FISIOLOGIA ENDOCRINA

2015
2014
 Organizacin de las
porciones anterior y
posterior de la hipfisis.
Las neuronas
hipotlamicas en el ncleo
supraptico (SON) Y
PARAVENTRICULAR (PVN)
sintetizan arginina
vasopresina (AVP) u
oxitocina (OXY).
 La mayor parte de los
axones se proyecta
directamente a la
neurohipfisis, desde
donde se secreta AVP y
OXY hacia la circulacin
general para regular los
tejidos efectores . Las
neuronas que regulan el
lbulo anterior se
agrupan en el hipotlamo
mediobasal , lo que
incluye PVH y el ncleo
arqueado (ARC).
 Secretan hormonas
liberadoras
hipotalmicas, las cuales
alcanzan la
adenohipofisis, a travs
del sistema porta
hipotalamo-
adenohipfisis. Clulas
secretan hormonas
trficas que regulan los
rganos endocrinos y
otros tejidos.
Secrecin y acciones
de la hormona de
crecimiento . Dos
factores
hipotalmicos, la
hormona liberadora
de hormona de
crecimiento (GHRH)
y somatostatina
(SST) estimulan o
inhiben la hormona
liberadora de
crecimiento (GH) de
la hipfisis,
respectivamente.
 El factor 1 de
crecimiento similar a la
insulina ( IGF-1) es un
producto de la accin
de GH sobre los tejidos
perifricos que causa
inhibicin por
retroalimentacin
negativa de la
liberacin de GH al
actuar sobre el
hipotlamo e hipfisis.
Las acciones de GH
pueden ser directas o
indirectas (mediadas
por IGF-1).
 ESTRUCTURAS DE LA
SOMATOSTATINA -14 Y
ANLOGOS SINTTICOS
SELECTOS. SE MUESTRA LA
SECUENCIA DE
AMINOCIDOS DE
SOMATOSTATINA (SST)-14.
LOS RESIDUOS QUE
PARTICIPAN EN LA UNIN
AL RECEPTOR , COMO SE
REVISA EN EL TEXTO , SE
MUESTRA EN COLOR ROJO
 TAMBIN SE MUESTRA LA
ESTRUCTURA DE DOS
ANLOGOS SINTTICOS DE
SOMATOSTATINA
DISPONIBLES EN LA CLNICA ,
OCTRETIDO Y LANRETIDO
Y OTROS 3 ANLOGOS QUE
SE HAN UTILIZADO EN
ESTUDIOS CLNICOS,
SEGLITIDA, VAPRETIDO Y
PASIRETIDO .Apro ,(2-
aminoetilo)aminocarboxilo
oxy)-L-prolina; D-Nal, (3-(2-
naftil)-D-alanil); PGli
,feniglicina , BTir,
benziltiroxina.
 Secrecin y acciones
de la prolactina. La
prolactina , es la
nica hormona de la
adenohipfisis para
lo cual no se ha
identificado un factor
liberador
estimulador nico.
Sin embargo , la
hormona liberadora
de tirotropina (TRH)
puede estimular la
liberacin de
prolactina y la
dopamina la inhibe.
La succin de la mama
induce la secrecin de
prolactina y la
prolactina afecta la
lactancia y funciones
reproductivas, pero
tiene efectos diversos
en muchos otros
tejidos. La prolactina
no est bajo un control
de retroalimentacin
negativa por hormonas
perifricas.
Mecanismos de accin hormona de crecimietno y prolactina y antagonismo de los receptores
de GH. Izquierda (A): la unin de GH a un homodmero del receptor de hormona del
crecimiento (GHR) induce la autofosforilacin de JAK2. JAK2 ms tarde fosforila protenas
citoplsmicas que activan las vas de sealizacin , lo que incluye STAT5 y mediadores de
MAPK , que finalmente modularn la expresin gnica.
 Los receptores con relacin estructural con prolactina tambin son un
homodmero activado por ligando que recluta vas de sealizacin de JAK-STAT
.GHR tambin activa IRS-1, que puede medir el incremento en la expresin de
transportadores de glucosa en la membrana plasmtica.
El diagrama no refleja la ubicacin de las molculas intracelulares , que presumiblemente existen en
complejos de sealizacin de mltiples componentes.JAK2 ,cinasa janus 2 , IRS -1 ,SUSTRATO 1 DEL
RECEPTOR DE INSULINA ; pi3k , FOSFATIDIL inositol-3cinasa; STAT, transductor de seales y activador de la
transcripcin; MAPK protena cinasa activada por mitgeno; SHC contiene homologia Src. Derecha (B) :
pegvisoman , es una variante vigilada recombinanate de GH humana que contiene sustituciones de
aminocidos que incrementan la afinidad por un sitio de GHR , pero no activa la cascada de sealizacin .
De esta forma interfieren con la seal de GH en los tejidos efectores
 BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA ACCIN DE LA
HORMONA SOMATOTROPA

