Metabolismo del

glucgeno
 Importancia biomdica

El glucgeno es el principal carbohidrato de

almacenamiento en animales. Se encuentra sobre todo
en hgado y msculos.
El glucgeno del msculo proporciona una fuente de
glucosa fcilmente disponible para gluclisis dentro del
msculo en s. La funcin del glucgeno heptico es
almacenar glucosa y exportarla para mantener la glucosa
sangunea entre las comidas.
 Las enfermedades por depsito de glucgeno son un
grupo de trastornos hereditarios que se caracterizan por
movilizacin deficiente de glucgeno o depsito de
formas anormales del mismo, lo que lleva a debilidad
muscular; algunas de estas enfermedades dan por
resultado muerte temprana.
LA GLUCOGNESIS OCURRE DE MANERA
PRINCIPAL EN MSCULO E HGADO

La va de la biosntesis de glucgeno implica un

nucletido especial de la glucosa. Ya que corresponde a la
forma de la glucosa activada metablicamente para la
sntesis de glucgeno.
 Reacciones

La glucosa se fosforila hacia glucosa 6-fosfato, lo cual es

catalizado por la hexocinasa en el msculo y la
glucocinasa en el hgado, gastando una molcula de ATP.
 La Glucosa 6-fosfato se transforma en Glucosa 1-fosfato,
por accin de la fosfoglucomutasa.
 La Glucosa 1-fosfato se transforma en UDP-Glucosa con
el gasto de un UTP. Liberndose Pirofosfato inorgnico
(PPi).
 Glucgeno sintasa: Enzima
reguladora de la glucognesis.

La Glucgeno sintasa no gasta ATP, esta va uniendo UDP-

Glucosa para formar glucgeno, por medio de enlaces de
glucsidos 1-4 liberando UDP
 Ya obtuvimos el glucgeno ahora solo la Enzima
Ramificante del glucgeno se encarga de ramificar la
cadena con enlaces glucosidicos 1-6.
 Glucogenina, protena de 37 kDa que es glucosilada en un
residuo tirosina especfico por la UDPGlc. Se fijan ms
residuos glucosa en la posicin 1 4 (catalizada por la
glucogenina en s) para formar una cadena corta que es
un sustrato para la glucgeno sintasa.
Esta inhibido por la insulina.
 LA GLUCOGENLISIS NO ES EL INVERSO DE LA
GLUCOGNESIS, SINO QUE ES UNA VA SEPARADA.

La glucgeno fosforilasa cataliza el paso limitador en la

glucogenlisis al catalizar la divisin fosforoltica
(fosforlisis; de hidrlisis) de los enlaces 1 4 del
glucgeno para dar glucosa 1-fosfato.
La glucgeno fosforilasa requiere fosfato de piridoxal
como su coenzima.
 Otra enzima (-[1 4] glucano transferasa) transfiere una
unidad de trisacrido desde una rama hacia la otra, lo que
expone el punto de ramificacin 1 6. La hidrlisis de los
enlaces 1 6 requiere la enzima desramificadora.

Entonces puede proceder accin adicional de fosforilasa.

La accin combinada de la fosforilasa y estas otras
enzimas lleva a la desintegracin completa del glucgeno.
 La fosfoglucomutasa es reversible, de modo que puede
formarse glucosa 6-fosfato a partir de glucosa 1-fosfato.
En hgado (y riones), no as en el msculo, la glucosa 6-
fosfatasa hidroliza a la glucosa 6-fosfato, lo que da
glucosa que se exporta, y lleva a un incremento de la
concentracin de glucosa en la sangre.
EL AMP CCLICO INTEGRA LA REGULACIN DE
LA GLUCOGENLISIS Y LA GLUCOGNESIS

Las principales enzimas que controlan el metabolismo del

glucgeno glucgeno fosforilasa y glucgeno sintasa
estn reguladas por mecanismos alostricos y
modificacin covalente por fosforilacin y
desfosforilacin reversibles de protena enzima en
respuesta a la accin hormonal.
 La fosforilacin est aumentada en respuesta a monofosfato de
adenosina cclico (cAMP). Formado a partir del ATP mediante la
adenilil ciclasa en la superficie interna de membranas celulares
en respuesta a hormonas como epinefrina (adrenalina),
norepinefrina (noradrenalina) y glucagn.

