GLICOPEPTIDOS

DR. FAVIO O. SARMIENTO LOPEZ

MEDICO INFECTOLOGO
 INTRODUCCION

Los glucopptidos son antibiticos naturales, con

estructuras qumicas complejas, que se obtienen de
los actinomicetos.
La vancomicina fue aislada de la tierra de Borneo
en 1955, del Streptomyces orientalis, en tanto que la
teicoplanina se aisl del Actinoplanes
teicomyceticus, en un suelo recogido de la India en
1978.
 ESTRUCTURA QUIMICA
Los glucopptidos tienen como estructura
bsica la de un heptapptido que tiene una
alta homologa con los aminocidos
aromticos que contiene en las posiciones 4 a
7.
La diferencia entre la vancomicina y la
teicoplanina se halla en los aminocidos de
las posiciones 1 a 3 y en los tipos de azcares
fijados a los mismos.
 MECANISMO DE ACCION

Los glucopptidos son antibiticos bactericidas

que actan inhibiendo la biosntesis del mayor
polmero estructural de la pared bacteriana, el
pptidoglicano, fjndose a los pptidos que
contienen D-alanil-D-alanina a nivel del extremo
carboxlico libre.
 MECANISMO DE ACCION

Actan en el segundo paso de la sntesis del

pptidoglicano, previo al mecanismo de accin de
los betalactmicos, por lo que no tienen resistencia
cruzada con los mismos.
Tambin se ha demostrado que alteran la
permeabilidad de la membrana citoplasmtica e
inhiben selectivamente la sntesis del RNA.
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Actividad antibacteriana predominantemente en
contra de cocos grampositivos:
Staphylococcus pyogenes, Streptococcus
agalactiae, Enterococcus, Streptococcus
pneumoniae, Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus
viridans, Peptococcus y Peptostreptococcus.
Algunos bacilos grampositivos: Clostridium,
Listeria, Bacillus, Propionibacterium.
No tienen actividad contra bacterias
gramnegativas excepto Neisseria gonorrhoeae.
 MECANISMO DE RESISTENCIA
A pesar de que la resistencia a la vancomicina por
la mayor parte de los microorganismos
grampositivos es rara, se ha visto un aumento
importante de cepas de Enterococcus resistentes a
vancomicina (VRE).
Se han descrito cuatro fenotipos de resistencia de
VRE, van A, van B, van C y van D.
MECANISMO DE RESISTENCIA
El fenotipo van A determina la resistencia a
vancomicina y teicoplanina.
El van B induce resistencia solo a vancomicina y
no a teicoplanina.
El van C se asocia abajo nivel de resistencia a
vancomicina y susceptibilidad a teicoplanina.
El fenotipo van D acta de manera similar al van
B y ha sido observado solamente en algunas cepas
de Enterococcus faecium.
 MECANISMO DE RESISTENCIA
En 1997 en Japn se report cepas de
Staphylococcus meticilino-resistentes con
susceptibilidad disminuida a vancomicina
definidos como Staphylococcus aureus con
resistencia Intermedia a vancomicina(VIRSA) con
una concentracin mnima inhibitoria (MIC) entre
8 y 16ug/mL.
En el 2002 se reportaron las primeras cepas de
Staphylococcus aureus con alto nivel de
resistencia a la vancomicina (VRSA).
 FARMACOCINETICA
Tienen una escasa absorcin oral, por lo que la
vancomicina se usa por va enteral en pocas
indicaciones.
Se pueden administrar por va IV o IM .
La vancomicina tiene baja fijacin proteica en
tanto que la de teicoplanina es muy alta.
La vida media de vancomicina es pequea y la de
teicoplanina casi diez veces superior, lo que
permite su administracin en dosis nica cada da.
 FARMACOCINETICA

La vancomicina penetra de manera irregular en

LCR cuando las meninges se hallan inflamadas.
Tienen escaso metabolismo heptico acompaado
de una predominante eliminacin renal.
 EFECTOS ADVERSOS

Al inicio de su comercializacin la vancomicina

fue llamado como el lodo del Mississippi debido
a su alto grado de impurezas, mismas que
motivaron su relativa toxicidad.
Es rara la nefro y ototoxicidad.
 EFECTOS ADVERSOS

La infusin rpida de vancomicina en algunos

pacientes determina la aparicin de un rash en
cara, cuello y trax acompaado de hipotensin,
este sndrome se ha denominado el hombre rojo,
por lo que en algunos casos se aaden
antihistamnicos.
Trombofebitis en 13% de pacientes.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Cuando se administra vancomicina oral, debe
evitarse su administracin con colestiramina, ya
que sta se liga a los glucopptidos y los inactiva.
Por va oral disminuyen la absorcin de digoxina.
Los glucopptidos tienen un efecto sinrgico
contra los Staphilococcus cuando se combinan con
AMG, rifampicina, fosfomicina, cido fusdico o
cotrimoxazol.
En combinacin con AMG se ha evidenciado
sinergia contra Streptococcus y Enterococcus.
 USOS CLINICOS

Los glucopptidos son antibitico muy selectivos

que deben ser prescritos ante evidencia
microbiolgica confirmada de grmenes sensibles,
con cultivo y antibiograma, o en casos de
infecciones graves que amenacen la vida del
enfermo.
 USOS CLINICOS
Infecciones por SAMR: sepsis, endocarditis,
neumona, celulitis etc. Se recomienda combinarla
con rifampicina o aminoglucsidos.
Infecciones por Streptococcus epidermidis MR: en
infecciones asociadas a prtesis o implantes como
vlvulas cardacas, tubos de derivacin
ventricular, catteres intraperitoneales o
intravasculares.
Se recomienda a la vez, el retiro del material
protsico.
 USOS CLINICOS

Infecciones por Neumococo resistente a la

penicilina: en neumona y en meningitis.
Infecciones por Clostridium diffcile: en casos de
diarrea, enterocolitiso colitis pseudomembranosa.
En estacircunstancia se recomienda la formulacin
oral de vancomicina.
 USOS CLINICOS
Infecciones en neutropnicos: en las que se
sospecha la presencia de grmenes grampositivos
resistentes.
Infecciones por Streptococcus o Enterococcus:
resistentes a penicilina y en pacientes alrgicos a la
penicilina.
Terapia emprica: en infecciones graves y severas
en las que se presuma la presencia de grmenes
grampositivos multiresistentes.
 DOSIS
La vancomicina se recomienda administrarla por
va IV, y ltimamente se ha descubierto que la
perfusin continua de la misma alcanza niveles
mejores y ms estables en sangre.
Teicoplanina se puede administrar tambin por
va IM diaria.
Solo vancomicina presenta una formulacin oral.
GRACIAS