Sie sind auf Seite 1von 51

INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas


Qumico Farmacutico Industrial
Diseo de frmacos

VALIDACIN
Carmona Zepeda Victoria Esmeralda
Ramos Prez Zulin Mayrelin
Ruiz Muoz Jessica Amairani
Vidales Reyes Irvin Josue

9FM2
Validacin
Significa que cada operacin esencial en las fases
de desarrollo, manufactura y control de productos
farmacuticos es :

Confiable
Reproducible
Calidad

Un proceso validado es un proceso robusto y capaz,


que incrementa la calidad, reduce desperdicios y en
consecuencia reduce costos 3
Que es calificacin ?
Calificacin, a la evaluacin de las
caractersticas de los elementos del
proceso

El estudio
Calificacin de instalacin
Calificacin de operacin
Calificacin desempeo
yvalidacin tiene como
propsito conocer; el
desempeo medio ambiente
de trabajo

4
Establecimiento de las cGMPs (Actuales Practicas
de Fabricacin) por parte de la FDA (1963)

La aplicacin de la validacin en la industra


farmacutica inici a mediados de los 70s

No adquiri carcter obligatorio hasta principios de


los 80s

En 1987 emite la Gua de Principios Generales para la


Validacin de Procesos
En 1998 la Secretara de Salud emite la NOM-059-
SSA1-1993
En Octubre de 2005 se emite el Proyecto de Norma
NOM-059-SSA1-2004, la cual establece (Seccin 1.1)
5
VALIDACIN
Es la evidencia documentada que demuestra que a travs de un
proceso especfico se obtiene un producto que cumple
consistentemente con las especificaciones de calidad establecidos

6
Debe quedar claro que el trmino validacin como el de
calificacin se refieren al proceso formal y sistemtico de
establecer que el equipo es operativo y el procedimiento
es adecuado para el proceso previsto.

Calificacin----------Verificacin

7
PMV
PLAN MAESTRO DE VALIDACIN

Debe existir un plan escrito para el desarrollo de las


actividades de calificacin y validacin, el cual debe ser
autorizado por el mayor nivel jerrquico de la organizacin
y por el Responsable Sanitario, en el que debe quedar
establecido el alcance, las responsabilidades y las
prioridades de la calificacin y validacin

Se debe contar con protocolos escritos donde se


especifique cmo se realizar la calificacin y
validacin, stos deben especificar las etapas crticas e
incluir los criterios de aceptacin.
8
9
10
11
Calificacin
La realizacin de las pruebas especficas basadas en conocimiento
cientfico, para demostrar que los equipos, sistemas crticos, instalaciones,
personal y proveedores cumplen con los requisitos previamente
establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los procesos.

NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013


Buenas prcticas de fabricacin de medicamentos.

12
Calificacin del diseo, la evidencia documentada de que el
diseo propuesto de las instalaciones, sistemas y equipo es
conveniente para el propsito proyectado.

El desarrollo de los requerimientos incluye:

rea a utilizar
Propiedades de equipos y sistemas
Especificaciones del producto

Considerar: distribucin de las funciones del sistema,


condiciones de operacin, riesgos potenciales.

13
SISTEMA HVAC
Calificacin de diseo:

Requerimientos tcnicos:

1. Planos arquitectnicos con localizacin del sistema


2. Plano de clasificacin de reas.
3. Dimensionamiento de reas.
4. Plano de trayectoria de ductos de inyeccin, retorno, extraccin y
coleccin de polvos.
5. Plano de trayectorias de tuberas de agua helada, agua caliente,
vapor y lneas de condensados.
6. Plano y diagrama elctrico.
7. Lista de servicios que requiere el sistema de aire Acondicionado

14
Calificacin de la instalacin, la evidencia documentada de
que las instalaciones, sistemas y equipo se han instalado de
acuerdo a las especificaciones de diseo previamente
establecidas

15
Deber verificarse:

Caractersticas del material de


construccin
Sistemas instalados conforme
a planos y diagramas
Pasivacin

Se divide en dos partes:

1. Verificacin del paquete de documentacin


de ingeniera y BPF
2. Verificacin fsica de los componentes del
sistema.

