GLUCOCORTICOIDE

S
ALEJANDRO BARRIONUEVO POQUET
GLUCOCORTICOIDES
Son drogas con gran capacidad
antiinflamatoria e inmunosupresora
GLUCOCORTICOIDES
Eje Hipotlamo-hipfisis-suprarenal
Se inicia cuando hipotlamo libera la Hormona
liberadora de corticotrofina.
Esta actua en la adenohipfisis, la cual a su vez
fabrica una proteina llamada POMC. La cual a
su vez se fragmenta en ACTH, MSH y pptidos
opioides.
GLUCOCORTICOIDES
La ACTH tiene 2 acciones sobre la corteza
suprarrenal
Da trofismo a las 3 capas de corteza suprarrenal
Estimula algunas capas para dar producir
hormonas
No actua sobre la zona glomerular (quien fabrica
aldosterona)
Estimula la zona fascicular la cual fabrica cortisol
o hidrocortisona
Ligera accin sobre la zona reticular, la que
fabrica hormonas sexuales
GLUCOCORTICOIDES
La principal accion de la ACTH es la formacin de
cortisol, el cual puede tener feed back negativo sobre
el hipotlamo e hipfisis para regular la formacin del
mismo.
La produccin del cortisol tiene un ritmo circadiano, en
la madrugada se eleva la produccin y es mxima
hasta el medio da, despus empieza a decrecer hasta
la noche.
Fabricamos 10mg por dia de cortisol sin estrs
Con estrs es mucho mas hasta 100mg por dia
En promedio se produce entre 25 y 37.5 mg de cortisol
diarios
GLUCOCORTICOIDES
Cuando damos cortisol exgeno se produce el
feed back negativo, pero la corteza no recibe
su estimulo trfico y se produce atrofia , la
cual va a ser reversible.
Por eso no se suspenden los corticoides de
forma brusca.
No se da atrofia si lo damos hasta 7 dias
Entre 7 y 14 dias usar criterio mdico
Mas de 15 dias se debe retirar si o si
progresivamente.
GLUCOCORTICOIDES
ORIGEN Y QUIMICA DE LOS
GLUCOCORTICOIDES
El corticoide natural humano es el cortisol o
hidrocortisona
En el resto de animales el corticoide natural es
la cortisona
GLUCOCORTICOIDES
Hidrocortisona
Sustancia esteroidea por anillo CPPHF
21 atomos de carbono
GLUCOCORTICOIDES
CLASIFICACIN
SISTEMICOS
NATURALES
HIDROCORTISONA

CORTISONA

SEMISINTTICOS
PREDNISONA

PREDNISOLONA

METILPREDNISOLONA

DEXAMETASONA

BETAMETASONA
GLUCOCORTICOIDES
DE USO LOCAL
FLUDROCORTISONA
BETAMETASONA
FLUTICASONA
MOMETASONA
CLOBETASOL
TRIAMCINOLONA
BUDESONIDA
GLUCOCORTICOIDES
POR LA RAPIDEZ DE ACCIN
RPIDA 30 MIN
HIDROCORTISONA
CORTISONA

METILPREDNISOLONA

INTERMEDIA 3 HORAS
PREDNISONA

PREDNISOLONA

TRIAMCINOLONA

LENTA 6 HORAS
DEXAMETASONA
BETAMETASONA
GLUCOCORTICOIDES
POR LA DURACION
CORTA 1 -12 HORAS
CORTISONA 0.8
HIDROCORTISONA 1
INTERMEDIA 12 A 36 HORAS
PREDNISONA 4

PREDNISOLONA 5

METILPREDNISOLONA 5
TRIAMCINOLONA 5

PROLONGADA 36 A 55 HORAS
DEXAMETASONA 25
BETAMETASONA 30
GLUCOCORTICOIDES
MECANISMO DE ACCIN
Actuan directamente en rganos blanco
Tienen un receptor ubicado en el citoplasma, y
cuando el corticoide no esta unido a este, se liga
a algunas proteinas.
Cuando el corticoide entra a la celula, la
proteina se desliga del receptor y forma un
complejo entre corticoide y receptor, estos
siempre son dimricos.
Asi entran al ncleo y actuan sobre el DNA
Estimulan o inhiben la produccin.
GLUCOCORTICOIDES
GLUCOCORTICOIDES
ACCIONES FARMACOLGICAS
Acciones de sustitucin
Acciones farmacologicas propiamente dichas
Acciones permisivas
GLUCOCORTICOIDES
ACCIONES DE SUSTITUCIN
En insuficiencia suprarrenal crnica hay
hipotensin arterial, astenia, alteraciones
electrolticas (hiponatremia mas hipercalcemia)
A este paciente le podemos dar hidrocortisona
diariamente en una cantidad equivalente a lo
que fabricamos diariamente.
Se da a dosis fisiolgicas
GLUCOCORTICOIDES
ACCIONES FARMACOLGICAS PROPIAMENTE
DICHAS (dosis de 10 a 100 veces la normal)
ACCION ANTIINFLAMATORIA
Buenos antiinflamatorios, son paninflamatorios
Actuan en las 3 fases de la inflamacin
Aguda suprimen signos cardinales

