoglicerato Fosfoenol piruvato(PEP)

Tipo de reaccin: Deshidratacin (ruptura no hidroltica).

Enzima: Enolasa (2-fosfoglicerato deshidratasa). G0=- 0. 65 Kcal.

COO 2 COO
Mg K
10. C OP ADP C O ATP
CH2 CH3

PEP Piruvato
Tipo de reaccin: Transferencia del grupo fosforilo.
Enzima: Piruvato quinasa. G0=-6. 1 Kcal.
Reaccin irreversible. Tercer punto de control de la gluclisis.
 LAVIA
LA VIAGLUCOLTICA
GLUCOLTICA::CONCLUSIONES
CONCLUSIONES

1 La gluclisis es un proceso oxidativo que libera energa para l a

produccin de ATP.

2 La va glucoltica est regulada por la demanda de ATP y NADH en la

clula.

3 El principal punto de control de la va lo constituye la enzima fosfofructo

quinasa, afectada negativamente por ATP y NADH, y positivamente por
AMP y ADP.

4 El destino del piruvato formado puede ser:

a. En organismos aerbicos: contina su oxidacin hasta
CO2 y H2O, con mayor produccin de ATP y NADH.
b. En organismos anaerbicos: contina
en los procesos de fermentacin pero sin producir ATP adicional.
 DESTINO ANAERBICO DEL PIRUVATO

FERMENTACIN
FERMENTACIN

Extraccin de energa de los

carbohidratos cuando no existe
oxgeno como aceptor de
electrones.

FERMENT. LCTICA FERMENT. ALCOHLICA

- En clulas bacterianas.
- En clulas de levaduras.
- En clulas musculares.
 FERMENTACIN
FERMENTACIN LCTICA
LCTICA

Se produce cido lctico a partir del cido pirvico :

CH3 C COO NADH H CH3 CH COO NAD

O OH

Piruvato lactato

Tipo de reaccin: Oxidacin- reduccin. Enzima: Lactato deshidrogenasa.

El propsito es regenerar el NAD+ para poder continuar realizando la gluclisis.

Partiendo de glucosa, la reaccin neta de la fermentacin lctica es:

GLUCOSA + 2ADP + 2Pi 2 LACTATO + 2ATP + 2H2O

 REGENERACIN DEL NAD+ EN
Glucosa LA FERMENTACIN LCTICA

ATP

ATP

Gliceral-3-P Lactato
NAD+
Gliceral-3-P Lactato
deshidrogenasa deshidrogenasa
NADH

1,3-Difosfoglicerato Piruvato

2ATP 2ATP
 OCURRENCIA DE
OCURRENCIA DE LA
LA FERMENTACIN
FERMENTACIN LCTICA
LCTICA

1 . En bacterias anaerbicas como:

Streptococcus lactis: utilizadas en la produccin de mantequilla a partir de

leche.

Lactobacillus: fermentan leche para obtener cuajo y quesos.

Lactobacillus bulgaricus y Streptococcus thermophilus: producen yogurt a

partir de leche.

2 . En el msculo animal durante el ejercicio prolongado, cuando se

agota el oxgeno. Ello produce fatiga en el msculo.
 DESTINODEL
DESTINO DELACIDO
ACIDOLCTICO
LCTICOGENERADO
GENERADO
EN EL
EN EL MSCULO
MSCULO

LACTATO
NAD+ NAD+

NADH NADH
En msculo En hgado

PIRUVATO PIRUVATO

ATP
Oxidacin completa gluconeognesis
ATP
(con O2)
ATP

CO2+ H2O GLUCOSA

 FERMENTACIN
FERMENTACIN ETANLICA
ETANLICA

Se produce ETANOL a partir del cido pirvico, mediante estas dos reacciones:

2
Mg
1. CH3 C COO H CH3 C H CO2
TPP
O O
Piruvato Acetaldehdo

Tipo de reaccin: Descarboxilacin ( ruptura no hidroltica).

Enzima: Piruvato descarboxilasa (ausente en animales y vegetales).
Reaccin irreversible: Imposibilidad para usar acetaldehdo, (y etanol) en la
sntesis de nueva glucosa.
 CH3 C H NADH H CH3 CH2 NAD
2.
O OH

Acetaldehdo Etanol

Tipo de reaccin: Oxidacin- reduccin.

Enzima: Etanol deshidrogenasa (distribuida en plantas, animales y levaduras)

Partiendo de glucosa, la REACCIN NETA de la fermentacin etanlica es:

GLUCOSA + 2ADP + 2Pi 2 ETANOL + 2CO2 + 2ATP + 2H2O

El propsito de esta conversin es regenerar la coenzima NAD+, necesaria para

extraer energa de la gluclisis.

Esta fermentacin ocurre en clulas que tienen la enzima PIRUVATO

DESCARBOXILASA: levaduras Saccharomyces cerevisiae y S. ellipsoideus.
 REGENERACIN DEL
REGENERACIN DEL NAD
NAD++EN
EN LA
LA
FERMENTACIN ETANLICA
FERMENTACIN ETANLICA
Glucosa
ATP
ATP

Gliceral-3-P Etanol
NAD+
Gliceral-3-P Etanol
deshidrogenasa NADH deshidrogenasa

1,3-Difosfoglicerato Piruvato Acetaldehdo

ATP ATP CO2

 CATABOLISMODE
CATABOLISMO DELOS
LOSPOLISACRIDOS
POLISACRIDOS DE
DELA
LADIETA
DIETA

Glucgeno y Almidn

Amilasas ( tracto digestivo )

Mucosa intestinal Disacridos + Glucosa

( absorcin por paredes intestinales )

Sangre
1/3 1/3
1/3

Msculo
Hgado Cerebro
esqueltico y cardaco

Sntesis de glucgeno Gluclisis Gluclisis

 CATABOLISMO
CATABOLISMO DE
DE LOS
LOS DISACRIDOS
DISACRIDOS DE
DE LA
LA DIETA
DIETA

( Se hidrolizan en el intestino delgado )

