Endocrino

Tratamiento para la Diabetes Mellitus

Botello Gasca Fernanda
Cruz Surez Scarlett
Garca Prez Jesica Kinari
Lpez Linares Andrea
Ochoa Daz Lizayd
Fisiopatologa
El pncreas endocrino consiste de cerca de un milln de pequeas glndulas
endocrinas los islotes de Langerhans
El volumen de los islotes representa entre 1 y 1.5% de la masa total del pncreas
Se han identificado al menos cinco tipos celulares , , , y PP en los islotes.
Insulina
Protena de 51 aminocidos
contenidos dentro de
dos cadenas peptdicas;
una cadena A de 21
aminocidos; y una
cadena B de 30
aminocidos

La insulina endgena
tiene una vida media
circulatoria de 3 a 5
minutos.

La degradan las
insulinasas del hgado,
riones y placenta.
Sealizacin
Efectos de la Insulina
 La diabetes mellitus es un sndrome de alteraciones metablicas con
hiperglucemia inapropiada, que produce una deficiencia absoluta o relativa
de insulina. Tambin es posible que exista un defecto en la accin de la
insulina (resistencia a la insulina).
 Exceso de
glucosa en la
sangre por falla
respecto a la
insulina.
 OBESIDAD
-RESISTINA:
Aumenta
 Sulfolinureas
Son los frmacos ms frecuentemente usados, ya que son estimulantes
de la secrecin de insulina por las clulas beta del pncreas.

Especialmente dirigidos a contrarrestar la hiperglucemia.

Sulfolinureas
Compuestos por:

-Anillo de benzeno

-cido de nitrgeno
Sulfolinureas
Mecanismo de accin
Sulfolinurea
s
Clasificacin
 Sulfolinureas
Va de administracin > Oral

Absorcin > Tubo digestivo ( ID )

Plasma - Unin a protenas plasmticas (Albmina)

Vida media > 3-5 hrs

Efectos
hipoglucemiantes 12 hrs

Biotransformacin > Hgado

 Sulfolinureas
Efectos secundarios: Contraindicaciones:
Hipoglucemia Diabetes 1

Alteraciones gastrointestinales Embarazo

Arritmias Lactancia

Apoptosis de las clulas beta Insuficiencia renal

Insuficiencia heptica grave

 Glitidinas
Mecanismo de accin
 Glitidinas
Clasificacin
 Glitidinas
Va de administracin > Oral

Absorcin > Tubo digestivo ( ID )

Concentracin mxima > 1 hr

Vida media > 1-2 hrs

Biotransformacin > Hgado (CYP3A4) , Rin

Eliminacin > Renal

 Glitidinas
Efectos secundarios: Contraindicaciones:
Hipoglucemia Diabetes 1

Alteraciones gastrointestinales Embarazo

Lactancia

Utilizacin: Insuficiencia heptica grave

Se recomienda utilizar 30 min

antes de cada comida
Inhibidores de - glucosidasas
DM o
Hiperglucemia

Farmacos que
actuan en el
tracto intestinal

Interferir en
digestion y
absorcion de
carbohidratos
 Alimentos
Hidratos de
Complejos
carbono

Absorcin amilasa
Monosacridos pancretica

Oligosacridos y
disacridos

- -
glucosidasas glucosidasas

Monosacaridos
 Inhibidores de - glucosidasas
- glucosidasas maltasas, sacarasas, desdoblamiento de
intestinales dextrinasas, la sacarosa,
glucoamilasas, maltosa,
isomaltasa* oligosacaridos
Retrasa e impide la
absorcin de
oligosacridos en el Monosacaridos
+Insulina yeyuno (glucosa,
+Sulfonilure Reduccin de los picos fructosa,
as glucmicos galactosa)
postprandiales. *vellosidad
Disminucin de es
intestinales
Inhibidores de - glucosidasas
Efectos secundarios: Contraindicaciones:

Alteraciones Tratamiento en monoterapia

gastrointestinales: de la DM 1

- Flatulencia Pacientes con trastornos

gastrointestinales
- meteorismo (77%)
Embarazos
- Diarreas (33%)
Lactancia
- Dolor abdominal (21%)
IR (creatinina > 2 mg/dl)
- Nuseas y vmitos
Cirrosis Heptica
Frmacos insulino-sensibilizadores

