FRMACOS UTILIZADOS

NAS IMUNOPATOLOGIAS

Dra. Socorro Viana

 ANTI-HISTAMNICOS
(agonistas inverso)
Histamina:
Amina bsica;
Armazenada em grnulos no interior dos
mastcitos e basfilos;
Secretada quando C3a e C5a interagem com
receptores de membrana especficos ou quando
o antgeno interage com IgE fixada s clulas;
Efeitos ao atuar sobre os receptores H1, H2 ou
H3 nas cls.-alvo.
 CH2 CH2 NH2
Histamina
Etil Amina
Amina Biognica HN N
Homeostase
Corporal Imidazol

Constrio da M. Lisa e de
Glndulas
Permeabilidade Vascular
Vasodilatao
Secreo de Muco
Estimulao de Terminaes 1910: Sir Henry Dale
Nervosas
 Histamina
Ao pr-inflamatria
Fase Tardia

Secreo de citocinas pr-

inflamatrias
Molculas de adeso
Quimiotaxia eosinfilos,
mastcitos
Angiognese no tecido
inflamado
Montoro et al. JIACI 2007; 17: 21-7
 HISTAMINA
Aes variam com os receptores envolvidos:
H1 Vasodilatao;
Permeabilidade vascular;
Contrao musculatura lisa (leo, brnquios,
tero)*.
H2 Estimulao da secreo gstrica;
Estimulao cardaca ( FC e DC).
H3 Pr-sinpticos
Inibio da liberao de
neurotransmissores.
H4 Quimiotaxia de eosinfilos e mastcitos
 HISTAMINA
Aes fisiopatolgicas:
Estimulao da secreo gstrica:
Doena. ulcerosa pptica;

Mediador de reaes de hipersensibilidade tipo I:

Urticria, asma, rinite, conjuntivite, dermatite
atpica, choque anafiltico;
Agonistas inversos anti-histamnicos.
 ANTI-HISTAMNICOS
(Agonistas inversos)
Bloqueiam a forma inativa;
Inibidores da liberao mastocitria;
Aes farmacolgicas:
Por bloqueio H1;
Independentes do bloqueio H1 (ef.
adversos):
Sedativos;
Orexgenos;
Anticolinrgicos.
 ANTI-HISTAMNICOS
(Agonistas inversos)
Usos clnicos:
Reaes alrgicas:
Asma* , rinite, urticria, picadas de insetos,
frmacos.
Antiemticos:
Cinetose e labirintite.
Classificao:
1 gerao;
2 gerao;
Novos anti-histamnicos.
 Uso clnico dos anti-
histamnicos
Evidncias fortes Evidncias fracas para
Evidncias fracas Evidncias fracas
o uso de Anti-H1 de
segunda gerao
Anti-H1 2a Anti-H1 2a Anti-H1 1a
gerao gerao gerao
SNC, vestibulares
Insnia
Dermatite
alrgica
Rinite

atpica Sedao
Asma Sedao
Anafilaxia
Conjuntivit

Analgesia
e alrgica

Resfriados Ansiedade
Otite mdia Cefaleia
Sinusite Vertigem
Urticria

Plipo nasal
Tosse
inespecfica
Prurido
Modificado de Simons et al. JACl 2011;128:1139-50.
inespecfico
 Anti-histamnicos
Primeira Gerao
Segunda Gerao
Mais recentes

< anos 70 anos 80 anos 90 2000 >

Hidroxizina Loratadina Desloratadin
Ebastina
Difenidramin 1987 a
1992
a Levocetirizin
Clorfenirami Cetirizina a
Terfenadina
na 1987 2002
Fexofenadina Rupatadina
1979 1995 2004
1933 Sntese 1o anti H1 Instituto Pasteur - Fourneau
1942 1as aplicaes clnicas - Fenbenzamina (Antergan)
rinite alrgica & asma, urticria; conservao sangunea
 Anti-histamnicos Hoje

