GENERALIDADES

GENERALIDADES
Colesterol
Colesterol Todo
Todo ser
ser vivo
vivo del
del reino
reino animal
animal

Presente
Presenteen
en
membranas
membranas celulares.
celulares.

Precursor
Precursordedelas
las
hormonas
hormonasesteroideas
esteroideas
yyde
delos
loscidos
cidosbiliares.
biliares.

Colesterol
Colesterol
es
es Es
Es transportado
transportado
hidrofbico
hidrofbico como
como lipoprotena
lipoprotena
 GENERALIDADES
GENERALIDADES
Lipoprotenas
Lipoprotenas Apolipoprotenas
Apolipoprotenas

Solubilizar los lpidos

Solubilizar los lpidos
en el plasma.
en el plasma.
Vectorizar el
Vectorizar el
metabolismo de las
metabolismo de las
lipoprotenas.
lipoprotenas.
Se unen a receptores y
Se unen a receptores y
modifican la actividad
modifican la actividad
de enzimas
de enzimas

Niveles Caractersticas
Caractersticas genticas.
genticas.
Niveles de
de
colesterol
colesterol

Factores adquiridos..
Factores adquiridos
 GENERALIDADES
GENERALIDADES
3 lipoprotenas en
circulacin

Condicione
s de ayuno

Low
Low density
density lipoprotein,
lipoprotein, LDL
LDL Apo
Apo B-100.
B-100.

High
High density
density lipoprotein,
lipoprotein, HDL
HDL Apo
Apo AI.
AI.
Very
Verylow
lowdensity
densitylipoprotein,
lipoprotein,VLDL
VLDL Apo
ApoB-100
B-100
Apo
ApoEEyyApo
ApoC.
C.
 GENERALIDADES
GENERALIDADES
3 vas de transporte
3 vas de transporte
principal de lpidos
principal de lpidos

La va
La va Transpor
exgen La va Transpor
exgen La va te
a endgen te
a endgen reverso
a reverso
a
Colesterol
Los lpidos proveniente de
son Colesterol y clulas de
transportado triglicridos hepticos tejidos
s al tejido son exportados a los perifricos
adiposo y tejidos perifricos. puede ser
muscular
devuelto al
hgado
VLDL
VLDL,,
Quilomicrones
Quilomicrones precursor
precursor dede HDL
HDL
la
la LDL
LDL
GENERALIDADES
GENERALIDADES
 DISLIPIDEMIAS
DISLIPIDEMIAS
Son trastornos del metabolismo lipdico
caracterizadas por alteraciones
cuantitativas y cualitativas de las
lipoprotenas, determinados por alteraciones
en la sntesis, composicin o degradacin de
las mismas.
Aumentan el riesgo de :
Enfermedades
Pancreatitis aguda
cardiovasculares

Ateroesclerosis

Xantelasma Xantomas
CLASIFICACIN ETIOLGICA
DISLIPIDEMIAS PRIMARIAS O GENTICAS:
Por mutaciones genticas y con niveles de
colesterol en sangre por encima de 6,2 mmol/L.
Estas dislipidemias son entidades patolgicas en
s mismas; y no son el resultado de otra
enfermedad o efecto secundario de algn
frmaco y como su nombre lo dice tienen una
causa gentica. Tenemos: Hipercolesterolemia
Familiar, la Dislipidemia Familiar Combinada, la
Hipercolesterolemia Polignica, la
Disbetalipoproteinemia, las Hipertrigliceridemias
Familiares
 Hipercolesterolemia familiar:
Provocado por un defecto en el cromosoma 19,
este defecto hace que el cuerpo sea incapaz de
eliminar la lipoprotena de baja densidad
(colesterol LDL) de la sangre.
-Presencia de xantomas tendinosos (extensores de
la mano, tendn de Aquiles), tuberosos en la piel
(en codos y rodillas) y arco corneal.
 Hipertrigliceridemia familiar:
Es causada por un defecto gentico que se
transmite de maneraautosmica dominante
que produce niveles altos delipoprotena de
muy baja densidad(VLDL).
- Presencia de xantomas eruptivos en la piel,
hepatomegalia y esplenomegalia
Dislipidemia Frecuencia Defecto Patrn lipdico en
el plasma