*Antihiperglucemiant
 Biguanidas

Metformina Ms relevante
Ms usado para DM 2
Fenformina Acidosis
Lctica
Buformina (mortal)
Mecanismo de accin
Hiperglucemia en
DM2

- ayunas

- postprandial

- HbA1c
 Metformina
Carece de efectos
Metabolismo directos sobre la
de lpidos No influye con clula B del pncreas
la secrecin
directamente
Triglicridos plasmticos de insulina
Produccin heptica de
VLDL
Colesterol total
Ac. grasos libres Acciones
Tejido adiposo y peso en sobre la
pacientes obesos captacin
de glucosa
Farmacocintica
Intestino Delgado

A Biodisponibilidad del 50%-60%

D No se une a protenas
plasmticas
Semivida de 1.5 - 4.9 horas

M No se metaboliza en el

E
hgado

Rin (90% en un plazo de 12

horas )
No se acumula en el organismo
Efectos adversos y contraindicaciones.

Contraindicaciones

-Insuficiencia renal,
respiratoria, cardiaca.

- Lactancia

- Alcoholismo
Interacciones medicamentosas
1.- Monoterapia

2.- Con sulfonilureas- mejora el control glucmico

3.- Glitazonas- Reducen la produccin de glucosa

4.- Insulina- Deficiencia de la funcin de la clula B asociada a

resistencia a insulina
 Tiazolidinedionas
(Glitazonas)
Troglitazona - retirada por efectos txicos en el hgado
Rosiglitazona (AVANDIA)
Pioglitazona ( ACTOS)
YA NO SE USAN

Disminuyen el nivel de glucosa

 Mecanismo de accin
Actan a nivel de PPAR-
 PPAR GAMMA ()
Diferenciacin de clulas adiposas y en la sensibilidad a la insulina

PPAR1 que se expresa a PPAR2 de expresin

alto nivel en tejido adiposo en varios tejidos

Tambin se expresa en

Clulas musculares lisas del tejido vascular

En el corazn, (es muy escaso)

ENLENTECE EL DETERIORO DE LA
FUNCIN DE LA CLULA BETA Aumentan la capacidad de
los msculos para usar la
glucosa como energa.

Las glitazonas disminuyen la

glucosa en la sangre

Disminuyen la cantidad de
glucosa liberada por el
hgado.
 Biodisponibilidad del 99%
Semivida: 3-4 horas
Farmacocintica Concentracin mxima en la
primer hora tras su
administracin

Rosiglitazona-Citoromo P450 (CYO) 2C8

del hgado
Pioglitazona- Citrocromo P450 (CYP) 3A4
Y CYP 2C8
Efectos adversos y contraindicaciones
Aumento de peso Contraindicaciones
Retencin de lquidos -
-Hipersensibilidad
Insuficiencia cardiaca
-Insuficiencia cardiaca y heptica
Aumento de fracturas -Cetoacidosis Diabtica
seas (mujeres) -Hepatopata

Dao heptico

Monoterapia
Combinada con sulfonilureas
Combinada con Metformina
 Incretinas
Hormonas
Anlogos del Pptido 1 glucagonoide (GLP-
1)
Inhibidores de la dipeptil peptidasa 4 (DPP-
4)
Hormonas producidas en el tracto gastrointestinal que se
liberan tras la ingesta de alimentos
Efecto sobre las clulas de los islotes de Langerhans.
Provocan 50% de la secrecin de Insulina

Pptido 1 Polipptido
similar al insulinotrpic
glucagon o
(GLP-1) dependiente
de glucosa
(GIP)
 El GLP1 es producido por
las clulas L (intestino
delgado distal y colon
proximal).
GLP1-R en las clulas y
, SNC, SNP, corazn,
riones, pulmones,
sistema digestivo.
Es escindido del pro
glucagn
Es liberado en respuesta
a la ingesta de grasa y
carbohidratos. Una vez que el GLP-1 alcanza la
circulacin, tiene una vida media de unos
pocos minutos, debido a la rpida
degradacin por parte de la enzima
dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4).
 Anlogos del Pptido 1 glucagonoide (GLP-

1)
Diabetes II: Decrece despus de los alimentos supresin insuficiente
de glucagon y produccin heptica excesiva de glucosa.

