Hongos

Caractersticas:

Estructura de clula eucariota.

Unicelulares o pluricelulares.
Son hetertrofos.
Pared celular rgida de polisacridos.
Membrana celular rica en
ergosterol.
Se reproducen de forma sexual y asexual.
Forman esporas.

Se clasifican en levaduras,
hongos filamentoso y hongos dimrficos.

Micosis
El trmino micosisdesigna a las infecciones causadas por hongos microscpicos
 Clasificacin de las Micosis

Subtipo Hongo Patologa

SUPERFICIALES

Malasesia Furfur Tia versicolor

Tricophyton, Dermatofitosis (Tias)

Epidermophyton
Cutneas y Microsporum.

Cndida albicans Candidiasis cutnea y

mucosa

Subcutneas Sporothrix Esporotricosis

Antimicticos 21/ 08/ 2013

Clasificacin de las Micosis
Subtipo Hongo Patologa
Blastomyces Blastomicosis
dermatitides,
PROFUNDAS

Coccidiodes inmitis Coccidiodimicosis

Profundas Hystoplasma Histoplasmosis

capsulatum

Paracoccidiodes Paracoccidiodomicosis
brasilensis
Crypotococcus Criptococosis
Profundas neoformans
oportunistas
Cndida albicans Candidiasis sistmica
Tratamiento
Particularidades
Tratamiento ms complicado que en infecciones
bacterianas.

Las micosissuperficiales se encuentran en piel y

fanerascon escasa o nula vascularizacin.
Las micosis profundas producen respuestas
granulomatosas que impiden una buena
penetracin del frmaco.
Los antimicticos son poco solubles y los hongos son
de crecimiento lento.
Antimicticos 21/ 08/ 2013
Particularidades
Ensayo de la actividad Antifungica

- Muchos compuestos sintticos naturales

Ensayos in Vitro - Se usan concentraciones

- Inhibicin del crecimiento en cultivos

- Compuestos que presenten una toxicidad

insuficientemente selectiva.
Ensayos en Vivo
- Actividad Deficiente

- Metabolismo Excesivamente rpido

Antimicticos 21/ 08/ 2013
Clasificacin Antimicticos

Por la va de administracin

Localeso tpicos(Nistatina).
Sistmicos(Anfotericina B).

La va sistmica se recomienda en:

a) Micosis superficiales refractariasal tratamiento.
b) Onicomicosis.
c) Infecciones sistmicas
Clasificacin Antimicticos
Segn estructura qumica y
forma de sntesis

Antibiticos:
Polinicos: Anfotericina B,
Nistatina.
No polinicos: Griseofulvina.

Azoles
Imidazoles: Miconazol
Triazoles: Ketoconazol,
Itraconazol, Fluconazol
Tpicos: Cotrimazol

Pirimidas Fluoradas: Flucitosina

Alilaminas: Terbinafina
Antibiticos
Anfotericina B

Generalidades
Estructura qumica: Macrlido polinico
(molcula anfiptica).

Tiene diversas formulaciones para mejorar

tolerancia.

Efecto: Fungisttico o Fungicida, dependiente

de concentracin, sensibilidad del germen.

Espectro: Acta sobre la mayora de patgenos de

micosis sistmicas.

Mecanismo de Accin: Aumenta la permeabilidad

de la membrana celular.
Mecanismo de Accin
Mecanismo principal: Los ATB
polinicos se unen a esteroles de
las membranas del hongo
(ergosterol), produciendo poros o
canales, aumentando la
permeabilidad celular.
Mecanismo adicional: Dao
oxidativo.
Las bacterias no son sensibles
porque carecen de ergosterol.
La anfotericina puede unirse en
grado variable al colesterol de
las clulas de mamferos (media
lasreaccionesadversas).
 - Histoplasma, Coccidiodes,
Patgenos Paracoccidioides braziliensis,
Blastomices, Esporotrichum schenkii.
Espectro de la
Anfotericina B
Oportunistas - Cndida albicans y otras cndidas,
Aspergillus, Criptococo.

Espectro Antimicrobiano
Acta bien sobre la mayora de grmenes que producen infecciones sistmicas, no
as contra los que producen infecciones locales (Dermatofitos).
Farmacocintica
Absorcin: Mnima intestinal, se
administra va intravenosa lenta.

Distribucin: Unin extensa a

protenas (>90%), Volumen de
distribucin elevado, se acumula
en los tejidos (hgado, bazo,
pulmn y riones), pasa
escasamente al LCR pero
aumenta en caso de inflamacin,
atraviesa la barrera placentaria.

