BLOQUE 2

FARMACOLOGIA
ANTIINFECCIOSA

PRINCIPIOS
GENERALES DEL
TRATAMIENTO
ANTIMICROBIANO
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

En 1928, mientras estudiaba una variante de

estafilococos en el laboratorio del St. Marys Hospital en
Londres, Alexander Fleming observ que un moho que
contaminaba uno de sus cultivos produca lisis de las
bacterias que estaban junto a l.

El moho en cuestin perteneca al gnero Penicillium,

razn por la cual dio el nombre de penicilina.

Diez aos despus, la penicilina fue obtenida como

compuesto teraputico.
En mayo de 1940 , se contaba ya con el material en
bruto.
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

La era moderna antimicrobiana se remonta a

1936, con la introduccin de la sulfanilamida.
La penicilina qued disponible en cantidades
suficientes para su uso en 1941.
La estreptomicina, el cloranfenicol y la
clortetraciclina se identificaron hacia el final
de la segunda guerra mundial.
La consecuencia del uso de antimicrobianos
ha sido el surgimiento de microorganismos
patgenos resistentes.
 ANTIMICROBIANO.
Son sustancias producidas por diversas
especie de microorganismo (bacterias,
hongos, actinomicetos) que suprimen el
crecimiento de otros microorganismos.

Muestran diferencias notables en sus

propiedades fsicas, qumicas y
farmacolgicas, as como en su
espectro y mecanismo de accin.
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

Antimicrobianos se hallan dentro

de dos grupos farmacolgicos
diferentes:
Las drogas sintticas o
quimioterpicos son obtenidos en el
laboratorio
Los antibiticos propiamente dichos
son elaborados por seres vivos
( plantas, hongos, bacterias) a partir
de su propio metabolismo.
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

ANTIMICROBIANO

SUSTANCIA SELECTIVA CAPAZ

DESTRUIR MICROORGANISMO
SIN DESTRUIR CLULA NI SER
TXICA PARA EL ORGANISMO
HUMANO
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

Anti-infecciosos segn su origen

MICTICOS: Penicilinas,
Cefalosporinas.
BACTERIANOS: Polimixinas, Colistina.
ACTINOMICES: Estreptomicina,
Kanamicina, Gentamicina,
Tobramicina, Clortetraciclina,
Oxitetraciclina, Eritromicina.
SINTTICOS O SEMISINTTICOS:
Carbenicilina, Meticilina, Ticarcilina,
Imipenem, Doxiciclina. Minociclina,
Claritromicina, Azitromicina
 Antimicrobianos

Antibacterian
SI! Pero Antivirales
esta vez
os
Ligandos??
para receptores
que son las
protenas de los
Antiparasitari
Antimicticos
os
microorganismos

Farmacforo: Fraccin qumica activa que se une al receptor

microbiano
Clasificacin de Antibiticos

La clase y el espectro de
microorganismos que destruye

La va Bioqumica q interfiere

La estructura qumica de su
farmacforo
 Bases Farmacocinticas del Tx
Antimicrobiano
Penetracin de los
antimicrobianos en
compartimientos anatmicos

Organos Compartimientos

Depende de barreras fsicas,

propiedades qumicas del frmaco y
presencia de transportadores de
Compartimientos farmacocinticos

FARMACOCINETICA POBLACIONAL Y
VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA A
UN FARMACO

Variabilidad Interpaciente
intrapaciente
 TRASCENDENCIA DE LA VALORACION DE LA
SUSCEPTIBILIDAD EN LOS BUENOS RESULTADOS DE
LOS ANTIMICROBIANOS