SACAROSA MALTOSA LACTOSA

invertasa maltasa lactasa

Fructosa + glucosa 2 glucosas Galactosa + glucosa

( absorcin por las paredes intestinales )

sangre

clulas

ENTRADA
ENTRADAAALA
LAVA
VAGLUCOLTICA
GLUCOLTICA
 Glucgeno y almidn (dieta)
HACIA
HACIALA
LA
GLUCLISIS
GLUCLISIS Maltosa amilasas

maltasa Glucosa
hexoquinasa
Sacarosa
Glu-6-P
sacarasa
fosfoglucoisomerasa
hexoquinasa
Fructosa Fru-6-P
(msculo) fosfofructoquinasa
fructoquinasa (hgado)

Fru-1-P Fru-1,6-dP
aldolasa aldolasa

quinasa isomerasa
Gliceraldehdo Glic-3-P DHAP
deshidrogenasa

Glicerol-3-P
Glicerol quinasa

Piruvato Glicerol
 Glucgeno y Almidn
celular
Glucosa
fosforilasa sintasa
hexoquinasa
fosfoglucomutasa
Glu-6-P Glu-1-P UDP-glu
Pirofosfo
fosfoglucoisomerasa rilasa epimerasa
fosfomanoisomerasa
Fru-6-P Man-6-P UDP-gal
fosfofructoquinasa
hexoquinasa (dos vas)
Fru-1,6-dP
Gal-1-P
aldolasa
Manosa galactoquinasa

isomerasa
Glic-3-P DHAP Galactosa

Glucosa lactasa

Piruvato Lactosa
 ENTRADA DEFRUCTOSA
ENTRADA DE FRUCTOSA AA LA
LA VIA
VIA GLUCOLTICA
GLUCOLTICA

La fructosa puede entrar a la va glucoltica por dos rutas, dependiendo

del tejido donde est:

1. En el msculo esqueltico existe la enzima HEXOQUINASA , y por lo tanto

ocurre la siguiente reaccin:

O PO O
ATP ADP

-D-fructosa Fru-6-P

La afinidad de la hexoquinasa por la fructosa

es la quinta parte de la que tiene por la glucosa. A la gluclisis
2. En el hgado existe la enzima FRUCTOQUINASA que fosforila en la posicin 1,
y tiene mayor afinidad por la fructosa que por otros azcares. Ocurren las siguientes
reacciones:
O fructoquinasa O OP
ATP ADP
a.

-D -fructosa Fru-1-P

Fru-1-P aldolasa CH2OP CHO

O OP
C O CHOH
b.
CH2OH CH2OH
Fru-1-P gliceraldehdo
DHAP

CHO Glicerald. quinasa CHO

CHOH ATP ADP CHOH
c.
CH2OH CH2OP

gliceraldehdo Glicerald-3-P
 ENTRADA DEL GLICEROL
ENTRADADEL GLICEROLAALA
LARUTA
RUTAGLUCOLTICA
GLUCOLTICA

El GLICEROL resulta de la degradacin de los acilglicridos y fosfoglicridos.

Su entrada a la gluclisis se hace a travs de dos reacciones:

CH2OH glicerolquinasa CH2OH

HOCH ATP HOCH ADP
a.
CH2OH CH2OP

glicerol Glicerol-3-P

Glicerol-3-P
CH2OH deshidrogenasa CH2OH
b. HOCH NAD NADH H C O
CH2OP CH2OP

Glicerol-3-P DHAP
 ENTRADA DEGALACTOSA
ENTRADADE GALACTOSA AALA
LAVIA
VIAGLUCOLTICA
GLUCOLTICA

galactoquinasa
O O
ATP ADP
OP
-D-
galactosa Gal-1-P

UTP PPi
UDP-gal. pirofosforilasa
O
(ADULTOS) NH
O O
O O O
O N
OP O P O P O
Gal-1-P uridiltransferasa O O
Gal-1-P
(NIOS) UDP-gal
Glu-1-P
UDP-glu
 O
O
UDP-glu-4- NH
NH epimerasa O
O O O O
O O O O N
O N O P O P O
O P O P O
O O
O O

UDP-glu
UDP-gal

O
UDP-glu
NH
O pirofosforilasa O
O O O O
O P O P O O N PPi O P O UTP
O O O

UDP-glu Glu-1-P

O
O fosfoglucomutasa
O O P O
O
O P O O gluclisis
O

Glu-1-P Glu-6-P
 ENTRADA DE MANOSA
ENTRADA DE MANOSA AA LA
LA RUTA
RUTA GLICOLTICA
GLICOLTICA

La manosa es constituyente importante de la hemicelulosa y de glicoprotenas

animales y vegetales. La hidrlisis de estos materiales proporciona la manosa,
cuya entrada a la gliclisis procede a travs de dos reacciones:

PO
O hexoquinasa O
a. ATP ADP

-D-manosa Man-6-P

fosfomanosa
PO
O isomerasa PO
b. gliclisis

Man-6-P Fru-6-P
 ENTRADA
ENTRADADEL
DELALMIDN
ALMIDN YYDEL
DELGLUCGENO
GLUCGENOCELULAR
CELULAR
AALA
LAGLUCLISIS
GLUCLISIS

Cuando los niveles de glucosa y ATP son bajos, se activan las enzimas que degradan
el glucgeno almacenado en las clulas animales (hgado, msculo), o las reservas de
almidn en las clulas vegetales (semillas).

O O O
O O
O O O
O O
n residuos de glu
Fosforilasa de n-1 residuos de glu
glucgeno o almidn
O
O O
HO P O O P O Glu-1-P
O O

gluclisis
 SOBRELA
SOBRE LAENZIMA
ENZIMAFOSFORILASA
FOSFORILASA

En plantas existe la FOSFORILASA del almidn, y en animales

la FOSFORILASA del glucgeno.

La FOSFORILASA solo puede actuar sobre los enlaces ( 1 4 ), pero no

sobre los ( 1 4 ), que son los que existen en la celulosa.

La FOSFORILASA tampoco puede actuar sobre los enlaces ( 1 6 ), que

sealan los puntos de ramificacin en la amilopectina y el glucgeno.

Para hidrolizar estas ramificaciones se requiere de una enzima desramificadora

que contiene dos actividades: (1,41,4) glucano transferasa y -1,6-
glucosidasa.
 RUTA
RUTA DE
DE LAS
LAS PENTOSAS
PENTOSAS FOSFATO
FOSFATO

Tambin se le conoce como la va del fosfogluconato, y la va de desviacin del

monofosfato de hexosa. Sus productos pueden entrar a la gluclisis o a la
gluconeognesis.

