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lvarez lvarez Alejandra.

Salas Gonzlez Arleen


Galvn Alcntara Carol Giovanna
Nieto Baza Luis ngel
Rivera de Jess ngel
Aguilar Primavera Fabiola
Son glicoproteinas que se
expresan en la superficie
celular y median el contacto
y la comunicacin
intracelular
CAM
Reconocimiento antigenico
y migracion celular
Usadas por los leucocitos
para interactuar con clulas
de los tejidos
Su mecanismo de accin se ha estudiado
en detalle en los procesos de migracin
leucocitaria que comprende:
Marginacin por medio de selectinas
Adhesin al endotelio y quimiotaxis a
travs de integrinas y, en menor grado,
por miembros de la superfamilia de la
inmunoglobulinas
Deslizamiento
Receptor Unin al
es de ligando
adhesin
que
forman
una
familia de
glucoprot
enas
integrale
s de la
membran
a
Antgeno
s de
diferenci
acin
leucocita
ria
CD62L,
CD62P y
CD62E
Grupo heterogneo de protenas
glucosiladas.
Eptopo glucdico reconocido:
tetrasacrido sializado fucolizado sLe-
x y su esteroismero sLe-a
Enzimas de sntesis son: alfa2,3-
sialiltransferasa y alfa1,3
fucosiltransferasa
Sndrome de dficit de adherencia
leucocitaria tipo II (LAD II)
Protenas heterodimricas
constituidas por dos
subunidades transmembrana

Asocian citoesqueleto con matriz


extracelular y requiere energa

Las diferentes subfamilias de


integrinas se clasifican segn el
tipo de cadena beta que poseen,
Hasta ahora se conocen unas 16
cadenas alfa y unas 8 cadenas
beta diferentes que
combinndose de forma
especifica generan 20 integrinas
diferentes

Protenas adaptadoras
Cadenas alfa: PM 120 180 kD
Cadenas beta: PM 90 110 kD

El extremo amino terminal de las cadenas


alfa hay 7 u 8 regiones homologas tipo
integrina, la regin tercera y cuarta en
algunos casos se unen a cationes
divalentes (Ca++, Mg++)

La cadena alfa suele ser la principal


responsable de la interaccin con el
ligando
Se asocian a protenas citoplasmticas como
la talina y la actina alfa, que a su vez
interaccionan con protenas unidas al
citoesqueleto como la vinculina, la
tensina y la actina. En estos complejos se
asocian tambin protenas intracelulares
involucradas en la generacin de seales de
activacin como la quinasa de adhesin
focal (FAK: Focal Adhesion Kinase),
serin/treonin quinasas como la protein
quinasa C (PKC: Protein Kinase C). Estas
enzimas generan cascadas de sealizacin
celular que dirigen fenmenos como la
reorganizacin del citoesqueleto o la
induccin de genes.

Respuestas de activacin, proliferacin,


diferenciacin o muerte celular
Las diferentes subfamilias de integrinas, clasificadas
segn su cadena beta, tienen varias nomenclaturas.
Tres importantes subfamilias son la subfamilia beta-
1, la beta-2 y la beta-7

Las protenas de la subfamilia beta-1 se


caracterizan por presentar la cadena beta-1 de tipo
CD29. Su cadena alfa puede ser de varios tipos.

En este grupo se incluyen las protenas VLA (Very


Late Activation) con 6 tipos diferentes de cadena
alfa (CD49a-f) que generan las proteinas VLA1,
VLA2, VLA3, VLA4, VLA5 y VLA6.

Se expresan en todas las clulas menos en los


granulocitos
Eosinofilos ---- VLA4
Las integrinas que comparten la cadena beta-2,
conocida como CD18, se denominan integrinas
linfoides y se asocian a tres isoformas de
cadena alfa que recibe el nombre de CD11
formando las integrinas:
LFA-1 (Lymphocyte Function-associated
Antigen-1) o CD11a/CD18
MAC-1, CR3 o CD11b/CD18
p150,95 o CD11c/CD18

Estas integrinas se localizan en los leucocitos y


participan en la adhesin a las clulas
endoteliales activadas, necesaria para la
extravasacin de los linfocitos a travs del
endotelio hacia el foco inflamatorio y en la
quimiotaxis de los leucocitos hacia los sitios de
inflamacin.
En plaquetas activadas usan la proteina VLA-
2 para su adhesin al colgeno, y la VLA-6
para interaccionar con la laminina. Las
clulas endoteliales tambien se pueden unir
al colgeno y a la laminina mediante VLA-2.
La VLA-4, ligando para las molculas de
adhesin vascular de tipo I (VCAM-I: Vascular
Cell Adhesion MoleculesI),
esta presente en monocitos, linfocitos T y B y
eosinofilos, pero no en neutrfilos y basfilos.
Defectos en su sntesis pueden originar
graves trastornos como la deficiencia de
adhesin leucocitaria tipo I. Esta
enfermedad se debe a una deficiencia
autosmica recesiva que provoca un defecto
en las integrinas de tipo beta-2. Esta
deficiencia afecta a procesos dependientes
de adhesin leucocitaria como la fagocitosis
de organismos opsonizados ya que el
receptor de iC3b es una integrina.
Agrupa aquellas molculas
que presentan dominios
estructurales, variables o
constantes, similares a las
inmunoglobulinas.