Eliminacin: lenta por va biliar Se diluye con Dextrosa 5% en H2O

(<15 %) y renal (3%). en goteo de 4 horas
Reacciones Adversas

Locales: Dolor y tromboflebitis.

Gastrointestinales: Nusea y
vmito.
Generales: Fiebre y escalofros.
Renales: Nefrotoxicidad dosis
dependiente.

Otras: cardiovasculares
(hipotensin, hipertensin,
arritmias), respiratorias
(Insuficiencia respiratoria),
alrgicas (Anafilaxia), Las preparaciones lipdicas tienen
hipopotasemia. menores efectos relacionados con la
Indicaciones
La mayora de infecciones
sistmica micticas graves:

Esofagitispor cndida,
Mucormicosis de evolucin rpida
o Aspergilosis invasoras,
Meningitis por Coccidioides
(intratecal),
Esporotricosis intracutnea,
Criptococosis, Tricosporinosis.
Blastomicosis, histoplasmosis,
coccidiodo y
paracoccidiodomicosis. (de
evolucin rpida, Dosis de prueba inicial baja, luego se
inmunocomprometidos o si sube la dosis hasta llegar a la ptima
afectan SNC). (0.5 1 mg/kg/dosis)
Antibiticos
Nistatina y Griseofulvina

Nistatina
Producida por Streptomyces noursei.
Antibitico macrlido polinico de
uso tpico.
Mecanismo de accin y espectro
similar al anterior
Fungisttico o fungicida.
Aborsin nula por piel y mucosas, no
se administra por va sistmica por
su toxicidad.
Indicada para la candidiasis
mucocutnea (oral, esofgica,
vaginal y cutnea).
Efectos adversos gastrointestinales y
locales segn va de administracin.
Griseofulvina
Producida por el Penicilium
Griseofulvim(1939).
Antibitico no polinico, acta
inhibiendo la mitosis, es activa
sobre los dermatofitos, es
fungisttico.
Se administra va tpica y
tambin sistmica, su absorcin
oral es buena (facilitada por
grasas), distribuye por todo el
organismo (especialmente en piel
y anexos), se metaboliza a nivel
Unicamente el compuesto natural heptico.
presenta actividad Indicada para las dermatofitosis
(Tricophyton, Epidermophyton y
Mycrosporum).
Azoles

Generalidades

Estructura qumica: Anillo imidazlinico.

Imidazoles no se usan mucho en la actualidad por sus

efectos adversos. Actualmente se usan ms los Triazoles: Fluconazol
y Itraconazol.

Efecto: Actan como fungicidas.

Espectro: Acta sobre la mayora de los agentes de las micosis

sistmicas y locales (administracin tpica y sistmica)

Mecanismo de Accin: Aumenta la permeabilidad de la

membrana celular.
Mecanismo de Accin
Mecanismo principal: Se une a
la enzima 14 desmetiliza, que
cataliza la conversin de
lanosterol a ergosterol,
componente de la membrana
celular, aumentando su
permeabilidad.
Mecanismo adicional: Dao
oxidativo.
En los mamferos se produce el
paso de lanosterol a colesterol,
proceso que media los efectos
adversosdel grupo.
 - Histoplasma, Coccidiodes,
Patgenos Paracoccidioides braziliensis,
Blastomices, Esporotrichum schenkii.

Espectro de los Oportunistas - Cndida albicans y otras cndidas,

Azoles Aspergillus, Criptococo.

Locales - Cndida albicans y otras cndidas,

Dermatofitos

Espectro Antimicrobiano
Acta bien sobre la mayora de grmenes que producen infecciones sistmicas, as
como sobre los que producen infecciones locales (Dermatofitos).
Farmacocintica

ABSORCIN SEMIVIDA METABOLISMO EXCRESION UNIN A

ORAL (%) (horas) HEPTICO RENAL (%) PROTENAS

Ketoconazol 75 28 85 90 <1 90
Itraconazol >70 20 30 60 70 30 40 > 99
Fluconazol >80 24 2 > 80 11
Farmacocintica
ITRACONAZOL FLUCONAZOL

Absorcin: Elevada por va oral,

disminuye con estmago vaco.
Absorcin: Elevada por va oral.