Hipercolesterole 1:500 Deficiencia o defecto Hipercolesterolemia

mia funcional del receptor de o hiperlipidemia
Autosmica
LDL mixta ( IIa o IIb)
familiar dominante

Hiperlipedemia 1:50 Hiperproduccin de apo B Hipercolesterolemia

familiar 100 o hiperlipidemia
Autosmica
combinada mixta ( IIa o IIb)
dominate

Disbetalipoprote 1:5000 Presencia de la isoforma Hiperlipidemia

inemia Familiar E2/E2 unin deficiente del mixta III
Autosmica
(hiperlipidemia remanente al receptor de
recesiva
tipo III) LDL
 DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS:
Este tipo de dislipidemias constituye una
manifestacin de otra enfermedad, accin de algn
frmaco o droga especfica, observndose la
anomala lipdica plasmtica entre uno de sus
signos. Entre sus causas tenemos
Obesidad Sedentarismo

Consumo excesivo de
alcohol Insuficiencia renal crnica

Diabetes Mellitus tipo II

Hipotiroidismo Cirrosis heptica primaria

Frmacos
 PATOLOGIAS CAUSANTES DE DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS
HIPERCOLESTEROL HIPERTRIGLICERIDMI HIPERLIPIDEMIA
EMIA AISLADA A AISLADA MIXTA

Hipotiroidismo Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus

Colestasis Obesidad Obesidad

Sndrome Nefrsico Insuficiencia renal Sndrome

Nefrsico
Sndrome Nefrsico
Tomando en cuenta factores ambientales y
genticos puede agregrsele una tercera
clasificacin:

DISLIPIDEMIAS MIXTAS:
La mayora se debe a una combinacin de
factores gentico y ambientales que
interactan favoreciendo la aparicin de la
dislipidemia. Como ejemplo tenemos a la
disbetalipoproteinemia ( alteracin de las
isoformas de apo ), son poco frecuentes.
DISLIPIDEMIAS SEGN
FREDICKSON
Lipoprotena Lpidos
Tipos
aumentada aumentados

Triglicridos
I Quilomicrones

IIa LDL Colesterol
Colesterol y
IIb LDL y VLDL
triglicridos
VLDL y residuos Triglicridos y
III
de quilimicrones colesterol
IV VLDL Triglicridos
Quilomicrones y Triglicridos y
V
VLDL colesterol
Se presentan en 4 formas:

1. Hipertrigliceridemia aislada:
elevacin de triglicridos
2. Hipercolesterolemia aislada:
elevacin del Col-LDL.
3. Hiperlipidemia mixta: elevacin del
Col-LDL y de TG
4. Col-HDL bajo aislado: disminucin
de Col-HDL
Hipertrigliceridemia aislada:
elevacin de triglicridos
Hipercolesterolemia aislada: elevacin del Col-
LDL.
Hiperlipidemia mixta: elevacin
del Col-LDL y de TG
 Col-HDL bajo aislado:
disminucin de Col-HDL
ATEROSCLEROSIS
ATEROSCLEROSIS
 PATOGENIA
LAS ANOMALAS VASCULARES

producen

ENFERMEDAD CLNICA

por dos mecanismos principales

STENOSIS U OBSTRUCCIN COMPLETA DE LA LUZ

DEBILITAMIENTO DE LAS PAREDE

De forma
Dilatacin o Rotura
PROGRESIVA BRUSCA

Aterosclerosis Trombosis o embolia

FORMACIN DEL
ATEROMA
 DEFINAMOS ATEROMA
ATEROMA (Atera, papilla) O PLACA ATEROMATOSA

LESION FOCAL ELEVADA

Inicia dentro de la Intima

CENTRO BLANDO, AMARILLENTO Y GRUMOSO (Colesterol)

CUBIERTA: Placa fibrosa, blanca y firme

ESTRA GRASA. SUDN
 COMPONENTES DEL
ATEROMA

L: LUZ Membrana elstica externa e interna destruidas

C: CENTRO NECROTICO (Lipidos)
F: ENVOLTURA FIBROSA Tnica media adelgazada
PROGRESIN DEL
ATEROMA Y SUS
COMPLICACIONES
 SNTOMAS
Dependern
Dependernde decules
culesarterias
arteriasse
seencuentran
encuentrangravemente
gravemente
obstruidas
obstruidasyyqu
quparte
partedel
delcuerpo
cuerporesulta
resultaafectada
afectadapor
porla
lareduccin
reduccin
en
enel
elflujo
flujode
desangre:
sangre:

ARTERIAS
CORONARIAS

Puede
Puedetener
tenerun
undolor
doloren
enel
elpecho
pecho
llamado
llamadoangina
anginade
depecho,
pecho,que
quesese
presenta
presentacuando
cuandose
seesfuerza
esfuerza
demasiado
demasiadoyydesaparece
desaparececuando
cuando
descansa.
descansa.
Tambin podra tener un ataque
 ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR.
ARTERIAS
QUE VAN AL
CEREBRO

ENFERMEDAD Podra tener un ataque

ARTERIAL isqumico transitorio (AIT) o un
PERIFRICA derrame cerebral.

ARTERIAS QUE
VAN A LAS
EXTREMIDADES
Cuando camina puede sentir un dolor denominado claudicacin
intermitente en los msculos de la pantorrilla o muslo. Este dolor
desaparece cuando se detiene y descansa.
puede ocasionar disfuncin erctil en los hombres.
 DIAGNSTICO

Para establecer el diagnstico

adecuado:

Debe revisar si tiene

antecedentes familiares

Realizar un examen fsico

para detectar si hay
sibilancia, o sea un sonido
irregular cuando escucha, en
el cuello y adems el pulso es
dbil y los pies estn fros.
Realizar estudios adicionales para confirmar
diagnostico:
--Los
Losanlisis
anlisisde
desangre
sangrepara
paramedir
medirlos
los
niveles
nivelesde
decolesterol
colesteroltotal
totalyylos
losde
detipo
tipo
HDL.
HDL.
--La
Laangiografa,
angiografa,mediante
mediantela lacual
cualse
se
inyecta
inyectaenenel
eltorrente
torrentesanguneo
sanguneoun unmedio
medio
de
decontraste
contrastepara
paraver
verelelinterior
interiorde
delas
las
arterias
arteriasen
enuna
unaplaca
placaradiogrfica.
radiogrfica.
--La
LaTomografa
Tomografapor
poremisin
emisindedepositrones
positrones
ooTEP,
TEP,que
quereproduce
reproduceimgenes
imgenes
tridimensionales
tridimensionalesde
dela
lacirculacin
circulacin
sangunea
sanguneadesde
desdeyyhasta
hastaelelcorazn.
corazn.
--El
Elcateterismo
cateterismocardiaco,
cardiaco,que
queconsiste
consisteenen
insertar
insertarun
untubo
tuboangosto
angostoenenel
elcorazn
coraznyy
las
lasarterias
arteriascoronarias
coronariaseeinyectar
inyectarun
un
medio
mediode decontraste
contrasteoomaterial
materialradiactivo.
radiactivo.
--La
Laultrasonografa
ultrasonografadoppler,
doppler,que
quepermite
permite
estudiar
estudiarel
elflujo
flujosanguneo
sanguneomediante
medianteelel
eco
ecode
deondas
ondasdedeultrasonido.
ultrasonido.
TRATAMIENTO

Los tratamientos a la arteria

obstruida contemplan
procedimientos como:
La angioplastia para abrir
las arterias obstruidas:
consiste en utilizar un
catter con un pequeo
globo hinchable en la punta
para aplastar la placa y
permitir el flujo de sangre.
 Igualmente se puede colocar un stent (un
tubo de malla de alambre) en el rea
bloqueada y se introduce al mismo tiempo que
el catter con globo. ste se expande cuando
se infla el globo. El stent se deja en el lugar
para ayudar a mantener la arteria abierta. El
cirujano retira luego el globo.
CIRUGIA:
En algunos casos se eliminan los
depsitos
Cirugia de revascularizacion o
derivacin: El bypass es el procedimiento
ms invasor: utiliza una arteria o una vena
normal del paciente para crear un puente que
circunvale la seccin bloqueada de la arteria.
 Sntomas
Sntomasquequepueden
puedentratarse:
tratarse:
Angina
Anginadedepecho
pecho
Hipertensin
Hipertensinsangunea
sangunea
Colesterol
Colesterol elevado
elevado en en lala sangre:
sangre: Puede
Puede retrasar,
retrasar, detener
detener oo
incluso
inclusorevertir
revertirlalaacumulacin
acumulacinde deplaca.
placa.
LDL:
LDL:Estatinas,
Estatinas,sinvastatinas
sinvastatinasyylovastatina.
lovastatina.