16
SISTEMA HVAC
Calificacin de instalacin:

Documentacin de ingeniera

1. Manual de Instalacin y Operacin del Sistema de Ventilacin, Calefaccin y


Acondicionamiento de aire (HVAC).
2. Planos de clasificacin de reas
3. Planos de localizacin del Sistema de Ventilacin, Calefaccin y
Acondicionamiento de aire (HVAC) tal como fueron construidos
4. Planos de recorridos de ductos tal como fueron construidos
5. Planos de localizacin de manmetros de presin diferencial.
6. Planos de presin diferencial y direccin de flujo de aire.
7. Diagramas de tuberas e instrumentacin
8. Tablas de condiciones de las reas (temperatura, humedad relativa, niveles de
partculas, presin diferencial, cambios de aire).

17
SISTEMA HVAC
Calificacin de instalacin:

Documentacin relacionada con BPF

1. Certificados de calibracin de los instrumentos de medicin


2. Certificados de calidad de filtros HEPA
3. PNO de Operacin del Sistema de Aire Acondicionado
4. PNO, Limpieza del Sistema de Aire Acondicionado
5. PNO de Mantenimiento Preventivo
6. PNO para el manejo de Desviaciones
7. Programa de mantenimiento
8. Programa de calibracin de los instrumentos del Sistema de Ventilacin,
Calefaccin y Acondicionamiento de aire (HVAC)
9. Evidencia de Capacitacin en Buenas Prcticas de Fabricacin
10.Bitcora de Registro de condiciones del Sistema de Ventilacin, Calefaccin y
Acondicionamiento de aire (HVAC)
11.Lista del personal calificado en el manejo del sistema.

18
Calificacin operacional, la evidencia documentada de que el
equipo, las instalaciones y los sistemas operan consistentemente
de acuerdo a las especificaciones de diseo establecidas.

19
Listas de comprobacin:

o Pruebas que sern realizadas


o Metodologa
o Equipo de medicin necesario
o Instrucciones especiales
o Especificaciones
o Lmites

Incluye

Pruebas de funcionamiento de operacin


Pruebas de paros de emergencia
Sistemas de seguridad
Panel de control
Pruebas de falta de energa (paro y re arranque)
20
SISTEMA HVAC

Calificacin de operacin:
1. Verificacin de Funcionamiento del Sistema de control
2. Verificacin de la unidad manejadora de aire (UMA)
3. Verificacin del Sistema de calentamiento de aire
4. Verificacin del Sistema de enfriamiento de aire
5. Verificacin del Sistema de Humidificacin
6. Verificacin del Sistema de des-humidificacin
7. Verificacin de alarmas y seguridad
8. Prueba de integridad de filtros HEPA
9. Verificacin de la operacin de los instrumentos de medicin.
10. Verificacin del funcionamiento de los sistemas y servicios
que alimentan al HVAC
11. Pruebas de arranque y paro
12. Inspeccin general del sistema operando
21
Calificacin de desempeo, a la evidencia documentada de que
las instalaciones, sistemas, y equipos se desempean cumpliendo
los criterios de aceptacin previamente establecidos.

Cuadros de resultados
Metodologa
Equipo de medicin necesario
Instrucciones especiales
Especificaciones
Lmites para las diferentes variables que
son medidas y reportadas

22
SISTEMA HVAC

Calificacin de desempeo:

1. Conteo de partculas no viables


2. Conteo de partculas viables
3. Flujo de aire
4. Velocidad de aire
5. Clculo de cambios de aire
6. Presin diferencial
7. Cascada de presin
8. Integridad de filtros HEPA
9. Temperatura
10. Humedad relativa
11. Retos y pruebas de recuperacin de condiciones.

23
Especificaciones de Humedad Especificaciones de temperatura

Conteo de partculas totales

24
Prioridades de la validacin

Es indispensable para garantizar la calidad farmacutica del


medicamento.

