Linfocitos B e

Inmunidad Humoral
Martnez Moreno Juan Carlos Moreno Paredes Alba Noem
Ibarra Zamarron Sebastin Paxtin Zetina Roselani
Si ya saben como soy,
para qu me estudian
-Medicina.
Introduccin
Recordemos
Qu tipo de
linfocito es?
Recordemos
Cumulo de Receptor Especificidad
diferenciacin CD especifico para idntica para
(cmulo de antgeno [BCR o antgeno (una
designacin). TCR]. clula individual)

Respuesta
Clulas T y B
primaria y
Clona maduras vs
Respuesta
vrgenes.
Secundaria.

Clulas efectoras
y Clulas de
memoria
 Caractersticas
generales de los LsB
 Bone
marrow-
Medula
sea

Maduracin
Migracin a : Obtienen
rganos
linfoides Origen su BCR,
secundarios. especfico
para su Ag.

1012 Ls en
el
organismo
.
 Receptores

TLR9: ADN

ICAM-1 e ICAM-
2 (adherencia)

HLA-II
BCR
LsB maduros posee en Seleccin Clonal
su membrana IgM (Proceso)

ITAM: Dominio de
BCR = IgM + Ig y
activacion basado en
Ig
tirosina

ITAM activa una

quinasa de tirosina, Importante: IgD evita
inicia sealizacin tolerancia de Ag.
para transformacin (relacin en vida fetal)
de clula plasmtica.
 Ingreso de los LsB a
los rganos linfoides
secundarios
Folculos linfoides Molculas LFA-1 Buscan Ag, si no
generan CXCL13 ICAM-1 encuentran mueren
(factor quimio- (Adhesin al por apoptosis (2 a
atrayente de LsB) endotelio vascular) 3 das)
Activacin de los
LsB
 Clulas
Inicia con la Proliferacin y plasmtica
presentacin del transformacin productora de
Ag de LsB Acs contra el
Ag.

Mensaje al ncleo para Microambiente

inducir la activacin de Activacin adecuado,
diferentes genes. del reorganizacin de
Produccin de Acs y molculas de
citoquinas. citoesqueleto membrana
 Formacin de
centro germinales
 Si
Expresan Das
Presentan establecen
Activacin la despus
gran contacto
del LB molcula expresan
movilidad con el
S1P1 CXCR2
antnego

Receptor
Son La divisin
para BLC Proliferan Se lleva a
inducidos a acelerada
(B para formar cabo la
migrar a la genera una
lympocite un centro expansin
periferia de zona
chemoatract germinal clonal
los folculos oscura
ant)
 Expresan el Luego En contacto
Establecen con Ag timo-
CXCR4 disminuyen la Migran hacia
contacto con
(receptor del expresin del la zona clara Independientes
los Ls Tfh
SDF) CXCR4 Produce IgM

Una vez
El Ls B que
Ademas se terminado el Celulas
comienza a
No hay Ls producen ciclo se plasmticas
proliferar se
de memoria citoquinas Il- convierten o clulas de
conoce como
6 y TNF en memoria
Centroblasto
centrocitos
 Generacin de
clulas plasmticas
 Por IL-2 e IL-10 Cambio de fenotipo y
sobre LB prdida de capacidad
activados para reproducirse

Corta duracin:
mdula del ganglio a Se deja de expresar:
No CXCR5 y CXCR7 circulacin, in situ CD19, CD20, CD22,
e incrementa CXCR4 MHC II y el BCR

Larga duracin:
Migra del centro mdula a nicho por Aumenta citoplasma
germinal a cordones SDF-1 supervivencia por RE para
medulares de ganglios de IL-16 ribosomas
 Respuesta
Produccin de Ac Inhibicin de LB primaria : LB
virgen IgM
Contacto con
Especificidad (108) autoantgeno
(CD22, CD72)
Cantidad

Clase Frenan activacin

y hay apoptosis
Isotipo

Afinidad
Ganglio

LB de memoria Respuesta
Circulacin-
(IgG) secundaria: LB de
subepitelial o
memoria
mucosa
LB como CPA
Macrfagos y DC IgM de mb gran avidez por Ag de diferente naturaleza