Q de Receptores LDL

Disminuyen sintesis de colesterol

Siga
Siga una
una dieta
dieta saludable
saludable yy combnela
combnela concon actividad
actividad fsica
fsica
regular,
regular, no
no fume
fume yy pierda
pierda peso
peso si
si tiene
tiene sobrepeso.
sobrepeso.
 PREVENCIN
Mantenga un peso saludable y evite subir
de peso con la edad.
Haga mucho ejercicio con regularidad -
durante al menos 30 minutos, la mayor
parte de los das de la semana.
Siga una dieta sana, baja en grasas
saturadas y con gran cantidad de fruta y
vegetales.
Si tiene el nivel de colesterol elevado en la
sangre o hipertensin sangunea, es posible
que necesite medicamentos para reducirlos.
Siga estrictamente su plan de tratamiento.
(Si tiene diabetes, siga su plan de
tratamiento).
Si fuma, deje de hacerlo.
LIPOPROTEINAS EN
LA
ATEROSCLEROSIS
La asociacin de hipercolesterolemia y
aterognesis est ampliamente comprobada en
las hiperlipoproteinemias con elevacin de LDL
se produce lesin en el endotelio sobre todo en
aquellas zonas sometidas a flujos turbulentos.
La superficie endotelial lesionada permite el
paso del colesterol que es atrado por receptores
especficos para la LDL en las clulas
musculares lisas, especialmente en aquellas que
migran hacia la ntima.
 PAPEL DE LAS
PLAQUETAS EN LA
ATEROGENESIS
Las plaquetas se adhieren a la lesin endotelial y
liberan tromboxano A 2 (TXA2), el cual es proagregante
y vasoconstrictor; simultneamente, las plaquetas
liberan endoperxidos que potencian la sntesis en la
pared arterial de prostaciclina la cual tiene accin
antiagregante y vasodilatadora. El des equilibrio entre
factores pro y antiagregantes plaquetarios es un factor
importante en el desarrollo de la aterognesis.
En las hiperlipoproteinemias con elevacin de LDL se
produce lesin en el endotelio vascular, sobre todo en
zonas sometidas a flujos turbulentos.
El desequilibrio entre factores pro y antiagregantes
plaquetarios es un factor importante en la aterognesis.
 LPIDOS SRICOS Y

ATEROESCLEROSIS
La relacin entre patologa vascular
ateroesclertica y aumento de los niveles
de colesterol plasmtico ha sido
ampliamente demostrada. Sin embargo,
ste constituye un factor ms de los que
se han asociado al desarrollo de placas
ateroesclerticas. Los otros factores
clsicamente involucrados son
hipertensin arterial, sexo masculino,
diabetes mellitus, niveles disminudos de
colesterol HDL, tabaquismo y
antecedentes familiares de
ateroesclerosis.
Existen otros factores, interrelacionados,
que se han encontrado asociados a
enfermedades ateromatosas en algunas
series, como la distribucin centrpeta de
grasa corporal, niveles elevados de
insulina circulante, elevacin de
triglicridos plamticos, niveles elevados
de homocistena y aumento de
 OXIDACIN DE LDL Y
ATEROESCLEROSIS
La oxidacin de LDL ha sido inducida
con metales de transicin (cobre,
hierro) en un ambiente acelular. Las
principales clulas de la pared
arterial (clulas endoteliales,
macrfagos, clulas musculares
lisas) tambin son capaces de oxidar
LDL.
Se ha postulado que los efectos
biolgicos de las LDL oxidadas
contribuyen al inicio y progresin del
proceso de ateroesclerosis. Por una
parte la citotoxicidad de las LDL
oxidadas puede provocar disfuncin
endotelial y adems promover la
evolucin de la estra grasa a una
lesin ms compleja. Esto se
atribuye al poderoso efecto
quimiotctico de las LDL-ox sobre
monocitos, pero no neutrfilos.
 OXIDACIN DE LDL Y
ATEROESCLEROSIS
Las clulas endoteliales activadas,
expresan diversos tipos de molculas de
adhesin de leucocitos, que provocan la
adherencia de diversas clulas
circulantes a las zonas de dao
endotelial. Una de estas, la molcula de
adhesin vascular tipo I (VCAM-1) se
activa por hipercolesterolemia.
El factor estimulador de colonias de
macrfagos, una citosina o factor de
crecimiento producido en esta ntima
inflamada, induce la diferenciacin de
los monocitos a macrfagos. Estos
macrfagos activados producen citokinas
inflamatorias, proteasas y generan ms
radicales libres. De esta manera se
promueve una reaccin inmunolgica del
tipo T helper 1 (Th1), con la liberacin de
interferon-, que a su vez estimula la
sntesis de factor de necrosis tumoral e
interleukina-1, los que promueven la
secrecin de molculas citotxicas en las
IMPORTANCIA MDICA DE LA
DISPLIDEMIA