Interaccin entre los


leucocitos y las clulas
endoteliales vasculares
durante la respuesta
inflamatoria.
Molcula de Denomina Peso Gen Localiza Ligando Estmulo Funcin
adherencia cin molecula cin
alternativ r (kDa)
a

ICAM-1 CD54 90-115 19p13. Endotel LFA-1, IL-1, TNF, Adheren


2 io, Mac- IFN, LPS cia,
monoci 1,CD43 emigrac
tos. in
~ICAM-2 CD102 55-65 17q23- Endotel LFA-1 Constitutivo Adheren
25 io. (> expresin) cia,
emigrac
in

VCAM-1 CD106 90-110 1p31- Endotel VLA-4 IL-1, TNF, Adheren


32 io. *IL-4, IL-13, cia
(Deleci LPS
n
mortal)

PECAM-1 CD31 120-130 17q23 Endotel PECAM-1 Constitutivo Adheren


io, (homoflico) : IL-1 e IFN cia,
leucoci 3 inducen emigrac
tos, (heteroflico redistribuci in
plaquet ) n
as.
MAdCAM-1 --- 260 19p13. Endotel L-selectina, Constitutivo Adheren
3 io. 47 cia,
emigrac
~ No est regulada por citocinas inflamatorias. in
*Expresin basal baja Aumenta por IL-4
Implicada en la proliferacin celular y unin a protenas de la matriz.
CD11a (Cadena alfa de LFA-1)
1y2
CD11a/CD18 = Integrinas (MAL)
Migracin y activacin de muchos 34% de
leucocitos como los neutrfilos homolog
CD11b (cadena de la a.
integrinaMAC-1) 3
ICAM-3 (CD50)
Presente en
leucocitos.
Expresin: clulas T de memoria y efectoras.

Su avidez por ICAM-1 incrementa transitoriamente


tras la activacin celular durante la presentacin
antignica (CPA) al receptor de las clulas T (RCT),
colaborando as en la activacin del linfocito T.

Interviene en su interaccin con ICAM-2, en el


asentamiento de los linfocitos T de memoria y
efectores en tejidos perifricos o sitios de inflamacin.

La interaccin con ICAM-3, que solo se expresa en


clulas linfoides, tiene mayor importancia en la
hematopoyesis.
Consta de tres dominios
Ig:
Dos del tipo C2

Uno del tipo A1


Importancia en la
expresin de MAdCAM-1
en el intestino donde se
secretan la mayora de Ac.
IgA

Ligando: 4 7 Aumenta
funcin, siendo el estmulo PAF
Las posibilidades incluyen E 7 dado que esta
integrina est regulada al alza en las clulas T
que se acumula en diferentes enfermedades
pulmonares.

En piel la L-selectina se une al Ag CLA de los


linfocitos.

L- selectina media la recirculacin hacia los


ganglios linfticos perifricos unindose a
receptores endoteliales que posiblemente
incluyen CD34.

4 7 Receptor de asentamiento intestinal Se une a


MAdCAM -1
Mlecula de adherencia Mecanismo de produccin
L-selectina Descamacin mediante la L-
selectina descamasa
P-selectina Descamacin, corte y empalme
alternativo de ARNm
E-selectina Descamacin mediante escisin
proteoltica
ICAM-1 Descamacin corte y empalme
alternativo de ARNm
ICAM-2 ?
ICAM-3 Descamacin
VCAM-1 Descamacin corte y empalme
alternativo de ARNm
PECAM-1 Descamacin corte y empalme
alternativo de ARNm
Asma.
Clulas del epitelio bronquial ICAM-1 < INF y
ICAM-1 de cel. Epiteliales media adherencia de
Eo.
Mastocitos- Integrinas B1 que se unen a las
prot. De la matriz. La de granulacin requiere
fibronectina.
Macrfagos- ICAM-1, VLA-4 y selectina-L
Clulas dendrticas. VLD-4 activacin de
adherencia a fibronectina y L-selectina.