Tuberculosis 130528133453 Phpapp02

TUBERCULOSIS
PULMONAR
AGUILAR, Maricarmen.
MENDOZA, Mara del Pilar.
TUBERCULOSIS PULMONAR
DEFINICIN
Enfermedad infectocontagiosa, crnica progresiva,
prevenible, curable y que puede manifestarse de
forma pulmonar y extrapulmonar.
ETIOLOGA
Mycobacterium tuberculosis 98%
M. bovis TB bovina
M. caprae
M. africanum
M. microti el bacilo de los roedores
M. canettii
M. pinnipedii
El Manual de Merck. Seccin 14: Enfermedades Infecciosas. Micobacterias Tuberculosis. Pg. 1651. Editorial ELSEVIER. Madrid, Espaa 2007.
Mycobacterium tuberculosis
Bacilo de Koch
Bacteria intracelular aerobia estricta.

Forma de bastoncillo.
Mide: 0,5m x 0,3m.
Robert Koch
Crecimiento: Oxgeno pH.

Sensible: Calor, luz solar, luz ultravioleta.
Multiplicacin: muy lenta (16-20 hrs)
Bacilo cido-resistente:
Resiste la decoloracin con alcohol y cido.
http://www.slideshare.net/imadr/tuberculosis-fisiopatologia-diagnostico-y-tratamiento
Mycobacterium tuberculosis
Bacilo de Koch
Robert Koch
Cord Factor
http://www.niaid.nih.gov/topics/tuberculosis/research/basicresearch/Pages/biology_cell.aspx
M. tuberculosis
Extendido de esputo teido con Ziehl Nielsen.
Frotis para la deteccin de bacilos acidorresistentes (AFB) en que se identifican bacilos de M. tuberculosis.
(Por cortesa de CDC, Atlanta.) HARRISON Medicina Interna.
EPIDEMIOLOGA
En Venezuela
6.500 casos anuales (2006)
TB de todas las formas:
- Casos nuevos.
- Fracasos de tratamiento.
- Recadas.
- Crnicos.
Correspondiendo a la incidencia del 82,1% a la forma pulmonar.
El 56% de todos los casos son pulmonares bacilferas.
El grupo etario ms frecuente: 15 44 aos.
El gnero ms afectado es el masculino (64%), con una razn de 2 hombres por

cada mujer (36%).
Mueren 2 personas diariamente de TB y se notifican 26 casos nuevos por da laboral.
III Reunin de Consenso en prevencin, diagnstico y tratamiento de las Infecciosas Respiratorias. SOVETORAX, Isla de Coche, Venezuela 2008.
PATOGENIA
Primoinfeccin: Contagio
Pequeas gotas de 2-3m dimetro
que son aerolizadas y se depositan en
los alvolos.
>10 bacilos/mL
http://www.heraldo.es/noticias/suplementos/tercer_milenio/conocer_adversario.html
FISIOPATOLOGA
penetran
Los bacilos
alvolos
Reaccin inflamatoria inespecfica
A las 48 horas Los bacilos

Bacilo
Respuesta monocitaria Siguen viviendo en
destruidos en el
y de macrfagos el interior de los
mismo sitio de
inoculacin macrfagos
Los bacilos
permanecen activo y
latente, pero sin
progreso.
FACTORES DE RIESGO
Hacinamiento Albergues Condiciones

asociadas que
susceptibilidad.
Pacientes provenientes de
regiones de alta prevalencia
VIH-SIDA
Trasplantes de rganos Diabetes
CA
Alcoholismo
Contactos Drogadiccin
Excludos sociales
intradomiciliarios
LOCALIZACIONES COMUNES DE TBC
Pulmn
Pleuras
SNC
Sistema Linftico
A. Genitourinario
Huesos y articulaciones
Diseminada
(miliar)
MANIFESTACIONES CLNICAS
Dato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIN >15 das
Programa Nacional de Control de la Tuberculosis (PNCTB) estableci:
1) Sintomtico Respiratorio (sr) 2) Sintomtico Respiratorio Identificado (sri)
Persona consultante.
Consulta por primera vez.
Interrogatorio realizado, y
15 aos en adelante. rene los criterios de sr. (debe
registrarse como tal)
Por cualquier causa.
Solicitar 2 baciloscopias:
Tos, expectoracin y/ - La primera, en la primera
hemoptisis 2 semanas. consulta.
- La segunda, al da siguiente.
MANIFESTACIONES CLNICAS
Dato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIN >15 das (sr)
Prdida de peso Hemoptisis
Hiperhidrosis
Febrcula vespertina
nocturna
DIAGNSTICO
Estndar de Oro
Baciloscopia Cultivo Rx de Trax
Pacientes con 2
Mtodo antiguo. Baciloscopas(-) y
criterios clnicos.
Mtodo costoso.
Econmico y
rpido. Pacientes con Alta sensibilidad y baja
especificidad.
comorbilidades.
Visualizacin del
BAR. Fracasos del tto. TAC es til e importante
en el diagnstico de la
Ms importante TB infantil.
Recuperaciones de
para el diagnstico. abandonos por
segunda vez.
DIAGNSTICO
Lesin de Ghon
Rx. Trax en que se identifican infiltrados bilaterales en lbulos superiores y cavidades en un sujeto con tuberculosis activa. (Por cortesa de L. Richeldi, G.
Ferrera y L. M. Fabbri, University of Modena and Reggio Emilia, Italy.) HARRISON.
DIAGNSTICO
Escrfula.
(Por cortesa de L. Richeldi, G. Ferrera y L. M. Fabbri, University of Modena and Reggio Emilia, Italy.) HARRISON.
DIAGNSTICO
Eritema nodoso, asociado a TBC extrapulmonar.
http://es.wikipedia.org/wiki/Tuberculosis
DIAGNSTICO
Test serolgico Pruebas Prueba de Tuberculina