Pruebas de susceptibilidad a
antibiticos
Cambios en la curva de Emax
Hacia la derecha
Hacia abajo
 Bacterias y Hongos
MIC concentracin inhibitoria
mnima
Concentracion del frmaco que impide
la proliferacin luego de 18 24 hrs de
incubacin.
 virus
Se extrae el RNA del virus y se
amplian los genes en que actuaran
los antirretrovirales (transcriptasa
inversa y proteasa)
 parsitos
Se cultivan exvivo especies de la
sangre del enfermo y se lo somete a
diluciones (investigacin)
BASES PARA SELECCIONAR DOSIS Y
POSOLOGA
Susceptibilidad del microorganismo
La d0sis optima es aquella con la que
se logran exposiciones de IC 80-90
en el sitio de infeccin
La destruccion optima de grmenes
es mejor cuando se aumentan al
mximo algunas formas de la curva
de conc/tiempo
 TIPOS Y OBJETIVOS DEL
TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
Tx Profilctico
Tx emprico en el enfermo
sintomtico
Tx definitivo en el caso de
patgenos diagnsticados
MECANISMOS DE RESISTENCIA A
ANTIMICROBIANOS
 BASES DE LA APARICION DE LA
RESISTENCIA
Seleccion mutacional
Fenotipos hipermutables
Resistencia por adquisicin externa
de elementos genticos.
Transferencia gnica horizontal
 Interaccin entre microorganismo=
hospedero
ANTIBITICO=MICROORGANISM
O
CIM
CBM
HOSPEDERO= ANTIBITICO Mecanismos de accin.
Mecanismos de
Farmacocintica resistencia
(PK) del
antibitico. HOSPEDERO=MICROORGANISM
Toxicidad O
selectiva sin Mediado a travs
producir dao a la de los
clula mecanismos de
defensa inmune
especficos e
inespecficos.
Patogenicidad y
virulencia del
grmen.
 EFECTO
ANTIBITICO

CAPACIDA
ESPECTR D DE
O PENETRACI
N AL
TEJIDO

SENSIBILI
INDICE
DAD
TERAPUTICO
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

EFECTO
ANTIBITICO
ESPECTRO LIMITADO AMPLIO

SENSIBILIDAD BACTERICIDA BACTERIOSTTIC

O

INDICE BAJA ALTA

TERAPETICO (CIM-CMEA)

PENETRACIN ALTA BAJA

TISULAR
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

antimetabo antivirale
litos s

MECANISMO DE
Inhiben
ACCIN Metabolis
sntesis mo del
pared cido
bacterian nucleco
a

Subunidad
Membrana Subunid 30S alteran
celular ad 30S y sntesis de
50S protenas
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

Penicilinas
Cefalosporina
Compuestos
s
que inhiben la Monobactans
sntesis de la Carbapenens
pared Cicloserina
bacteriana Glucopptidos
.
Bacitracina
Antimicticos
(Azol: clotrimazol,
fluconazol e
itraconazol)
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

Actan en la Polimixina
membrana Polinicos:
celular
Nistatina
alterando su
permeabilidad Anfotericina
y permiten la B.
fuga de Lipopptidos
compuestos (Daptomicina)
intracelulares Ionforos
(Tirocidinas)
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

Afectan la
subunidad Cloramfenicol.
30S-50S Tetraciclinas
ribosmica Macrlidos.
inhibicin Lincosamidas:
reversible de (Clindamicina,
la sntesis
proteica
Lincomicina)
Linezolid.
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

Se unen a la AMINOGLUCSI
subunidad
DOS
ribosmica
30S y alteran (Gentamicina,
la sntesis de Tobramicina,
protenas Amikacina,
Netilmicina)
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

Rifamicinas:
Rifampicinas(bloq
Afectan el uean la
metabolismo polimerasa de
del cido ARN).
nucleco
Quinolonas
(inhiben las
topoisomerasas)

Nitroimidazoles
(Metronidazol,
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

Antimetabolit
TRIMETROPRIM.
os.
Bloquean las
enzimas
esenciales del SULFONAMIDAS
metabolismo
del folato
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

INHIBIDORES
cido
DE Clavulnico.
B-
LACTAMASAS Sulbactam.

Tazobactam.
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

ACICLOVIR
GANCICLOVIR
ANTIVIRALES (inhiben de
manera
ANALOGOS selectiva a la
DEL CIDO polimerasa de
NUCLEICO ADN viral).
ZIDOVUDINA
LAMIVUDINA
(inhiben la
transcriptasa
inversa)
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

ANTIVIRALES NEVIRAPINA.

