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HOSPITAL MILITAR DR.

CARLOS ARVELO
DEPARTAMENTO DE ENDOCRINOLOGA Y
ENFERMEDADES METABLICAS
ESTUDIOS DE POSTGRADO

Prolactina
Tutor: Berenice Hurtado
Dr. Jean Vargas Lozada
Residente 2do Ao

Caracas, Marzo
Prolactina (PRL)
Hormona proteica sintetizada y Adenohipfi
secretada en la hipfisis anterior, sis
por los lactotropos.

Se purific en 1971,
formada por 199 aa.

Williams tratado de Endocrinologa, 11va Ed. Espaa 2009/ Hipfisis: fisiopatologa, 1 ed


Buenos aires 2004/ Hormonas, sinopsis endocrino gentica, medida 2002.
Prolactina - PRL

Sus genes que


codifican
evolucionaron a partir
de un gen ancestral
comn.

En el genoma humano, el
gen que codifica PRL se
encuentra en el
cromosoma 6.

Hipfisis: fisiopatologa, 1 ed Buenos aires 2004/ Hormonas, sinopsis endocrino gentica,


Mrida 2002.

Variantes - PRL
Escisin proteoltica: monmeros de PRL pequea
de 14, 16 y variantes de prolactina de 22 kDa. >AB.

Dimerizacin: asociacin de monmeros de PRL (PRL


grande o big;48-56 kDa), poca actividad biolgica.

Polimerizacin: PRL muy grande o -big, big > 100


kDa. Predomina en algunos casos de hiperprolactinemia.

Fosforilacin-glicosilacin: poseen poca actividad


biolgica.
Williams tratado de Endocrinologa, 11va Ed. Espaa 2009/ Prolactin: Structure, Function, and
Regulation of Secretion, 2000. American Physiological Society.
Variantes - PRL

Williams tratado de Endocrinologa, 11va Ed. Espaa 2009/ Prolactin: Structure, Function, and
Regulation of Secretion, 2000. American Physiological Society.
Sitios sntesis y secrecin PRL
Hipfisis anterior: sintetizada por los lactrotopos, provienen
de linaje pit1 junto a los tirotropos, somatrotopos.

Cerebro: hipotlamo, amgdala, hipocampo, cerebelo entre


otros , acta regulacin neurotransmisores.

Placenta, decidua, tero: placenta Hlp


Decidua, puede pasar al LA, osmosis, rpta inmune.

Mama : proviene tanto de la produccin local como hipofisaria.

Sistema inmunolgico: linfocitos del timo, bazo- Rpta celular


y humoral. <citoquina>
Hipfisis: fisiopatologa, 1 ed Buenos aires 2004 /Prolactin: Structure, Function, and Regulation of
Secretion, 2000. American Physiological Society.
Hormonas, sinopsis endocrino gentica, Mrida 2002.
Receptor - PRL

Regin promotora Transcripcin

Gen R-PRL
cromosoma
5

EC

Hormonas, sinopsis endocrino gentica, Mrida 2002.


Receptor - PRL

Transductores de
seal y activadores
Superfamili de transcripcin
a +
MAPK
receptores
citoquinas

Secuencias
promotor
de gen
efector

Prolactin: Structure, Function, and


Regulation of Secretion, 2000.
American Physiological Society.
Hormonas, sinopsis endocrino gentica, Mrida 2002.
Efectos - PRL
Glndula mamaria Lactognesis Embarazo: desarrollo
lbulos y alveolos.Pr
leche.
E-Pg- GH-hPL.
Reproduccin Ovarios: Testculos
Luteotrpico: estimula Cels leydig: LH,
la produccin de pg por esteroidognesis,
cuerpo lteo. LH- HCG. produccin andrgenos.
Luteoltico.Linf CD3+. Cels sertoli: FSH,
estimula
espermatognesis.
Sistema inmune -Diferenciacin de los -Diferenciacin clulas NK.
linfocitos T y B. -Sntesis de la IL-2 R y
-Regula iNOS. FNT-.
(-) Apoptosis
Crecimiento Desarrollo y proliferacin Hgado, genes inducen
celular, piel. IGF-1. intestino, pncreas,
astrocitos, vasculatura.
J Mol EndocrinolFebruary 1, 2014, Prolactin actions. / La prolactina en el sistema
inmunolgico: aspectos de sntesis y efectos biolgicos. Rev Invest Clin 2005.
Efectos - PRL
Homeostasis Regula transporte - Epitelio intestinal:
agua y solutos interviene en el
membrana celular. transporte de Na,
- Mama: incrementa K, Ca y Cl.
el transporte de K y -Riones: contribuye
disminuye el de Na. retencin Na y k,
- Amnios: regula el modificando volumen
transporte de urinario.
agua en amnios.
- Sudor y lagrimas:
regula
composicin
inica.

Angiognesis 14k-16k inhibe


desarrollo vasos
sanguneos.
J Mol EndocrinolFebruary 1, 2014, Prolactin actions. / Prolactin: A Pleiotropic
Neuroendocrine Hormone June 2008.
Efectos - PRL

Cerebro -Control en la
composicin del -Efectos
LCR. mitognicos
astrocitos.
-Regulacin de
varios
neuropptidos y
neurotransmisore
s.

