FARMACOLOGIA DE LOS

ANTIMICROBIANOS

D R . P A BL O GU A R D A D O
 Que es un antibitico?

El termino antibitico fue

acuado por Waksman
que lo defini como toda
sustancia qumica
derivada o producida por
microorganismo que
tienen la capacidad, a
bajas concentraciones de
inhibir el desarrollo o
destruir las bacterias u
otros microorganismos.
Alexander Fleming - 1929
DEFINICIONES
Antibitico:

Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,

principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
 POSTULADOS DE ERLICH

Un ANTIMICROBIANO debe ser:

Muy activo frente a microorganismos.

Fcilmente absorbible por el organismo humano.

Activo en presencia de tejido o fluidos corporales.

Bajo grado de toxicidad, alto ndice teraputico.

No inducir desarrollo de resistencias.

 Bactericidas: producen la muerte del microorganismo
responsable del proceso infeccioso.

Bacteriostticos.: bloquean el crecimiento y

multiplicacin celular quedando el microorganismo viable,
de manera que, cuando se suspende el tratamiento, puede
volver a recuperase y multiplicarse.
 DEFINICIONES

Concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Corresponde a la < [antimicrobiano] que inhibe el crecimiento

bacteriano luego de 18 a 24 horas de incubacin.

Concentracin bactericida mnima (CBM )

Corresponde a la < [ ] capaz de reducir en un 99,9% la

densidad de poblacin bacteriana.
 MECNISMO DE
ACCIN
Inhibicin de la sntesis de
la pared celular

Inhibidores de la sntesis de Inhibidores de la

cidos nucleicos permeabilidad de la
membrana plasmtica

Inhibidores de la sntesis
proteica
 ESPECTRO DE ACCIN

Se dividen, en funcin del tipo de microorganismos sobre el que

tienen actividad.
 Mecanismo de Accin
Inhiben la sntesis de la
pared celular:

- Lactamicos.
Ej: Penicilinas, Cefalosporina,
Monobactamicos,
Carbapenemicos.

Glicopeptidos.
Ej: Vancomicina

Fosfomicina.
 Clasificacin de Penicilinas:
Penicilina G (Bencilpenicilina): Tiene un espectro estrecho: Gran actividad
sobre cocos gram+, pero no frente a la mayora de las gram-.

Penicilinas Penicilinasa Resistentes (Meticilina, Oxacilina): Se usan

sobre todo frenta a cocos +. Buena accin sobre S. aureus productores de
penicilinasa.

De espectro ampliado (Aminopenicilinas: Ampicilina, amoxicilina):

permiten un uso efectivo frente a varias bacterias gram- (H. influenzae, E. coli,
Preteus, Salmonella, Shigella). El grupo amino hace que puedan atravesar la
membrana externa de los Gram-. Tienen menos actividad sobre gram+.

P. antipseudomnicas: carbenicilina, piperacilina, mezlocilina:

Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae-
 Reacciones adversas de la penicilina
Reaccin de hipersensibilidad o alrgica.

Trastornos gastrointestinales.

Trastornos hematolgicos.

Hipopotasemia.

Nefritis intersticial.

Encefalopata.
 Cefalosporinas

Las cefalosporinas son

producidas por hongos del
gnero Cefalosporium,
mientras que las
cefamicinas por ciertas
especies de actinomicetos
del gnero Streptomyces

La industria farmacutica ha
ido creando sucesivas
generaciones de estos
compuestos, con
aplicaciones y ventajas
diferentes.
 Cefalosporinas
Cefalosporinas de 1era Generacin:
Cefalotina, cefazolina: cocos +, excepto enterococos. E.coli,
Klebsiella. P. mirabilis

Cefalosporinas de 2da:
Cefoxitina, cefaclor :Serratia , Enterobacter, H.
influenzae, Klebsiella.

Cefalosporinas de 3era: Cefotaxima, ceftriaxona,

Ceftazidima: Enterobacterias y algunos BNNF

Cefalosporinas de 4ta: Cefepime: Cocos + y BGN.

 GENERACIONES
Primera Segunda Tercera Cuarta
Cefazolina Cefaclor Cefodizima Cefepima

Cefalexina Cefamandol Cefpodoxima ceftazidima

Cefalotina Cefotetan Cefotaxima

Cefapirina Cefoxitin Cefixima

Cefadrina Cefuroxima Moxalactam

 CEFALOSPORINAS: PRIMERA GENERACIN

Buena actividad sobre

aerobios G (+).

Accin limitada a
pocos aerobios G (-).

actividad contra
anaerobios.
 INDICACIONES CEFALOSPORINAS DE PRIMERA
GENERACIN

Profilaxis

Profilaxis quirrgica
quirrgica en
en ciruga
ciruga
ortopdica,
ortopdica, torcica
torcica yy

abdominal.
abdominal.

Infecciones

Infeccionesurinarias.
urinarias.

Infecciones

Infecciones de
de piel
piel yy tejidos
tejidos
blandos.
blandos.
 CEFALOSPORINAS: SEGUNDA GENERACIN

En general, son levemente <

activos aerobios G (+) y >

activos aerobios G (-).

Mejor actividad sobre

Enterobactericeas, H.

Influenzae, M. Catarrhalis.

