Clulas B y

Anticuerpos
Fases de la respuesta
inmune adaptativa
Respuesta Inmune
Primaria y Secundaria
Molculas de
Reconocimiento
Antignico
Capacidad de
reconocimiento
especfico de cualquier
tipo de molcula o
partcula extraa.
Inmunoglobulinas (Ig)
Receptores de los
linfocitos T (TCR)

Propiedades
Diversidad
Heterogeneidad
Procedencia a partir de
reordenaciones de genes.
Funciones de las Igs
Reconocimiento Especfico
de antgenos
Receptor de Membrana
Especfico de las Clulas B
Molculas circulantes
(Anticuerpos Secretados)
Suero
Lquidos tisulares
(intersticiales
Recubrimiento de ciertos
epitelios internos
Ig circulantes son los
Iniciadores de la fase
efectora de la rama
humoral del sistema
inmune especfico.
Clulas Plasmticas
productoras de Igs
Historia de los
Anticuerpos
1939: Kabat & Tiselius.
Demostraron que la fraccin g
150,000
-globulnica de las protenas
del suero era la responsable
de la actividad anticuerpo
1959: Porter someti la IgG a 50,000
digestin con papana,
resultando en dos fragmentos
idnticos, capaces de unir
antgeno (fragmentos Fab) y
un fragmento cristalizable
100,00
(Fc). 0
1960: Nisonoff emple
pepsina fragmento F(ab)2]
1961: Edelman someti la IgG
a un tratamiento reductor con
mercaptoetanol (rotura de los
puentes disulfuro). Indicando
que IgG esta formada por 2
tipos de cadenas, una pesada
(cadena H) y otra ligera
Estructura de las Ig
Dos cadenas H, cada
una de unos 50.000
Da.
Dos cadenas L, cada s s s s

una de unos 25.000

Fab
Da. s

s
s

Cada cadena L est

unida a una H por un s
s
s
s

puente disulfuro.
A su vez, las dos Fc
cadenas H est unidas
entre s por puentes
s s

s s

disulfuro.
Cadenas Livianas (Light
Chain)
Regin carboxi-terminal, constante
(regin C)
Regin amino-terminal, variable
(regin V)
Adems, existen dos posibles
versiones de cadenas L, segn dos
variantes en la regin C:
Cadenas (kappa)
Cdenas (lambda)
En una misma Ig existen dos
cadenas k o dos cadenas l , pero
nunca una de cada tipo.
Comparando diversas cadenas l se
ha visto que existen varios
subtipos segn la especie:
En humano cuatro subtipos,
denominados l 1 a l 4.
Cadenas Pesadas (Heavy
Chain)
440 a 550 aa.
Posee una regin amino-terminal
de 100 a 110 aminocidos, cuya
composicin es variable (VH)
El resto de la cadena H muestra
en humanos cinco patrones
bsicos de secuencia de cadenas
pesadas segn la porcin
constante (CH)
La longitud de esta porcin
constante 330-440 aa.
Cada uno de los tipos de cadena
pesada recibe una denominacin
a base de una letra griega, y
determinan lo que se denomina
clases o isotipos de Igs
Clases de Igs

En el caso de las IgG e IgA, se pueden distinguir, adems,

pequeas diferencias de secuencias dentro de cada clase,
que dan origen a subclases, que en humanos son
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
IgA, IgA2.
Cada tipo (o en su caso, cada subclase) de cadena
pesada H puede combinarse por separado con cada una
de las dos versiones (k o l ) de cadenas L.
Epitopo
determinante antignico, es la porcin de una
macromolcula que es reconocida por el sistema
inmunitario
 Paratopo FR4 FR3

FR2
CDR1
CDR2
FR1
CDR3
Lugar especfico de unin
del anticuerpo al antgeno,
pertenece a la regin
variable de la molcula de
s s s s anticuerpo o del receptor
del linfocito T.
s s Est formado por la
s s aproximacin de las seis
regiones variables de
s s
complementariedad (CDR)
s s
de la regin variable de
ambas cadenas, ya sean
las cadenas ligeras y
pesadas de los
s s
anticuerpos, o alfa/ y
s s