Es una va metablica alterna que ocurre en el citoplasma, y que tienen los

organismos para transformar la glucosa en intermediarios que no aparecen en
la gluclisis ( eritrosa, ribosa, NADPH ).

Esta ruta es importante para las clulas involucradas en la produccin de cidos

grasos y esteroides, como las del hgado, las glndulas mamarias en la lactancia, la
corteza adrenal y el tejido adiposo. All se requiere NADPH como agente reductor.

En las plantas ocurre solo la fase oxidativa de la ruta, la que produce NADPH. La
fase reversible ocurre modificada en el Ciclo de Calvin-Benson de la fase oscura de
la fotosntesis.
 FUNCIONALIDAD DE
FUNCIONALIDAD DE LA
LA VIA
VIA DE
DE LAS
LAS
PENTOSAS FOSFATO
PENTOSAS FOSFATO

RIBOSA-5-P
RIBOSA-5-P ERITROSA-4-P
ERITROSA-4-P

NADPH XIL.
XIL.RIBUL.
RIBUL.HEPTUL.
HEPTUL.
NADPH
Biosntesis de Biosntesis
nucletidos. de shiquimato

Biosntesis Otras vas

de esteroides y metablicas.
DNA, Aminocidos
cidos grasos.
RNA aromticos.
 VIA
VIADE
DE LAS
LAS PENTOSAS
PENTOSAS FOSFATO:
FOSFATO:
FASES
FASES

PRIMERA FASE: Oxidacin y descarboxilacin irreversible de glucosa-6-P.

Glu-6-P + 2NADP+ + H2O Ribul-5-P + CO2 + 2NADPH + 2H+

Es una fase anaerbica que genera dos NADPH por glucosa, sin consumo de ATP.

SEGUNDA FASE: Transformaciones no oxidativas y reversibles entre azcares

C3 , C4 , C5 , C6 , C7 .

Ribul-5-P 2/3 Fru-6-P + 1/3 Gliceraldehdo-3-P

Esta fase no consume, ni genera ATP; es reversible y no es oxidativa. Se producen

dos intermediarios de la gluclisis.
 VIA DE
VIA DE LAS
LAS PENTOSAS
PENTOSAS:: PRIMERA
PRIMERA FASE
FASE

H OH Glu-6-P deshidrogenasa O 6-fosfoglucono COO

OH OH lactonasa OH
O O
HO HO HO
OH OH OH
NADP NADPH HO H H
OH
H
CH2OP CH2OP CH2OP

6-fosfoglucono--
Glu-6-P 6-fosfogluconato
lactona

CO2
COO 6-fosfogluconato COO
6-fosfogluconato
deshidrogenasa OH deshidrogenasa
CH2OH
OH
O O
HO H
OH OH
OH
NADP OH OH
OH NADPH
H CH2OP CH2OP
CH2OP

6-fosfogluconato - cetocido ( inestable) Ribulosa-5-P

 VA
VA DE
DE LAS PENTOSAS:: SEGUNDA
LAS PENTOSAS SEGUNDA FASE
FASE

CH2OH
CHO O
OH HO
OH
OH
OH
Fosforribo OH
OH
isomerasa
CH2OP CH2OP
CH2OH
Ribosa-5-P Sedoheptulosa-7-P
O
OH transcetolasa
OH Fosfocetopentosa
epimerasa TPP
CH2OP
CH2OH
Ribul-5-P CHO
O
OH
HO
OH
CH2OP
CH2OP
Gliceraldehdo-3-P
Xilulosa-5-P
 CH2OH CH2OH
CHO
O
HO OH O
OH OH
OH OH
OH CH2OP
CH2OP
CH2OP
Eritrosa-4-P Xilulosa-5-P
Sedoheptulosa-7-P
transaldolasa TPP transcetolasa

CH2OH
CHO CHO
O
OH HO OH
OH
CH2OP CH2OP
OH

CH2OP
Gliceraldehdo-3-P Gliceraldehdo-3-P

Fructosa-6-P
 VA DE LAS PENTOSAS : FORMA INTEGRADA DE LA SEGUNDA FASE

Ribosa-5-P
Ribosa-5-P Sedohep-7-P
Sedohep-7-P Eritros-4-P
Eritros-4-P Xilul-5-P
Xilul-5-P
isomerasa

Ribul-5-P
Ribul-5-P transcetolasa transaldolasa Trans cetolasa

epimerasa
Xilulosa-5-P
Xilulosa-5-P Gliceral-3-P
Gliceral-3-P Fruct-6-P
Fruct-6-P Glicerl-3-P
Glicerl-3-P
 LA VA
LA VA DE
DE LAS
LAS PENTOSAS
PENTOSAS FOSFATO REACCIN NETA
FOSFATO::REACCIN NETA

Glu-6-P + 2NADP+ + H2O 2/3 Fru-6-P + 1/3 Gliceral-3-P + CO2 + 2NADPH + 2H+

Existen dos destinos para la fru-6-P y el gliceral-3-P :

Entrar a la gluclisis y continuar la degradacin hasta piruvato.
Entrar a la gluconeognesis y reciclarse hasta glu-6-P.

Si ocurre lo ltimo, se obtiene una va cclica con la siguiente estequiometra :

6 Glu-6-P 5 Glu-6-P + 6 CO2 + 12 NADPH + Pi

Ello sirve para enfatizar que :

A la va tambin se le pueda llamar el CICLO DE LAS PENTOSAS FOSFATO.

La mayor parte de la glucosa se recicla y solo una sexta parte sale como CO2.

Lo ms importante del ciclo es la formacin de NADPH.

 BIOSNTESIS
BIOSNTESIS DE
DE CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS

1 . GLUCONEOGNESIS : para mantener niveles ptimos de glucosa en la sangre.

2 . SNTESIS DE ALMIDN Y GLUCGENO : para almacenar la glucosa

excedente.

3 . SNTESIS DE CELULOSA, HEMICELULOSA Y QUITINA : para formar

tejido estructural.

4 . SNTESIS DE SACAROSA, LACTOSA, XILOSA, MANOSA, ERITROSA,

RIBOSA : para desempear funciones especializadas.