Existen algunos

representantes que tienen

actividad sobre anaerobios.

 Cefalosporinas: Tercera Generacin

< actividad contra aerobios

G (+).
> actividad contra aerobios
G (-).
Ceftriaxona y Cefotaxima
tienen > actividad contra
aerobios G (+), incluyendo
S. pneumoniae resistente a
penicilinas.
Aumentan la posibilidad de
resistencia a b-lactamasas
 INDICACIONES CEFALOSPORINAS DE TERCERA
GENERACIN

Meningitis por G (-).

Infecciones gnito-urinarias.

Sepsis plvica o abdominal.

Osteomielitis y artritis sptica.

NAC.

Gonorrea (N. gonorrheae productor de penicilinasa).

Sepsis por Pseudomonas.

CEFALOSPORINAS: CUARTA GENERACIN

Espectro se accin ms amplio

G (+): similar a Ceftriaxona

G (-): similar a Ceftazidima,
incluyendo Pseudomonas
aeruginosa; y Enterobacter
sp. productor de b-
lactamasa
Estabilidad frente a -

lactamasas.
 Mecanismo de Accin
Inhibidores de la permeabilidad de la
membrana plasmtica:

Desorganizacin de la membrana Citoplasmtica:

altera la permeabilidad. Si la integridad funcional de
la membrana se altera los iones y macromolculas se
escapan y la clula se lesiona y muere.

Ej. polimixina , nistatina, anfotericina B.

 Mecanismo de Accin

Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos:

Los antibiticos que interfieren en la sntesis de

protenas son muy variados y abundantes, y la mayora
de ellos funcionan interfiriendo con el ribosoma, se
unen a protenas ribosmicas o a alguno de los ARN
ribosmicos.
 Sntesis de Protenas

Subunidad 30S:
Aminoglucsidos.
Tetraciclinas.
Subunidad 50S:
Lincosamidas
Macrlidos.
Oxazolidinonas
Estreptograminas
 Mecanismo de Accin

Inhibidores de la sntesis
proteica:

Quinolonas:

Primera generacin: (cido

nalidxico).

Segunda generacin
(Fluorquinolonas): Norfloxacina,
Ciprofloxacina, Ofloxacina,
Pefloxacina.

Son activas frente a la mayora de

los microorganismos Gram
negativos y Gram positivos
aerobios. (ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina)
 CARBAPENEM

Espectro de accin mucho

ms amplio que otros

antimicrobianos.
Actividad contra aerobios y

anaerobios gram-positivo y
gram-negativo.
Bacterias no cubiertas:

SAMR, VRE, staph

coagulasa-negativa, C.
difficile, S. maltophilia,
Nocardia
 MACRLIDOS
Se unen a la porcin 50s del ribosoma e inhiben la sntesis

Mecanismo de accin
proteica

Pueden comportarse como bacteriostticos o bactericidas

segn su concentracin en el medio, el microorganismo, la
densidad de poblacin bacteriana y la fase de crecimiento.

Suelen ser ms activos a pH alcalino. Tienen efecto pos

antibitico.
ERITROMICINA CLARITROMICI ROXITROMICINA AZITROMICINA
NA
Dependiente de Es similar a la
RNA por unin Su absorcin y Presenta menos eritromicina. Se
reversible a los tolerancia son efectos secun- absorbe y tolera
ribosomas 50s. mejores. Los darios que la mejor que la
Es organismos eritromicina pero eritromicina y
bacteriosttica. Gram+ contiene la tiene una vida
Tiene amplio usualmente misma actividad media muy
espectro contra resistentes a la intrnseca. prolongada.
las bacterias eritromicina lo
Gram+ y algunas son tambin a la
Gram- claritromicina.
ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN LOS
CIDOS NUCLEICOS

QUINOLONAS:
Interferencia en la replicacin del ADN

RIFAMPICINA
Impidiendo la transcripcin

SULFAMIDAS
Inhibicin de la sntesis de metabolitos
especiales
 AERBICAS GRAM-POSITIVO

COCCUS BACILLUS
clusters - Staphylococci Bacillus sp.
pares - S. pneumoniae Corynebacterium sp.
cadenas - group y viridans Listeria monocytogenes
streptococci Nocardia sp.
pares y cadenas -
Enterococcus sp.
 AERBICAS GRAM-NEGATIVO

COCCUS BACILLI

E. coli.
Moraxella catarrhalis. Enterobacter sp.
Neisseria gonorrhoeae. Citrobacter, Klebsiella sp.
Neisseria meningitidis. Proteus sp.
Haemophilus influenzae. Serratia.
Salmonella.
Shigella.
Acinetobacter.
Pseudomonas aeruginosa.
 ANAEROBIOS

Sobre el Bajo el
Diafragma Diafragma

Peptococcus sp. Clostridium perfringens.

Peptostreptococcus sp. Clostridium tetani.
Prevotella Clostridium difficile.
Veillonella Bacteroides fragilis.
Actinomyces Fusobacterium.
OTRAS BACTERIAS

Bacterias Atipicas
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae or hominis
Chlamydia pneumoniae or trachomatis
Espiroquetas
Treponema pallidum (sfilis)
Borrelia burgdorferi (Lyme)
BACTERIA POR SITIO DE INFECCIN