Reduccin de costes

La mejora de la logstica interna del flujo de fabricacin

La inestimable ventaja de detectar a tiempo los errores

25
Tipos de validacin
Validacin retrospectiva: estudio para demostrar y establecer una evidencia
documentada de que un proceso hace lo que estaba previsto sobre la base de
una revisin y anlisis de informacin histrica.

Validacin prospectiva: estudio para demostrar y establecer una evidencia


documentada de que un proceso hace lo que est previsto basado en un
protocolo planificado.

Validacin concurrente: estudio para demostrar y establecer evidencia


documentada de que un proceso hace lo que debe hacer basado en
informacin generada durante una implementacin real del proceso. Tambin
se le denomina revalidacin.

26
Calificacin de funcionamiento/ validacin de procesos

Operacin normal

Tres lotes (o ciclos de operacin)

Definicin de variables de proceso crticas

Intervalos de operacin (variables de control)

*CEP apropiado

*Control estadstico de
procesos
27
Qu causa variacin?
Todo puede ser visto como el producto en proceso.

Los factores que afectan el proceso causan variaciones en el producto de


dicho proceso.

28
Entendiendo las Variaciones.

Interpretacin
de
Histogramas

Cambio en el proceso 29
Existen dos causas de variaciones distintas

CAUSAS COMUNES:

Variacin natural , inherente


Histograma- Muestra distribucin normal
Run Chart- No hay tendencias- No hay patrones
Un proceso que solo tiene causas comunes de variacin se denomina
ESTABLE o en control estadstico, por tanto es PREDECIBLE
30
CAUSAS ESPECIALES DE VARIACIN
Variacin anormal
Histograma- Muestra distribucin NO normal
Run Chart- Patrones, espinas, tendencias, variaciones/ cambios
abruptos.
Un proceso bajo la influencia de causas especiales de variacin se
denomina INESTABLE o fuera de control estadstico, por tanto es
IMPREDECIBLE

31
Distribucin Normal

ANCHO NATURAL DEL


PROCESO O TOLERACIAS
NATURALES.

32
33
Capacidad
vs.
Estabilidad
(En control
estadstico)

34
35
Ejemplo de
requerimientos en
formas slidas

36
Requerimiento de instalaciones para formas solidas

37
38
Validacin de sistemas crticos

Cules sistemas son crticos?


Agua purificada
Agua para inyeccin
Vapor puro
Aire comprimido
Aire acondicionado

39
Sistemas de agua
Verificacin de agua potable surtida a la planta
Pretratamiento de agua potable (clorado, suavizado)
Filtros de venteo (tipo, procedimiento para instalacin y esterilizacin)
Parmetros para la regeneracin de sistemas de tratamiento (Columnas de
intercambio inico)
Contar con datos diferenciados del sistema de generacin y del de distribucin
Instrumentos calibrados (TOC y conductmetro especialmente)
PNOs consistentes con el reporte de Validacin
Verificar la drenabilidad del sistema

40
Aire comprimido

Capacidad del compresor


Cuidar que el compresor sea libre de aceite
Servicios requeridos (agua de enfriamiento)
Pruebas y periodos de cambio de filtros
Proceso de regeneracin de los secadores de aire

41
42 Nmero mximo permitido de partculasi
totales/m3:
Partculas viables

Presin diferencial y Cambios de Temperatura


Clasificacin Ejemplos de procesosa Condiciones estticash/ Vestimenta
flujo de aire aire por hora j y humedad
dinmicas
Frecuencia de Frecuencia de
(UFC)
monitoreo monitoreo

0.5 m 5 m

1/m3 y
CONTINUO/ 15 Pa con respecto a 18C a 25C
Llenado asptico. CONTINUO/ Overol, escafandra, gogles,
Durante todo el cuartos adyacentes,
3 520 / 3 520 29 / 29 Durante todo el 1/placab y n.a. cubrezapatos y guantes,
ISO-Clase 5 Operaciones aspticas. proceso de aplicando un concepto de 30 a 65%
proceso de llenado estriles para rea asptica.
Muestreo, pesado y surtido de insumos estriles. llenado cascadad HRg
1/huellac