45 compostos

Estruturas qumicas 1a
Gera
Indicaes o
Geraes
Aspectos de segurana
Performance e eficcia 2a
Gera
o
 ANTI-HISTAMNICOS
DE 1 GERAO
Dexclorfeniramina (POLARAMINE)
< sedao que os outros de 1 gerao;
Clorfeniramina
Triprolidina
Clemastina (AGASTEN) rinite, urticria,
prurido e angioedema;
Difenidramina
 ANTI-HISTAMNICOS
DE 1 GERAO
Ciproheptadina orexgeno, profilaxia do
prurido;
Hidroxizina (HIXIZINE) 1 escolha em
urticrias crnicas, > efeitos colinrgicos
que os demais;
Prometazina (FENERGAN) aes
antialrgica, antivertiginoso, antiemtico e
sedativo hipntico;
Pimetixeno (SONIN) ao sedativa,
uso comum (condenvel) em crianas
agitadas;
 ANTI-HISTAMNICOS
DE 1 GERAO

Efeitos anti-muscarnicos (boca

seca, viso turva, taquicardia,
palpitaes, constipao, reteno
urinria);
Ao sobre o SNC:
Sedao intensa, sonolncia;
Tontura, zumbido, fadiga.
 Efeitos adversos dos anti-histamnicos de 1 gerao

Receptor Receptor Receptor Receptor Canais de

H1 muscarnico adrenrgico serotonina potssio

Sonolncia Hipotenso Intervalo QT

Sedao Tontura Arritmia ventricula
Performance Taquicardia
Aumento apetite
Angitao
Nervosismo
Insnia Reteno urinria Aumento
Xerostomia Apetite
Taquicardia
Boca seca
Olhos secos
Viso borrada
 ANTI-HISTAMNICOS
DE 2 GERAO
Loratadina:
efeito sedativo (penetra pouco no
SNC).
Terfenadina:
Em desuso arritmia cardaca grave.
Astemizol:
Em desuso cardiotoxicidade.
 ANTI-HISTAMNICOS
DE 2 GERAO
Cetotifeno (ASMAX):
Rinite, urticria.
Asma (pediatria).
Cetirizine:
Alergias cutneas, asma.
efeitos sedativos.
Azelastina:
Rinite exclusivamente alrgica;
Gosto desagradvel;
Uso tpico.
 NOVOS ANTI-HISTAMNICOS

Fexofenadina (ALLEGRA):
Rinite, urticria.
Desloratatadina (DESALEX):
Alergias cutneas, rinite.
Levocetirizina:
Rinite exclusivamente alrgica;
Rupatadina (RUPAFIM)
Ebastina (EBASTEL)
Epinastina (TALERC)
Olopatadina (Patanol) conjuntivites uso tpico
Bilastina (ALEKTOS)
 Perfil de um anti-histamnico
ideal
1. Anti-histamnica e anti-inflamatria
2. Eficaz, seguro e bem tolerado
3. Afinidade pelo receptor H1
4. Ligao especfica e persistente
5. Expectativas do paciente
Melhora
Incio de ao
Durao do efeito
Efeitos adversos
Sonolncia
 ANTI-HISTAMNICOS
(Agonistas inversos)
Farmacocintica:
VO (maioria);
Boa absoro;
Efeito mx. em 1-2 hs;
Ampla distribuio, porm alguns no
penetram a BHE;
Metabolizao no fgado;
Excreo atravs da urina.
Doses excessivas:
Excitao e convulses em cas.
 Anti-histamnico anti-H1
Simples ou associado Descongestionante
A obstruo nasalOral?
no resulta apenas da
atuao da histamina sobre os vasos
sanguneos, mas envolve outros mediadores

Pouco provvel que o antagonista/agonista

inverso de um nico mediador possa controlar
esse sintoma completamente

Qual nosso alvo?

Gravidade, frequncia
Respostas a tratamento anteriores
Morbidades associadas
Idade
 DESCONGESTIONANTES

Pertencem ao grupo dos estimulantes adrenrgicos

Oral: pseudoefedrina
Tpicos: nafazolina
Ao principal: Vasoconstrico

Efeitos adversos:
Hipertenso, palpitao, tremores, cefalias
Doses altas levam a arritmias cardacas e
convulses.
 Descongestionantes

