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Anmicos
Dr.Oscar Ruiz Franco
Profesor Asociado
Presidente del Comit de Hematologa
Jefe del Servicio de Hematologia Clnica del Hospital
Nacional Dos de Mayo
Generalidades:
La hemoglobina es una protena compleja que
est conformada por dos estructuras importantes:
1) Ncleo Hem:
- Protoporfirina
- Fierro reducido
2) Globina:
- 2 cadenas alfa: cromosoma 16
- 2 cadenas no alfa: cromosoma 11 (beta,
gamma, delta)
Valores normales de Hemoglobina
(OMS)
Adultos: - Varones: 15g% 2
- Mujeres: 14g% 2
Gestantes: 13g% 2
Nios < 6 aos: 14g% 2
Ancianos: - Varones: 15g% 2
- Mujeres: 14g% 2
Hemoglobina y Hematocrito
segn altitud
Aumento de Hb. Aumento de Hto.
Altura Segn altura. (Fuente MINSA)
m.s.n.m. Hemoglobina (g/dL) Hematocrito
(%)
< 1000 0 0
1000 0.2 0.5
1500 0.5 1.5
2000 0.8 2.5
2500 1.3 4.0
3000 1.9 6.0
3500 2.7 8.5
4000 3.5 11
4500 4.5 14
Definicin de Anemia:
Disminucin de la masa total de glbulos
rojos circulantes.
El mejor parmetro para evaluar la
anemia es la HEMOGLOBINA.
Clnica:
Sntomas Generales: palidez, astenia,
incremento del sueo, taquicardia, soplo
sistlico multifocal.
Sntomas Especficos: de acuerdo a la
etiologa.
Clasificacin: Por Conteo de
Reticulocitos
(V.N.:0,5-2%)
Por Menor Produccin
Por Mayor Destruccin
Por Menor Produccin: Reticulocitos
normales o disminuidos.
1. Carenciales: fierro, folato, vitamina B12
2. Insuficiencia Medular: Aplasia Medular, Sndromes
Mielodisplsicos.
3. Neoplasias Hematolgicas: Leucemia Aguda, Leucemia
Crnica, Linfomas , Mieloma Mltiple, Sndromes
Mieloproliferativos Crnicos (salvo Policitemia Vera)
4. Mieloptisis: Neoplasias No Hematolgicas
(Adenocarcinomas), Infecciones Granulomatosas
(Brucellosis, Tuberculosis)
5. Por Enfermedad Crnica
6. Por Insuficiencia Renal Crnica
7. Por Endocrinopatas
Por Mayor Destruccin: Reticulocitosis
1) Congnitas:
A. Membranopatas: Esferocitosis Hereditaria,
Eliptocitosis Hereditaria
B. Enzimopatas: Deficiencia de G-6-P-D,
Deficiencia de Piruvato
Quinasa
C. Hemoglobinopatas: Hemoglobinas Anormales,
Talasemias
2) Adquiridas: Realizar prueba de Coombs
Directa
A. Inmunes: Coombs Directo Positivo
Anemia Hemoltica Autoinmune Primaria
Anemia Hemoltica Autoinmune Secundaria:
- Transtornos Linfoproliferativos: Linfomas, Leucemia
Linfoide Crnica.
- Colagenopatas: Lupus Eritematoso Sistmico
- Infecciones Bacterianas (Brucellosis)
- Infecciones Virales (Hepatitis, VIH)
- Neoplasias No Linfoides: Tumor de Ovario.
- Medicamentos: Alfa Metildopa, Rifampicina
B. No Inmunes: Coombs Directo
Negativo
Anemia Hemoltica Traumatica de Origen Cardiaco.
Hemoglobinuria de la Marcha
Anemia Hemoltica Microangioptica: CID
Anemia Hemoltica por Agentes Qumicos y Fsicos:
Plomo, Cobre, Oxigeno Puro, Venenos, Quemaduras.
Anemia Hemoltica Por Infecciones con
Microorganismos: Paludismo, Bartonellosis, Clostridium,
Virus (Citomegalovirus)
ANEMIAS CARENCIALES: por
falta de oligoelementos o vitaminas
ANEMIA FERROPENICA
La ms frecuente en el mundo, sobretodo
en los pases pobres.