DPP4 se une a pptidos con una alanina, prolina o hidroxiprolina en la

penltima posicin N-terminal, se han realizado modificaciones de media
cadena para prevenir hidrlisis y lograr una vida media ms larga
 Exenatida

Va: Subcutnea
Concentracin mxima: 2
hrs, efecto de 10 hrs
Vida media: 3 a 4 hrs
Excrecin: Orina

Glndulas salivales del monstruo

de Gila
Efectos secundarios: Nusea, hipoglucemia (sulfonilureas), vmito y diarrea, anorexia,
pancreatitis necrosante y hemorgica

Dosis: 5 ug cada 12 hrs, mxima de 10 ug..

Interacciones medicamentosas:

Metformina y sulfonilureas

Reduce concentraciones sanguneas de glucosa y HbA1c.

Parece tener los mismos efectos que el GLP-1 sobre la supresin del glucagon y el
vaciamiento gstrico.
Metformina/sulfonilurea: disminuy los valores de HbA1c en 0.4 a 0.6% adicional a lo
largo de un periodo de 30 semanas. Estos pacientes tambin perdieron entre 1.36 y 2.72
kg.
Liraglutida
Va: Subcutnea
Concentracin mxima: 8 a
12 hrs
Vida media: 13 hts
Excrecin: Orina
Se ha reemplazado la lisina con arginina en
la posicin 34,
Se ha unido una cadena acilo C16 a una
lisina en la posicin 26.
La adicin de la cadena acilo C16 permite
la unin no covalente con la albmina;
ambos elementos impiden el acceso de la
DPP-4 a la molcula y contribuyen a una
prolongacin de la vida media y de la
duracin de la accin del frmaco.
 Efectos secundarios: Cefalea, nuseas, diarrea,, urticaria.
Tumores tiroideos (ratas)

Dosis: Se empieza con .6 mg, incrementos semanales de .6 mg.

Interacciones medicamentosas:

Metformina, sulfonilureas y tiazolidinedionas

Insulina

26 y 52 semanas, aadir liraglutida al rgimen teraputico (metformina, sulfonilureas,

tiazolidinedionas) redujo las concentraciones de HbA1c. en un rango de 0.6 a 1.5%. Los
pacientes presentaron una prdida sostenida de peso de 454 g a 2.72 kg
Inhibidores de la dipeptil peptidasa
4 (DPP-4)
Dipeptil peptidasa: Enzima que degrada hormonas incretinas (molculas
inactivas)

GLP-1: Hasta 20
horas
Sitagliptina

Biodisponibilidad: < 85%

Concentracin mxima: 1 a
4 hrs.
Vida media: 12 horas
Excrecin: Orina

Metabolismo heptico: limitado; mediado por citocromo CYP3A4 y en

menor grado por CYP2C8
 Efectos secundarios: Nasofaringitis, infecciones de la vas respiratorias superiores,
cefalea, hipoglucemia (cuando se combina con secretagogos de insulina o insulina),
pancreatitis, alergia, hipersensibilidad.

Dosis: La dosis habitual es 100 mg por da, oral una vez al da. En
pacientes con insuficiencia renal la dosis se reduce. En caso de
administrar tambin con insulina la dosis se reduce.

Interacciones medicamentosas:
Metformina, sulfonilureas y tiazolidinedionas

Secretagogos de la insulina o insulina

Sola o en combinacin con metformina y pioglitazona, era eficaz para reducir las concentraciones
de glucosa.
En diversos ensayos clnicos, las mejoras en HbA1c variaron entre 0.5 y 1.4%.
Saxagliptina

Biodisponibilidad:
Concentracin mxima:
primeras 2 hrs
Vida media: 2.5 hrs
Excrecin: Orina

Se une muy poco a protenas, su metabolismo heptico por

CYP3A4/5
Efectos secundarios: Infecciones de la vas respiratorias superiores y vas urinarias,,
cefalea, edema perifrico, hipoglucemia, hipersensibilidad

Dosis: La dosis habitual es de 2.5 a 5 mg diarios. Ajustar dosis en

personas con deficiencia renal y que usen inhibidores de CYP3A4/5
(antivricos, antibacterianos).