Adrenrgicos
Maior grupo - Simpatomimticos

Anticolinrgicos
Menos utilizados - Parasimpatolticos

Corticosteroides
Intranasais
PROGRESSO DE ASMA E MECANISMOS INFLAMATRIOS

Boyce J.A. et al JACI 2008; 121(3): 560-570 24

Chavarria
 Asma: Componentes do remodelamento

Panettieri et al JACI 2008; 121(3): 607-613 25

Chavarria
 ular
s c
m u o
Do alvio das crises de dispnia ao tratamento da o la ma
a f
inflamao sistmica nt r i n
co
o da
a nt
od e
2-agonista de
l vi m
ultralonga durao A rat a
T
2-agonista Anti - ?
de longaEfedrina
durao
Anti-IgE
2-agonista Anti-leucotrieno
de curta durao

Isoprenalina Corticosteride
inalatrio
nto
m e
i
Efedrina Sntese da
cortisona tend
en
Ma-Huang s no
na
uda
M Asma como uma desordem de espasmo muscular

Bjermer JACI 2007; 120(6): 1269-1273 Chavarria

 DROGAS USADAS NO
TRATAMENTO DA
ALIVIADORES ASMA
Beta-adrenrgicos
Metilxantinas
Anticolinrgicos
Corticosterides

CONTROLADORES
Corticosterides
Cromoglicato dissdico
Antagonistas de leucotrienos
 ADRENRGICOS
e - agonistas:
agonistas:
Vasoconstrico, relax. msculo liso TGI,
contrao dos esfcteres e dilatao pupilar.
1 - agonistas:
Contrao msculo cardaco e taquicardia.
2 agonistas:
Relaxamento da musculatura lisa do brnquio
(melhor opo para o tto. da asma);
Tremor de extremidades.
 MANEJO INICIAL DA ASMA SEVERA AGUDA EM CRIANAS
COM 5 ANOS E JOVENS

TERAPIA DOSE e VIAS DE ADMINISTRAO

Suplementao
Adminstrar com mscara, 4 L/min, com 94% de saturao
com O2

2 agonista de 2 puffs de salbutamol com espaador ou 2,5 mg de

curta salbutamol em nebulizador, a cada 20 minutos nas
primeiras horas
Ipratrpio 2 puffs a cada 20 minutos, somente nas primeiras horas

Glicorticosteride Prednisolona oral (1-2 mg/kg/peso/dia, durante 5 dias ou

sistmico metil-prednisolona EV (1 mg/kg de 6/6 h no 1 dia e de
12/12 horas do 2 dia em diante
Considerar um ICD, 6.10 mg/kg/peso/dia. Manuteno
Aminofilia inicial: 0,9 mg/kg/hora. Ajustar a dose pela dosagem de
Teofilina plasmtica
2 agonista oral No
TE
2 agonista de
longa No
J Bras Pneumol. 2012; 38(1): S1-S80
 ADRENRGICOS
Salbutamol (AEROLIN)- XP, comp.,
spray, injetvel, SC.
Terbutalina (BRICANYL)- XP, comp.,
spray, SC.
Fenoterol (BEROTEC)- XP, comp., spray.
Salmeterol spray. 2 de ao
Formoterol spray. prolongada

Bambuterol - oral
 ADRENRGICOS
Efeitos adversos:
Tremores finos, taquicardia, palpitaes,
agitao, insnia, cefalia, vertigem,
hipopotassemia (fraqueza e cimbras);
Uso prolongado: tolerncia progressiva.
Cautela em cardiopatas, diabticos e
hipertensos.
Contra-indicao: arritmia cardaca grave.
 METILXANTINAS
Teofilina, Aminofilina e Bamifilina
Mecanismo de ao:
Inibio da fosfodiesterase que degrada o
AMPc intracelular broncodilatao;
Usos clnicos:
Ao aditiva brocodilatao dos
-agonistas no alvio da broncoconstrico.
 METILXANTINAS
Doses teraputicas prximas s doses
txicas;
Teofilina: uso apenas VO
Aminofilina: VO e EV
Efeitos adversos: anorexia, nuseas e
vmitos, irritabilidade, agitao,
sangramento TGI, convulses (tipo
grande mal), insuf. circulatria e PCR.
 ANTICOLINRGICOS
Mecanismo de ao:
Bloqueia a liberao de ACTH que,
atravs do nervo VAGO, estimularia os
receptores colinrgicos da musc. lisa
das Vias Areas
degranulao de mastcitos e o
broncoespasmo!!!
BROMETO DE IPRATRPIO (Atrovent)
BROMETO DE TIOTRPIO (Spiriva)
 ANTICOLINRGICOS
BROMETO DE IPRATRPIO (ATROVENT)
Via inalatria:
Vantagem: ao local com mnima absoro e
broncodilatao mx obtida em 2hs.
Desvantagem: gosto amargo.
Melhor indicao:
Broncoespasmo induzido por mudanas de
temperatura, IVAS, inalao de irritantes e
componente psicognico.
 CROMOGLICATO
DISSDICO (INTAL)
Mecanismo de ao:
Estabilizador da parede de mastcitos.
Uso clnico:
Profilaxia da asma, rinite e alergia alimentar;
No usar durante a crise.
Vantagem:
Poucos efeitos colaterais.
Desvantagem:
custo
Posologia
No fornecido pelo Governo
 LEUCOTRIENOS: Ao na mucosa respiratria