gamma/delta para el
receptor antignico de la
clula T
Regin Bisagra
Entre el primer y el segundo
dominios constantes
Zona rica en prolina, que confiere
flexibilidad, y que hace que los dos
brazos Fab puedan rotar
independientemente
Porcin Fc puede moverse para
mejorar sus diversas funciones
efectoras.
Existen algunas cistenas, lo cual
permite la formacin de puentes
disulfuro entre las dos cadenas
pesadas a este nivel.
Las cadenas pesadas m y e carecen
de regin bisagra, pero en su lugar
poseen un dominio adicional (CH2)
110 aminocidos, que cumple un
papel semejante.
Igs de Membrana Y
Complejo Receptor De
Clulas Blas Igs circulantes en el extremo C-
Se diferencian de
terminal.
Posee una larga cola en la que existe un segmento
extracelular, seguido de una zona transmembranal, de
unos 26 aminocidos, terminando en una secuencia
intracitoplsmica de longitud variable, segn la clase de
inmunoglobulina.
Distintas fases de maduracin de LB -> Distintos isotipos
o combinaciones de isotipos de Ig (todos con la misma
especificidad antignica para cada clon de linfocitos):
LB inmaduras slo poseen mIgM;
LB maduras vrgenes (en reposo) poseen mIgD y menos
cantidad de mIgM
LB de memoria pueden tener diversas combinaciones de
diversas clases: mIgM, mIgG, mIgA y mIgE.
Variantes Antignicas De
Las Inmunoglobulinas
Las inmunoglobulinas son glucoprotenas; por lo
tanto, se pueden comportar como antgenos al ser
inyectados a receptores adecuados. El estudio de
las Ig en su faceta de antgenos revela la
existencia de tres tipos de determinantes
antignicos, cada uno de ellos localizado en
partes caractersticas de la molcula:
determinantes isotpicos
determinantes alotpicos
determinantes idiotpicos.
Isotipo
Se denominan isotipos al conjunto de variantes de
inmunoglobulinas comunes a todos los miembros sanos de una
determinada especie.
Los isotipos dependen de las regiones constantes tanto de
cadenas pesadas como de cadenas ligeras.
Clases
Subclases
Cada isotipo puede encontrarse en dos versiones distintas,
segn que las cadenas ligeras sean de tipo k o l .
Cada isotipo (y en su caso, cada subclase) viene determinado
por un gen correspondiente de regin constante. Todos los
individuos de una especie cuentan con el mismo juego bsico de
genes de regiones constantes.
Los anticuerpos anti-isotpicos se emplean, obviamente, para
determinar la clase y subclase de un Ac problema de una
especie, as como para caracterizar las Ig de membrana de las
clulas B.
Alotipo
Los alotipos son el conjunto de variantes allicas presentes
en las poblaciones de una especie: hay individuos que para
cada clase o subclase presentan una variante allica distinta
de otros individuos.
Se deben a pequeas diferencias (de uno a cuatro
aminocidos) que afectan a las regiones C H y CL.
Obviamente, los individuos pueden ser homozigticos o
heterozigticos para cada variante, siendo estos alelos de
expresin codominante.
En humanos:
25 alotipos de cadenas IgG
2 variantes de IgA2
3 variantes de cadenas k
Algunas veces, la madre gestante puede producir Ac anti-
alotpicos en respuesta a determinantes alotpicos paternos
heredados por el feto.
Idiotipo
Se define como idiotipo el conjunto de variantes
antignicas caractersticas de cada anticuerpo de
un mismo individuo, debidas a las secuencias de
aminocidos de las porciones VH y VL.
Cada uno de los determinantes caractersticas de
un anticuerpo concreto se denomina idiotopo.
El conjunto de los idiotopos es lo que define a
cada idiotipo.
El idiotopo puede coincidir o no con un paratopo
(sitio de unin a un epitopo).
Inmunoglobulina G (IgG)
80% de los isotipos en suero
4 Subclases debido a 4 genes Cg.
Elevada afinidad de unin al
antgeno.
Mayoritarias durante la respuesta
secundaria. s s s s

Mejor difusin que los dems

isotipos al extravascular (hasta el s s

50% de las IgG se encuentran en s s

los fluidos tisulares)

nicas con funcin antitoxinas s

s
s

Las IgG1 e IgG3 Opsoninas: se

unen a receptores para Fc de la
superficie de clulas fagocticas
(sobre todo macrfagos) s s

s s

IgG3 > IgG1 > IgG2 Activan

complemento por la ruta clsica
IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan fcilmente
la placenta.
Inmunoglobulina A (IgA)
2 subclases: IgA1 e IgA2.
En suero IgA1 = 10 al 15% (Monmero)
En IgA2, que aparece como dmero.
IgA secretoria
Saliva
Lgrimas
fluido nasal
tracto bronquial
tracto genitourinario
tracto digestivo
Leche materna y calostro
La estructura de la sIgA dimrica consta de dos monmeros
de IgA2 unidos "cola con cola" por medio de un pptido
conocido como pieza de unin (J), y recubiertos por la
llamada pieza secretora.
Proteccin en mucosas
Unin a epitopos repetitivos de la superficie de virus y
bacterias
Los complejos de sIgA-antgeno eliminados por el
movimiento ciliar del tracto respiratorio o por el
peristaltismo del intestino
Inmunoglobulina M (IgM)
5 al 10% de las Ig sricas
Secrecin como pentmeros, con las Fc hacia
adentro y los brazos Fab hacia afuera.
Cada monmero lleva un dominio constante
adicional (el Cm 2). Las unidades del pentmero
estn unidas entre s por puentes disulfuro entre
dominios Cm 3 o Cm4
Pentmeros se unen mediante una pieza J
Primera inmunoglobulina que sintetiza el neonato
por s mismo, y tambin es la primera en aparecer
durante la respuesta primaria.
Posee mayor capacidad para unirse a virus o
celulas completas, aglutinacin
Fijan y activan complemento
Confinados al torrente circulatorio (no se
extravasan a tejidos)
IgM pentamrica es la forma efectora circulante en
el plasma como respuesta inmune primaria
Inmunoglobulina D (IgD)
0.2% de las inmunoglobulinas sricas

Presenta una regin bisagra bastante amplia, lo

que puede ayudar a explicar el hecho de que es
muy susceptible a proteolisis, siendo muy baja su
vida media en sangre (unos tres das).