Interacciones medicamentosas:
Biguanidas, sulfonilureas y tiazolidinedionas

Secretagogos de la insulina o insulina

Al aadirse al rgimen teraputico (metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas) de los pacientes

con diabetes tipo 2 reduce an ms las concentraciones de HbA1c en cerca de 0.7 a 0.9%.
Inhibidores del cotransportador Na-
Glucosa (SGLT2)
Filtracin glomerular y
Homeostasia reabsorcin de glucosa en
de la glucosa los tubos contorneados
proximales
 Reabsorbida
Filtra: 180 g a circulacin
Adulto 1%
de glucosa x casi toda
sano excretada
da

Accin de protenas
transmembrana
SGLT

Glucosa:
Alta polaridad
No es capaz de
atravesar la doble capa
lipdica de la
membrana
 Aumenta la
Aumento de la
En la reabsorcin
expresin del
DM renal de
SGLT2
glucosa
Frmacos
Inhibidore
s

Disminuyen en
un 30-50% la
reabsorcin de
glucosa

Glucosuria
Disminucin srica de
glucosa
 Excrecin: Renal baja
Dapagliflozin (menos del 25% en
a orina de 24 hrs).

Efectos secundarios: infecciones

Va: genitourinarias (vulvovaginitis,
Oral balanitis, infecciones genitales
y del tracto urinario)

Absorcin:
Rpida, promedio
de 1 hr

Vm: 16 horas
aprox.
 BANTING Y BEST
DESCUBRIMIENTO 1921

INSULINA
Insulina humana (producida por
DNA recombinante).

pH neutro (estabilidad y
temperatura)

DIABETES TIPO 1 y VARIOS TIPO

2.

ANLOGOS DE INSULINA

Hexmero rodeado de zinc

 presentacin : 100
MEDICIN unidades/ ml 3.6 mg
de insulina
Se mide en Unidades internacionales (UI)

1 UI= 41 Mg insulina

Diabtico tipo 1: 0,5 y 1 Ul kg/da

Diabtico tipo 2: necesita algo ms

1- 1,5 uI metabolizan 10 g de carbono

 ADMINISTRACIN
fisiolgica: intraperitoneal

intramuscular: puede producir hematomas y fibrosis

intravenosa y subcutnea: ms utilizadas

mx accin: 1- facil acceso,

2 horas. almacn en tej
graso.
FARMACOCINETICA

ABSORCIN: SUBCUTNEA
MTODOS PARA MODIFICAR ABSORCIN:

1.PREPARACIONES

2.ALTERAR LA SECUENCIA DE
AMINOCIDOS PARA UNIRSE AL
RECEPTOR

METABOLISMO: HEPTICO, RIN,

MSCULO, ETC
ELIMINACIN: RENAL, ORINA
cada bulbo contiene 100 U/mL de
insulina humana, excipiente c.s.,
cloruro de zinc, glicerol frasco de
10 mL, fosfato como amortiguador
INSULINA DE ACCIN (ULTRARRPIDA)

Asemeja a la secrecin normal

Antes de la comida (15 min)

administracin subcutnea

Conservan su configuracin
monomrica y dimerica
 lispro
Forma de hexmero
Intercambio recproco de lisina en la
posicin 28 y la prolina en la
posicin 29 sobre la cadena .
Administracin subcutnea
Disocia rpido (efecto ms rpido)

Inicio de accin: 5-15

min

Efecto mximo:.5/ 1
hora

Accin: 3-4 hrs

 NPH (protamina neutra Hagerdon o
INSULINA DE ACCIN isfana)
BREVE (intermedia)
Combina cantidades apropiadas
de hormona y protamina

despus de la inyeccin, enzimas

hepticas proteolticas
degradan protamina

1 vez al dia (noche) o 2 (con una

de accin corta)
Efecto Inicial: 60-180 min

Efecto mximo: 6-10 hrs.