Toma eptope, lo
interioriza y procesa

Presenta a los LTh por medio de HLA II

LB expresa B7-1, B7-2 y

CD40, al interactuar con
ligandos en mb de LT,
los activa
Anticuerpos
Molculas glucoprotecas
Antgeno 82-96% proteica 4-18% CHOs
especializadas
Reconocimiento de Ig
Clulas plasmticas
Fijar complemento

10-20% plasma Efectora Opsonina

Facilitar paso de Ac
Sintess y
catabolismo SR
2-4gr hgado

Diferencias moleculares
para especifidad con Ag
Barreras al paso de anticuerpos Trancistosis IgG

B. Hematoenceflica
Paso de Ac a IgA: mb basal de
tero travs de una epitelio de mucosa
clula digestiva a luz
Vejiga

Membranas y placenta
Vagina

Testculos

Placenta

Articulaciones
 Estructura
general de las Ig
 Fragmentacin del Ac
Electroforesis

2 y 1

Cadenas laterales de CHOs

IgA Facilitan acoplamiento de

pieza secretora Configuracin
tridimensional
Remocin de Reaccionan Ig captadas
Sia descubre con rcpt en por hgado y
Galactosa clulas de degradadas a
parnquima aa
heptico
Cadenas livianas Segmentos hipervariables

Gozne

Cadenas pesadas
Clases de Igs
Factores
Tipo de Ag

Interleucina

Predisposicin
gentica
Cadenas pesadas
 IgG Determinantes
IgA antignicos de una Ig
IgM que se encuentran en
todos los individuos de
una misma especie

Subclases Isotipos

Alotipos Idiotipos

Determinantes Representan la
antignicos de una especificidad de cada
subclase de Ig que se Ac
encuentran en algunos
individuos de una
especie dada
Cambio de clase de Ig
 Control gentico de
la produccin de Igs
 Origen de la diversidad
de los Acs
El nmero de Acs con distinta especificidad es del orden de 105 a 108

Diversidad de las regiones variables es producto de la recombinacin somtica de ms de 765 genes

La aproximacin de los genes se logra por un proceso de escisin- insercin

Los genes de las distintas cadenas no estn en los mismos cromosomas.

El nmero de genes presentes para las cadenas L es de unos 70 V y 9 J.

Receptores para Igs
Reacciones Ag-Ac
in vivo
 Variaciones mnimas
Especificidad Sustitucin de un aa

Unin entre un Ac y un
Afinidad eptope
 Aspectos fsico-qumcos
para la unin de Ag-Ac

Fuerzas de Fuerzas Interacciones Efecto del pH Valencia

Van der- electrostticas hidrofbicas Cambios en la Relacionado al
Waals Fuerzas de Aumento de la molaridad nmero de
atraccin para capacidad de valencias del Ac
Fuerzas dbiles
molculas con reaccin de la
carga inica molcula por aa
opuesta
Funciones de las
Igs
Inmovilizacin

Neutralizacin

Activacin de la fagocitosis

Activacin del complemento

Proteccin al feto e infante

Incremento de la quimiotaxis

Citotoxicidad mediada por Acs

 Catabolismo y
control de la
produccin de Igs
 Produccin

Destruccin

La produccin de Acs se frena una vez que se ha logrado el nivel necesario

Inmunoglobulina M
 El RN
Primera tiene
menos de
Ig en 25
aparecer mg/100
ml
En el
adulto es Alto peso
de 60 a molecular
250 de 900
mg/100 kDa
ml
Forma
Forma pentamri
monomric ca
a presente presente
en Ls B en el
plasma
Posee 10
Vida lugares de
media de unin a
5 a 6 das molculas de
Ag
Ac ideal para grmenes Grampositivos

Es la Ig que ms activa el
complemento por la va clsica

Una sla molcula al unirse a una

de Ag es capaz de activarlo

Su poder de opzonizacin es muy

superior al de la IgG

El complemento se une a la IgM en el

segmento CH4

Los linfocitos B no tienen receptores FC

para la IgM
Inmunoglobulina G
 Constituye No es
el 85% de sintetizada
las Igs por el feto

concentra
cin de
700 a Bajo peso
1.800 molecular
mg/100
ml
La Ig3 es
Existen la ms
cuatro potente
subclases fijando
Ig1, 2 ,3 y 4 compleme
nto
Posee 10
Vida media lugares de
de 15 a 35 unin a
das molculas de
Ag
 Ac ideal para bacterias Grampositivas, virus y toxinas.