Distribucin: Unin extensa a Distribucin: Unin escasa a

protenas (99%), Volumen de protenas (11%), Volumen de
distribucin elevado, se acumula en distribucin menor, penetra a la
los tejidos (adiposo), pasa mayora de lquidos corporales,
escasamente al LCR pero aumenta incluso LCR.
en caso de inflamacin, atraviesa la
barrera placentaria.
Eliminacin: Principalmente
Eliminacin: Principalmente biliar.
renal.
Reacciones Adversas

Locales: Erupciones cutneas.

Gastrointestinales: Nusea,
vmito, dolor abdominal.
Hepticas: Elevacin de las
transaminasas hasta Hepatitis
txica.

Otras: hipotensin,
hipopotasemia, embriotxicos
y teratognicos.
No administrar en el embarazo
Indicaciones
En la mayora de infecciones
sistmica micticas graves y
tambin en las micosis
superficiales:

FLUCONAZOL
Candidiasis orofarngea, esofgica y
sistmica crnica.
Meningitis por Criptococo y
Coccidiodea.

ITRACONAZOL
Esporotricosis, Aspergilosis,
Criptococosis, Tricosporinosis.
Blastomicosis, histoplasmosis,
cocidiodo y paracoccidiodomicosis.
Tias y onicomicosis.
KETOCONAZOL
Bloquean la sntesis de
ergosterol, principal componente
de la membrana del hongo,
debido a que inhiben enzimas
oxidativas asociadas al
citocromo P-450, necesarias
para su formacin, dando lugar
a la desestructuracin de la
membrana
Frmaco de eleccin en micosis
de piel y mucosaspor Candida
Va de administracin: tpica y
oral
Se ve inactivado en el hgado y
se excreta por la bilisy orina
Vida media: 8 hrs.
Su biodisponibilidad se reduce con
anti H2 anticidos
RADs: molestias GI, hepatoxicidad
con elevacin de las enzimas
hepticas
En el hombre (con dosis elevadas)
puede originar ginecomastia,
infertilidad, oligospermia y
reduccin de la lbido (suprime la
sntesis de testosterona)
Interacciones: intensifica los efectos
de los anticoagulante s orales
(Warfarina); y sus efectos son
reducidos por Difenilhidantona y
Rifampicina
MICONAZOL
Primer imidazol anti-
fngico aprobado para
uso tpico y sistmico,
pero actualmente su uso
parenteral esta limitado
debido a su toxicidad.
Qumicamente es un
derivado triazlico de
estructura qumica
similar al Clotrimazol
MICONAZOL
Reacciones Adversas: son raras,
pero se describe que posterior a
su uso tpico se puede sentir
sensacin de quemadura,
maceracin y enrojecimiento. Por
su uso sistmico puede producirse
nauseasy vmitos
Usos clnicos: va tpica para
tratamiento de micosis o tias
como candidiasis oral y vulvo-
vaginitis causadas por Candida
albicans. Adems para tratar
otras micosis tpicas causadas
por Mycrosporum y Trichophyton
entre otros.
CLOTRIMAZOL
Utilizado para varias
infecciones de la piel y
mucosas.
Su uso se restringe a su va
tpica.
Es una excelente alternativa
a la nistatina para el
tratamiento de micosis oral y
su ventaja es que tiene un
mejor sabor
Es el frmaco de eleccin
para el tratamiento de
candidiasis oral en pacientes
con SIDA.
Otros
5 Fluorocitocina
Accin in vivo moderada
Reduce su actividad
En presencia de purinas y
pirimidinas ergenas
Tiende a crear resistencia
- Combinar Anfotericina B
Usos: Contra Candidas y
Criptococus (Anfotericina B)
- Farmacocintica
- Buena distribucin
L.C.R.
- Buena absorcin y
Distribucin
- Se elimina por la orina
Desaminacin 5 - fluorouracilo
intramoleculas
Desalojando uracilo
en el RNA
Terbinafina

Antifngico sinttico.
Es una Alilamina.
Inhibe la sntesis del Ergosterol.
Espectro amplio, pero activo contra
Dermatofitos y Malasesia Furfur.
Se administra va tpica y oral, en
esta ltima presenta una elevada
absorcin y volumen de distribucin
grande, se elimina por va heptica.
Indicada para la dermatofitosis y
candidiasis.
Efectos adversos gastrointestinales y
locales cutneos.
ANTIVIRALES

21/ 08/ 2013

 INFECCIN VIRAL
Los virus son parsitos intracelulares estrictos, eso significa
que el virus entra a la clula husped y ocupa todas las
estructuras celulares y ciclo biolgico del husped para
reproducirse, lo que hace muy difcil su ataque sin daar a
la clula husped.

