ANTIFOLICOS TIPO 1

PIRIMETAMINA
El tomo de
cloro le
confiere su
actividad
mxima l la
posicin para
del anillo
bencnico.

Le confieren
lipofilicidad a
la molecula

La pirimetamina interfiere con la sntesis de cido flico

mediante la inihibicin de la enzima
dihidrofolato reductasa (DHFR). El cido flico es
requerido para la sntesis de ADN y ARN de muchas
especies, incluyendo los protozoos
 FARMACOCINETICA

Absorcin: tracto gastrointestinal

lento
Se distribuye en rganos como: rin, pulmn, hgado y bazo
Excrecin: por orina de forma lenta
Vida media: 36 horas
TOXICIDAD Y EFECTOS
ADVERSOS

En bajas dosis no son txicos.

En altas dosis producen: supresin de Mdula sea llegando hasta la aplasia

medular.
Desarrolla resistencia, se debe administrar con cuidado para evitarla.
 CLOROGUANIDA
Es un derivado de la biguanida. Su actividad antipaldica se debe al
metabolito cicloguanilo que inhibe selectivamente la timidilato sintetasa
de dihidrofolato reductasa bifuncional del plasmodium.
La formacin del cicloguanilo tiene lugar a travs de la hidroxilacion del
carbono vecino al nitrgeno, seguida de ciclacin con prdida de una
molecula de agua.
 FARMACOCINETICA

Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal

Se distribuye lentamente en un gran volumen debido a la amplia acumulacin en tejidos,
particularmente hgado, bazo, rin, pulmn, tejidos poseedores de melanina, cerebro y
medula espinal.
Se une 60% a protenas plasmticas
Se metaboliza en el hgado

TOXICIDAD Y EFECTOS
ADVERSOS
A dosis de 200 a 300 mg/da ocasiona pocos efectos adversos excepto nuseas y diarreas
ocasionales.
Dosis grandes de 1 gr/ da pueden ocasionar vmito, dolor abdominal, diarrea, hematuria.
La cloroguanida se considera inocua para administrar a embarazadas.