La Ig activa el complemento por la va clsica

IgG1

Se encuentra en el plasma del cordn

umbilical aprox 1.000/100 ml

IgG4 IgG IgG2

El CH3 es citoflico para los Ms y al unirse
a ellos, los hace 1.000 veces ms activos

IgG3
El complemento se une a la IgG en el segmento
CH2 para iniciar la va clsica

Su bajo peso molecular le permite pasar a los tejidos

 IgG1
Capacidad para
fijar el IgG2
complemento: ++ Capacidad para fijar
70% del total de el complemento: + IgG3
IgG 20% del total de
IgG Capacidad para fijar
Los eritrocitos el complemento: +++ IgG4
Brucella induce su
heterlogos sntesis 7% del total de IgG
inducen su Capacidad para
Neumoco y Brucella induce su fijar el
sntesis sntesis
meningococo induce complemento: Nula
su sntesis Virus respiratorios y 3% del total de IgG
Los eritrocitos Moraxella catarrhalis
Difiere
heterlogos inducen estructuralmente en
su sntesis
el segundo segmento
constante
Se dificulta la
unin del factor C1q
Capacidad limitada
de unir sus
fragmentos Fab a
Ags
Ig antiinflamatoria
Inmunoglobulina A
 Su
Constituye produccin
dirara
el 10% de supera la de
las Igs las dems
juntas
Concentrac Produccin
in de 150
a 200
diraria de
mg/100 ml 66mg/kg

Forma
Pesa 160 o
monomric
320 kDa,
a presente
segn su
en el
estructura
plasma

El dmero se Existen 2
une gracias a subclases,
una pieza IgA1 y
secretoria IgA2
 Ac ideal para bacterias y virus

La IgA1 activa al complemento por la

va alterna

Est Ig se encuentra presente en el

Est presente en la torrente circulatorio y las mucosas
leche materna

No tiene funciones Opsonizantes y es

citoflica para los granulocitos
La IgA es alta en
saliva, calostro,
lgrimas, secresin
nasal y bronquial
En la mucosa puede general exclusin
inmune o eliminacin inmune
La deficiciencia de
IgA es la ms
frecuente de las A nivel de la luz intestinal acta como Ig
inmuno deficiencias
antiinflamatoria
 IgA1
Posee un IgA2
gozne de 13
aminocidos sta es
resistente a las
El gozne enzimas
puede ser proteolticas de
atacado por las bacterias.
proteasas
bacterianas Es ms
sta activa el abundante en la
complemento parte distal del
por la va intestino y en el
alterna tracto urinario
Inmunoglobulina D
10% de las Ig Es la ltima
producidas en
la nariz son
Ig en
IgD aparecer

Su
Concentrac
importancia
in de 3
biolgica no
mg/100 ml
est clara
Est
Tiene un presente en
peso la
molecular membrana
de 185 kDa de LsB
maduros
Participa en
la tolerancia Estas Igs son
inmune polirreactivas
intrauterina
Reconoce bacterias de la va respiratoria, como
Moraxella catarrhalis y Hemophillus Influenzae

Se unen a basfilos circulantes y a los Mas de

las amgdalas Induciendo su degranulacin

Inducen la produccin de IL-1B, TNF y

CXCL10.

Influyen en la generacin de Th2. Y adems

estimula la produccin de catelicidina

Estimulan a los linfocitos B a producir IL-4 e

IL-13 para producir Igs G,M y A

Parece asociarse con el desarrollo de la tolerancia

inmunolgica durante la vida intrauterina
Inmunoglobulina E
 Su
Se encuentra en produccin
el plasma en puede
muy bajas inducirse
concentraciones por
Helmintos
Se produce en
Concentrac personas
in de 0,01 genticamente
mg/100 ml predispuestas a
alergias

Los agentes
Tiene un
bacterianos
peso
y virales no
molecular
inducen su
de 190 kDa
produccin

