METABOLISMO

DEL GLICOGENO

CHIMBIOXVII 1
 Il glucosio in eccesso, allinterno dellorganismo,
devessere convertito in una forma polimerica che
ne consenta il trasporto e la conservazione.

La forma polimerica scelta dagli organismi animali

il glicogeno che, partendo dagli eccessi di
carboidrati introdotti, viene sintetizzato in
massima parte nel fegato e nel muscolo
scheletrico.

Se il glucosio fosse immagazzinato come tale e

non come polimero si avrebbe un drastico
aumento della pressione osmotica intracellulare.

CHIMBIOXVII 2
Ilglicogenounpolimerodiresiduidiglucosiounitimediantelegami
1,4glicosidici;ogni10residuisicreanoramificazioniattraversola
formazionedilegami1,6glicosidici.
Epresentenelcitosolsottoformadigranuli,contenentianchegli
enzimidellasintesi,delladegradazioneedellaregolazione.

CHIMBIOXVII 3
 Ilglicogenomuscolarerappresentaunfontedienergia
rapidamenteutilizzabilechesiesaurisceinmenodi1oradurante
unosforzomuscolareintenso.

Ilglicogenoepaticoservecomeriservadiglucosioperglialtri
tessutiquandonondisponibileglucosioalimentare(nelperiodo
traipastieneldigiuno).
Ilglicogenoepaticosiesauriscein1224ore.

Ilglicogenopuessereintrodottoancheconladieta,mala
degradazionedelglicogenoalimentarediversadaquelladel
glicogenodiriservaedavvienemediantereazionidiidrolisi.

CHIMBIOXVII 4
 Metabolismodelglicogeno

Ladegradazionesisvolgein3tappe:
1.Rotturadeilegami1,4glicosidiciconrilasciodiglucosio1
fosfato.
2.Rotturadeilegami1,6glicosidici
3.Conversionedelglucosio1fosfatoinglucosio6fosfato

CHIMBIOXVII 5
 Metabolismodelglicogeno

Anchelasintesidelglicogenosisvolgein3tappe:
1.Formazionediunaformaattivatadiglucosio(UDPglucosio).
2.AddizionedelleunitdiUDPglucosioalleestremitnonriducenti
presentisullamolecoladiglicogenomedianteformazionedilegami
1,4glicosidici.
3.Formazionedeilegami1,6glicosidicipercrearele
ramificazioni.

CHIMBIOXVII 6
 Degradazionedelglicogeno

CHIMBIOXVII 7
 Degradazionedelglicogeno

Laglicogenofosforilasiscindeillegame1,4glicosidicocon
linterventodelfosfatoinorganico(Pi),producendounamolecoladi
glicogenoaccorciatadiunresiduodiglucosioeglucosio1fosfato
Sitrattadiunareazionedifosforolisi,energeticamentevantaggiosa
perchpartedellenergiadellegameglicosidicovieneconservatanella
molecoladiglucosio1fosfatoenonsideveconsumarealtroATPper
attivareilglucosio.
Laglicogenofosforilasicatalizzalarimozionesequenzialediresidui
glicosidiciapartiredalleestremitnonriducenti,manoningradodi
scindereillegame1,6glicosidico.

CHIMBIOXVII 8
 Degradazionedelglicogeno

CHIMBIOXVII 9
 Degradazionedelglicogeno

Quattroresiduiprimadellaramificazioneentrainazionelenzima
deramificantechepossiedeunattivittransferasicaeunattivit1,6
glucosidasica
Lattivittransferasicaspostatreresiduidiglucosiodallacatenadella
ramificazioneadunaltracatena,lasciandounsoloresiduodiglucosio
legatoconlegame1,6glicosidico.
Lattivit1,6glucosidasicacatalizzalidrolisidellegame1,6
glicosidicorilasciandounamolecoladiglucosio.
Neglieucariotiquestedueattivitcatalitichefannopartediuno
stessoenzimabifunzionale.

CHIMBIOXVII 10
 Degradazionedelglicogeno

CHIMBIOXVII 11
 Degradazionedelglicogeno

Ilglucosio1fosfatoprodottodellazionedellaglicogenofosforilasi
vieneconvertitoinglucosio6fosfatodallafosfoglucomutasi.
Glucosio1fosfato?Glucosio6P

Nelmuscoloilglucosio6fosfatopuentrarenellaglicolisi.

Ilfegatoinvecedeverilasciareilglucosionelsangueperriforniregli
altritessuti.
Perfarecinecessariounenzimaidrolitico,laglucosio6fosfatasi.
Laglucosio6fosfatasicheconsentealglucosiodiusciredalfegato.