Inhibidores
de la EFAVIRENZ
transcriptasa
inversa no
nuclesidos
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

ANTIVIRALES
Inhibidores INHIBIDORES DE
de otras PROTEASAS
enzimas (VIH).
virales
esenciales
INHIBIDORES
NEUROAMINIDA
SA (VIRUS
INFLUENZA)
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

SI LAS DEFENSAS DEL

HUESPED ESTAN
INTACTAS Y SON
ACTIVAS Quizs SEA
SUFICIENTE UN EFECTO
INHIBIDOR MNIMO

BACTERIOSTTIC
O
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

AGENTES BACTERIOSTTICOS:
Inhiben el desarrollo y multiplicacin de
los microorganismos, pero no los
destruyen.
Para erradicar la infeccin requieren la
actividad del sistema inmunolgico
(Actividad de M y PMN) Ej: Sulfonamidas,
Tetraciclinias, Cloramfenicol.
PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

SI LAS DEFENSAS DEL

HUESPED ESTAN
ALTERADAS Y SE
REQUIERE MANTENER
LOS FLUIDOS
ESTRILES

BACTERICID
A
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

AGENTES BACTERICIDAS:
Provocan la lisis y muerte de
microorganismos.
Ej: Penicilinas, Cefalosporinas,
Polipeptdicos.
 PARA QUE UN ANTIBITICO
SEA EFICAZ DEBE LLEGAR A SU
BLANCO, UNIRSE AL MISMO
E INTERFERIR CON SU FUNCIN

RESISTENCIA
BACTERIANA

EL EL
FRMACO EL BLANCO
MEDICAMENT
NO LLEGA A EST
O ES
SU BLANCO ALTERADO
INACTIVO
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

1. Falta de
FARMACO NO canales
LLEGA A SU porinas
BLANCO 2. Inadecuado
transporte
activo (blanco
es
intracelular)
3. Bombas de
flujo de salida
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

1. Enzimas
modificadoras
(aminoglucsidos-
INACTIVACIN B-lactamasas)
DEL FRMACO 2. Este es la base del
tipo ms frecuente
de resistencia
bacteriana
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

1. Mutacin del
blanco natural
ALTERACIN (resistencia a las
DEL BLANCO fluoroquinolonas)
2. Modificacin del
blanco
(macrlidos-
tetraciclinas)
3. Sustitucin del
blanco
(resistencia a la
meticilina en
estafilococos)
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

ESTA
RESISTENCIA

MUTACI TRANSDUCCI
N N
SELECCI TRANSFORMAC
N IN
CONJUGACIN

TRANSFERENCIA
PASO HORIZONTAL
VERTICAL DEL DESDE UNA
RASGO HACIA CLULA
LAS CLULAS DONADORA A
HIJAS OTRA ESPECIE
BACTERIANA
 RESISTENCIA
BACTERIANA

ORIGEN ORIGEN
NO GENTI
GENTIC CO
O

1. SON
METABLICAME
NTE INACTIVOS.
2. PUEDEN PERDER CROMOSM
LA ESTRUCTURA ICA
BLANCO
3. CAUSAR
INFECCIN EN
SITIOS EXTRACROMOS
INACCESIBLES. MICA
 Velocidad de
absorcin.
Objetivo es
Biodisponibilidad
mantener la
Volumen de
seguridad y
distribucin
manejo
Vida media
terapetico
Depuracin y
efectivo
aclaramiento

FARMACOCINTIC
A
PK

Velocidades de
cambio de las Respuesta
concentracion farmacolgica en
es del ATB en modelos
los fluidos adecuados para
biolgicos y el anlisis de los
tejidos datos
 CBM
Actividad CIM
antimicrobiana EXTENSIN DE LA
o potencia de un ACCIN
ATB BACTERICIDA

FARMACODINAMIA
PD

EFECTO
POSTANTIBITICO RELACIN
(EPA) DOSIS/RESPUESTA
EFECTO MECANISMO DE
LEUCOCITARIO (EPAL) ACCIN.
 PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

Criterios de eleccin de un
frmaco:
Mayor eficacia: Capaz de eliminar la
enfermedad con ms certeza y en el
menor tiempo posible.
Mayor Seguridad: Reacciones
Adversas Medicamentosas
Fcil administracin
Menor costo