Duracin:10-16 hrs.
INSULINA LENTA (PROLONGADA)
(meseta)

Menor incidencia de hipoglucemias

inicio de accin:
Tejido subcutneo sangre
unin a albmina con cadena de Glargina: 2-4 h
cido graso se libera de forma Detemir: 4-6 h
constante. Efecto mximo: no
hay
Duracin: 20- 24 h
 Glargina

unin: de 2 molculas de Arg en

Sustitucin: de Gly por asparagina

pH cido (4.0)
pH neutro Tej. Subcutaneo

absorcin prolongada.
No mezclar
INDICACIONES

Embarazadas
Antidiabticos orales no mantienen
valor meta
Pacientes con HbA1c mayor de 6%
Hiperglucemia sintomtica
Algunas complicaciones de DM.
CONTRAINDICACIONES

Hipoglucemia
Hipersensibilidad al principio activo o
componentes de la frmula.
Edades extremas
 Tratamiento no farmacolgico

DIETA Y EJERCICIO

TRATAMIENTO Y PREVENCIN

- CANTIDAD DE ALIMENTOS Y CALORAS

- TIPO DE ALIMENTOS Y DISTRIBUCIN

- HORARIO DE CONSUMO
 Tratamiento no farmacolgico

SUSTANCIA PRESENTE EN LOS

NUTRIENTE
ALIMENTOS

ES LA MEDIDA DE ENERGA QUE

CALORA NOS PROPORCIONA UN
NUTRIENTE

- CARBOHIDRATOS: 4 kcal x g.

- PROTENAS: 4 kcal x g.

- GRASAS: 9 kcal x g.
 Peso
25 kcal x kg de peso - 500 kcal

Peso
70kg (hombre) = 1,750 cal. + 30 kcal

20%
EJERCICIO
40%
PLATO DEL BUEN COMER (ADA)

- Carbohidratos: 50%
- Grasas: 25-30%
- Grasas saturadas 7%
- Protenas: 10 - 20%

Roopa Mehta. Viviendo con Diabetes. Manual prctico. Sociedad Mexicana de nutricion y endocrinologia.2010. Editorial Alfil
PLATO DEL BUEN COMER (EASD)

- Protenas (10-15%)
- Grasas (30-35%)
- Carbohidratos (55%)

Tebar FJ, Escobar F. La diabetes en la prctica clnica. Buenos Aires, Argentina: Mdica Panamericana; 2009.
EJERCICIO

Aumenta la sensibilidad a la insulina

y mejora el control glucmico.

Actividad fsica mal planeada

- Hipoglucemia

- Complicaciones: Neuropata,
Retinopata, Pie diabtico
EJERCICIO
Tipo de ejercicio

Intensidad

Duracin

Frecuencia

Ritmo de progresin

Horario
EJERCICIO

Glucgeno muscular (fuente de

Sustratos energticos energa)

El tejido adiposo constituye la

mayor fuente de energa. (60,000 -
150.000 kcal.)
Contracciones musculares
Hidratos de carbono (2.000 kcal.)

(1.500 kcal.) Hgado y el msculo

Lipolisis
RESPUESTA HORMONAL
Respuesta Hormonal
Estimulacin
Inicio de Clulas
nerviosa
actividad fsica pancreticas
adrenrgica

Respuesta Hormonal

Clulas
pancreticas
EJERCICIO

La estimulacin de glucagn y la
inhibicin de la insulina, son
fenmenos esenciales para
mantener y regular la produccin de
glucosa.
Bibliografa
Tebar FJ, Escobar F. La diabetes en la prctica clnica. Buenos Aires, Argentina: Mdica Panamericana;
2009.

Gomis R, Rovira A, Feliu JE, Oyarzabal M. Tratado SED de Diabetes Mellitus, bases moleculares, clnicas y
tratamiento. Madrid: Medica Panamericana; 2007.

David L. Katz. Rachel S.C Friedman Sean C Lukan. Nutricin Mdica. 3 Edicin. Wolters Kluwer

Brunton L, Gabner B, Knollman. B Goodman and Gilman. Las bases farmacologicas de la teraputica.

A. Novials. Diabetes y ejercicio. Sociedad Espaola de Diabetes. Mayo. 2006.

G. Prez Lpez, O. Gonzlez Albarrn, M. Cano Megas. (2010). Inhibidores del cotransportador sodio-
glucosa tipo 2 (SGLT2): de la glucosuria renal familiar al tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
Servicio de Endocrinologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid Nefrologia 2010;30(6):618-
25. 01 de Abril, De SciELO Base de datos.

Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacologa bsica y clnica. 12a ed. Mxico: McGraw-Hill Lange;
2013.