CHIMBIOXVII 12
 Degradazionedelglicogeno:destinodelglucosio6P

CHIMBIOXVII 13
 Regolazionedelcatabolismodelglicogeno

Lenzimaprincipaledellaglicogenolisilaglicogenofosforilasi,
lacuiattivitregolatadapimeccanismi:

Regolazioneallosterica.
Regolazionemediantemodificazionecovalente.

Entrambiimeccanismidiregolazionesonoattivisianelfegato
chenelmuscoloscheletrico,macondeterminatedifferenze
dovutealfattocheilmuscoloproduceenergiapersstesso,
mentreilfegatoriforniscediglucosiolinteroorganismo.

CHIMBIOXVII 14
 Regolazioneallosterica

Laglicogenofosforilasiunenzimaallostericocostituitoda2
subunituguali.
Esisteinduestaticonformazionali:
conformazioneT(menoattiva);
conformazioneR(piattiva).

Latransizionedaunostatoconformazionaleallaltroinfluenzata
dallapresenzadimodulatori.

CHIMBIOXVII 15
 Imodulatoriallostericisonodiversinelfegatoenelmuscolo.

Nelmuscoloscheletricolaglicogenofosforilasiattivatada
AMPedinattivatadaATPeglucosio6fosfato.
Laregolazionenelmuscolobasataessenzialmentesullacarica
energetica.

Nelfegatolaglicogenofosforilasiinattivatadalglucosio.
Dopounpastoriccodicarboidratiilglucosiogipresentenel
sangueenoncnecessitdidegradareilglicogenoepaticoper
rifornireitessutidiglucosio.

CHIMBIOXVII 16
Regolazionemediantemodificazionicovalenti

Lattivitdellaglicogenofosforilasipuessereregolata
mediantefosforilazione.

Ilresiduodiserinainposizione14presentesuentrambelesubunit
dellenzimapuesserefosforilatoadoperadiunafosforilasichinasi.

Igruppifosfatopossonoessererimossidaunafosforilasifosfatasi.

Lenzimanonfosforilatomenoattivo(T)eddettofosforilasib.
Lenzimafosforilatopiattivo(R)eddettofosforilasia.
Laregolazionedellattivitdellenzimamediantefosforilazione
dipendentedagliormoniglucagone,adrenalinaeinsulina.

CHIMBIOXVII 17
Regolazionemediantemodificazionicovalenti

CHIMBIOXVII 18
 Ladrenalina,catecolamminarilasciatadallamidollaredelsurrene,
stimolaladegradazionedelglicogenonelmuscolo(inmisuraminore
nelfegato)perfornireglucosioperlacontrazionemuscolare.
Ilglucagone,ormoneproteicosecretodallecelluledelpancreas,
stimolaladegradazionedelglicogenonelfegatoquandolaglicemia
bassa.Lacascatadieventiinnescatanellacelluladallormonela
seguente:

CHIMBIOXVII 19
 Sintesidelglicogeno
haluogoprincipalmentenelfegatoenelmuscoloscheletrico.

Ilpuntodipartenzadellasintesidiglicogenoilglucosio6fosfato,che
derivadalglucosioliberomediantefosforilazionedaparte
dellesochinasi:glucosio+ATPglucosio6fosfato+ADP

Ilglucosio6fosfatovieneconvertitoinglucosio1fosfatodalla
fosfoglucomutasi:glucosio6fosfatoglucosio1fosfato

CHIMBIOXVII 20
 Sintesidelglicogeno

Ilglucosio1fosfatovieneconvertitoinUDPglucosio,unaforma
attivatadiglucosio,dallaUDPglucosiopirofosforilasi
glucosio1fosfato+UTPUDPglucosio+PPi
Ilpirofosfatovienerapidamenteidrolizzatodaunapirofosfatasi.
LUDPglucosioildonatorediunitdiglucosionellasintesidel
glicogeno

CHIMBIOXVII 21
 Sintesidelglicogeno

LaglicogenosintasicatalizzailtrasferimentodiunresiduodiUDP
glucosioadunaestremitnonriducentediunamolecoladiglicogeno,
formandoillegame1,4glicosidico.Laglicogenosintasinonpu
formareilegami1,6glicosidicidelleramificazioni.