LA FUENTE PRIMARIA DE LOS CARBOHIDRATOS ES LA FOTOSNTESIS.

 Enperodos
En perodosde
deayuno
ayuno

Existen
Existenpocas
pocasfuentes
fuentesde
deglucosa
glucosa La
Laglucosa
glucosasangunea
sangunease
seagota
agota

Elglucgeno
El glucgenocelular
celularse
se Lasclulas
Las clulasrecurren
recurrenalal
acabaen
acaba enpocas
pocashoras
horas glucgenopara
glucgeno paragenerar
generarglucosa
glucosa

Las
Lasclulas
clulasdeben
debensintetizar
sintetizarglucosa
glucosa GLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS
nueva
nuevaaapartir
partirde
demolculas
molculaspequeas
pequeas
 GLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS:: ORIGEN
ORIGENDE
DEGLUCOSA
GLUCOSANUEVA
NUEVA

Mecanismo que tienen las clulas para resintetizar glucosa en perodos de ayuno.

La gluconeognesis se realiza en el hgado y en el rin a partir de los siguientes

precursores: lactato, piruvato, glicerol, oxaloacetato, y algunos aminocidos: ala, cys,
gly, ser, thr, asp.

En las plantas la sntesis de la glucosa ocurre a travs de la fotosntesis. Ellas no

realizan gluconeognesis, pero pueden formar azcares a partir de aminocidos y
cidos grasos, mediante el ciclo del glioxilato, que no realizan los animales.

La gluconeognesis no es exactamente la inversin de la gluclisis, pero si tienen

mucho en comn: comparten las siete reacciones reversibles que tiene la gluclisis.

La gluconeognesis evita los tres pasos irreversibles de la gluclisis, y los sustituye

por reacciones alternas.
 Glucosa
Paso hexoquinasa
III GLUCLISIS

Glu-6-P

Fru-6-P
Paso
fosfofructoquinasa
II

Fru-1,6-BP

( 6 pasos )

Fosfoenolpiruvato
GLUCONEOGNESI Paso piruvatoquinasa
S I

Piruvato
 PASO I I
GLUCONEOGNESIS:: PASO
GLUCONEOGNESIS

PIRUVATO FOSFOENOLPIRUVATO

Este paso tiene la barrera energtica ms alta de los tres, y comprende dos reacciones:

COO
COO
2
Mg biotina C O
C O CO2 H
CH2 Enzima:
CH3
ATP ADP COO piruvato carboxilasa
H2O Pi
piruvato oxaloacetato (solo en animales)

COO
2 COO
C O Mg
C OP CO2
CH2 Enzima:
CH2
COO
GTP GDP PEP carboxiquinasa
oxaloacetato PEP
PPAAS PEP + CO2
SOO
II GDP
E4
GTP
E3
piruvato oxaloacetato malato
NADH NAD+
CITOPLASMA

E1 E2
piruvato + CO2 oxaloacetato malato

ATP ADP NADH

+ Pi NAD+
+ H+

MITOCONDRIA

E1 : piruvato carboxilasa ( en mitocondria, y solo en animales).

E2 : malato deshidrogenasa ( en mitocondria).
E3 : malato deshidrogenasa ( en citoplasma ).
E4 : pep carboxiquinasa ( en citoplasma ).
 LAS ENZIMAS
LAS ENZIMAS DEL
DEL PASO
PASO II:: COMPARTIMENTALIZACIN
COMPARTIMENTALIZACIN

El PASO I de la gluconeognesis se complica por lo siguiente :

1. La enzima piruvato carboxilasa solo existe en la mitocondria y no en el

citoplasma, que es donde se produce el piruvato de la gluclisis.

Solucin : El piruvato pasa a la mitocondria y all se carboxila a oxaloacetato.

2. La enzima pep carboxiquinasa existe en el citoplasma y no en la mitocondria,

que es donde se genera el oxaloacetato. ste no puede pasar directamente al
citoplasma, porque la membrana mitocondrial es impermeable a l.

Solucin : El oxaloacetato se reduce a malato en la mitocondria.

El malato pasa por la membrana mitocondrial, y sale al citoplasma.

El malato se oxida a oxaloacetato en el citoplasma, y ste se

descarboxila a fosfoenolpiruvato(PEP).
 GLUCONEOGNESIS :: PASO
GLUCONEOGNESIS PASO IIII

FRUCTOSA-1,6-BP FRUCTOSA-6-P

Este paso no es simplemente la reaccin inversa de la gluclisis. Ello supondra

sintetizar un ATP a partir de fru-1,6-bP, y ste no tiene suficiente energa para ello.
Lo que realmente ocurre es su ruptura hidroltica :

O PO O
Fru-1,6-bifosfatasa OH
PO O
O P O
O HO H Pi

Fru-1,6-bP Fru-6-P

La enzimas fru-1,6-bifosfatasa ( de la gluconeognesis ), y fosfofructoquinasa

( de la gluclisis ), determinan eficazmente el flujo por esas rutas metablicas.
 GLUCONEOGNESIS :: PASO
GLUCONEOGNESIS PASO III
III

GLUCOSA-6-P GLUCOSA

La reaccin no es simplemente la inversa de la gluclisis. Supondra la formacin de

una molcula de ATP a expensas de glucosa-6-P, y este sustrato no tiene la suficiente
energa para ello.
La reaccin es una ruptura hidroltica del grupo fosfato, catalizada por la enzima
GLUCOSA-6-FOSFATASA.

O
O P O glucosa-6-fosfatasa HO
O O
O

HO H Pi

Glu-6-P Glucosa
 GLUCLISIS Y GLUCONEOGNESIS

ATP glucosa Pi

hexoquinasa glucosa-6-fosfatasa

ADP glu-6-P H2O

fosfoglucoisomerasa
ATP Pi
fru-6-P
fosfofructoquinasa
fructosa-1,6-bifosfatasa

ADP fru-1,6-bP H2O

aldolasa

isomerasa
gliceral-3-P DHAP
Pi + NAD+
NAD+ + Pi
glic-3-p- deshidrogenasa
NADH NADH
1,3-bP-glicerato
 1,3-bP-glicerato
ADP ADP

fosfogliceratoquinasa
ATP ATP
3-P-glicerato
fosfogliceratomutasa

2-P-glicerato

enolasa
piruvato pep -carboxi malato
quinasa quinasa deshidrogenasa
piruvato PEP oxaloacetato malato

ATP ADP GDP+CO2 GTP NADH NAD+

piruvato
carboxilasa malato deshidrogenasa
piruvato oxaloacetato malato

ATP+CO2 ADP+Pi NADH NAD+

 GLUCONEOGNESIS :: CONCLUSIONES
GLUCONEOGNESIS CONCLUSIONES

La reaccin neta de la gluconeognesis es la siguiente :

2 PIRUVATO + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2 H+ + 6 H2O

GLUCOSA + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+

El proceso es muy costoso en trminos energticos, porque consume seis enlaces

fosfoanhidros y dos molculas de NADH.