10/m3 y
Entorno de ISO-Clase 5 para productos que no llevan 15 Pa con respecto a 18C a 25C
esterilizacin terminal. 35 200 / Diaria/Turno de reas no aspticas,
293 / 293 c/ 3 mesese 5/placaby 20 a 50 Igual que en ISO-Clase 5
ISO-Clase 6 352 000 produccin aplicando un concepto de
Esclusas a cuartos de llenado. 30 a 65% HR
cascada
Cuartos vestidores para reas ISO-Clase 5. 5/huellac

Llenado de productos con esterilizacin terminal. c/ 6 meses a


Preparacin de soluciones para filtracinesterilizante, para excepcin de
esterilizacin terminal yelementos del sistema de contenedor- llenado de 100/m3 y 18C a 25C Uniforme de planta limpio;
cierref. 352 000 / 2 930 /
soluciones con Semanalmente >10 Pa 20 a 50 cabello, vello facial y corporal
ISO-Clase 7 3 520 000 29 300
Entorno de ISO-Clase 5 para productos que esterilizacin 50/placab 30 a 65% HR cubierto, cubrebocas y guantes
llevan esterilizacin terminal. terminal que se
Almacenamiento de accesorios para formas farmacuticas realice c/3 mesese
estriles.

>5 Pa
Entorno de ISO-Clase 7
Cuartos de aisladores. Presin negativa donde
200/m3 y 18C a 25C Uniforme de planta limpio;
Cuartos incubadores y de refrigeracin (localizadas en reas 3 520 000 / 29 300 / se generan polvos con
c/ 6 meses 100/placa Mensualmente 10 a 20 cabello, vello facial y corporal
ISO-Clase 8 de produccin). n.a. n.a. respecto a los cuartos
b 30 a 65% HR cubierto, cubrebocas y guantes
Preparacin y envasado primario de formas farmacuticas no adyacentes y positiva con
estriles. respecto a donde no se
Muestreo, pesado y surtido de insumos no estriles. generan polvos

Presin positiva con


35 200 000k / 293 0000k Uniforme de planta limpio;
Anualmente n.a. Anualmente respecto a reas no n.a. 18C a 25C
ISO-Clase 9 Acondicionamiento secundario. n.a. / n.a. cabello cubierto.
clasificadas.
Monitoreo de condiciones ambientales
Nmero mximo permitido de
Partculas viables
partculasi
totales/m3:
Condiciones
Presin Cambios Temperat
estticash/
Clasificaci diferencial y de ura
Ejemplos de procesos dinmicas Vestimenta
de

n Frecuencia Frecuencia flujo de aire aire por y


de (UFC) de hora j humedad
reas

monitoreo monitoreo
0.5 m 5 m
de

1/m3 y CONTINUO 15 Pa con 18C a


CONTINUO/ Overol, escafandra,
/ respecto a
Clasificacin

Llenado asptico. Durante todo 25C gogles,


Durante cuartos
ISO-Clase Operaciones aspticas. 3 520 / 3 520 29 / 29 el 1/placab y n.a. cubrezapatos y
todo el adyacentes,
5 Muestreo, pesado y surtido de proceso de 30 a 65% guantes,
proceso de aplicando un
insumos estriles. llenado 1/huellac HRg estriles para rea
llenado concepto de
asptica.
cascadad

Entorno de ISO-Clase 5 para 10/m3 y 15 Pa con 18C a


A.

productos que no llevan respecto a 25C


Diaria/Turno
esterilizacin terminal. 35 200 / 293 / reas no Igual que en ISO-
ISO-Clase c/ 3 mesese 5/placaby de 20 a 50
Normativo

352 000 293 aspticas, Clase 5


6 Esclusas a cuartos de llenado. produccin 30 a 65%
aplicando un
Cuartos vestidores para reas ISO- 5/huellac HR
concepto de
Clase 5. cascada
Llenado de productos con c/ 6 meses a
esterilizacin terminal.
21.1 Apndice

excepcin de
Preparacin de soluciones para llenado de Uniforme de planta
18C a
fabricacin.