J Mol EndocrinolFebruary 1, 2014, Prolactin actions. /60 YEARS OF NEUROENDOCRINOLOGY: The


hypothalamo-prolactin axis, J Endocrinol 2015.
Mndez I, et al. La prolactina en el sistema inmunolgico: aspectos de sntesis y efectos biolgicos.
Regulacin PRL

D2

60 YEARS OF NEUROENDOCRINOLOGY: The hypothalamo-prolactin axis. J Endocrinol. 2015


Aug/
Regulacin PRL

Endocrinologa en ginecologa. Captulo 4. Prolactina y reproduccin. Dr. Santiago Abraham. La Habana;


Ecimed; 2006
Hormonas, sinopsis endocrino gentica, Mrida 2002.
Regulacin PRL
ESTIMULADORES DEL EJE INHIBIDORES DEL EJE
TRH (Hipotiroidismo primario) DOPAMINA (va
Serotonina
receptores D2)
Stress
Glucocorticoides
VIP (polipptido intestinal
vasoactivo) Somatostatina
Sustancia P GABA (cido -
Angiotensina II
aminobutrico)
Neurotensina
Oxitocina
Acetilcolina
Melatonina Noradrenalina
Estrgenos Histamina (H2)
Succin del pezn
Zinc
Endocrinologa en ginecologa. Captulo 4. Prolactina y reproduccin. Dr. Santiago Abraham. La Habana;
Ecimed; 2006
Hormonas, sinopsis endocrino gentica, Mrida 2002.
Ritmos secrecin PRL
Circadiano: La secrecin de
PRL es pulstil, de 4-14 pulsos
secretores de 67-76 min de
duracin c/u 24 horas.
VM 25-50min. Depuracin
heptica y renal.
- Pico mximo durante el
sueo.
- Disminuye con la edad.

Neurociencia aplicada. Fisiologia hipotalamo 2007. pag 379/ Williams tratado de Endocrinologa,
11va Ed. Espaa 2009. / Greenspan, Endocrinologa bsica y clnica, cap. 17, 9 edicin. 2011
Ritmos secrecin PRL
Infancia: no hay entre ambos sexos. Pero en
adultez en es el doble del valor de los .

Embarazo: aumenta de 7-10 veces para preparar


la mama para lactancia.

Lactancia: El estmulo fisiolgico ms conocido


que afecta a la secrecin de prolactina es el
estmulo de succin.

Hipfisis: fisiopatologa, 1 ed Buenos aires 2004


Secrecin PRL por estmulos

Estrs

Prolactin: Structure, Function, and Regulation of Secretion, 2000. American Physiological Society.
Succin del pecho

Ncleo arcuato: (-)Dopamina Ncleo supraptico y paraventricular


Hipotlamo

Hipfisis Anterior Hipfisis Posterior

Oxitocina
Secrecin Prolactina

Lactopoyesis

VaciamientoEstrs
mamario
Inhibicin GnRH
Lactognesis

EL VACIAMIENTO DE LA MAMA
Anovulacin y TAMBIN ESTIMULA LA
amenorrea PRODUCCIN DE LECHE.

Prolactin: Structure, Function, and Regulation of Secretion, 2000. American Physiological Society.
ia
e m
t in
a c
o l
p r
e r
i p
H
Hiperprolactinemia
Aumento de PRL en
sangre.
> 25 ng / ml
> 20 ng / ml

Valores normales 5-20 ng / ml



5- 25 ng /
Hyperprolactinemia, Journal of Human Reproductive Sciences 2013 /Rev Psiquiatr Salud
ml
Mental
2016.
Etiologa

Revista Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;


Etiologa

Revista Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;


Clnica

50%

35%

Revista Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;


2013/ Williams tratado de Endocrinologa, 11va Ed. Espaa 2009.
Diagnostico

Revista Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;


2013.
Hyperprolactinemia, Journal of Human Reproductive Sciences 2013
Tratamiento

Revista Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;


Tratamiento
Hiperprolactinemia inducida por
frmacos
PRL: 25-100 ng/L / Metoclopramida-
Risperidona >200
Suspender el medicamento (3d), y sustituir
si amerita por otro medicamento, con
controles de PRL.
SI el inicio clnica no corresponde con uso
medicamento, realizar RMN cerebral.
En casos no poder omitir medicamento por
psicosis activa, se puede utilizar con
precaucin agonistas dopaminrgicos.
Revista Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;
Tratamiento
Hiperprolactinemia por
Prolactinoma
Objetivos del tratamiento

Disminucin de la secrecin hormonal con


normalizacin de la PRL srica y su traduccin
clnica con especial nfasis en el restablecimiento
de la funcin gonadal.
Disminucin del tamao tumoral con mejora de
la sintomatologa neurolgica.
Preservacin de la funcin hipofisaria residual o
restablecimiento de un dficit hormonal.
Prevencin de la progresin o recurrencia
tumoral.
Revista Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;
Tratamiento
Hiperprolactinemia por
Prolactinoma

Revista Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;


2013.
Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice
Tratamiento
Hiperprolactinemia por
Prolactinoma
Seguimiento
Control de PRL cada 4 sem con bromocriptina, y
cada 8 sem si usa cabergolina, con titulacin del
frmaco, segn respuesta.

RM nfasis selar anualmente (3M) en los primeros


3 aos y luego cada 2 aos, si la condicin del
paciente es estable.

Omitir tratamiento con agonistas dopaminrgicos


en aquellos pacientes que han sido tratados por ms
de 2 aos, con PRL normales y sin remanentes
tumorales
Revista Venezolanavisibles pory RM.
de Endocrinologa Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;
2013.
Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice
Tratamiento
Hiperprolactinemia por
Prolactinoma
Seguimiento
Control concentraciones de PRL
trimestralmente durante el primer ao de
omision de tto, y luego anualmente.

Realizar de RM si las concentraciones de


PRL se incrementan.

Revista Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;


2013.
Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice
Tratamiento

Revista Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo - Volumen 11, Nmero 1 (Febrero) ;


2013

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