Una partcula viral o virin esta formada por RNA o DNA

encerrado por una envoltura proteica (cpside)

Adems de esto, ciertos virus pueden tener una envoltura

lipoproteica y enzimas que posibilitan la replicacin viral
 INFECCIN VIRAL
Se han aprobado msvarios agentes antivirales por
la FDA y estos frmacos son:
1.Amantadita y Rimantadina para profilaxisy
tratamiento del VirusInfluenza A.
2.Idoxuridina, Vidarabina y Trifluridina para Herpes
ocular.
3.Aciclovir, Ganciclovir y Foscarnet para varias
infecciones herpticaslocalizadasy sistmicas.
 INFECCIN VIRAL
4. Ribavirina, de amplio espectro para tratar
bronquitisy neumona respiratoria sinsicial.
5.Interferones, para tratamiento de papiloma humano
y hepatitiscrnica.
6. Agentesanti VIH.
VIRUS
CLASIFICACIN DELOSVIRUSQUETIENEN IMPORTANCIA
MDICA Y ENFERMEDADESQUEPRODUCEN (1)

Familia Virus Enfermedades

VirusADN
herpesvirus virusdelherpessimple(VHS)* herpeslabial,herpesgenital
virusvaricela-zoster(wz) varicela,zster
citomegalovirus(CMV)* infeccinporcitomegalovirus
virusdeEpstein-Barr(VEB)* mononucleosisinfecciosa
proxivirus virusdelaviruela viruela
adenovirus adenovirus enfermedadesrespiratoriasagudas
hepadnavirus virusdelahepatitisB hepatitis
papovavirus papilomavirus verrugasvulgares
parvovirus virusB19 eritemainfeccioso
AGENTESANTIVIRALES

Agentes actuales son viriostticos mas que

viricidas, por lo que la curacin clnica completa va a
depender de la inmunocompetencia del husped

Quimioterapia viral efectiva en: (*)

- Virus de la familia de los herpesvirus (VHS,WZ,CMV)
- Virus de la gripe tipo A
- Virus de la familia de los adenovirus
- HIV-1
CLASIFICACIN DELOSVIRUSQUETIENEN IMPORTANCIA
MDICA Y ENFERMEDADESQUEPRODUCEN (2)

Familia Virus Enfermedades

Virus ARN
ortomixovirus virus de la gripe A* y B gripe
paramixovirus virus del sarampin sarampin
virus de la parotiditis parotiditis
parinfluenzavirus infeccin repiratoria
virus respiratorio sindical* infeccin repiratoria
coronavirus coronavirus infeccin repiratoria
dabdovirus virus de la rabia rabia
picornavirus enterovirus meningitis
rinovirus resfriado comn
virus de la hepatitis A hepatitis
calcivirus virus de Norwalk gastroenteritis
togavirus alfavirus encefalitis, fiebres hemorrgicas
rubivirus rubola
reovirus rotavirus gastroenteritis
arenavirus virus de la coriomeningitis meningitis
virus de la Lassa* fiebre de Lassa
retrovirus VIH I, II AIDS
AGENTESANTIVIRALES

Frmacos antivirus herpticos:

Anlogos de nuclesidos:

aciclovir y valaciclovir, penciclovir (famciclovir);

ganciclovir, idoxuridina, trifluridina, sorivudina,
vidarabina.
AGENTESANTIVIRALES

Frmacos antirretrovirales: son analogos del 2,

3 dideoxinuclesido, comparten un mecanismo
antiviral comn que es la inhibicin de la DNA
polimerasa dependiente de RNA (transcriptasa
inversa) del virus de inmunodeficiencia humana
(VIH); zidovudina , didanosina, estavudina,
zalcitabina.
Otros antivirales: amantadita y rimantadina;
interferones.
AGENTESANTIHRPETICOS

Una de lasinfecciones virales masfrecuentes es por

causa del virusHerpes Simple (VHS).
Existen dos tipos de virusHerpes: Herpes simplex 1
y Herpes simplex 2. Ambos se asocian a una serie
de patologasde diversa gravedad.
 AGENTESANTIHRPETICOS

La infeccin por VHS tipo 1 ocasiona tpicamente

enfermedades en boca, cara, piel, esfago o
cerebro; en cambio VHS simple tipo 2 suele
ocasionar infecciones en genitales, recto, piel,
manos y meninges.
 AGENTESANTIHRPETICOS