La fosfodiesterasa hidroliza al cAMP y as termina la accin de

hormona; en el hgado la insulina aumenta la actividad de la
fosfodiesterasa.
 El control de la fosfodiesterasa
difiere entre el hgado y el msculo

La funcin del glucgeno en el hgado es proporcionar

glucosa libre para exportacin a fin de mantener la
glucemia, y en el msculo es proporcionar glucosa 6-
fosfato para gluclisis en respuesta a la necesidad de ATP
para la contraccin muscular.

En ambos tejidos, la enzima es activada por fosforilacin

catalizada por la fosforilasa cinasa.
El cAMP activa la fosforilasa
 En el hgado, el cAMP se forma en respuesta a glucagn,
que se secreta en respuesta a disminucin de glucosa en
sangre. El msculo es insensible al glucagn; en el
msculo, la seal para el aumento de la formacin de
cAMP es la accin de la norepinefrina, que se secreta en
respuesta a miedo o susto, cuando hay necesidad de
incremento de la glucogenlisis para permitir actividad
muscular rpida.
El Ca2+ sincroniza la activacin de
la fosforilasa con la contraccin
muscular
La glucogenlisis en el msculo aumenta varios cientos de veces
al principio de la contraccin; la misma seal (aumento de la
concentracin de ion Ca2+ citoslico) es la causa del inicio tanto
de contraccin como de glucogenlisis.

La unin de Ca2+ activa el sitio cataltico de la subunidad

incluso mientras la enzima se encuentra en estado b
desfosforilado; la forma fosforilada a slo est por completo
activada en presencia de concentraciones altas de Ca2+.
 La glucogenlisis en el hgado
puede ser independiente de cAMP

En el hgado, hay activacin independiente de cAMP de la

glucogenlisis en respuesta a estimulacin de receptores
1 adrenrgicos por epinefrina y norepinefrina. Esto
comprende la movilizacin de Ca2+ hacia el citosol,
seguida por estimulacin de una fosforilasa cinasa
sensible a Ca2+/calmodulina.
 Las actividades de la glucgeno sintasa y de la
fosforilasa estn reguladas de manera recproca

La glucgeno sintasa a activa es desfosforilada, y la

glucgeno sintasa b inactiva es fosforilada.

La insulina tambin promueve la glucognesis en el

msculo al mismo tiempo que inhibe la glucogenlisis al
aumentar la concentracin de glucosa 6-fosfato, que
estimula la desfosforilacin y activacin de la glucgeno
sintasa.
 La inhibicin de la glucogenlisis aumenta la
glucognesis neta, y la inhibicin de la glucognesis
aumenta la glucogenlisis neta.
 RESUMEN

El glucgeno representa el principal carbohidrato de

almacenamiento en el cuerpo, sobre todo en el hgado y el
msculo.
En el hgado, su importante funcin es proporcionar glucosa
para tejidos extrahepticos. En el msculo, sirve sobre todo
como una fuente fcil de combustible metablico para uso
en el msculo. El msculo carece de glucosa 6-fosfatasa y no
puede liberar la glucosa libre a partir del glucgeno.
 El glucgeno se sintetiza a partir de la glucosa mediante la va
de la glucognesis. Se desintegra mediante una va separada, la
glucogenlisis.

El cAMP integra la regulacin de la glucogenlisis y la

glucognesis mediante promover la activacin de la fosforilasa y
la inhibicin de la glucgeno sintasa en forma simultnea. La
insulina acta de manera recproca al inhibir la glucogenlisis y
estimular la glucognesis.
 Las deficiencias hereditarias de las enzimas del
metabolismo del glucgeno tanto en el hgado como en
el msculo causan enfermedades por depsito de
glucgeno.