Diminuio do transporte mucociliar Leso epitelial

Epitlio das
vias areas
Recrutamento
de eosinfilos
Aumento da
secreo de muco
Contrao

Leucotrienos
Leucotrieno
Vaso
s
Msculo liso
das vias areas
Edema

Clulas inflamatrias
(eosinfilos, mastcitos)

Adaptado de Hay DWP Chest 1997;111:35S-45S. Chavarria

 LEUCOTRIENOS: Efeitos biolgicos nas vias areas
Aumento do depsito de colgeno

Ativao da quimiotaxia
Acmulo de
Diminuio da apoptose
miofibroblastos

HRVA CysLTs
(LT: C4, D4, E4)
Aumento da secreo de muco
Hiperreatividade
de vias areas

TE
Permeabilidade plasmtica
Broncoconstrio
Hiperplasia de msculo liso
Chavarria
Adaptado de Montuschi et al, Drug Discovery Today. Volume 12, Numbers 9/10. May 2007
 LEUCOTRIENOS: Efeitos biolgicos nas vias areas

Quimiotaxia

HRVA
LT B4
Aumento da secreo de muco
Hiperreatividade
de vias areas

TE

Permeabilidade plasmtica

Chavarria
Adaptado de Montuschi et al, Drug Discovery Today. Volume 12, Numbers 9/10. May 2007
 ANTAGONISTAS DE
LEUCOTRIENOS
Zafirlucaste (Acolate)
Montelucaste (Singulair)
Ao broncodilatadora leve e
antiinflamatria;
Medicao controladora de 1 linha;
Indic. pp em ptes CE-dependentes
(efeito poupador);
custo
 CORTICOSTERIDES
Usos:
Crise asmtica
Asma crnica
Via oral, IV ou inalatria.
Aes:
resposta dos -adrenrgicos;
atividade da ATPase;
Estabilizam lisossomos;
Suprimem a sntese de prostaglandinas .
 CORTICOSTERIDES
Aes:
Reduo da resposta inflamatria, do
edema e da hipersecreo
brnquica!!!
Melhora aps 1 ou 2 semanas de uso
corticides inalatrios.
 CORTICOSTERIDES
Prednisona (METICORTEN) - comp.
CE VO padro: eficaz e bx custo.
Prednisolona (PREDSIM, PRELONE) - lquido
(ESCOLHA EM CRIANAS)
Betametasona (CELESTONE) comp., lq
Dexametasona (DECADRON) comp, lq, injetvel
Hidrocortisona (SOLU-CORTEF) IV
Metilprednisolona (SOLU-MEDROL) IV
(pulsoterapia: LES)
Deflazacort
 CORTICOSTERIDES
Inalatrios ( ef. adversos)
Beclometasona
Fluticasona
Budesonida
Mometasona uso tpico (ELOCOM)
Ciclesonida
Triancinolona ( ef. adversos) / uso tpico ainda
permitido.

Potncia:
Mometasona = fluticasona = ciclesonida >
Budesonida = beclometasona > triancinolona
 MEDICAMENTOS
ALTERNATIVOS
Uso em ptes asmticos CE-
dependentes;
Metotrexato
Sais de ouro
Anti-IgE omalizumabe (xolair)
Imunoterapia
OBRIGADA!