Estos despus de producir la primoinfeccin

(infeccin primaria) generan un estado de latencia,
pudiendo reactivarse ocasionalmente en el
individuo (cuadro patolgico por activacin de una
infeccin latente).
 AGENTESANTIHRPETICOS

ELVHS puede causar una serie de lesiones en la

mucosa oral: gingivo-estomatitisherptica, herpes
simple intraoral recurrente, herpes labialis, herpes
zoster o eczema herpeticumque amenaza la vida.
Aciclovir (Zovirax ) y Valaciclovir
(Valtrex)
Anlogo de Guanosina, efectivo contra virusherpes
como: VHS, VirusVaricela Zoster (VVZ) y
citomegalovirus(CMV).
El Valaciclovir es un derivado estructural del
aciclovir, es una pro-droga que se absorbe
rpidamente luego de su administracin oral y que
se convierte en aciclovir durante su metabolismo de
primer paso (intestino e hgado).
 MECANISMO DEACCIN:

Frmaco bastante selectivo, inhibidor de la ADN

polimerasa viral detiene la biosntesisde la cadena
de ADN viral.
En la clula husped no infectada el Aaciclovir
inhibe la ADN polimerasa en forma limitada (10-30
veces menos).
 ADME:
Su biodisponibilidad, despus de su administracin
oral, es de 20% aprox.
Por ello es til slo para profilaxisy tratamiento de
infecciones altamente susceptibles (herpes genital).
La vida media flucta entre 2-5 horas, pero en
pacientes con falla renal puede llegar hasta 20
horas.
Se excreta preferentemente por filtracin
glomerular.
 RAMs:
En trminos generales es bien tolerado, tanto por
va oral, como tpica.
Aplicado tpicamente y en una base de
polietilenglicol puede irritar la mucosa.
Su administracin oral por 3-6 meses reporta
cefaleas, diarrea, nausea y vmito, artralgiasy
vrtigo.
RAMs:

Su administracin parenteral puede causar flebitis

localizada, nauseas, vmitos, rash e hipertensin y
los efectos msserios (toxicidad) se asocian a
nefrotoxicidad o encefalopatas.
 USOSCLNICOS:
La crema o ungento ha sido aprobada para el
tratamiento de Herpes simple genital y en
pacientes inmunodeprimidos en el tratamiento de
lesiones muco cutneasherpticasiniciales o
recurrentes que no amenazan la vida (gingivo-
estomatitisherptica primaria).
USOSCLNICOS:
A pesar de que los mdicos y dentistaslo utilizan
tpicamente para el alivio de la sintomatologa del
herpes buco-labial recurrente, en pacientes
inmunologicamente normales, es POCO el beneficio
que se logra en la prctica y por ello la pomada
de aciclovir es mstil para prevencin.
USOSCLNICOS:
Por otro lado, el aciclovir va oral, se utiliza en la
prevencin o tratamiento de infecciones herpticas
genitales primariaso recurrentes e infecciones por
VVZ. El uso parenteral de aciclovir ha demostrado
ser til en el tratamiento de infecciones por VHS
muco-cutneasrecurrenteso crnicas, en pacientes
inmunocomprometidos, infecciones por VVZ y
encefalitisherptica.
 El Valaciclovir se utiliza para el tratamiento de
infecciones por VVZ y herpes genital recurrente.
Posologa: La dosisEV se basa en el peso del
paciente y en el tipo de lesin (5-10mg/Kg por 1
hr.c/ 8 hrs x 5-10 das). La profilaxisdel aciclovir
antes de la exposicin aminora el riesgo global de
reincidencia en el 73% de laspersonascon
recidivaspor VHS inducidaspor rayos solares (400
mg c/1 2 hrs. x 7 das).
Acyclovir y anlogos

Reacciones adversas: en general es bien tolerado;

puede aparecer encefalopata en el 1% de los pacientes
tratados; se asocia con insuficiencia renal y nefropata
obstructiva si se utilizan elevadas concentraciones
plasmticas del frmaco.
La administracin por va oral no provoca efectos adversos
severos; en el 50% de los pacientes puedes aparecer:
nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea, vrtigo,
cefalea, artralgias.
 Terapia Antiviral

La mayora de los cuadros asociados con lesiones por

VHS son tratados rutinariamente con Aciclovir oral y
en los casos msseveros por va parenteral.
El Aciclovir tiene mejor accin cuando es aplicado
tan luego como los sntomasaparecen.
En pacientes con SIDA, las infecciones por VHS se
desarrollan de una manera ms severa, donde sus
lesiones se hacen crnicasy recurrentes.