Inmunolgicas
El estudio de las personas infectadas que
ELISA. Pruebas relacionadas no han enfermado permite aplicar, segn

los casos, medidas de prevencin y evitar
a la respuesta que desarrollen la enfermedad.
inmunohumoral y
Pruebas rpidas:
Ensayo
especfica del husped. Tcnica de Mantoux. Dosis:
inmunocromatogrfi 2 T.U 0,1 ml. intradrmica.
co.
Ensayos basados en
las clulas T Sitio de aplicacin:
(tubercuilna). antebrazo izquierdo.
Determinacin del Lectura: dimetro transverso

Interfern gamma: de la induracin a las 72
Elispot, Quntiferon horas.
TB GOLD.
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
QUIMIOTERAPIA ANTITUBERCULOSA
Eliminacin rpida de los bacilos

Prevencin de las recadas
2 O MAS FARMACOS.
MANTENER DURANTE 3-6 MESES UNA VEZ QUE EL ESPUTO SE HA
HECHO NEGATIVO
Incumplimiento teraputico por tratamiento prolongado
Tratamientos largos incrementan el coste
Cuando se considera tuberculosis multirresistente?
Farmacologa Humana. Quinta edicin 2008. Jess Flores, editorial ELSEVIER MASSON. Espaa
TRATAMIENTO
CLASIFICACIN:
Primera lnea: Isoniazida, rinfapicina, pirazinamida, etambutol,

estreptomicina
Segunda lnea: aminoglucosidos, fluorquinolonas, capreomicina,

etionamida, acido paraaminosalicilico y cicloserina
Multiplicacin, Intensidad
Muerte bacteriana en metablica
su fase de divisin Depende de la concentracin de
O2 y el pH
TRATAMIENTO
PRIMERA LNEA:
ISONIAZIDA
Mecanimo de Accion: Inhibe sntesis de Acido miclico
Es la idrazida de acido isonicotinico.

Actividad especifica M.
tuberculosis. CMI: 0,025 0,5 microgramos/mL
Bactericida en bacilos en fase de crecimiento rpido, tanto extracelulares

como intracelulares.
Bacteriosttica en bacilos de estado de reposo.

La resistencia suele identificarse de un tratamiento de isoniazida sola.
TRATAMIENTO
PRIMERA LNEA:
ISONIAZIDA
Inhibe la
sntesis de los
cidos Incapacidad del bacilo:
micolicos
Precursores de Interfiere en el
acido alargamiento Crecer
micolicos de la del acido graso Dividirse
membrana # 26 c Perder viabilidad
Inhibe sntesis
de cidos
grasos de
cadenas muy
largas.
El tiempo de contacto del bacilo y el frmaco es importante

TRATAMIENTO
PRIMERA LNEA:
ISONIAZIDA
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS:
Buena absorcin Oral. Casos crticos por va parenteral

Se une a protenas y se difunde con facilidad a los tejidos, material
caseoso, liquido asctico y pleural, LCR
REACCIONES ADVERSAS:
Hepaticas: Hepatitis (6-8 sm), necrosis

Neurologicas: central y perifrica: neuritis periferica y optica, ataxia,
parestecia alteraciones mentales de cararter psicotico.
OTRAS: erupciones, vasculitis, hematologicas, fiebre.
TRATAMIENTO
PRIMERA LNEA:
RIMFAPICINA
Mecanismo Accin: inhibe sntesis de ARN mensajero.
Derivado semisintetico.
Rimfapicina B obtenida de Streptomyces mediterrnea
Amplio espectro. Micobacterias tpicas y atpicas, bacterias gram + y gram -
Se fija en la Suprime
subunidad B. Inhibe su iniciacin de Desaparece
del ARN- actividad cadenas de los ribosomas
polimerasa ARN de los bacilos
Resistencia se produce por modificaciones de ARN - polimerasa
TRATAMIENTO
PRIMERA LNEA:
RIMFAPICINA
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS:
VO. Administracin repetida induce a la enzima desacetilante heptica que
incrementa el aclareamiento biliar.
Los alimentos interfieren en su absorcin
Semivida 2-5 h
La isoniacida incrementa la semivida
Heptico: ictericia asintomatica, aumento de transaminasas, lesion celular