Los receptores de la GH y de prolactina tienen distribucin

amplia en la superficie celular.
Pertenecen a la superfamilia de receptores de citocinas y
por tanto comparten similitud estructural con los receptores
para eritropoyetina, factor estimulador de las colonias de
granulocitos y macrfagos.
El receptor maduro para GH humana contiene 620
aminocidos, de los cuales casi 250 se encuentran en el
espacio extracelular, 24 de ellos en el espacio
transmembrana y casi 350 en el citoplasma.
 BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA ACCIN DE LA
HORMONA SOMATOTROPA

Pegvisomant es un anlogo de la HG.

El dmero receptor GH ocupado por el ligando carece de
actividad inherente de tirosina cinasa.
Mas bien proporciona sitios de unin para dos molculas de
JAK2.
La yuxtaposicin de dos molculas JAK2 ocasiona la
transfosforilacin y autoactivacin de JAK2, consecuente
fosforilacin de tirosinas de las protenas citoplsmicas.
Estos incluyen proteinas STAT (transductores de seales y
activadores de la transcripcin. Signal transducers and
activators of transcription).
 BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA ACCIN DE LA
HORMONA SOMATOTROPA

Shc (una protena adaptadora que regula la va de

sealizacin Ras/MAPK) as como IRS-1 (protena
sustrato del receptor de insulina que activa la va
P13k).
Un objetivo critico de STAT5 es el gen que codifica a
IGF-1.
Los efectos de la prolactina en las clulas efectoras
tambin son consecuencia de los interacciones con
receptores de citocinas que tienen distribucin amplia
y translucen las seales de las mismas vas que utiliza
el receptor GH.
 BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA ACCIN DE LA
HORMONA SOMATOTROPA

EFECTOS FISIOLGICOS DE LA HORMONAS SOMATOTROPICAS

El efecto fisiolgico ms notable de la GH es la estimulacin del
crecimiento longitudinal de los huesos.
Tambin incrementa la densidad mineral sea despus del cierre
epifisario.
Tal efecto de la GH involucran la diferenciacin de los
precondrocitos a condrocitos y la estimulacin de la produccin de
osteoblastos y osteoclastos.
Tambin tiene efecto en la activacin de mioblastos.
Aumento en la tasa de filtracin glomerular y estimulacin de la
diferenciacin de los preadipocitos a adipocitos.
 EFECTOS FISIOLGICOS DE LA HORMONAS
SOMATOTROPICAS

La GH tiene acciones antiinsulnicas potentes

en el HIGADO como en tejidos perifricos
(p.ej. adipocitos, msculos) con lo que
disminuye la utilizacin de glucosa y se
incrementa la liplisis.
La GH se ha implicado en el desarrollo y
funcin del sistema inmunitario.
La GH es mediado de manera indirecta a
travs de la induccin de IGF-1.
 EFECTOS FISIOLGICOS DE LA HORMONAS
SOMATOTROPICAS

La participacin escencial de IGF-1 en el crecimiento se

hace evidente en individuos con mutaciones de prdida en
la funcin de ambos alelos del gen IGF-1, lo que causa
retraso grave en el crecimiento intrauterino y postnatal
que no responde a la administracin de la GH.
A diferencia de la GH, la PROLACTINA NO induce la sntesis
de una segunda hormona que luego pudiera mediar
muchos de sus efectos en forma indirecta.
Los efectos de la PROLACTINA se limitan a los tejidos que
expresan el receptor para dicha hormona, en particular la
glndula mamaria.
 EFECTOS FISIOLGICOS DE LA HORMONAS SOMATOTROPICAS

Varias hormonas (lo que incluye estrgenos,

progestorona, lactgeno placentario y GH)
estimulan el desarrollo de la mama y la
preparan para la lactancia.
La prolactina acta a travs de receptores de
prolactina y desempea una funcin
importante en la INDUCCIN de crecimiento
y diferenciacin del epitelio ductal o
lobuloalveolar y es escencial para la lactacin.
 EFECTOS FISIOLGICOS DE LA HORMONAS
SOMATOTROPICAS