Subaguda suprime infiltracion linfoplasmocitaria

Crnica disminuye cicatrizacin

GLUCOCORTICOIDES
INFLAMACIN AGUDA
Impide que los leucocitos pasen de la sangre a
los tejidos disminuyendo las moleculas de
adhesin celular, por lo que habr aumento
srico dePMN
Impiden la produccin de citoquinas
GLUCOCORTICOIDES
INFLAMACIN SUBAGUDA
Los corticoides disminuyen la infiltracin linfocitaria
Disminuyen la formacin de interfern gamma y
bloquean produccin de IL2
Esto hace que baje la inmunidad
Los corticoides hacen formar macrocortina que es
una proteina de accin antiinflamatoria.
Estabilizan la membrana lisosomal impidiendo
liberacin de hidrolasas
Inhiben la liberacin de histamina por los
mastocitos.
GLUCOCORTICOIDES
INFLAMACIN CRNICA
Disminuye la cicatrizacin.
GLUCOCORTICOIDES
ACCION ANTIALRGICA
Utiles en todos los casos
Suprimen la inflamacin que significa la alergia
Impiden la liberacin de histamina, no inhibe a
la que ya fue liberada. Por eso se combina con
antihistamnicos.
Todos son igual de efctivos pero difierne en la
potencia, rapidez y duracin.
GLUCOCORTICOIDES
ACCIN INMUNOSUPRESORA
Suprimen drsticamente los linfocitos T,
llegando al punto de la linfopenia
Bloque de inmunidad celular sirve para evitar
rechazo de rganos transplantados.
Es directamente proporcionala a la dosis de el
corticoide
GLUCOCORTICOIDES
ACCIN ANTINEOPLSICA
Utiles en leucemias linfoblsticas
Leucemias linfocitica crnica
Reducen edema perilesional a metz cerebrales
GLUCOCORTICOIDES
OTRAS ACCIONES
Estimulan la eritropoyesis (Cushing)
Aumenta produccin de plaquetas
Son uricosricos en pacientes gotosos y
normales
GLUCOCORTICOIDES
ACCIONES PERMISIVAS
Ayuda a la adrenalina a producir
vasoconstriccin
Ayuda a la liplisis
Ayuda a otras enzimas u hormonas a producir
sus efectos
Varios mediadores y neurotransmisores
dependen del corticoide (adaptacin al estrs).
GLUCOCORTICOIDES
FARMACOCINTICA
Cuando llega a la sangre se liga a 2 tipos de
proteina
Transcortina (globulina)
Albumina

90 a 95% esta ligada a proteinas, y la fraccin

libre llega a todo el cuerpo
Son metabolizados en hgado y salen en orina
como 17 cetoesteroides
Los 17 cetoesteroides tienen accin virilizante,
aumentando vello facial
GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS ADVERSOS
SOBRE METABOLISMO ORGNICO
Dan hiperglicemia por aumento de gluconeognesis
Impide q la glucosa entre a la celula
Lo poco q entra se convierte en glucgeno, en
especial hgado y musculo
Tienen accion catablica desdoblando proteinas en
aa y convirtiendolos en glucosa
Efecto antianablico por impedir que se formen
nuevos aminocidos, con prdida de masa muscular
GLUCOCORTICOIDES
Movilizan lpidoa tronco y cara, y adopta
fascies de luna llena
Acumula grasa en dorso dando joroba de
bufalo
Disminuye grasa de extremidades
Estimula la lipognesis
GLUCOCORTICOIDES
SOBRE EL METABOLISMO INORGNICO
Actuan sobre receptor de aldosterona en TCD y
colector renal, reteniendo agua y Na y
eliminado K
Edema por aumento de volumen plasmtico
Frenan absorcin intestinal de Ca y aumentas
su excrecin urinaria
GLUCOCORTICOIDES
Aparato digestivo
Ulcerosos
Aumentan el apetito
SNC
Estado de alerta
Psicosis
Cardiovascular
Hipertensin arterial por auemnto de volemia y
sensibilizacion de las paredes de vasos sanguineos
Contraproducente en insuficiencia cardiaca
GLUCOCORTICOIDES
Piel
Estrias atrficas por educcipon de fibras elsticas por
efecto catablico
Atrofia de piel
Musculo esqueletico
Miopatia por corticoides con debilidad y atrofia
muscular
Huesos
Osteoporosis por movilizacion de calcio de los huesos a
la sangre, el cual se elimina por orina
Osteonecrosis Por aumento de la coagulabilidad de la
sangre dando necrosis asptica
GLUCOCORTICOIDES
Endocrinos
Cushing terapeutico (fascies de luna, espalda
de bufalo, gordo, hirsutismo, acne, estrias,
edema, HTA, eritodermia)
Atrofia suprarrenal
GLUCOCORTICOIDES
OTROS EFECTOS ADVERSOS
Aumento de riesgo de infecciones
Dsiminucin de cicatrizacin
Glaucoma
GLUCOCORTICOIDES
INDICACIONES
Tto sustitutivo en Addison
Linfomas
Leucemia
Colagenopatias
Purpura
AR
Transplante de rganos
ASMA
Alergias
ENF renales
Steven Jonhson
GLUCOCORTICOIDES
CONTRAINDICACIONES
HTA
TEC
INSUFICIENCIA CARDIACA
DM
PSICOSIS ABSOLUTA
QUERATITIS HERPETICA ABSOLUTA