La gluconeognesis es un proceso propio de animales que se realiza en el hgado y

en el rin. La glucosa formada se transporta por la sangre hasta los diferentes
rganos que la requieran: cerebro, eritrocitos, msculo, corazn, glndulas
mamarias, tejido adiposo
 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE OTROS
OTROS CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS

La bioformacin de carbohidratos diferentes a la glucosa se realiza para :

Almacenar la glucosa excedente en los organismos : glucgeno y almidn.

Formar molculas estructurales : celulosa, hemicelulosa, quitina.

Generar molculas con funciones especializadas : lactosa, sacarosa, xilosa, manosa.

Para la sntesis de monosacridos, disacridos y polisacridos, se utilizan azcares

activados en la forma de NUCLETIDOS DIFOSFATOS, y no con el grupo fosforilo
como ocurre en la gluclisis y en la gluconeognesis.

La biosntesis de glucgeno, almidn, celulosa, lactosa y sacarosa parte de los

siguientes azcares : UDP- glucosa, GDP-glucosa, ADP-glucosa, UDP-galactosa.
 FORMACIN DE
FORMACIN DE LOS
LOS AZCARES
AZCARES NDP-GLU
NDP-GLU(o(oGAL
GAL))

O O
O O O
O P O O P O P O NUCLESIDO

O O O
Glu-1-P
NDP-glu

O O O O O
O P O P O P O NUCLESIDO O P O P O
O O O O O

NTP pirofosfato

Tipo de reaccin : Transferencia del grupo NMP.

Enzima : NMP transferasa (nombre comn: NDP-Glu pirofosforilasa).
 FORMACINDE
FORMACIN DEAZUCARES
AZUCARES NDP-GLU EJEMPLOS
NDP-GLU:: EJEMPLOS

ADP-glucosa pirofosforilasa
Glu-1-P + ATP ADP-glu + PPi

UDP-glucosa pirofosforilasa
Glu-1-P + UTP UDP-glu + PPi

GDP-glucosa pirofosforilasa
Glu-1-P + GTP GDP-glu + PPi

UDP-galactosa pirofosforilasa
Gal-1-P + UTP UDP-gal + PPi

O O Pirofosfatasa inorgnica O
O P O P O HO H 2 O P OH
O O O
 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE GLUCGENO
GLUCGENO

El glucgeno es la forma como los animales almacenan la glucosa excedente.

Su sntesis se realiza en el hgado y en el msculo.
Partiendo de UDP-glu, se requieren tres enzimas :
La glucogenina que sintetiza el fragmento cebador de glucgeno (8 residuos de glc.)
La glucgeno sintasa que cataliza la formacin de enlaces (1 - 4).
La amilo ( 1,4 1,6 ) - transglicosilasa, que cataliza la formacin de enlaces (1 - 6).

O O O O O

HO O O O O O

(glucosa)n Glucgeno (glucosa)n+1

sintasa
O
O O O O
O P O P O URIDINA O P O P O URIDINA

O O O O

UDP-glu UDP
 ENZIMA RAMIFICANTE DEL GLUCGENO

( enlaces - 1,4 )

Amilo ( 1,4 1,6 ) transglicosilasa

( enlace - 1,6 )
 GLUCGENO
GLUCGENO::FORMA
FORMA EFICIENTE
EFICIENTE DE
DE ALMACENAR
ALMACENAR GLUCOSA
GLUCOSA

La biosntesis de glucgeno a partir de glucosa involucra las siguientes reacciones :

hexoquinasa
Glucosa + ATP Glu-6-P + ADP
fosfoglucomutasa
Glu-6-P Glu-1-P

UDP-glu pirofosforilasa
Glu-1-P + UTP UDP-glu + PPi
Glucgeno sintasa
UDP-glu + ( glu )n UDP + ( glu )n + 1
Fosfatasa inorgnica
PPi + H2O 2 Pi

GLU
GLU++ATP
ATP++UTP
UTP++((GLU
GLU))nn++HH2O O ((GLU
GLU))n +1 ++ADP
ADP++UDP
UDP++22Pi
Pi
2 n +1
 ALMIDN
ALMIDN CELULOSA
CELULOSA

Funcin Almacn de glu en plantas. Tejido estructural en plantas y bacterias.

Estructura Ramificada (enlaces -1,4 y -1,6). Lineal ( enlaces -1,4 ).

Biosntesis Semejante a la del glucgeno. Semejante a la del glucgeno.

Azcar activado ADP-glucosa. UDP-glucosa, GDP-glucosa.

Enzima Almidn sintasa. Celulosa sintasa.

Ramificacin Mas espaciada que en el glucgeno. No tiene.

Enzima ramificante Amilo(1,41,6) transglicosilasa. No tiene.

 BIOSNTESIS DE
BIOSNTESIS DE
POLISACRIDOS
POLISACRIDOS
EN
EN ANIMALES
ANIMALES

pirofosforilasa sintasa
UTP + glu-1-P UDP-glu glucgeno + UDP

PPi ( glu )n

EN
EN PLANTAS
PLANTAS

pirofosforilasa sintasa
GTP + glu-1-P GDP-glu celulosa + GDP

PPi ( glu )n

pirofosforilasa sintasa
ATP + glu-1-P ADP-glu almidn + ATP

PPi ( glu )n
 BIOSNTESIS
BIOSNTESIS DE
DE LACTOSA
LACTOSA

La lactosa se empieza a producir en las glndulas mamarias tras el nacimiento de la

cra. Se forma a partir de glucosa y UDP-galactosa.