Las
Las Displidemias
Displidemias sonson trastornos
trastornos del
del metabolismo
metabolismo
lipdico
lipdico que
que se
se expresan
expresan por por cambios
cambios cuantitativos
cuantitativos
yy cualitativos
cualitativos de
de las
las lipoprotenas,
lipoprotenas, determinados
determinados
por
por alteraciones
alteraciones en en la la sntesis,
sntesis, degradacin
degradacin yy
composicin
composicin de de las
las mismas
mismas yy queque por
por su
su magnitud
magnitud
yypersistencia
persistenciacausan
causanenfermedad.
enfermedad.
 PRUEBAS Y
CAUSAS
EXAMENES

MEDICAMENT
TRATAMIENTO OS MS
UTILIZADOS
EXPECTATIVA
S CASO
(PRONOSTICO CLINICO
)
 CASO CLINICO
HIPERCOLESTEROLEMIA

Un
Un individuo
individuo varnvarn yy de de 3636 aos
aos de de edad,
edad, presenta
presenta
hipercolesterolemia.
hipercolesterolemia. La valoracin de su dieta indic que
La valoracin de su dieta indic que elel
paciente
paciente estaba
estaba consumiendo
consumiendo alrededor
alrededor de de 600mg/da
600mg/da de de
colesterol.
colesterol. Su Su concentracin
concentracin plasmtica
plasmtica de de colesterol
colesterol enen dos
dos
ocasiones
ocasiones distintas
distintas fuefue aproximadamente
aproximadamente de de 330mg/dL
330mg/dL
(8,5mmol/L).
(8,5mmol/L). Los Los anlisis
anlisis por
por ultracentrifugacin
ultracentrifugacin revelaron
revelaron
que
que lala elevacin
elevacin deldel colesterol
colesterol sese deba
deba aa un
un incremento
incremento de de
las
las LDL
LDL plasmticas.
plasmticas. El El paciente
paciente fuefue tratado
tratado concon una
una dieta
dieta
vegetariana sin colesterol durante 3 meses, pero
vegetariana sin colesterol durante 3 meses, pero sus niveles sus niveles
de
de colesterol
colesterol descendieron
descendieron solo solo aa 300mg/dL
300mg/dL (7,7mmol/L).
(7,7mmol/L). En En
consecuencia, fue sometido a tratamiento con
consecuencia, fue sometido a tratamiento con clorhidrato de clorhidrato de
colestipol,
colestipol, unauna resina
resina fijadora
fijadora dede cidos
cidos biliares
biliares que
que no
no es
es
absorbida.
absorbida. La La resina
resina fija
fija los
los cidos
cidos biliares,
biliares, aumentando
aumentando la la
excrecin
excrecin de de los
los mismos
mismos por por las
las heces.
heces. Este
Este tratamiento
tratamiento
redujo
redujola laconcentracin
concentracinplasmtica
plasmticade decolesterol
colesterolen enayunas
ayunasaa
250mg/dL
250mg/dL(6,4mmol/L).
(6,4mmol/L).
 PREGUNTA
S