CHIMBIOXVII 22
 Sintesidelglicogeno
Ilegami1,6glicosidicisonoformatidallenzima
ramificantechecatalizzailtrasferimentodi67residuidiglucosio
dallestremitnonriducentediunacatenalinearediglicogenoal
gruppoOHdelcarbonio6diunresiduodiglucosiodellastessao
diunaltracatena.Unavoltaformatalaramificazionelaglicogeno
sintasipuaggiungerealtriresiduiglicosidiciallanuova
ramificazione.

CHIMBIOXVII 23
 Sintesidelglicogeno

CHIMBIOXVII 24
 Neosintesidelglicogeno

Laglicogenosintasipusoloallungareunacatenapreformatadi
glicogeno.
Periniziareunanuovacatenadiglicogeno,quandotuttoilglicogeno
diriservaesaurito,laglicogenosintasihabisognodiuninnesco.
Laproteinaglicogeninafunzionadainnescoedacatalizzatoreper
lunionedeiprimiresiduidiglucosio.

CHIMBIOXVII 25
Laglicogeninainglobataneigranulidiglicogeno.
Lasintesidellanuovacatenadiglicogenoavvieneatappe
1.UnresiduodiglucosiovienetrasferitodallUDPglucosioalgruppo
OHdiunresiduoditirosinadellaglicogenina.
2.Laglicogeninacatalizzalallungamentodellacatenamediante
aggiuntadi7residuidiglucosioconformazionedeilegami14
glicosidici.
3.Laglicogenosintasiallungalacatenadiglicogeno.
4.Lenzimaramificanteformaleramificazioni(legame16
glicosidico).

CHIMBIOXVII 26
 Regolazionedellasintesidiglicogeno

Lattivitdellaglicogenosintasiregolataallostericamenteemediante
modificazionicovalenti.
Regolazioneallosterica
Glucosio6fosfatomodulatorepositivo.
ATPmodulatorepositivo.
AMPmodulatorenegativo.
Regolazionemediantemodificazionecovalente
Laglicogenosintasifosforilatainpisitidadiverseproteinechinasi,
tralequalilapiimportantelaglicogenosintasichinasi3(GSK3).
Lafosforilazionerendelenzimainattivo,mentreladefosforilazione
adoperadifosfatasiloattiva.
Questotipodiregolazioneormonedipendente.

CHIMBIOXVII 27
 Sintesiedegradazionedelglicogeno:regolazionecoordinata
Lasintesieladegradazionedelglicogenononavvengono
contemporaneamente.
Lacascataenzimaticainnescatadelglucagoneedalladrenalinanel
fegatoenelmuscolodeterminacontemporaneamenteladegradazione
delglicogenoeilbloccodellasintesidelglicogeno

CHIMBIOXVII 28
 Sintesiedegradazionedelglicogeno:regolazionecoordinata

Unruolocentralenellaregolazionedelmetabolismodelglicogeno
svoltodallaproteinafosfatasi1(PP1)cheinverteglieffettidella
proteinachinasiA(PKA).
LaPP1defosforilalafosforilasichinasielaglicogenofosforilasi,
rendendoleinattive.
LaPP1defosforilalaglicogenosintasi,rendendolaattiva.
Indefinitiva,laPP1stimolalasintesidelglicogenoeneinibiscela
degradazione

CHIMBIOXVII 29
 Sintesiedegradazionedelglicogeno:regolazionecoordinata

CHIMBIOXVII 30
 Linsulinastimolalasintesidelglicogeno
Dopounpastoriccodicarboidratiilivellidiglucosionelsangue
(glicemia)aumentano.
Lecelluledelpancreasproduconoinsulina,unormonepolipeptidico
chesilegaalrecettoredimembranaadattivitenzimatica(attivit
tirosinachinasica).
Ilrecettoresiautofosforilaepufosforilareresiduiditirosinadiproteine
bersaglio,tracuiisubstratidelrecettoredellinsulina(IRS).

linsulinaattivalaproteinafosfatasi1(PP1)chedefosforilala
glicogenosintasi,rendendolaattiva.
Lasintesidelglicogenopuquindiavvenire

CHIMBIOXVII 31
 Linsulinastimolalasintesidelglicogeno

CHIMBIOXVII 32
 Schemariassuntivo
Glucagone
Stimolalagluconeogenesielademolizionedelglicogenoalivello
epatico.
Adrenalina
Stimolalademolizionedelglicogeno(fegatoemuscolo)ela
gluconeogenesi(fegato).
Insulina
Stimolalaglicolisielaglicogenosintesialivelloepatico.

CHIMBIOXVII 33
 Schemariassuntivo

CHIMBIOXVII 34