O
O

O O
HO

Glucosa Lactosa sintasa

Lactosa
O
O O
+
O P O P O URIDINA
O O
UDP
UDP-gal
 LA ENZIMA LACTOSA SINTASA Y SU REGULACIN METABLICA

La enzima lactosa sintasa consta de dos protenas :

1. La galactosil transferasa, que es la que acta directamente sobre el sustrato.

2. La - lactoalbmina, que se produce despus del parto, y regula la especificidad

de la galactosil transferasa hacia determinados sustratos.

N-acetilglucosamina UDP
A. Parto

galactosil transferasa
Galactosil-N-acetilglucosamina
(precursor de anticuerpos)
UDP-gal
Galactosil transferasa
Lactosa (alimento)
+ -lactoalbmina

D. Parto
glucosa
UDP
 BIOSNTESIS
BIOSNTESIS DE
DE SACAROSA
SACAROSA

Se forma en el citoplasma de las clulas vegetales a partir de UDP-glu y fru-6-P :

O
O O
O P O P O URIDINA
O
O O
UDP-glu
sacarosa-6-P sintasa
O + UDP
PO O
PO O OH

Sacarosa-6-P
Fru-6-P

sacarosa-6- fosfatasa
sacarosa-6- P + H2O sacarosa + Pi
 LA SACAROSA
LA SACAROSA:: PRODUCTO
PRODUCTO DIRECTO
DIRECTO DE
DE LA
LA FOTOSNTESIS
FOTOSNTESIS

isomerasa
Fotosntesis DHAP Gliceral-3-
P
aldolasa

isomerasa bifosfatasa
Glu-6-P Fru-6-P Fru-1,6-bP

mutasa

pirofosforilasa sintasa
Glu-1-P UDP-glu Sacarosa-6-P
H2O
UTP PPi Fru-6-P UDP
fosfatasa

Pi

SACAROSA
 REGULACIN DEL
REGULACIN DEL METABOLISMO
METABOLISMO DE
DE CARBOHIDRATOS
CARBOHIDRATOS

Los procesos metablicos en general estn regulados por diversos factores:

1. Las necesidades energticas de la clula, que debe operar bajo el principio

de la mxima economa.

2. Las condiciones que regulan la actividad de las enzimas : pH, temperatura,

alosterismo, modificaciones covalentes, rupturas proteolticas, formas
isoenzimticas.

3. L a existencia de enzimas reguladoras , que controlan la actividad de otras

enzimas.

4. La variacin de la velocidad de sntesis o degradacin de las enzimas, a nivel

del mecanismo de traduccin.

5. La actividad de las hormonas que inciden sobre el funcionamiento de

determinadas enzimas.
 ENZIMAS
ENZIMAS Enzimas reguladoras que son modificadas por la
ALOSTRICAS
ALOSTRICAS unin reversible no covalente de una molcula
llamada efector o modulador.

Adems de los sitios catalticos, las enzimas alostricas tienen sitios reguladores
para unir molculas efectoras.

La unin de molculas efectoras cambia la conformacin de la protena, de tal

manera que se afecta tambin la conformacin del sitio activo.

Las molculas efectoras mas importantes son ATP , ADP Y AMP. Sus
concentraciones indican el nivel de energa en la clula, y direccionan el
metabolismo para mantenerla en niveles ptimos.

Otras molculas efectoras son los sustratos y productos de algunas reacciones.

Normalmente los sustratos son efectores positivos de una enzima, y los
productos efectores negativos.
 PUNTOSDE
PUNTOS DECONTROL
CONTROLEN
ENLA
LAGLUCLISIS
GLUCLISIS
YYEN
ENLA
LAGLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS

REGULACIN :Ocurre en reacciones unidireccionales. Sus enzimas son alostricas.

ENZIMAS REGULADORAS DE LA GLUCLISIS : Hexoquinasa,

fosfofructoquinasa y piruvato quinasa.

ENZIMAS REGULADORAS DE LA GLUCONEOGNESIS : Piruvato carboxilasa

y fructosa-1,6-bifosfatasa.

ACTIVADORES E INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS :

ATP, acetil CoA y citrato: Existen en exceso en estados de alta energa. Actan
como efectores negativos en la gluclisis, y como positivos en la gluconeognesis.

AMP, ADP Y Pi : Existen en exceso en estados de baja energa. Estimulan las

enzimas de la gluclisis, y desactivan a las de la gluconeognesis.
 PRIMER
PRIMER PUNTO
PUNTO DE
DE CONTROL
CONTROL DE
DE LA
LA GLUCLISIS
GLUCLISIS::
LA
LA HEXOQUINASA
HEXOQUINASA

La hexoquinasa regula la entrada de glucosa a la va glucoltica :

O
HO hexoquinasa O P O
O O
O

ATP ADP
Glucosa Glu-6-P

Es una enzima alostrica que se inhibe por su producto, glucosa-6-P (retroinhibicin ).

Esta funcin reguladora cumple dos propsitos :

1. Asegura que ante una cantidad suficiente de glu-6-p, no habr fosforilacin

adicional de glucosa.

2. Puede activar a la enzima glucoquinasa, que ante altas concentraciones de

glucosa en la sangre, tambin la transforma en glucosa-6-p (en el hgado).
 SEGUNDO
SEGUNDO PUNTO
PUNTO DE
DE CONTROL
CONTROL DE
DE LA
LA GLUCLISIS
GLUCLISIS::
LA
LA FOSFOFRUCTOQUINASA
FOSFOFRUCTOQUINASA

La fosfofructoquinasa es una enzima alostrica que constituye el principal punto

de control de la gluclisis, y cataliza la siguiente reaccin :

PO O fosfofructoquinasa PO O
OP
OH

Fru-6-P ATP ADP

Fru-1,6-bP

La enzima es desactivada por el ATP y por el citrato :

Niveles altos de ATP y citrato indican que la clula no debe realizar mas
gluclisis. Ellos inactivan a la fosfofructoquinasa, y la va glucoltica se cierra.

La enzima es activada por ADP y AMP :

Altos niveles de ADP y AMP indican bajo contenido energtico de la clula.

