Regulacin

gentica y
expresin de los
receptores en los
linfocitos T y B
Genes de Inmunoglobulinas

Fig. 7.1. Organizacin de los genes de las inmunoglobulinas en humanos.

Event
os
gnic
os
dura
nte la
madu
raci
n de
los
linfoc
itos B
Eventos gnicos durante la
maduracin de los linfocitos B
Eventos gnicos durante la
maduracin de los linfocitos B
Eventos gnicos durante la
maduracin de los linfocitos B
Recombinacin cadena
pesada

Fig. 7.3. Reordenamiento, transcripcin y sntesis de una cadena pesada.

Recombinacin cadena
ligera

Fig. 7.2. Reordenamiento, transcripcin y traduccin de una cadena ligera.

 Rescate de cadenas

Las clulas B (como las T) tienen

la oportunidad de rescatar
reordenamientos iniciales no
productivos y sufrir
reordenamientos adicionales.
Esto ocurre tanto en las cadenas
pesadas como en las ligeras.
Recombinacin cadena
ligera
 Rescate de cadenas

El reordenamiento cromosmico
sucede por mecanismos
recombinacionales (enzimas
RAG-1 y RAG-2) entre secuencias
alineadas de DNA. Este
alineamiento puede darse de
varios modos.
Diversificacin cadena
ligera

Fig. 7.5. Diversidad de la cadena ligera creada por imprecisin.

Diversificacin cadena
ligera
Diversificacin cadena
ligera
Genes del receptor TCR

Fig. 7.7. Organizacin de los genes TCR humanos antes de su reordenamiento.

Eventos gnicos durante la
maduracin de los linfocitos T
Eventos gnicos durante la
maduracin de los linfocitos T
Eventos gnicos durante la
maduracin de los linfocitos T
Eventos gnicos durante la
maduracin de los linfocitos T
Recombinacin cadena
Fig. 7.8. Ejemplo de reordenamiento, transcripcin y sntesis de TCR.
 V V1 V1 V1 V1 V1
D3 D3 D3 D3 D3
J9 J9 J9 J9 J9
H

C
El cambio de Isotipo ocurre
IgM multiples veces en una
H
lnea clonal.

IgM IgM IgM IgM IgD IgG IgE IgA

IgM IgM IgG

IgM IgG IgM IgG IgG IgG

IgM IgG IgG IgA IgM IgA IgG IgA IgG IgG IgM IgG
V, D, J
genes C C C3 C1 C2b C2a C C

DNA

VDJ C C C3 C1 C2b C2a C C

DNA

VDJ C C

mRNA

VDJ C C VDJ C

mRNA mRNA

Traduccin a IgM Traduccin a IgD

VDJ C C C3 C1 C2b C2a C C

DNA

VDJ C C C3 C1 C2b C2a C C

DNA

VDJ C En clulas B activadas, que

mRNA van a secretar Ab, el mRNA
incluye VDJ y C. La
produccin de mRNA para
VDJ C
IgD se detiene. Todas las
Sliced mRNA cadenas pesadas
sintetizadas son IgM, y el Ab
secretado es de isotipo IgM.
VDJ C C C3 C1 C2b C2a C C

IgM
VDJ C3 C1 C2b C2a C C

IgG3
Las clulas T obligan
VDJ C2a C C
a las clulas B
IgG2a activadas a reordenar
de nuevo su DNA para
VDJ C C moverse a nuevos
segmentos constantes
IgE adyacentes a los
segmentos VDJ.
VDJ C
Estas clulas (y su progenie)
IgA cambian de secretar IgM a
otros isotipos.
Papel de las citocinas