filtracinesterilizante, para soluciones limpio;


100/m3 y 25C
esterilizacin terminal yelementos 352 000 / 2 930 / con Semanalme cabello, vello facial y
ISO-Clase >10 Pa 20 a 50
del sistema de contenedor-cierref. 3 520 000 29 300 esterilizacin nte corporal
7 50/placab 30 a 65%
Entorno de ISO-Clase 5 para terminal que cubierto, cubrebocas
se HR y guantes
productos que llevan esterilizacin
terminal. realice c/3
Almacenamiento de accesorios para
formas farmacuticas estriles.
mesese
43
44 >5 Pa
Entorno de ISO-Clase 7
Cuartos de aisladores. Presin negativa Uniforme de planta
donde 18C a limpio;
Cuartos incubadores y de
29 300 se generan 25C cabello, vello facial
refrigeracin (localizadas en 200/m3 y
3 520 000 / Mensualm polvos con
ISO-Clase reas de produccin). / c/ 6 meses 100/placa 10 a 20 y corporal
n.a. ente respecto a los
8 Preparacin y envasado primario n.a. b 30 a 65% cubierto,
cuartos cubrebocas y
de formas farmacuticas no HR
adyacentes y guantes
estriles.
positiva con
Muestreo, pesado y surtido de respecto a
insumos no estriles. donde no se
generan polvos

Presin positiva
35 200 293 00 Uniforme de planta
Anualment con 18C a
ISO-Clase 000k / 00k Anualmente n.a. n.a. limpio;
Acondicionamiento secundario. e respecto a reas 25C
9 n.a. / n.a. cabello cubierto.
no
clasificadas.

NOTAS:
a b Placa de sedimentacin de 90 mm de dimetro, con exposicin no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas o al tiempo validado; durante todo el
tiempo que dure la operacin.
c d La zona de flujo laminar debe cumplir con parmetro de velocidad de flujo 0.45 m/s 20%.
e f Podr ser realizado al menos en ISO-Clase 8 siempre y cuando se soporten con estudios de validacin.
g Los cuartos clasificacin ISO-Clase 5 deben cumplir con estos parmetros, no aplica para mdulos de flujo laminar.
h Los lmites de partculas dadas en la tabla para condicin esttica pueden alcanzarse despus de un corto periodo de limpieza de 15 a 20 minutos
despus de concluir la operacin y sin operarios.
i
Cond . Ambientales y Calificacion de reas
Mantenimiento de la Validacin
Programa de Acabados Sanitarios
Programa de Monitoreo Completo
P. Diferenciales
Conteo de Partculas viables y no viables
Cambios por hora
Pruebas especiales
Pruebas de integridad
Pruebas de Unidireccionalidad
C. de partculas en CNO en reas estriles

45
Acabados Sanitarios
Piso
Sin grietas
Techo
Superficie no descarapelada, sin grietas ni escamas
Si separacin con marcos de los gabinetes, filtros y rejillas
Luminarias
Con su respectiva mica
Micas sin roturas y bien colocadas
Funcionando correctamente

46
Conteo de partculas no viables
Condiciones de muestreo
Condiciones de descanso: sin personal pero con servicios
funcionando
Condiciones de operacin: con personal, equipos y servicios
funcionando

47
Plan maestro de validacin
Incluye
Poltica de validacin
Estuctura organizacional de las actividades de Validacin
(Recursos humanos necesarios)
Resumen de instalaciones, sistemas, equipos y procesos a validar
Formato a usarse para protocolos y reportes
Planeacin y Programacin
Control de cambios
Referencia a documentos existentes (polticas / Normas / cdigos a
aplicar)

48
Debe indicar:
Vigencia
Objetivo
Alcance
Mantenimiento del estado validado

49
Contiene:
Criterios de aceptacin
Responsabilidades
Documentacin
Programas de validacin (crtico)
Autorizacines
Revisiones.

50
51