Es necesario que se active la gluclisis, estimulando la fosfofructoquinasa.
 TERCER
TERCER PUNTO
PUNTO DE
DE CONTROL
CONTROL DE
DE LA
LA GLUCLISIS
GLUCLISIS::
LA
LA PIRUVATO
PIRUVATO QUINASA
QUINASA

Es una enzima alostrica que cataliza la siguiente reaccin :

COO COO
Piruvato quinasa
C OP C O

CH2 CH3
ADP ATP
Fosfoenol piruvato Piruvato

Esta enzima se inhibe con niveles altos de ATP, y se activa con niveles altos de AMP, fru-
1,6-difosfato y fosfoenolpiruvato.

Las enzimas piruvato quinasa y fosfofructoquinasa muestran una accin coordinada

para acelerar o retardar la gluclisis, dependiendo del estado energtico de la clula.
 REGULACIN DE LA GLUCLISIS EN ESTADOS DE BAJA ENERGA

glucosa glu-6-P
ADP , AMP altas
+ +

fru-6-P fru-1,6-bP PEP piruvato

+

En estados de baja energa celular ocurre que :

Los niveles de ATP son bajos. Los niveles de ADP y AMP son altos.

Se requiere la activacin de la va glucoltica para producir ATP , as :

Los niveles altos de ADP y AMP activan la enzima fosfofructoquinasa.

Se produce fru-1,6-bP que es activador de la enzima piruvato quinasa.

La fru-1,6-bP se convierte en PEP, que es otro activador de la piruvato quinasa.

REGULACIN DE LA GLUCLISIS EN ESTADOS DE ALTA ENERGA

-
glucosa glu-6-P ATP alta
- -

fru-6-P fru-1,6-bP PEP piruvato

En estados de alta energa celular ocurre que :

Los niveles de ATP son altos. Los niveles de ADP y AMP son bajos.

Es necesario inactivar la ruta glucoltica para no generar mas ATP, as :

Los altos niveles de ATP inhiben a la piruvato quinasa y a la fosfofructoquinasa.

Se acumula fru-6-P , que se interconvierte en glu-6-P.

La glu-6-P inactiva a la enzima hexoquinasa.

 PRIMERPUNTO
PRIMER PUNTODE
DECONTROL
CONTROLDE
DELA
LAGLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS::
PIRUVATO CARBOXILASA
PIRUVATO CARBOXILASA

La piruvato carboxilasa es una enzima alostrica que cataliza el primer paso de la

gluconeognesis :

COO
COO
Piruvato carboxilasa C O
C O CO2
CH2
CH3
ATP ADP+Pi COO
piruvato oxaloacetato

La gluconeognesis requiere buenas dosis de ATP (estados de alta energa ). Pero el

efector de la piruvato carboxilasa no es ATP sino acetil CoA (que tambin existe en
estados de alta energa ) :

El acetil CoA necesita el oxaloacetato para continuar su oxidacin en el Ciclo de Krebs.

 SEGUNDO
SEGUNDOPUNTO
PUNTODE
DECONTROL
CONTROLDE
DELA
LAGLUCONEOGNESIS
GLUCONEOGNESIS::
FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA
FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA

La fru-1,6-bifosfatasa es una enzima alostrica que tiene la caracterstica de ser el

principal paso regulador de la velocidad de la gluconeognesis.
Cataliza la siguiente reaccin :

PO O fru-1,6-bifosfatasa PO O
OH
OP

H2O Pi
Fru-1,6-bP Fru-6-P

Su efector positivo es citrato y el efector negativo es AMP :

Los bajos niveles de energa desestimulan la gluconeognesis.
 GLUCLISIS Y GLUCONEOGNESIS : PRINCIPAL PUNTO DE REGULACIN

gluconeognesis

+ fru-6-P -
AMP , ADP AMP

Fosfofructo quinasa Fructosa - 1,6-bifosfatasa

- +
ATP , NADH , citrato
citrato fru-1,6-bP

gluclisis

Un aumento de citrato y una disminucin de AMP se combinan para :

Activar a la fructosa-1,6-bifosfatasa e inhibir a la fosfofructo quinasa.

Este mecanismo estimula la formacin de glucosa y evita su degradacin.

 CONTROL HORMONAL DE LA CONCENTRACIN DE GLUCOSA
EN ANIMALES

ADRENALINA
ADRENALINA GLUCAGN
GLUCAGN INSULINA
INSULINA

AAtravs
travsdel
del mecanismo
mecanismode
de
CASCADA MLTIPLE
CASCADA MLTIPLE

Dirigen interconversin
Dirigen interconversinde
delas
las
FORMAS ENZIMTICAS
FORMAS ENZIMTICASde de

GLUCGENOSINTASA
GLUCGENO SINTASA GLUCGENO
GLUCGENOFOSFORILASA
FOSFORILASA

QueREGULAN
Que REGULANLALACONCENTRACIN
CONCENTRACIN
DEGLUCGENO
DE GLUCGENOYYGLUCOSA
GLUCOSA
enanimales
en animales
 GLUCGENO
GLUCGENOSINTASA
SINTASAYYGLUCGENO
GLUCGENOFOSFORILASA
FOSFORILASA

La concentracin de glucgeno (y de glucosa ) en las clulas animales, est

gobernada por la actividad de dos enzimas :

La glucgeno sintasa que produce glucgeno a partir de glucosa.

La glucgeno fosforilasa que degrada glucgeno hasta glucosa.

Glucgeno
sintasa

gluclisis glucosa glucgeno

Glucgeno
fosforilasa
 FORMAS ACTIVAS E INACTIVAS DE LA GLUCGENO SINTASA
Y LA GLUCGENO FOSFORILASA

Estas enzimas presentan formas activas (+) e inactivas (-) , que se obtienen
por la fosforilacin o no de los grupos OH de sus residuos de serina.

H2O Fosfoprotena Pi
UDP-glu
fosfatasa

Glucgeno Glucgeno
OP OH
sintasa sintasa
- +
Sintasa-
glucgeno ADP fosforilasa- ATP

quinasa
Glucgeno Glucgeno
OP OH
fosforilasa fosforilasa
+ -
Fosfoprotena
glu-1-P
H2O fosfatasa Pi
 SOBRELAS
SOBRE LAS ENZIMAS
ENZIMAS GLUCGENO
GLUCGENO SINTASA
SINTASA
YY GLUCGENO
GLUCGENO FOSFORILASA
FOSFORILASA

La fosforilacin de los grupos OH de las dos enzimas est catalizada por otra
enzima que se llama sintasa-fosforilasa-quinasa ( SPQ ).