1)
1) Cmo
Cmoes
esabsorbido
absorbidoel elcolesterol
colesterolen
enla
ladieta?
dieta?
2)
2) Cmo
Cmo es
es posible
posible que
que un
un paciente
paciente siga
siga presentando
presentando valores
valores
elevados
elevados de
de colesterol
colesterol plasmtico
plasmtico despus
despus de
de someterse
someterse
durante
durante33meses
mesesaauna
unadieta
dietasin
sincolesterol?
colesterol?
3)
3) Qu
Qurelacin
relacinexiste
existeentre
entrelos
loscidos
cidosbiliares
biliaresyyelelcolesterol?
colesterol?
4)
4) Cmo
Cmo acta
acta la
la resina
resina fijadora
fijadora de
de cidos
cidos biliares
biliares para
para reducir
reducir
la
laconcentracin
concentracinplasmtica
plasmticade
decolesterol?
colesterol?
CASO CLNICO
Una mujer de 39 aos de edad acudi a la
consulta de su mdico por padecer
molestias abdominales intermitentes.
Tales molestias solan presentarse
despus de una comida copiosa, sobre
todo si sta contena alimentos grasos o
fritos. El dolor se localizaba en el
abdomen superior, a veces con
irradiacin hacia el hombro derecho.
Durante estos episodios, la paciente se
senta hinchada. Refiri no haber
presentado nunca ictericia ni hemorragias
gastrointestinales. En un principio, el
mdico prescribi anticidos y una dieta
blanda. Este tratamiento no dio lugar a
mejora alguna. Nuevas pruebas
 CAL ES LA FUNCIN DE LA
BILIS EN LA DIGESTIN?
bilis se produce en el hgado y se
La
almacena en la vescula biliar. Es liberada al
duodeno y emulsiona la grasa de la dieta en
pequeas micelas en virtud de las
propiedades detergentes de los cidos
biliares y la fosfotidilcolina. Ello permite que
las enzimas que hidrolizan los lpidos de la
dieta acten de forma ms eficaz, incluidas
la lipasa pancretica, la fosfolipasa y la
colesterol esterasa.
 CUL ES LA RELACIN
METABLICA ENTRE EL
COLESTEROL Y LOS CIDOS
BILIARES?
El colesterol es el sustrato para la sntesis de
cidos biliares, lo que tiene lugar en el
hgado. Dos cidos biliares primarios, los
cido clico y quenodesoxiclico, son
sintetizados por los hepatocitos.
 QU TIPOS DE
MODIFICACIONES QUMICAS
SUFREN LOS CIDOS
BILIARES?
stos sufren tres tipos de modificaciones:
La conjugacin, reaccin que se desarrolla en el hgado,
en este proceso, la taurina o la glicina se unen
covalentemente al grupo carboxilo del cido biliar,
formando un enlace amida. La conjugacin aumenta el
efecto emulsionante de los cidos biliares, al
incrementar sus propiedades detergentes.
Las otras dos modificaciones tienen lugar en el intestino
y son catalizadas por enzimas de la flora bacteriana:
Eliminacin del residuo de taurina o de glicina.
Eliminacin del grupo 7-hidroxilo, convirtiendo cada
cido biliar primario en secundario. De esta manera, el
 CMO SE MANTIENE EL
COLESTEROL EN ESTADO
SOLUBLE EN LA BILIS
NORMAL HUMANA?
El colesterol se mantiene soluble en la bilis
como resultado de su incorporacin a
micelas mixtas compuestas por
fofatidilcolina y cidos biliares.
QU FACTORES FISICOQUMICO
DAN LUGAR A LA FORMACIN DE
CLCULOS BILIARES DE
COLESTEROL?
Slo una cantidad relativamente pequea de
colesterol puede hallarse en estado soluble
en la bilis. Dicha cantidad depende de las
proporciones relativas de cidos biliares y
fosfatidilcolina. La solubilidad mxima es de
unos 15 mol %. Si la cantidad de colesterol
en la bilis supera la capacidad de los cidos
biliares y de la fosfatidilcolina para
solubilizarlo, se produce su precipitacin,
originndose clculos biliares de colesterol.