Etapas:
- Ferropenia pre latente: disminucin Hierro
medular.
- Ferropenia latente: disminucin ferritina y sat.
Transferina.
- Eritropoyesis ferropnica: anemia, microcitosis e
hipocromia
ERITROPOYESIS
FERROPENICA
Islote eritroblstico: Unidad funcional
fundamental para la entrada del hierro de los
macrfagos medulares a los eritroblastos.
Conformacin: un macrfago rodeado de
eritroblastos. Por rofeocitosis el macrfago cede
el hierro a los eritroblastos.
Hierro medular: 80% sirve para sintesis Hb; 20%
como depsito (ferritina y hemosiderina).
ERITROPOYESIS
FERROPENICA
No existe transferencia del hierro medular
a los eritroblastos por falta del
oligoelemento.
Consecuencias: microcitosis e
hipocromia.
Causas:
Ingesta Inadecuada
Malabsorcin
Prdida Crnica
Hemlisis Intravascular
Desviacin del Hierro de la Madre al
Feto/Lactante
Patogenia
La falta de hierro interfiere en la sntesis del HEM,
lo que causa menor sntesis de hemoglobina.
Disminuye la actividad de protenas que contienen
hierro: Citocromos, Mieloperoxidasa.
Disfuncin neurolgica con disminucin del
rendimiento intelectual, irritabilidad, cefalea, pica.
Disminucin de la secrecin de cido gstrico.
Puede haber atrofia de la mucosa oral, vas
gastrointestinales, piel y faneras.
Sntomas Especficos:
Boca: glositis, estomatitis, queilitis
comisural
Uas: platoniquia, coiloniquia.
Cabellos: alopecia, sequedad.
Pica
Estmago: dispepsia
Laboratorio:
Hemograma:
- Eritrocitos: Aumento del ndice de anisocitosis
Microcitosis (VCM <80 fl)
Hipocroma (HCM <27 pg)
Clulas en Habano o Lpiz
- Leucocitos: Rara vez hay leucopenia.
- Plaquetas: Trombocitopenia: 28% (en nios)
Trombocitosis: 35% en nios
50-75% en adultos
Mdula sea:
- Ausencia o disminucin de hemosiderina
- Celularidad normal o incrementada
Folato: 50 g / da
Vitamina B12: 1 - 2 g / da
Sntomas Especficos:
Piel: seca y amarillenta
Mucosas: ictericia leve
Boca: glositis
Intestino: diarrea crnica
Estmago: dispepsia
Trastornos Neurolgicos: slo en falta de vitamina B12:
1) Parestesias
2) Alteracin de la sensibilidad propioceptiva
3) Degeneracin combinada de la mdula espinal: ataxia
espstica por desmielinizacin de los cordones posterior y
lateral.
Laboratorio:
Hemograma:
- Eritrocitos: Aumento del ndice de anisocitosis
(RDW > 14,5%).
Macroovalocitos (VCM>100 fl).
Cuerpos de Howell - Jolly
- Leucocitos: Leucopenia frecuente
Hipersegmentacin de PMN> 5%
- Plaquetas: Trombocitopenia frecuente
Macroplaquetas
Mdula sea:
Aumento de hemosiderina
Celularidad incrementada
Detencin en la maduracin celular
Bioqumica:
Folato srico disminuido
Folato Eritrocitario disminuido
Vitamina B12 srica disminuida
Tratamiento:
Pancitopenia con
disminucin importante del
nmero de clulas de la
mdula sea.
FISIOPATOLOGIA
Lesin txica directa sobre los
progenitores: ejemplo, enfermedades
virales.
Presencia de fenmenos inmunolgicos:
Mediados por linfocitos T; ejemplo,
enfermedades autoinmunes (LES).