Aparece como Ig de membrana, junto con la

mIgM, en los linfocitos B maduros vrgenes
Inmunoglobulina E (IgE)
La menos abundante en suero
Presenta un dominio adicional (el que pasa a ser
el Ce2).
Mediadora de las reacciones de hipersensibilidad
inmediata (alergias)
IgE se unen a receptores especficos para Fc de
IgE de mastocitos tisulares y de basfilos
sanguneos.
Confiere proteccin local frente a ciertos
patgenos grandes, como helmintos
Recluta clulas plasmticas y efectoras a travs
de una reaccin de inflamacin aguda.
La Superfamilia Gnica
De Las Inmunoglobulinas
Molculas que poseen al
menos un dominio tpico de Ig.
Codificadas por genes que
presentan homologas entre
s.
Mltiples genes derivados de
un gen ancestral comn.
Dominio de Ig posee
100 a 110 aminocidos
Dos cistenas conservadas
separadas entre s por 50 - 70 aa.
Estructura terciaria globular
elongada a base de dos lminas
antiparalelas.
Receptores Fc
Son
molculas
ancladas a
membrana,
y la mayora
de ellos
poseen
dominios de
tipo Ig
Receptores Fc

Caracterstic FcRI (CD64) FcRII FcRIII

as (CD32) (CD16)

PM (kDa) 72 40 50-70

Distribucin Monocitos Monocitos Macrfagos

Linfocito B Neutrfilos Eosinfilos
Eosinfilos Neutrfilos
Plaquetas NK
Funciones Efectoras
Carcter
bifuncional
1. Activacin del
Sistema del
Complemento
2. Opsonizacin
3. Hipersensibilida
d
4. CCMA
 Antgeno

Fab
s s s s s s s s

s s s s
s s s s

s s s s
s s s s

Fc IgG e IgM
s s s
s
s s s
s

C1q
Activacin del
Sistema del Complemento
Mediante C1q
 Antgeno
Fab
s s s s

s s
s s

IgG
s s

s s

Fc s s

s s

FcR = Receptor para Fc

Neutrfilo

Macrfago

Eosinfilo

Opsonizacin
Aumenta la fagocitosis y los mecanismos bioqumicos de destruccin del
macrfago
 Antgeno
alergeno s s s s Fab
s s

s s

s s
s s

IgE
s

s
s

Fc

FcR =
Receptor
para Fc

Basfilo

Hipersensibilidad inmediata
La alergia es mediada por IgE unida en la superficie de basfilos y clulas cebadas
(mediada por FcR), liberando sustancias vasoactivas como histamina y serotonina
 DNA Viral
Clula propia

Protenas virales,
antgeno viral
Fab
s s s s

s s
s s

IgG
s s

s s

Fc s

s
s

FcR = Receptor para Fc

Clula Natural Killer NK

Mecanismo CCMA
Antibody dependent cell mediated cytotoxicity. Es muy importante en la
inmunidad antiviral
Generacin de la diversidad de
inmunoglobinas en los linfocitos B
antes del encuentro con un
antigeno.

En los seres humanos los genes de las

inmunoglobinas se encuentran en 3
localizaciones cromosmicas: el locus de
la cadena pesada del cromosoma 14, el
locus de la cadena liviana k en el
cromosoma 2 y el locus de la cadena
liviana en el cromosoma 22
 Los 2 segmentos gnicos que codifican la regin V de
las cadenas livianas se llaman segmentos genicos
variables (V) y segmentos genicos de union (J).

El locus de la cadena pesada incluye un juego

adicional de segmentos genicos de diversidad (D) que
se encuentran entre los V y J

Durante el desarrollo de las celulas B las series de

segmentos genicos V, D y J son cortadas y
empalmadas por recombinacion del ADN
 A este proceso se le conoce como recombinacion
somatica por que ocurre en las celulas del soma,
que abarca todas las celulas del cuerpo excepto las
germinativas.

La recombinacion somatica es llevada a cabo por

enzimas que cortan y unen nuevamente el ADN y
usan algunos mecanismos de otras celulas para la
recombinacion y reparacion del ADN.
Las celulas B virgenes usan el proceso de corte y
empalme alternativo del ARNm para producir IgM
e IgD.
El reordenamiento de los segmentos V,D y J del
locus de la cadena pesada coloca al promotor y al
potenciador del gen en una yuxtaposicin mas
estrecha que permite que inicie la transcripcion.
Cada linfocito B produce inmunoglobina de una sola
especifidad antgena.

En una clula B en desarrollo el proceso de

reordenamiento de los genes de las inmunoglobinas es
controlado estrictamente para que finalmente
expresen solo una cadena pesada y una liviana, a esto
se le conoce como exclusin allica.

Esto asegura que cada clula B produzca

inmunoglobica monoclonal de una sola especificidad
antgena.