Los PMNs, Eos, Se produce

Mos y LsT localmente en la
tienen mucosa de tracto
receptores para respiratorio y
la Fc de la IG digestivo
Ig inductora de la degranulacin de los mastocitos

En condiciones normales funciona como

portero encargada de regular la circulacion

Cumple una importante funcin en el

control de las enfermedades parasitarias

Tiene un efecto opsonizante sobre el

parasito, permitiendo la accin eosinofilica

Esta Ig es pieza fundamental en los fenmenos

alrgicos

Tiene accin citoflica, debido a su induccin de la

degranulacin de mastocitos.
Linfocitos B
Reguladores
 La unin CD40-
CD154 es
Tolerancia a esencial en la
CD24+
Ag propios
activacin de las
Bregs

Linfocitos
CD19+
Breg

Son productoras
Frenan
de IL-10 que respuestas
frena el CD32 low
inflamatorias
desarrollo de severas
LsTh1
Familia de las
Inmunoglobulinas
RESUMEN
 Clulas
Inicia con la Proliferacin y plasmtica
presentacin del transformacin productora de
Ag de LsB Acs contra el
Ag.

Mensaje al ncleo para Microambiente

inducir la activacin de Activacin adecuado,
diferentes genes. del reorganizacin de
Produccin de Acs y molculas de
citoquinas. citoesqueleto membrana
 Corta
Por IL-2 e IL-10 Se deja de expresar: duracin
sobre LB CD19, CD20, CD22,
activados MHC II y el BCR Larga
duracin

Produccin de Inhibicin de Respuesta

Ac: especificidad, LB: autoantgeno. primaria Barreras al paso
cantidad, clase, de anticuerpos,
isotipo, afinidad. Respuesta trancistosis
secundaria
CPA: Presenta a los LTh por medio de
HLA II, activa LT por B7 y CD40

Fragmentacin del
Cadenas laterales de CHOs:
Ac: pepsina, papaina,
Hgado a Aa.
ac. Suave, ac, actico
 El cambio de clase puede se induce por distintos factores
El nmero de Acs con distinta especificidad es del orden de 105 a 108

Diversidad de las regiones variables es producto de la recombinacin

somtica de ms de 765 genes

Especificidad

Afinidad
 El RN
Primera tiene
menos de
Ig en 25
aparecer mg/100
ml
En el
adulto es Alto peso
de 60 a molecular
250 de 900
mg/100 kDa
ml
Forma
Forma pentamri
monomric ca
a presente presente
en Ls B en el
plasma
Posee 10
Vida lugares de
media de unin a
5 a 6 das molculas de
Ag
 Constituye No es
el 85% de sintetizada
las Igs por el feto

concentra
cin de
700 a Bajo peso
1.800 molecular
mg/100
ml
La Ig3 es
Existen la ms
cuatro potente
subclases fijando
Ig1, 2 ,3 y 4 compleme
nto
Posee 10
Vida media lugares de
de 15 a 35 unin a
das molculas de
Ag
 Su
Constituye produccin
dirara
el 10% de supera la de
las Igs las dems
juntas
Concentrac Produccin
in de 150
a 200
diraria de
mg/100 ml 66mg/kg

Forma
Pesa 160 o
monomric
320 kDa,
a presente
segn su
en el
estructura
plasma

El dmero se Existen 2
une gracias a subclases,
una pieza IgA1 y
secretoria IgA2
10% de las Ig Es la ltima
producidas en
la nariz son
Ig en
IgD aparecer

Su
Concentrac
importancia
in de 3
biolgica no
mg/100 ml
est clara
Est
Tiene un presente en
peso la
molecular membrana
de 185 kDa de LsB
maduros
Participa en
la tolerancia Estas Igs son
inmune polirreactivas
intrauterina
 Su
Se encuentra en produccin
el plasma en puede
muy bajas inducirse
concentraciones por
Helmintos
Se produce en
Concentrac personas
in de 0,01 genticamente
mg/100 ml predispuestas a
alergias

Los agentes
Tiene un
bacterianos
peso
y virales no
molecular
inducen su
de 190 kDa
produccin

Los PMNs, Eos, Se produce

Mos y LsT localmente en la
tienen mucosa de tracto
receptores para respiratorio y
la Fc de la IG digestivo
Sndrome de Bruton
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma
X/congnita

Ibarra Zamarrn Sebastin

Juan Carlos
Moreno Paredes Alba Noem
Paxtin Zetina Roselani
 Al trmino de la
Primer segunda guerra
inmunodeficiencia mundial. Hospital
primaria Walter Reed en
Washington DC

Varn de 8 aos de
Aplicacin de vacuna
edad que desde los 4
neumoccica pero sin
presentaba artritis,
respuesta de Acs
otitis e infecciones
especficos
neumoccicas.