La defosforilacin de los grupos OP de las dos enzimas la hace una enzima

diferente llamada fosfoprotena fosfatasa ( PPP ).

Se observa que la forma fosforilada es la mas activa en una enzima, y la menos

activa en la otra. Ello garantiza una regulacin coordinada de las dos enzimas, de
tal manera que no estn activas o inactivas simultneamente.

La conversin entre las formas activa e inactiva de una enzima,est dirigida en el

msculo por la hormona adrenalina, y en el hgado por la adrenalina, el glucagn
y la insulina.
 REGULACIN
REGULACIN HORMONAL
HORMONAL EN
EN CASCADA
CASCADA MLTIPLE
MLTIPLE

La accin de las hormonas adrenalina y glucagn sobre las enzimas glucgeno

sintasa y glucgeno fosforilasa, se realiza a travs de un mecanismo de cascada
mltiple, cuyos pasos son los siguientes :

1. La hormona ocupa el receptor ubicado en la membrana externa de la clula. El

receptor experimenta un cambio conformacional que provoca la activacin de la
enzima adenil ciclasa, y se forma el AMP cclico.

O O O CH2 ADENINA
Adenil O
O P O P O P O CH2 ADENINA
O ciclasa O
O O O
O P O OH
OH OH PPi O

ATP AMP cclico

2. El AMP cclico activa a una enzima, la protena quinasa, separando la
unidad reguladora ( R ) de la unidad cataltica ( C ) :

AMPc
C R C + R AMPc

Protena quinasa Protena quinasa

( inactiva ) ( activa )

3. La protena quinasa activa usa ATP para activar por fosforilacin a otra
enzima llamada sintasa-fosforilasa-quinasa :

C
Sintasa-fosforilasa- Sintasa-fosforilasa-
quinasa OH quinasa OP

( inactiva ) ATP ADP

( activa )
4. La sintasa-fosforilasa-quinasa activa usa ATP para activar por fosforilacin a
la enzima glucgeno fosforilasa, e inactivar tambin por fosforilacin a la
enzima glucgeno sintasa :

Sintasa-fosforilasa-
Glucgeno quinasa Glucgeno
fosforilasa OH fosforilasa OP

( inactiva ) ATP ADP ( activa )

Sintasa-fosforilasa-
quinasa
Glucgeno Glucgeno
OH OP
sintasa sintasa

ATP ADP
( activa ) ( inactiva )
 CCAA Adenil ciclasa ( + )
MM SSCC
LL AAD
TTI IP DAA
PLLE hormona ATP AMPc
E

C R C + R AMPc
Prot. Prot.
Glucgeno quinasa( + )
quinasa( - )
sintasa ( + )
ATP
Sintasa
Sintasa-fosforilasa fosforilasa
quinasa ( +) quinasa( - )
ADP ADP ATP
Glucgeno
sintasa ( - ) Glucgeno Glucgeno fosforilasa ( + )
fosforilasa ( - )
ATP ADP

Glu-6-P Glu-1-P Glucgeno

Pi

sangre Glucosa Gluclisis (hgado y msculo )

( hgado )
 HORMONASQUE
HORMONAS QUEREGULAN
REGULANLA
LACONCENTRACIN
CONCENTRACINDE
DEGLUCOSA
GLUCOSA

1. ADRENALINA O EPINEFRINA

Se sintetiza en la corteza adrenal, y se libera en la sangre como respuesta a un susto

repentino o a un shock. Es la seal de que se requiere energa para una actividad
muscular instantnea. Acta bsicamente en el msculo.
En forma global, la adrenalina estimula la ruptura del glucgeno muscular y
desactiva su sntesis, proporcionando una concentracin sbita de glu-6-P en el
msculo, necesaria para la gluclisis.
Especficamente la adrenalina por medio del sistema de cascada mltiple, activa la
enzima glucgeno fosforilasa, e inactiva la glucgeno sintasa.

Glucgeno Glucgeno
Glu-1-P UDP-glu Glucgeno Glu-1-P
sintasa fosforilasa
- +

Glu-6-P gluclisis Glu-6-P

 2. EL GLUCAGN

Sintetizada y secretada por el pncreas a la sangre cuando la concentracin de

glucosa est por debajo de 4.5 mM.

Es una hormona que acta en el hgado, y su funcin principal es aumentar la

concentracin de glucosa sangunea hasta niveles normales.

Esta funcin se logra mediante el mecanismo de cascada mltiple, activando la

enzima glucgeno fosforilasa, e inactivando la glucgeno sintasa.

Glucgeno Glucgeno
Glu-1-P UDP-glu Glucgeno Glu-1-P
sintasa fosforilasa
- +

Glu-6-P Glucosa Glu-6-P

sangunea
 3. LA INSULINA

Hormona peptdica secretada por el pncreas cuando la concentracin de glucosa en

la sangre est por encima de 5.5 mM.

Acta en el hgado, en el tejido adiposo y en el msculo. Su efecto global es reducir

la
concentracin de glucosa sangunea, (accin opuesta a la del glucagn ), as :

1. Estimulando su incorporacin en glucgeno, y la no degradacin de ste.

2. Favoreciendo su degradacin en la gluclisis.
3. Permitiendo ambos procesos a la vez.

Glucgeno +
sintasa
Fosfofructo
gluclisis glucosa glucgeno
quinasa
+ Glucgeno
fosforilasa -
LA ACCIN DE LA INSULINA SE PUEDE EXPLICAR DE DOS FORMAS :

a. Que acta a nivel gentico induciendo la expresin de las enzimas glucolticas

( hexoquinasa y fosfofructoquinasa ), y reprimiendo la expresin de las enzimas
gluconeognicas.

b. Que la activacin de la glucgeno sintasa y la inactivacin de la glucgeno

fosforilasa, se consigue por desactivacin hormonal del sistema de cascada mltiple :

La insulina ocupa su receptor y ocasiona cambios conformacionales que

provocan la desactivacin de la enzima adenil ciclasa.

Se disminuyen los niveles de AMP cclico, y se desactivan las enzimas quinasa

fosforilantes.

Al final prevalecen la forma activa de la glucgeno sintasa y la forma inactiva

de la glucgeno fosforilasa.