Los genes blanco, a travs de los cuales la prolactina induce el

desarrollo mamario, incluyen aquellos que codifican las
protenas de la leche (p.ej. casenas) as como componentes
de la matriz extracelular (p.ej. Laminina y colgena).
Los receptores de PROLACTINA estn presentes en muchos
otros sitios, lo que incluye hipotlamo, hgado, glndulas
suprarrenales, testculos, ovarios, prstata y sistema
inmunitario.
Esto sugiere que la PROLACTINA pueda tener mltiples
funciones fuera del tejido mamario.
Agonistas de receptores de dopamina utilizados en el tratamiento de
prolactinomas. Se muestran las estructuras de dopamina , el regulador
predominante de la secrecin de prolactina y los agonistas dopaminrgicos que se
utilizan para inhibir la secrecin de prolactina . La bromocriptina y cabergolina son
derivados de la ergotamina en tanto que no ocurre lo mismo con la quinagolida. La
regin feniletilamina con similitud estructural entre dopamina y los antagonistas
se muestran en color rojo
Eje hipotlamo-hipfisis-gnadas,
Un factor liberador hipotalmico ,
la hormona liberadora de
gonadotropinas (GnRH) , controla
la sntesis y liberacin de ambas
gonadotropinas (LH y FSH ) en
varones y en mujeres. Las
hormonas esteroides gonadales
(andrgenos , estrgenos y
progesterona ) ejercen inhibicin
por retroalimentacin al nivel de
la hipfisis e hipotlamo .
 El pico preovulatorio de
estrgenos tambin puede
ejercer un efecto
estimulador al nivel de la
hipfisis e hipotlamo .
Las inhibinas son una
familia de hormonas
polipptidicas producidas
por las gonadas, que de
manera especfica inhiben
la secrecin de FSH por la
hipfisis
 EJE HIPOTLAMICO HIPFISIS
GLNDULAS ENDOCRINAS

MUCHAS DE LAS HORMONAS ENDOCRINAS CLSICAS

(p.ej:CORTISOL ,HORMONAS TIROIDEAS ,ESTEROIDES
SEXUALES ,HORMONAS DE CRECIMIENTO ) ESTN
REGULADAS POR INTERACCIONES RECPROCAS
COMPLEJAS ENTRE EL HIPOTLAMO ,
ADENOHIPFISIS Y GLNDULAS ENDOCRINAS.
HORMONAS QUE INTEGRAN EL EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS
GLNDULA ENDOCRINA
HORMONA LIBERADORA HORMONA HIPOFISIARIA HORMONA EFECTORA
HIPOTALAMICA TROFICA
Hormona liberadora de Hormona del crecimiento IGF -1
hormona de crecimiento (GH)
(GHRH)
Somatostatina( SST) Hormona de crecimiento --------

Dopamina (DA) prolactina --------

Hormona liberadora de corticotropina CORTISOL / DHEA
corticotropina (CRH)

HORMONA LIBERADORA DE Hormona estimulante del Hormonas tiroideas

TIROTROPINA (TRH) tiroides (TSH)

Hormona liberadora de Hormona FOLCULO Estrgeno

gonadotropina (GnRH) ESTIMULANTE ( FSH) Progesterona /estrogeno
Hormona luteinizante( LH) (mujeres) testosterona
(varones)
 GRUPOS AISLADOS DE NEURONAS HIPOTALMICAS
PRODUCEN DIFERENTES HORMONAS LIBERADORAS QUE SE
TRANSPORTAN A TRAVS DE AXONES HACIA LA EMINENCIA
MEDIA.

CON LA ESTIMULACIN , ESTAS NEURONAS EXCRETAN SUS

RESPECTIVAS HORMONAS LIBERADORAS DE HORMONAS
HIPOTALMICAS HACIA EL PLEXO HIPOTLAMO
ADENOHIPFISIS.
 LAS HORMONAS LIBERADORAS HIPOTALMICAS SE UNEN A
RECEPTORES DE MEMBRANA EN SUBGRUPOS ESPECFICOS DE
CLULAS HIPOFISIARIAS Y ESTIMULAN LA SECRECIN DE LA
HORMONA HIPOFISIARIA

LAS INTERACCIONES REPRESENTAN REGULACIONES DE

MECANISMOS DE ANTICIPACIN EN LA REGULACIN POR
RETROALIMENTACIN NEGATIVA .