Neurolgico: cefalea, ataxia, mareo, falta de concentracion
Molestias digestivas, algias musculares, articulares.
Orinas, heces, saliva, sudor , semen se puede teir naranja o rojo
Forma intermitente: sndrome gripal
TRATAMIENTO
PRIMERA LNEA:
ETAMBUTOL
Mecanismo de accin: inhibe lipidos de membrana (arabino galactano)
Sinttico, acta en la fase de crecimiento de las micobacterias

M. tuberculosis, M. bovis, M. kanssaii y unas atipicas
ACCIN BACTERIOSTTICA.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:
Abs. O.
Semivida 2-4 h
Excrecin renal
TRATAMIENTO
PRIMERA LNEA:
ESTRECTOMICINA
Mecanismo de Accin: Inhibe la sntesis proteica bacteriana a

nivel de subunidad 30S ribosomal.
Aminoglucosido, primer tuberculosttico

Bactericida, bacteriosttico
Desarrolla resistencia con rapidez si se administra solo.
Administracin: VP .
TRATAMIENTO
PRIMERA LNEA:
PIRAZINAMIDA
Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de cidos grasos,

altera la membrana.
Anlogo de la nicotinamida
Actividad antituberculosa en medio acido
Se desconoce su mecanismo de accin.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:
Ab. V.O semivida de eliminacin 10-16 h
Hepatotoxicidad
Hiperuricemia
Fiebres, mialgias, artralgias, erupciones cutneas
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
QUINOLONAS
Su accin al inhibir el ADN- Girasa
Su uso debido al creciente aumento de resistencia a frmacos de

primera lnea
FARMACO DOSIS 24H VIA DOSIS SEMANA

CIPROFLOXACINA 750 mg Oral 5
LEVOFLOXACINO 750 mg Oral 5
OFLOXACIONO 600-800 mg Oral 5
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
ETIONAMIDA
Mecanismo de Accin: Se cree que el frmaco interfiere con la sntesis de

protenas de los microorganismos susceptibles, pero no se sabe a qu nivel.
Acido isonicotinico
Actividad bacteriostatica
Ab. V.O. distribucin amplia, BHE, alcanza LCR.
Reacciones adversas:
Digestivas , hepatotoxicidad y neurologicas
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
CICLOSERINA
Mecanismo de Accin: Inhibe la sintesis de acidos micolicos.

Alcanzan el SNC.
Producido por Streptomyces Orchidaceus

Anlogo de la D- serina.
Capacidad bacteriosttica, con. 5-20 mg/L
Reacciones adversas:
Neurolgicas
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
CAPREOMICINA
Mecanismo de Accin: Antituberculoso micobacteriosttico,

activo frente a M. tuberculosis y M. bovis.
Polipptido producido Streptomyces capreolus

Administracin parenteral
Uso en cepas resistentes.
1-50 mg/L
R.A. : Acfenos, prdida de la audicin, proteinuria,
cilindruria, retencin de nitrgeno .
TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA
ACIDO PARAAMINOSALICILICO
Su mecanismo de accin es similar a las sulfamidas,

competir con el acido paraaminobenzoico en la sntesis de
folatos.
Derivado del acido saliclico

Anlogo del acido paraaminobenzoico
Accin bacteriosttica dbil.
Exclusivo M. tuberculosis
TRATAMIENTO
MODALIDADES DE ADMINISTRACIN
DE TRATAMIENTOSUPERVISADO:
ambulatoria
Privados de hospitalizados
libertad
TB
resistente
Voluntarios de
salud domiciliaria
TRATAMIENTO
PAUTAS DE QUIMIOTERAPIA
ANTITUBERCULOSAEN VENEZUELA DESDE 1982
TRATAMIENTO
PAUTAS DE QUIMIOTERAPIA
ANTITUBERCULOSAEN VENEZUELA DESDE 1982
N Engl J Med 2012; 366:2151-2160 June 7, 2012 DOI: 10.1056/NEJMoa1112433