Aplasia severa:
Neutrfilos: < 500 / mm3
Reticulocitos: < 1%
Plaquetas: < 20,000 / mm 3
Celularidad en Mdula sea: < 25 %
Causas:
Dao de la clula madre
Deficiencia en el microambiente
Defecto o deficiencia del factor de
crecimiento
Supresin inmunitaria de la mdula sea
Tipos:
Idioptica: 50 - 70 %
Secundaria: frmacos (cloranfenicol),
radiacin, virus, colagenopatas.
Hereditaria: Anemia de Fanconi,
Sndrome de Schwachman -
Diamond.
Clnica: de acuerdo a la severidad
de la pancitopenia
Anemia
Fiebre
Sangrado
Laboratorio:
Hemograma: Pancitopenia
Eritrocitos: VCM normal o alto
Leucocitos: Neutropenia
Linfocitosis relativa
Plaquetas: Trombocitopenia
Mdula sea: Aspirado y Biopsia
Aumento de hemosiderina
Aumento de clulas grasas
Celularidad disminuida
Tratamiento:
MEMBRANOPATIAS:
Esferocitosis Hereditaria
Causa:
Deficiencia o anormalidad
Liberacin de lpidos de una o
ms protenas de la membrana del
Menor rea de superficie
eritrocito, por lo que hay:
Formacin de esferocitos poco
elsticos.
Tipos:
Deficiencia parcial de espectrina
Deficiencia parcial combinada de espectrina y
anquirina.
Deficiencia parcial de la protena de la banda 3
Deficiencia de la protena 4.2
Fisiopatologa:
En la deficiencia de espectrina se pierde lpido,
pues la bicapa lipdica no tiene el sostn del
esqueleto.
La disminucin en la proporcin
superficie/volumen y el aumento en la
viscosidad interna, vuelven a los esferocitos
menos deformables al pasar por los senos
esplnicos, por lo tanto son destruidos.
Diagnstico:
Hemograma: microesferocitos >10%
Prueba de Fragilidad Osmtica: a la
hora y a las 24 horas, en donde los
esferocitos hemolisan ms rapidamente
que los eritrocitos en soluciones salinas
hipotnicas.
Tratamiento:
Esplenectoma: es mejor realizarla despus
de los 6 aos de edad.
ENZIMOPATIAS:
Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato
Deshidrogenasa:
Trastorno ligado a herencia sexual (cromosoma X)
Es mas frecuente en la raza negra y en los blancos de la zona
del Mediterrneo.
La variedad G-6-P-D A(-) muestra slo una actividad
enzimtica de 5-15%, por lo que ocasiona un cuadro hemoltico
severo.
La deficiencia de G-6-P-D en personas de raza blanca es
grave, pues la actividad enzimtica es apenas detectable.
Desencadenantes de Hemlisis:
Frmacos: Oxidantes
Sulfas
Nitrofuranos
Furazolidona
Fenazopiridina (Piridium)
Primaquina
Fenilhidrazina
Procesos febriles:
Neumona
Fiebre tifoidea
Septicemias
Fabismo
Es una de las consecuencias ms graves de la D-G-6-F-D.
La hemlisis surge en cuestin de horas a das de haber
ingerido las habas.
La orina adquiere color rojo o caf y puede surgir a breve
plazo choque que a veces es mortal.
Es ms comun en nios y se presenta con variantes que
causan deficiencia intensa.
Deficiencia de Piruvato
Quinasa:
Es la enzimopata ms comn.
Se observan equinocitos.
Puede ser mortal en la niez.
Diagnstico:
Hemograma:
Eritrocitos: - Aumento del ndice de
anisocitosis
(RDW > 14,5%)
- Drepanocitos
- Dianocitos
Mdula sea:
Aumento de hemosiderina
Celularidad incrementada
Detencin en la maduracin celular:
crisis megaloblstica.
Electroforesis de hemoglobina:
Detecta la hemoglobina S.
Se deben cuantificar las diferentes fracciones
de la hemoglobina.
Tratamiento:
Folato: 1 - 5 mg:/da de por vida
Transfusiones sanguneas: solo cuando sea necesario,
pues al aumentar la viscosidad sangunea se incrementa el
riesgo de hemlisis.
Hidratacin adecuada.
