Alcoholism

Ketergantungan fisik dan psikis

Toleransi, cross-tolerance
Intoksikasi ethanol akut
Sindroma withdrawal alkohol
Sindroma alkohol fetal
Sindroma Wernicke-Korsakof
- Ethanol

- Methanol

- Ethylene glycol
merup. SH
penggunaan medis <
penyalahgunaan >>
>> masalah medis & sosioekonomi
Farmakokinetik
Efek akut
Efek kronis
po
absorpsi cepat & lengkap
distribusi ke seluruh jaringan
VD cairan tubuh total : 0.5-0.7 L/kg
Ethanol acetaldehyde

Enzim :
Alcohol dehydrogenase (ADH)
Microsomal ethanol-oxidizing system
(MEOS)
enzim NAD-dependent
di liver & usus
defisiensi koenzim
metab GIT perempuan < laki-
laki
Ethanol < 100 mg/dL

Aktifitas MEOS krn :

. paparan kronis ethanol a/
. senyawa induksi : barbiturate
toleransi
Dihambat o/ :
- disulfiram
- metronidazol
- hipoglikemik oral
- cephalosporine
pd orang Asia
genetik
konsumsi ethanol <<
akumulasi acetaldehyde
flushing
 induksi aktifitas enzim hepatic

cyt P450 merubah acetaminophen

metabolit hepatotoksik
 SSP

Organ lain
sedasi
hilangnya inhibisi
kehilangan pertimbangan
bicara ngelantur dan
ataksia
60 80 mg/dL : driving (-)
120-160 mg/dL : mabuk berat
> 300 mg/dL:
t sadar, anestesia & koma, depresi napas
& kv fatal
> 500 mg/dL : lethal
Penggunaan ethanol bersama :
- SH
- agonis opioid
- muskarinik bloker
- H1 bloker
?
Reseptor : ?
Ethanol
fasilitasi efek GABA pd res GABA A
hambat kemampuan glutamat u/ aktifasi
res. NMDA
Ethanol kadar << depresi jantung
Otot polos vaskuler relaksasi
vasodilatasi, hipotermi
relaksasi otot polos uterus
 Toleransi & Dependensi
Liver
GIT
SSP
Endokrin
Kardiovaskuler
Sind.alkohol fetal
Neoplasia
Sistem imun
Toleransi
- k/ adaptasi SPP
- k/ kec metab ethanol
- cross-tolerance dg SH lain

Dependensi :
- ketergantungan psikis
- Ketergantungan fisik
sind.abstinensia
alkohol kronis peny. liver :
fatty liver reversibel irreversibel,
hepatitis, sirosis, liver failure

fungsi liver :
- hepatitis & sirosis
- perempuan lb parah laki-laki
penggunaan kronis
iritasi, inflamasi, perdarahan &
jar. parut pd dd. usus
gg. absorpsi

defisiensi nutrisi

tingkatkan resiko pankreatitis

alkoholik kronis neuropati perifer

Def. thiamine
sind. Wernicke-Korsakof
gej. : ataksia, confusion &
paralisis otot extraocular
Tx : thiamine parenteral cegah
kerusakan otak permanen.
Sirosis

perub. metab. steroid

ginekomasti, atrofi testikuler & retensi

garam
Penggunaan ethanol >>
insidens hipertensi, anemia &
cardiomyopathy
Minum bbrp hari aritmia
Penggunaan ethanol dosis sedang
(10-15 g/hari) cegah pjk
wanita hamil efek teratogenik :
. retardasi mental
. defisiensi pertumbuhan
. microcephaly
. gg. perkembgn wajah (trimester I)
Ethanol bukan karsinogen primer

Kronis insidens neoplasma :

GIT & mammae

Tingkatkan inflamasi liver & pankreas
Hambat fungsi imun di jar. Lain
Penggunaan >> predisposisi
pneumonia
Depresi SSP berlebihan

Sindroma withdrawal alkohol

Penatalaksanaan intosikasi ethanol :
. mempertahankan vital sign
. prevensi aspirasi k/ vomiting
. dextrose intravena
. thiamin u/ cegah sind. WK
. koreksi imbalans elektrolit
Penghentian mendadak pd penggunaan
kronis ethanol
Gej withdrawal : insomnia, tremor,
ansietas, delirium tremens (DTs) &
kejang
Efek perifer : n, v, d & aritmia
Thiamine
koreksi imbalans elektrolit
SH (mis, lorazepam, diazepam)
clonidine atau propranolol
intensitas sind withdrawal
masalah sosiomedis
sering kambuh
Tx : inhibitor aldehyde dehydrogenase
disulfiram
ethanol + disulfiram
akumulasi acetaldehyde
n, sk, flushing & hipotensi
 Antagonis opioid naltrexone

. efek peptida opioid endogen di otak

Masih dalam penelitian :

Acamprosate

Ondansetron

Topiramate
Methanol

Ethylene Glycol
bila t mendapatkan ethanol

gej. intoksikasi disfungsi visual, gg GIT,

sesak napas, tidak sadar & koma

dimetabolisme mjd formaldehyde &

formic acid asidosis berat
Paparan hasil industri
(inhalasi a/ abs mell kulit)
pemakaian sendiri (mis, minum produk
antifreeze).
dimetabolisme oxalic acid asidosis
berat & kerusakan ginjal
tx : ethanol perlambat a/ cegah
pembentukan metabolit toksik
hambat alcohol dehydrogenase

u/ antidote toksisitas ethylene glycol

efek depresi SSP << ethanol