Ausencia de Acs
Diagnstico mediante
antifoideos y prueba
electroforesis
de Schick positiva Odgen Carr
Bruton
Definicin
Descubierta por Llamada
primera vez en 1952 Agammaglobulinem
Dr. Ogden ia congenita
Agammaglobuline
Bruton mia de Bruton

Es una enfermedad de
inmunodeficiencia
heredada en la que los
pacientes no poseen la
habilidad de producir
anticuerpos.

Se presenta una mutacin

en el gen llamado BTK o
Cinasa de Tirosina de
Bruton, localizado en el
cromosoma X
 Cuadro Clnico
Propensos a infecciones, Ac
Mbs mucosas: odo medio, senos paranasales y
pulmn + torrente sanguneo y rganos
internos
Infecciones: sinusitis, conjuntivitis, otitis, rinitis,
bronquitis, neumona, gastroenteritis
Bacterias: neumococos, estreptococos,
estafilococos y Hemophilus influenzae
Diagnstico
 Amgdalas
de pequeo
tamao

Ndulos
Familiares Infecciones
linfticos
con la graves o
de pequeo
enfermdad recurrentes
tamao

Carencia de
amgdalas y
Ndulos
linfticos
 Conteo de Ausencia
Evaluacin
LsB en de la
de las Igs
sangre protena
en el suero
perifrica BTK
Herencia
 Heredada Enfermedad
y ligada al
Enfermedad
gentica
transmitida
en una cromosoma X
familia
Heredada
como Mutacin
rasgo del gen de
recesivo una tirosn
ligado al kinasa
X
Se
Tirosin
desconoce
Kinasa de
la funcin
Bruton o
exacta de la
btk
btk

Ocasiona El gen no se
graves expresa en
problemas LsT y Celulas
en LsB Plasmticas
 Se localiza
en el
cromosoma
X (Xq21.3-
Xq22)

Tirosin
Kinasa de
Bruton
tbk

Longitud de Presenta 5
37 kb dominios,
codificando PH, TH, SH
659 2y3y
aminoacidos Kinasa
 Lectura Errnea
Frecuencia de los tipos de 36%

Sin sentido 20%

mutaciones.

Deleciones 15%

Mutacin de
ensamblaje 15%

Inserciones 9%
 Ausencia IgM Caractersticas
e IgA muy variables

Nmero y
funcin de
LsT es normal

IgG < 100

mg/dl

Situacin inmunitaria
Gentica
Mutacin en el gen tirosin kinasa de Bruton (btk)

Se expresa en todas las lneas celular hematopoyticas, excepto LsT y

clulas plasmticas

Localizado en el cromosoma X
(Xq21/22)

Dominios: PH, TH, SH2,SH3 y kinasa

Mutaciones por lectura errnea, sin sentido, delecciones y mutaciones

de ensamblaje exn-intrn

La gravedad del defecto inmunolgico depende de factores ajenos a la

mutacin de btk

A veces la mutacin del gen btk se acompaa de otras genopatas

cercanas
Tratamiento
No existe una cura, el gen no puede ser reparado o
repuesto, ni se puede inducir la maduracin de los
linfocitos B precursores
Suministro de Ac IV
Gammaglobulina efectiva para no extensin del
microorganismo
Cultivo para terapia
Recibir vacunas con virus vivos (polio, parotiditis y
rubola) Transmisin de enfermedad a prevenir
 Pronstico
No necesitan
Pacientes que reciben
Tienen vida aislamiento ni
gammaglobulinenmia
relativamente normal limtacion en sus
de modo regular
activdades

Tener precaucin y Manejo especial para

especial manejo en las adultos que planean
infecciones tener familia
Gracias por su
atencin.