Analgsicos: de acuerdo a la intensidad del dolor.
Hidroxiurea: aumenta la Hb F.
Dosis: 15 -20 mg./Kg./da.
TALASEMIAS:
Beta Talasemia Mayor:
Mdula sea:
- Aumento de la hemosiderina
- Maduracin megaloblstica por consumo de
folato.
Electroforesis de
Hemoglobina:
Beta Talasemia Mayor:
- Ausencia de Hb A
- Aumento de Hb F: 10-90%
- Hb A2: bajo, normal o incrementado
Quelacin de Hierro:
- Evita la hemocromatosis
- Usar Deferoxamina subcutnea por 12 horas/da.
Hemograma:
Anemia de diferente grado
Policromatofilia
Punteado basfilo
Esferocitos
Reticulocitosis
Normoblastos
Mdula sea:
- Celularidad incrementada
- Hiperplasia eritroide
Bioqumica:
- Hiperbilirrubinema indirecta
- Disminucin de Haptoglobina
- Aumento de DHL
Caractersticas serolgicas:
La prueba de Coombs directa positiva demuestra:
a) Inmunoglobulina, complemento o ambos
ligados al eritrocito.
b) Los eritrocitos pueden estar recubiertos por:
- Ig G
- Ig G y complemento
- Complemento
* Rara vez se encuentran anticuerpos anti Ig A y
anti Ig M.
c) Las formas Ig G1 e Ig G3 causan ms hemlisis,
pues fijan mejor al complemento y son ms afines a
los receptores de los macrfagos.
Tratamiento:
Corticoides: Prednisona: 1-2 mg/d1a VO, hasta estabilizar la
hemoglobina en 10g% y luego ir disminuyendo progresivamente
hasta llegar a 15-20 mg por da por 2 o 3 meses.
Transfusiones sanguneas: slo en casos de hemlisis grave,
cardiopatas y ancianos.
Esplenectoma: cuando el tratamiento con corticoides es
ineficaz (33%). Es eficaz en un 70%.
Inmunosupresores: si no hay mejora con la esplenectoma:
1) Ciclofosfamida: 60mg/m2/da
2) Azatioprina: 80 mg/m2/da por 6 meses.
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Definicin
Cuadro hemoltico secundario a un
defecto adquirido en la membrana
eritrocitaria, por lo que estos presentan un
aumento de la sensibilidad a la accin
ltica del complemento C3b
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Etiopatogenia
La membrana del eritrocito contiene glucosil-
fosfatidil-inositol (GFI) compuesto por 3
proteinas importantes:
1. Decay Accelerating Factor (DAF, CD55)
2. Membrane Inhibitor of Reactive Lysis (MIRL,
CD59)
3. Homologous Restriction Factor (HRF, proteina
fijadora de CD8)
Esta 3 proteinas protejen al eritrocito de la lisis
por complemento
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
En HPN se ha demostrado que el DAF
esta intensamente deficitario, por lo tanto
es la causa mas importante
Subpoblaciones HPN:
HPN-1: sensibilidad normal o casi normal al
complemento
HPN-2: aumento de sensibilidad al
complemento entre 3-5 veces
HPN-3: aumento de sensibilidad al
complemento entre 5-30 veces
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
La intensidad del cuadro hemoltico
depender de la proporcin de los 3 tipos
de clulas HPN en el sujeto
Lo mas frecuente (78%): HPN-1 + HPN-2
Ubicacin del defecto: cromosoma X, gen
del fosfatidilinositol PIG-A. Hay mas de
100 mutaciones
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Tipos de HPN
HPN primario: sin causa conocida
HPN secundario: por aplasia medular
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
Cuadro Clnico
Afecta ambos sexos
Edad: 30-40 aos
A2/C S F A+
Normal
Electroforesis Hb en acetato de
celulosa
- A2/C S F A+
Normal
Hb SS
Electroforesis Hb en acetato de
celulosa
- A2/C S F A+
Normal
Hb SS
Hb AS
Electroforesis Hb en acetato de
celulosa
- A2/C S F A+
Normal
Hb SS
Hb AS
Hb SC
Gracias