La quimioterapia, consiste en usar

sustancias qumicas para destruir

clulas cancerosas, es una de las
principales tecnologas
teraputicas utilizadas para
combatir el cncer. acta
interfiriendo la capacidad de la
clula cancerosa para crecer.
 Lasclulas cancerosas crecen y
se dividen rpidamente. La
quimioterapia para o demora el
crecimiento de las clulas
cancerosas. Pero tambin puede
afectar las clulas sanas que
crecen y se dividen rpidamente.
Para comprender la
quimioterapia, primero es
necesario entender qu es el
ciclo celular. La quimioterapia es
eficaz dado que los frmacos
usados afectan cierta fase del
ciclo vital de las clulas. Para
replicarse, cada clula pasa por
un ciclo de cuatro etapas.
La primera, llamada G1, sucede cuando
la clula se prepara para replicar sus
cromosomas. La segunda se denomina
S; en ella ocurre la sntesis de DNA y ste
se duplica. La siguiente fase es G2,
cuando se duplican el RNA y la protena.
La etapa final es la fase M, la de la
divisin celular real. En esta ltima, el
DNA y RNA duplicados se dividen y
desplazan hacia extremos separados de
la clula. De hecho, sta se divide en
dos clulas funcionales idnticas.
- Daando el DNA de las clulas
cancerosas de tal modo que stas ya no
puedan reproducirse. Esto sucede por la
alteracin de la estructura del DNA en el
ncleo de la clula, evitando as la
replicacin.
- Durante la fase S del ciclo celular,
inhibiendo la sntesis de cordones de
DNA nuevo de tal manera que no sea
posible replicacin celular alguna. Esto
ocurre cuando los frmacos bloquean la
formacin de los nucletidos necesarios
para la creacin de DNA nuevo.
- Deteniendo el proceso mittico de tal
modo que la clula cancerosa no
pueda dividirse en dos clulas. La
formacin de husos mitticos es
indispensable para desplazar el DNA
original y el DNA replicado hacia lados
contrarios de la clula y sta pueda
dividirse en dos clulas.
Los medicamentos quimioteraputicos se
pueden administrar por va oral o por
medio de inyeccin. Debido a que los
medicamentos viajan a travs del torrente
sanguneo a todo el cuerpo, la
quimioterapia se considera un tratamiento
sistmico.
 Durante la divisin, la clula es ms
frgil a cualquier modificacin que
pudiera surgir en su entorno. En
general, esta es la fase en la que
acta la quimioterapia, alterando la
divisin de las clulas tumorales e
impidiendo su multiplicacin y por
tanto destruyndolas. Con el tiempo
esto se traduce en una disminucin o
desaparicin del tumor maligno.
 La quimioterapia se administra con
mayor frecuencia en ciclos, los cuales
pueden durar un da, varios das o una
semana o ms. Por lo regular, habr un
perodo de descanso durante el cual no
se administra ninguna quimioterapia
entre cada ciclo. Dicho perodo de
descanso puede durar das, semanas o
meses.
 Cuando la quimioterapia se administra
durante un perodo de tiempo ms
largo, se puede colocar un catter
delgado dentro de una vena grande
cerca al corazn. El catter se coloca
durante un procedimiento quirrgico
menor y se denomina va central
 Los medicamentos quimioteraputicos
funcionan mejor en clulas que se
dividen con frecuencia para producir
nuevas clulas. Esto es tpico de la
mayora de las clulas cancerosas.
Sin embargo, algunas clulas normales,
incluyendo aqullas que se encuentran
en la sangre, el cabello y el
revestimiento del tubo digestivo,
tambin se dividen muy rpidamente.
La quimioterapia tambin puede daar
o destruir estas clulas sanas.
 Son ms propensas a tener infecciones
Se cansan ms fcilmente
Sangran demasiado, incluso durante
actividades cotidianas
Sienten dolor a raz del dao a los nervios
Presentan boca seca, lceras bucales o
hinchazn en la boca
Tienen inapetencia y bajan de peso
Presentan malestar estomacal, vmitos y
diarrea
1.- Antimetabolitos
2.- Antibiticos
3.- Agentes alquilantes
4.- Complejos de platino
5.- Fijadores de la tubulina
6.- Inhibidores de la topoisomerasa
7.- Terapia hormonal
8.- Otros
 - Especcos de la fase S
- Anlogos estructurales de metabolitos
celulares (falsos sustratos)
-biodisponibilidad de precursores de
nucletidos de purina y pirimidina
# Intereren con la sntesis de ARN y ADN
 Metotrexato
5-Fluorouracilo
Citarabina
6-mercaptopurina; 6-tioguanina
Mecanismos de resistencia
" mecanismos activos de entrada a la
clula
! sntesis de dihidrofolato reductasa
Produccin de una enzima con menor
anidad por el frmaco
Efectos adversos especcos:
Toxicidad pulmonar (nios)
Fibrosis heptica
 Neurotoxicidad (intratecal)
A dosis altas: nefrotoxicidad
Indicaciones:
Espectro antitumoral amplio
leucemia linfoctica aguda
carcinomas (mama, cabeza y cuello,
pulmn -clulas pequeas-
 - Va i.v.
- Toxicidad especca: neurotoxicidad
Indicaciones:
Adenocarcinomas del tubo digestivo
(colon, pncreas)
Adenocarcinoma de mama
La administracin previa de metotrexato
aumenta su actividad
- Otros anlogos del uorouracilo:
oxuridina, capecitabina, tegafur
-Anlogos de purinas
6-mercaptopurina
6-tioguanina
cido tioinosnico (T-IMP)
cido tioguanlico (6-tio-GMP)
hipoxantina-guaninafosforribosiltransferasa
(HGFRT)
Sntesis de adenina y guanina
Indicado en
- Leucemias agudas
- Metabolismo por XO heptica
(Interaccin con alopurinol)
- Toxicidad especca: ictericia
colestsica
- La ictericia es la coloracin amarillenta
de la piel y mucosas debida a un
aumento de la bilirrubina
Antraciclinas: - Daunorubicina (S.
peucetius) y Doxorubicina (derivado 14-
OH)
- Mecanismo de accin:
Intercalado en el ADN
inhibicin topoisomerasa II
Produccin de radicales libres
rotura ADN
- Resistencia:
protena transportadora P170
modicaciones de topo-II
- Amplio espectro antitumoral
- Toxicidad especca: cardiotoxicidad
(radicales libres)
reducida con el quelante desrazoxano
- Otros: epirrubicina, idarrubicina,
mitoxantrona
- Familia de glucopptidos
- - Mecanismo de accin:
- Intercalado en el ADN
- generacin radicales libres
- rotura especca de ADN

- Va i.v. (infusin continua)

- Carcinoma testicular y de ovario;
linfomas (Hodgkin); otros carcinomas
- Toxicidad especca: lesiones cutneas
y pulmonares
- Derivada de Streptomyces
- Mayor ecacia en fase G2
-M >> G1
- Mecanismo de accin:
Fijacin al ADN
# inhibicin de la sntesis de ARN
# rotura de ADN
- Va i.v.
- Rabdomiosarcoma, coriocarcinoma,
teratomas malignos
- Altamente txica
Toxicidad especca: efecto sensibilizante
sobre la accin radioterpica
- Compuestos muy reactivos
- Formacin de enlaces covalentes entre
grupos alquilo y molculas nuclelas :
Bases nitrogenadas N7 de guanina
N1 y N3 de adenina
N3 de citosina