N Engl J Med 2012; 366:2151-2160 June 7, 2012 DOI: 10.1056/NEJMoa1112433

Tuberculosis y HIV
El VIH promueve la progresin de la infeccin tuberculosa a enfermedad

y al mismo tiempo el M. tuberculosis aumenta la replicacin de
VIH, acelerando la evolucin natural del VIH
VIH impide la produccin de interferon gamma especfico del M. tuberculosis
PUEDE DESARROLLARSE EN CUALQUIER ETAPA DE LA ENFERMEDAD
AUMENTAN LOS NIVELES DE MORTALIDAD
Tuberculosis y HIV
RECOMENDACIONES GENERALES:
Todo paciente con tuberculosis debe realizarse prueba de HIV y viceversa
El tratamiento debe ser elegido por un equipo multidisciplinario
El tratamiento debe seguir los mismo principios de los pacientes HIV
La presencia de TB debe seguir inicio de Tto. Inmediato
El tiempo ptimo de inicio de la terapia anti-retroviral

no se conoce.
24 MARZO 2013
Muchas Gracias!

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TUBERCULOSIS

Bacteria intracelular aerobia estricta.

Crecimiento: Oxgeno pH.

Extendido de esputo teido con Ziehl Nielsen.

Correspondiendo a la incidencia del 82,1% a la forma pulmonar.

El 56% de todos los casos son pulmonares bacilferas.

El grupo etario ms frecuente: 15 44 aos.

El gnero ms afectado es el masculino (64%), con una razn de 2 hombres por

Mueren 2 personas diariamente de TB y se notifican 26 casos nuevos por da laboral.

Pequeas gotas de 2-3m dimetro

que son aerolizadas y se depositan en

A las 48 horas Los bacilos

Hacinamiento Albergues Condiciones

LOCALIZACIONES COMUNES DE TBC

Programa Nacional de Control de la Tuberculosis (PNCTB) estableci:

1) Sintomtico Respiratorio (sr) 2) Sintomtico Respiratorio Identificado (sri)

Prdida de peso Hemoptisis

Eritema nodoso, asociado a TBC extrapulmonar.

Test serolgico Pruebas Prueba de Tuberculina

ELISA. Pruebas relacionadas no han enfermado permite aplicar, segn

Determinacin del Lectura: dimetro transverso

Eliminacin rpida de los bacilos

Incumplimiento teraputico por tratamiento prolongado

Tratamientos largos incrementan el coste

Cuando se considera tuberculosis multirresistente?

Primera lnea: Isoniazida, rinfapicina, pirazinamida, etambutol,

Segunda lnea: aminoglucosidos, fluorquinolonas, capreomicina,

Es la idrazida de acido isonicotinico.

Bactericida en bacilos en fase de crecimiento rpido, tanto extracelulares

Bacteriosttica en bacilos de estado de reposo.

El tiempo de contacto del bacilo y el frmaco es importante

Buena absorcin Oral. Casos crticos por va parenteral

Hepaticas: Hepatitis (6-8 sm), necrosis

Mecanismo Accin: inhibe sntesis de ARN mensajero.

Resistencia se produce por modificaciones de ARN - polimerasa

Heptico: ictericia asintomatica, aumento de transaminasas, lesion celular

Sinttico, acta en la fase de crecimiento de las micobacterias

Mecanismo de Accin: Inhibe la sntesis proteica bacteriana a

Aminoglucosido, primer tuberculosttico

Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de cidos grasos,

Ab. V.O semivida de eliminacin 10-16 h

Su accin al inhibir el ADN- Girasa

Su uso debido al creciente aumento de resistencia a frmacos de

FARMACO DOSIS 24H VIA DOSIS SEMANA

Mecanismo de Accin: Se cree que el frmaco interfiere con la sntesis de

Mecanismo de Accin: Inhibe la sintesis de acidos micolicos.

Producido por Streptomyces Orchidaceus

Mecanismo de Accin: Antituberculoso micobacteriosttico,

Polipptido producido Streptomyces capreolus

Su mecanismo de accin es similar a las sulfamidas,

Derivado del acido saliclico

N Engl J Med 2012; 366:2151-2160 June 7, 2012 DOI: 10.1056/NEJMoa1112433

N Engl J Med 2012; 366:2151-2160 June 7, 2012 DOI: 10.1056/NEJMoa1112433

El VIH promueve la progresin de la infeccin tuberculosa a enfermedad

VIH impide la produccin de interferon gamma especfico del M. tuberculosis

PUEDE DESARROLLARSE EN CUALQUIER ETAPA DE LA ENFERMEDAD

AUMENTAN LOS NIVELES DE MORTALIDAD

Todo paciente con tuberculosis debe realizarse prueba de HIV y viceversa

El tratamiento debe ser elegido por un equipo multidisciplinario

El tratamiento debe seguir los mismo principios de los pacientes HIV

La presencia de TB debe seguir inicio de Tto. Inmediato

El tiempo ptimo de inicio de la terapia anti-retroviral

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