Regulacin de la funcin

endotelial mediante
el control de la expresin gnica
 La disfuncin endotelial
asociada a la
aterognesis(formacin
de placas por debajo de
la ntima en la pared
arterial) implica una
alteracin de su patrn
de expresin gentica
Esto conlleva la
induccin de genes que
en condiciones
fisiolgicas estaran
reprimidos
As como la inhibicin
de otros expresados en
condiciones normales
 Uno de los principales moduladores de la expresin
endotelial de genes es el rgimen de flujo al que est
expuesto el endotelio
Las lesiones aterosclerticas humanas se localizan en
las bifurcaciones y curvaturas de las arterias, donde el
flujo sanguneo es lento u oscilatorio
las regiones de flujo laminar uniforme parecen estar
relativamente protegidas del desarrollo de lesiones
 Utilizando tcnicas de anlisis diferencial de la
expresin gnica se han identificado varios genes que
son especficamente inducidos por flujo laminar
en condiciones de flujo turbulento no se produce la
activacin de dichos genes
 El flujo prcticamente modula todas las molculas
producidas por el endotelio:
molculas que regulan el tono vascular (NO, endotelina-
1), el crecimiento celular (FGF, PDGF-AA y -BB, TGF-),
la adhesin (MCP-1, VCAM-1, ICAM-1), la fibrinlisis (t-
PA) y la trombosis (trombomodulina y factor tisular)
 el flujo modula la activacin de
mltiples factores de
transcripcin (NF-, Egr-1, c-
jun, c-fos) implicados en la
activacin/represin de los
genes mencionados
anteriormente
(NF-) como comn
denominador en la expresin
coordinada de los genes
inducidos en la activacin
endotelial
se encuentra en el citoplasma
en forma de heterodmero
inactivo unido a protenas
inhibidoras denominadas
genricamente I-
 Cuando la clula recibe estmulos inflamatorios se
activa la fosforilizacin y ubiquitinacin de I-, lo que
sirve de seal para que sufra degradacin proteoltica
los heterodmeros se translocan al ncleo donde activa
la transcripcin de genes diana que poseen en su
promotor elementos de respuesta
 en un reciente estudio realizado en un modelo porcino
de hipercolesterolemia ,las LDL, a travs de la
regulacin de factores de transcripcin, como las
protenas de unin a elementos de regulacin por
esteroles modulan la expresin de enzimas implicadas
en la sntesis endgena de colesterol tanto en cultivo
como in vitro