SE PERMITE UN CONTROL PRECISO DE LAS CONCENTRACIONES

DE HORMONAS

UNA COMPRENSIN DE ESTA REGULACIN FACILITA EL

DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO DE VARIAS ENDOCRINOPATIAS
 LOS ESTADOS DE DEFICIENCIA PUEDEN DIVIDIRSE EN
AQUELLOS QUE ALTERAN LA FUNCIN A NIVEL DE LA
GLNDULA ENDOCRINA DEFECTORA ( ENFERMEDAD
PRIMARIA COMO EN EL CASO DE DESTRUCCIN
AUTOINMUNE DE LA GLNDULA SUPRARRENAL O DE LA
TIROIDES )

ENFERMEDAD SECUNDARIA AQUELLOS CON DEFECTOS A

NIVEL DE LA HIPFISIS , HIPOTLAMO QUE AFECTAN LA
LIBERACIN DE HORMONAS HIPOFISISARIAS TRFICAS HACIA
LA GLNDULA EFECTORA.

EL EXCESO DE HORMONAS PUEDE SER POR TRANSTORNO

PRIMARIO A NIVEL DE LA GLNDULA ENDOCRINA EFECTORA .
 SINTESIS DE LAS HORMONAS PEPTDICAS
Y PROTICAS

LA VA BIOSINTTICA SON CONOCIDAS POR LA BIOQUMICA .

LA SECUENCIA PRIMARIA DE AMINOCIDOS DEL PPTIDO EST
DICTADA POR UN RIBONUCLETIDO MENSAJERO ESPECFICO (
ARNm)

EXISTEN 5 ETAPAS CORRESPONDIENTES A SABER:

1. EN EL NCLEO EL GEN PARA LA
HORMONA ES TRANSCRITO A UN
ARNm .SE HAN CLONADO LOS GENES
DE CASI TODAS LAS HORMONAS
PEPTDICAS.
2. EL ARNm SE TRANSFIERE AL
CITOPLASMA Y SE TRADUCE EN LOS
RIBOSOMAS AL PRIMER PRODUCTO
PROTEICO , UNA PRE-PROHORMONA
LA TRADUCCIN CESA Y EL PPTIDO
SEAL SE UNE A LOS RECEPTORES
DEL RETCULO ENDOPLSMICO POR
MEDIO DE PROTENAS DE
ACOPLAMIENTO (DOKING
PROTEINS)
3.- EL PPTIDO SEAL SE ELIMINA EN
EL RETICULO ENDOPLSMICO,
CONVIRTIENDO LA PREPROHORMONA
A UNA PROHORMONA QUE CONTIENE
LA SECUENCIA COMPLETA DE LA
HORMONA

4.- LA PROHORMONA SE TRANSFIERE

AL APARATO DE GOLGI , DONDE ES
EMPAQUETADA EN VESCULAS
SECRETORAS

5.- LA HORMONA FINAL SE ALMACENA

EN VESCULAS SECRETORAS HASTA QUE
SE ESTIMULAN LA CLULA ENDOCRINA.
ANATOMIA FUNCIONAL DE LA GLANDULA
TIROIDES
 ANATOMIA FUNCIONAL DE LA GLANDULA
TIROIDES
La tiroxina y la triyodotironina son sintetizadas y
segregadas por el folculo tiroideo.

El folculo esta constituido por una sola capa de

clulas epiteliales.

La membrana apical , tiene microvellosidades que

se forman seudopodos que se extienden a la luz .
 ANATOMIA FUNCIONAL DE LA GLANDULA
TIROIDES
Las membranas laterales estn unidas
estrechamente proporcionando un aislamiento del
contenido de la luz.

Las membranas basales estn prximas a la

extensa red de capilares sanguneos entre los
lbulos.

La luz del folculo contiene una sustancia viscosa

parecida a un gel denominada COLOIDE.
 ANATOMIA FUNCIONAL DE LA GLANDULA
TIROIDES
El coloide es una disolucin fundamental de una
PROTEINA grande , la TIROGLOBULINA que
constituye una forma de reserva de las hormonas
Tiroideas

La alta viscosidad se debe a la elevada

concentracin ( 10-25%) de tiroglobulina

El folculo tiroideo produce y segrega las 2

hormonas tiroidesas TIROXINA y TRIYODO
_TIRONINA .
 ANATOMIA FUNCIONAL DE LA GLANDULA
TIROIDES
La tiroxina y la triyodotironina son derivadas
yodadas del aminocido tirosina.

Se forman por el acoplamiento de los anillos

fenolicos de dos molculas de tirosina yodada que
origina una unin eter. La estructura resultante se
denomina yodotironina.

