Qu es correlacin?

USP

FDA
Correlacin in vivo in vitro
Importante en la obtencin
Sustituto In vivo
de una prueba de disolucin

In vivo
Obtenerse
Correlacin a priori
desde muy
In vitro temprano

Correlacin a
FORMULACIN posteriori
Producto
terminado

Esta correlacin se puede establecer en las formulaciones con frmacos en los

que la velocidad de disolucin es factor limitante de su absorcin.
Correlacin in vivo in vitro
Obtener cualquier correlacin

2 o mas Variaciones en la
formulaciones velocidad de
disolucin in vitro
caractersticas
biofarmaceuticas

Acompaadas por cambios en los

procesos y componentes

Distinguir entre las

Prueba in vitro
formulaciones o lotes

Determinar En un pequeo numero

Absorcin
caractersticas de sujetos
Mtodo in vivo in vivo
In vivo In vitro

Mayor costo Uso de modelos animales Rpidos

Restricciones ticas Limitacin por diferencia de Menor costo
especies y procesos
Permiten mayor control sobre las variables
metablicos
Mayor costo experimentales
Variables entre las correlaciones
In vitro
Tiempo necesario para que se disuelva un
determinado porcentaje del frmaco, por
ejemplo t20%, t50%
Cantidad disuelta a un tiempo
determinado.
Velocidad de disolucin
Tiempo medio de disolucin
Eficiencia de la disolucin a un tiempo
determinado.
In vivo
Cantidad excretada por la orina a un
tiempo determinado
Cantidad acumulativa excretada por la
orina a tiempo infinito
Vida media de eliminacin
Velocidad de excrecin urinaria
Respuestas farmacolgicas tales como el
descenso de la glicemia, reduccin de la
presin arterial, alivio del dolor
Tiempo medio de resistencia
Tiempo medio de absorcin
 Los ensayos de disolucin in vitro se utilizan en la industria
farmacutica para dos fines fundamentales:

Parte integral del proceso de control de calidad de la forma

farmacutica

Indicativo del comportamiento de la forma farmacutica in vivo

 Variaciones interlotes
In vivo
Aseguran
Cambios menores en la formulacin
In vitro

Equipos

No provocan
bioinequivalencia
 TIPOS DE
CORRELACIONES IN
VITRO-IN VIVO
A partir de las definiciones y de la experiencia
acumulada por muchos investigadores que han
trabajado desde principios de la dcada de 1960
sobre este temase ha dividido la manera de obtener
correlaciones en 3 niveles, en orden descendiente
segn su capacidad para predecir la curva
plasmtica completa que resultar de la
administracin de una forma dosificada dada.

Se ha dividido la manera de obtener correlaciones

en 3 niveles, en orden descendiente segn su
capacidad para predecir la curva plasmtica
completa que resultar de la administracin de una
forma dosificada dada.
 Las CIVIV se definen como un modelo
matemtico predictivo que describe la relacin
entre una caracterstica in vitro de la forma de
dosificacin y una variable respuesta in vivo.

La caracterstica in vitro ms utilizada es la

fraccin disuelta (Fd) a un determinado tiempo,
y la variable respuesta in vivo es la fraccin
absorbida(Fa) al mismo tiempo.

Se han definido tres niveles diferentes de

correlacin: A, B Y C
Correlacin Nivel A
Representa una relacin
punto a punto entre la
disolucin in vitro y la
fraccin absorbida in vivo
(Fa Vs. Fd). En general
las correlaciones son
niveles plasmticos a partir
lineales pero las no
lineales, aunque menos
habituales, tambin
pueden ser apropiadas.
Esta correlacin es la que
brinda mayor informacin
en comparacin con las
Cualquiera que sea el dems, y es la nica
mtodo utilizado para
posible de emplear para
establecer un nivel A, el predecir el comportamiento
modelo debe predecir los
de un frmaco in vivo a
partir de los estudios de
de los datos in vitro
disolucin in vitro.
Correlacin Nivel B

Utiliza la teora de anlisis de los

momentos estadsticos. El tiempo
medio de disolucin in vitro (TMD)
se compara, por ejemplo, con el
tiempo medio de residencia in vivo
(TMR).

En este tipo de correlacin, como en la de

nivel A, se utilizan todos los datos, pero en
este caso no se considera una correlacin
punto a punto. La correlacin de nivel B no
es nica, porque diferentes curvas in vivo
pueden producir valores similares de
TMR.
Correlacin Nivel C

Tanto las
correlaciones de
nivel B como las
de nivel C se
Este tipo de emplean en el
correlacin no campo de diseo
refleja la forma de medicamentos
completa de la como
curva herramientas
tiles para mejorar
Establece la plasmtica. formulaciones.
relacin entre un
parmetro de
disolucin in vitro y
uno
farmacocintico(AB
C, Cmax, Tmax)
para cada
velocidad de
disolucin.
 NIVEL A NIVEL B NIVEL C
Relacin punto a punto Utiliza los principios del Esta categora relaciona
entre la disolucin in vitro anlisis de momentos un punto de tiempo de
y la velocidad de entrada estadsticos. Se compara disolucin y un parmetro
in vivo de la droga a el tiempo medio de farmacocintico como
partir de la forma disolucin in vitro (MDT) AUC, Cmx y Tmx.
dosificada. con el tiempo medio de
residencia (MRT).
BIBLIOGRAFIA

The United States Pharmacopeial Convention, Farmacopea de los Estados

Unidos de Amrica 29/ Formulario Nacional 24, Edicin Anual en Espaol,
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