Dado que la T4 y T3 contienen el elemento yodo su

sntesis por el folculo tiroideo depende de un
aporte adecuado de yodo en la dieta.
LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES
LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES
 LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES

Adems el folculo tiroideo contiene la CELULA

PARAFOLICULAR o clula C, est dentro de la
lamina basal.

La clula parafolicular produce y segrega la

HORMONA CALCITONINA.

SINTESIS , SECRECION Y METABOLISMO DE LAS

HORMONAS TIROIDEAS
 LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES

cretinismo debido a la hiposecrecin de hormonas

tiroideas durante la vida fetal o la infancia.

Mixedema , el hipotiroidismo en la edad adulta la

causa. Caractersticas especfica es edema en
regin facial ,baja T ,frecuencia cardiaca lenta ,
sensibilidad al fro , hipersensibilidad a ciertos
farmacos ANESTESIA.

Es ms frecuente en las mujeres .

 LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES

La hipersecrecin de hormonas tiroideas aumenta

el consumo de oxgeno de las clulas , y aumenta
la ingesta de alimento , aumento de la sudoracin
,prdida de peso a pesar de un buen apetito ,
temblor de los dedos.

La forma ms frecuente de HIPERTIROIDISMO es la

enfermedad de GRAVES un trastorno de origen
autoinmune.
 LA CALCITONINA ES SINTETIZADA EN LAS
CELULAS PARAFOLICULARES

Un signo principal es el aumento de la glndula

tiroides que puede ser de dos o tres veces mayor.

Causa protusin de ojos EXOFTALMOS

El BOCIO por ingesta insuficiente de yodo.

 SNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS

LAS HORMONAS ESTEROIDEAS SON SINTETIZADAS Y

SECRETADAS POR LA CORTEZA SUPRARRENAL , LAS
GNADAS , EL CUERPO LTEO Y LA PLACENTA .

LAS HORMONAS ESTEROIDEAS SON: EL CORTISOL , LA

ALDOSTERONA , EL ESTRADIOL Y EL ESTRIOL, LA
PROGESTERONA , LA TESTOSTERONA Y EL 1,25-
DIHIDROXICOLECALCIFEROL.
 SINTESIS DE HORMONAS AMNICAS

SON LAS CATECOLAMINAS (ADRENALINA ,NORADRENALINA Y

DOPAMINA ) Y LAS HORMONAS TIROIDEAS.

LAS HORMONAS AMNICAS DERIVAN DEL AMINOCIDO

TIROSINA
REGULACIN DE LA SECRECIN HORMONAL

LOS MECANISMOS NEURALES O DE RETROALIMENTACIN SE

VEN ILUSTRADOS POR LA SECRECIN DE CATECOLAMINAS EN
LA QUE LOS NERVIOS SIMPTICOS PREGANGLIONARES
HACEN SINAPSIS EN LA MDULA SUPRARRENAL.

LOS MECANISMOS DE RETROALIMENTACIN SON MS

FRECUENTES QUE LOS NEURALES. LA RETROALIMENTACIN
PUEDE SER NEGATIVA O POSITIVA. LA NEGATIVA ES EL
MECANISMO MS IMPORTANTE Y FRECUENTE QUE EL
POSITIVO.
ABREVIATURA HORMONA ABREVIATURA HORMONA
ACTH Hormona Adrenocorticotropa LH Hormona Luteinizante
ADH Hormona Antidiurtica MIT Monoyodotirosina
CRH Hormona Lliberadora De MSH Hormona EstiLactgeno Placentario
Corticotropina Humano
mulante De Los Melanocitos
DHEA Dehidroepiandrosterona PIF Factor Inhibidor De La Prolactina
DIT Diyodotirosina POMC Proopiomelanocortina
DOC 11-desoxicorticosterona PTH Hormona Paratiroidea
FSH Hormona Estiulante Del Folculo PTU Propilitiouracilo
GHRH Hormona Liberadora De La SRIF Factor Inhibidor De La Liberacin
Hormona Del Crecimeinto De Somatotropina
GnRH Hormona Liberadora De La T3 Triyodotironina
Hormona De Gonadotropina
HCG Gonadotropina Corinica Humana T4 Tiroxina
HGH Hormona Del Crecimiento Humana TBG Globulina De Unin A La Tiroxina
HPL TRH Hormona Liberadora De Tirotropina
IGL Factor De Crecimiento Insulinoide TSH Hormona Estimulante Del Tiroides